導(dǎo)語：中藥新藥臨床藥學(xué)論文一文來源于網(wǎng)友上傳，不代表本站觀點，若需要原創(chuàng)文章可咨詢客服老師，歡迎參考。

一、撰寫要點

1．品種研究概況:

簡介品種基本情況，包括:藥品名稱、申請注冊類別、處方來源。明確處方藥味組成、制成總量、劑型、規(guī)格、擬定的功能主治和用法用量等。明確日服或日用劑量。改劑型的品種還需說明其日服/用原料藥量是否與原劑型一致。明確處方藥味是否為飲片，炮制品應(yīng)明確炮制品規(guī)格，并規(guī)范撰寫，如:半夏(制)需要根據(jù)處方實際所用的炮制規(guī)格明確為姜半夏、法半夏還是清半夏;“元胡”規(guī)范為“延胡索”等。處方中含有毒性藥材的，明確其日服/用飲片量，并說明是否超出法定標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。處方中含有源于瀕危野生動植物藥材的，應(yīng)說明藥材是否有合法使用證明，并提供資源可持續(xù)利用情況的報告。

2．立題依據(jù):

對于中藥復(fù)方6類新藥，應(yīng)明確處方來源于經(jīng)驗方還是科研方等，說明出處，說明是否提供了依據(jù)。說明其臨床使用和研究情況等，闡明立題依據(jù)。申請5類有效部位制劑的品種，尤其應(yīng)關(guān)注立題依據(jù)的確定是否有充分的研究依據(jù)，進(jìn)行了哪些篩選比較研究工作;有效部位的含量(應(yīng)采用專屬性強(qiáng)的測定方法進(jìn)行研究)是否達(dá)到了5類藥的基本要求等。改劑型的品種，應(yīng)特別關(guān)注改劑型的立題依據(jù)是否成立?針對法規(guī)要求“對已上市藥品改變劑型但不改變給藥途徑的注冊申請，應(yīng)提供充分依據(jù)說明其科學(xué)合理性。應(yīng)當(dāng)采用新技術(shù)以提高藥品的質(zhì)量和安全性，且與原劑型比較有明顯的臨床應(yīng)用優(yōu)勢”進(jìn)行了哪些研究工作，能否說明改劑型的科學(xué)合理性，是否較原劑型具有優(yōu)勢?改劑型的立題依據(jù)是否有充分依據(jù)。

3．劑型選擇及規(guī)格的確定依據(jù):

簡述劑型選擇確定的合理性依據(jù)。說明針對劑型選擇進(jìn)行的相關(guān)研究工作，必要時進(jìn)行充分的比較研究。如:選擇腸溶膠囊(片)，需要提供選擇腸溶給藥的必要性合理性試驗依據(jù)，與口服給藥進(jìn)行的比較研究，結(jié)果如何。結(jié)合適應(yīng)證特點，說明該劑型是否符合臨床需要?結(jié)合藥理毒理試驗結(jié)果、溶出度考察結(jié)果等綜合考慮劑型確定的合理性。提供藥品規(guī)格的確定依據(jù)，并評價其合理性。

4．制備工藝及研究內(nèi)容:

簡述原料的前處理:明確藥材(飲片)前處理的方法和條件，明確炮制規(guī)格。簡述輔料及所用材料的處理處理方法和條件。制備工藝:明確研究確定的制備工藝。重點說明制備工藝路線確定的合理性及依據(jù)。工藝路線的確定主要應(yīng)以保證藥物的有效性和安全性為目標(biāo)，同時考慮大生產(chǎn)的可行性?？蓮奶幏剿幬端煞值睦砘再|(zhì)、藥效學(xué)比較研究結(jié)果、臨床應(yīng)用背景及文獻(xiàn)資料等方面綜合考慮確定。因決定藥品有效性和安全性的物質(zhì)基礎(chǔ)主要與制備工藝有關(guān)，所以，工藝的合理性尤為重要，這是申請臨床階段研究與評價的重點。工藝中采用特殊的提取、純化方法的，應(yīng)說明，并提供使用的必要性和合理性依據(jù)。如:復(fù)方制劑采用大孔吸附樹脂純化工藝的，由于復(fù)方制劑成分復(fù)雜，難以說明上柱前后物質(zhì)基礎(chǔ)的變化情況，往往難以提供充分的依據(jù)說明其必要性和合理性，所以建議審慎選擇。在工藝路線合理性前提下，應(yīng)明確各工序的工藝條件和工藝參數(shù)確定的依據(jù)，分別說明提取、分離純化、濃縮與干燥等工藝參數(shù)確定的考察指標(biāo)、試驗方法與結(jié)果。重點說明:試驗方法、考察指標(biāo)及確定依據(jù)、對哪些工藝參數(shù)進(jìn)行了考察篩選、采用什么方法進(jìn)行分析、試驗結(jié)果如何、確定的工藝參數(shù)是什么。并并闡述采用確定的工藝參數(shù)條件進(jìn)行的驗證試驗結(jié)果。說明各工序考察指標(biāo)的轉(zhuǎn)移率，評價工藝的合理性。簡述制劑成型工藝研究概況。明確制劑處方。明確成型所用提取物等理化性質(zhì)考察結(jié)果、所用輔料的種類和用量及其選擇確定的試驗依據(jù)，說明輔料選擇的必要性和合理性。特殊輔料還需明確其用量的安全性依據(jù)。說明根據(jù)劑型特點進(jìn)行了哪些研究考察，結(jié)果如何等。中試或規(guī)模放大研究:簡述中試或規(guī)模放大研究的結(jié)果和質(zhì)量檢驗結(jié)果，包括批次、生產(chǎn)規(guī)模、投料量、主要中間產(chǎn)物得量及得率、成品量和成品率。說明所用藥材/飲片的含量測定結(jié)果，以及含量測定指標(biāo)的轉(zhuǎn)移率。特別應(yīng)注意中試研究規(guī)模不要拘泥于一般所說的1000個制劑單位的10倍投料量，而應(yīng)該根據(jù)品種具體情況，進(jìn)行充分的規(guī)模放大研究，達(dá)到商業(yè)化生產(chǎn)可行性的目的。否則，會給申請生產(chǎn)帶來較大風(fēng)險。需要說明的是:建議對中試或放大規(guī)模的工藝條件與實驗室工藝之間的變化進(jìn)行說明，并對工藝的合理性和大生產(chǎn)的可行性進(jìn)行評價。

5．質(zhì)量研究和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn):

原料藥、輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及來源:原料藥包括處方投料用藥材、提取物、有效成分或部位等。說明原料藥、輔料的法定標(biāo)準(zhǔn)出處、檢驗結(jié)果。簡述原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中已建立的質(zhì)量控制項目及限度。無法定標(biāo)準(zhǔn)的藥材或輔料，說明是否按照相關(guān)要求進(jìn)行了研究，并按法規(guī)進(jìn)行申報，說明是否建立了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn):若建立了中間體的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，簡述其主要檢測項目。制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn):簡述制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容，說明未列入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究工作。按以下順序?qū)χ苿┵|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容進(jìn)行說明和評價。鑒別:簡述質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中列入的鑒別項目、方法及結(jié)果。包括鑒別藥味、所采用的鑒別方法、對照藥材和/或?qū)φ掌?、陰性對照結(jié)果等，評價方法是否具有專屬性。簡述未列入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)藥味的研究情況，說明不列入標(biāo)準(zhǔn)正文的理由。如:“本品處方含有6味藥，采用TLC法建立了丹參(對照藥材)、人參(人參皂苷Rg1、Re、Rb1)、黃芩(黃芩苷)、當(dāng)歸(對照藥材)的鑒別項，彩色照片中色譜斑點清晰，陰性無干擾。對方中黨參、山藥以對照藥材為對照進(jìn)行了TLC鑒別研究，結(jié)果黨參的鑒別存在陰性干擾，樣品中山藥的色譜斑點不明顯，故暫不列入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)正文”。檢查:說明檢查項目、方法及限度。說明按藥典制劑通則項下要求檢驗是否符合要求，是否根據(jù)劑型需要建立相應(yīng)的檢查項目。說明是否建立了與安全性有關(guān)的檢查項目(如:毒性成分限量檢查、重金屬有害元素檢查、有機(jī)溶劑殘留量及大孔樹脂殘留物檢查等)。評價方法及限度是否符合要求。如:“對重金屬(中國藥典2010年版附錄第二法)、砷鹽(中國藥典2010年版附錄第一法)進(jìn)行了檢查，結(jié)果重金屬含量小于10ppm，砷鹽小于2ppm，未列入標(biāo)準(zhǔn)正文”。含量測定:明確質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中研究建立的含測方法、測定指標(biāo)及限度，說明方法學(xué)考察的結(jié)果，簡述樣品含測的批次和結(jié)果，計算轉(zhuǎn)移率，評價含測指標(biāo)、方法及含量限度(幅度)確定的合理性。另外，應(yīng)說明不同工藝路線的藥味是否分別進(jìn)行了定量控制方法的研究，說明研究情況(質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提高完善工作可以分不同的注冊階段進(jìn)行)。有效部位制劑應(yīng)注意需要采用專屬性強(qiáng)的含量測定方法進(jìn)行研究考察，以確定有效部位的含量達(dá)到50%以上，而不一定將該專屬性方法列入標(biāo)準(zhǔn)，列入標(biāo)準(zhǔn)的含量測定方法可以是較為簡便的方法，但需要研究說明其可行性。說明對照品的來源及純度，非法定來源的對照品尚需簡述結(jié)構(gòu)確證的研究結(jié)果。6．檢驗報告:說明自檢樣品的批次、批號、檢查結(jié)果，是否符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。評價擬定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的合理性和可控性。

7．穩(wěn)定性考察:

簡述穩(wěn)定性研究方法和考察結(jié)果。說明試驗方法、條件及內(nèi)包裝;明確考察的樣品批次、規(guī)模、指標(biāo)及選擇依據(jù)、時間、測定方法和結(jié)果。評價穩(wěn)定性方法和結(jié)果是否充分支持包裝材料、貯藏條件及有效期的確定，評價樣品的穩(wěn)定性。

8．直接接觸藥品的包裝材料或容器選擇:

簡述直接接觸藥品的包裝材料或容器(以下簡稱包材)的選擇依據(jù)、來源和執(zhí)行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、注冊證;針對所選用包材而進(jìn)行的支持性研究情況。從目前的申報資料來看，這方面的研究還比較薄弱。建議關(guān)注內(nèi)包材的合法來源，單劑量多劑量包裝的合理性及特殊劑型的包材相容性等。

9．綜合分析與評價:

通過對立題依據(jù)、劑型選擇、工藝路線確定和工藝研究、原輔料質(zhì)量、質(zhì)量控制研究、穩(wěn)定性考察、內(nèi)包材選擇等研究考察結(jié)果進(jìn)行總結(jié)，分析各項研究結(jié)果之間的聯(lián)系。結(jié)合臨床應(yīng)用背景、藥理毒理研究結(jié)果及相關(guān)文獻(xiàn)等，分析藥學(xué)研究結(jié)果與藥品的安全性、有效性之間的相關(guān)性，評價工藝的合理性和可行性、質(zhì)量可控性及質(zhì)量穩(wěn)定性。

二、思考和建議

本文結(jié)合目前對中藥新藥申請臨床階段藥學(xué)方面研究與評價的重點，提出對藥學(xué)綜述資料的撰寫建議，旨在提供一種資料整理和撰寫的思路，不是某種固化的模板。保證藥品“安全、有效、質(zhì)量可控”是研究和評價的基本原則，而條理清晰、內(nèi)容完整、表達(dá)規(guī)范的資料，有助于對品種進(jìn)行整體把握和評價。由于不同品種有著不同的研究背景和特點，因此，建議遵循具體問題具體分析的原則，根據(jù)具體品種的需要，結(jié)合實際研究工作，撰寫好藥學(xué)研究綜述資料。同時，通過撰寫研究綜述，及時發(fā)現(xiàn)問題、解決問題，規(guī)避潛在的風(fēng)險。

作者：馬秀璟張永文陽長明單位：國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心