腫瘤標(biāo)志物范文
時(shí)間:2023-04-08 10:18:11
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篇1
腫瘤標(biāo)志物是指在腫瘤發(fā)生和增殖過程中,由腫瘤細(xì)胞本身合成、釋放,或由機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞反應(yīng)而產(chǎn)生的、標(biāo)志腫瘤存在和生長(zhǎng)的一類物質(zhì)。主要包括蛋白質(zhì)、激素、酶、多胺、癌基因產(chǎn)物等。這些物質(zhì)在正常成人中極少存在或者是在癌癥患者中出現(xiàn)的水平顯著高于正常人。
目前腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)是早期發(fā)現(xiàn)無癥狀微灶腫瘤的唯一途徑。但是,腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)呈陽性不一定就是腫瘤,而僅僅是一種提示和信號(hào)。同時(shí),腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)陰性也不一定就能排除腫瘤,因?yàn)橛行┠[瘤會(huì)引起腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)假陰性。研究發(fā)現(xiàn),導(dǎo)致腫瘤標(biāo)志物值升高的原因主要有5種。
1.惡性腫瘤患者:一般來說,惡性腫瘤患者腫瘤標(biāo)志物的含量會(huì)有顯著增高。但并不是所有的惡性腫瘤都會(huì)引起腫瘤標(biāo)志物升高。例如同樣是原發(fā)性肝癌,原發(fā)性肝細(xì)胞型肝癌患者檢測(cè)甲胎蛋白(AFP)絕大多數(shù)會(huì)有顯著增高,但是原發(fā)性膽管細(xì)胞型肝癌患者的AFP含量卻很少有升高的。這要根據(jù)腫瘤標(biāo)志物的特異性與靈敏度來決定。
2.正常人群:雖然腫瘤標(biāo)志物是由腫瘤產(chǎn)生的物質(zhì),但腫瘤標(biāo)志物在正常組織或良性病變中同樣可以產(chǎn)生。這類人群所占的比例是較低且存在個(gè)體差異。這類人群同樣要重視腫瘤標(biāo)志物,其數(shù)值的增加可能是炎癥或者是癌細(xì)胞的輕度增加。
3.樣品存儲(chǔ)問題:血液標(biāo)本儲(chǔ)存不當(dāng)也會(huì)導(dǎo)致腫瘤標(biāo)志物的指標(biāo)升高。如容器、抗凝劑、保存液及冷鏈儲(chǔ)藏等出現(xiàn)問題,會(huì)導(dǎo)致樣品不能準(zhǔn)確反映檢測(cè)者的實(shí)際情況,有可能使腫瘤標(biāo)志物的值升高。
4.藥物使用:如胸腺肽、狂犬疫苗等生物制劑的使用后,有可能引起某些腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)的升高。
篇2
腫瘤標(biāo)志物升高不一定是得了癌癥,惡性腫瘤患者也不是每個(gè)人的腫瘤標(biāo)志物都增高。如果體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物升高,不要過于恐慌,還需通過進(jìn)一步的檢查來鑒別診斷。
腫瘤標(biāo)志物升高有多種原因
“醫(yī)生,我腫瘤標(biāo)志物增高了,是不是得了癌癥?”“我上次查了腫瘤標(biāo)志物很高,這一次怎么又正常了呢?”很多病人都有這樣的疑問,其實(shí),腫瘤標(biāo)志物是機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞反應(yīng)產(chǎn)生(或)升高的、可預(yù)示腫瘤存在的一類物質(zhì),通過血液、體液、腫瘤組織或細(xì)胞可以檢測(cè)到。但腫瘤標(biāo)志物升高,不一定就是得了癌癥,因?yàn)檫@有可能是多方面原因?qū)е?。如AFP這個(gè)指標(biāo),除原發(fā)性肝癌外,孕婦、活動(dòng)性肝炎和生殖系統(tǒng)腫瘤都可能導(dǎo)致升高;因檢測(cè)儀器或試劑的不同,有時(shí)也會(huì)有假陽性現(xiàn)象。
得癌癥腫瘤標(biāo)志物不一定升高
很多惡性腫瘤的標(biāo)志物升高早于臨床癥狀,因而引起警惕,一些早期病例得以被發(fā)現(xiàn),得到及時(shí)地治療。但是,并不是每個(gè)癌癥病人的腫瘤標(biāo)志物都會(huì)增高。臨床有些確診的晚期卵巢癌病人CA125一直正常,手術(shù)前后也沒有明顯變化。所以,如有其他臨床診療手段證實(shí)可能有惡性腫瘤存在時(shí),不要因?yàn)闃?biāo)志物不高,就心存僥幸,一定要通過進(jìn)一步的檢查排除。有幾類腫瘤標(biāo)志物的敏感度比較高,如原發(fā)性肝癌中70%~90%有AFP的升高,前列腺癌PSA總體陽性率約為70%,這有助于這兩種腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)。
腫瘤標(biāo)志物升高該怎么辦
篇3
方法:回顧性分析隨訪2010年2月至2012年8月婦科卵巢腫瘤患者95例,其中惡性組55例,良性組40例,并選取同期健康人群90例作為對(duì)照組,分析腫瘤組與對(duì)照組中HE4、CA125和CEA腫瘤標(biāo)志物的測(cè)定值。
結(jié)果:腫瘤組中惡性組與良性組中HE4、CA125和CEA測(cè)定值高于對(duì)照組,而且惡性組高于良性組,三者之間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性(P
結(jié)論:血清3項(xiàng)(HE4、CA125和CEA)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)可以提高早期卵巢惡性腫瘤診斷的敏感性及特異性,為臨床對(duì)早期卵巢惡性腫瘤的診療提供應(yīng)用價(jià)值依據(jù)。
關(guān)鍵詞:腫瘤標(biāo)志物 檢測(cè) 應(yīng)用
Doi:10.3969/j.issn.1671-8801.2014.03.555
【中圖分類號(hào)】R9 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】1671-8801(2014)03-0358-01
1 資料與方法
1.1 研究對(duì)象為婦科2010年2月至2012年8月卵巢腫瘤患者95例,其中卵巢惡性腫瘤55例,良性腫瘤40例,其中年齡35-58歲,平均年齡52.6歲;另選取同期體檢中健康女性人群90例作為對(duì)照組,年齡32-61歲,平均年齡54.2歲,無心、肺、肝、胃等重要臟器疾病,肝腎功能正常。
1.2 方法。
1.2.1 儀器與試劑。CA125和CEA測(cè)定儀器選用cobas e601免疫分析模塊,試劑由羅氏公司提供;HE4采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA),試劑盒由上海研吉生物科技有限公司提供,儀器為雷杜RT-2100C型酶標(biāo)儀及分析軟件。試劑嚴(yán)格按照說明書操作。其中CA125≥35u/ml,CEA>5ng/ml為異常,CA125
1.2.2 所有選擇標(biāo)本均于清晨空腹靜脈采血3-5ml,3000r/min離心15min,吸取血清待檢。實(shí)驗(yàn)在溫度18-25℃下同時(shí)進(jìn)行HE4,CA125及CEA檢測(cè)。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法。利用SPSS 130統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,檢測(cè)結(jié)果采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差(X±S)表示,計(jì)數(shù)資料以百分率表示(%)。
2 結(jié)果
2.1 血清3項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物結(jié)果測(cè)定平均值。見表1。
腫瘤組與對(duì)照組X2=23.67,(P
良性腫瘤組患者血清腫瘤標(biāo)志物的水平明顯高于對(duì)照組及健康組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
3 討論
3.1 卵巢惡性腫瘤是常見的惡性腫瘤,已成為腫瘤死亡的主要原因之一,臨床確診主要由病理和X光。一旦發(fā)現(xiàn)已是中晚期了。嚴(yán)重影響了卵巢惡性腫瘤患者的治愈率和存活率。腫瘤標(biāo)志物是指以酶、激素、抗原或代謝產(chǎn)物的形式由腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生,分泌、釋放到體液或組織中的物質(zhì)。正常人血清中沒有或僅有很低的濃度。一旦升高就有一定意義,所以腫瘤標(biāo)志物可作為正常人群卵巢惡性腫瘤篩查的指標(biāo),能早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。
世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì),卵巢惡性腫瘤約占全部惡性腫瘤的19%,位居全世界癌癥死因首位,其發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。多數(shù)研究指出,早期診斷率較低是導(dǎo)致卵巢惡性腫瘤患者生存率降低的主要原因,卵巢惡性腫瘤Ⅰ期的診斷率約為8%左右,臨床中,50%以上的患者在查出卵巢惡性腫瘤時(shí),已處于中晚期,這嚴(yán)重制約了患者的生存率,因此早期診斷對(duì)于卵巢惡性腫瘤的治療,提高患者的生存率顯得尤為重要。近年來,隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展,腫瘤標(biāo)志物對(duì)卵巢惡性腫瘤早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷的價(jià)值受到廣泛的重視。目前,臨床上多采用聯(lián)合檢測(cè)血清腫瘤標(biāo)志物的方法輔助診斷卵巢惡性腫瘤,且研究證明判斷患者腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)其預(yù)后和治療效果也十分有利。
3.2 腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用。
3.2.1 腫瘤普查、篩選項(xiàng)目的應(yīng)用。由于目前臨床常用的腫瘤標(biāo)志物在診斷惡性腫瘤時(shí)的靈敏度和特異性不夠高,不能作為腫瘤診斷的主要依據(jù),所以不提倡用于對(duì)無癥狀人群的普查,只有個(gè)別指標(biāo)(如甲胎蛋白和前列腺特異性抗原)可用于對(duì)高危人群的篩查。
3.2.2 生物特點(diǎn)和疾病階段的判定。大多數(shù)情況下,腫瘤標(biāo)志物濃度與腫瘤的大小和臨床分期之間存在著一定的關(guān)聯(lián):腫瘤越大,細(xì)胞數(shù)越多;腫瘤細(xì)胞合成和分泌腫瘤標(biāo)志物的速度越快,血液循環(huán)中腫瘤標(biāo)志物的濃度越高。但由于各期腫瘤的腫瘤標(biāo)志物濃度變化范圍較寬,會(huì)有相互重疊的現(xiàn)象發(fā)生,因此不能根據(jù)腫瘤標(biāo)志物的濃度高低來判斷腫瘤的大小和進(jìn)行臨床分期。
3.2.3 多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合應(yīng)用,提高檢測(cè)效率。為提高腫瘤標(biāo)志物的輔助治療價(jià)值,可進(jìn)行多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測(cè),合理選擇幾項(xiàng)靈敏度 ? 特異性能互補(bǔ)的腫瘤標(biāo)志物組成最佳組合進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè),可提高腫瘤陽性檢出率,彌補(bǔ)靈敏度和特異性的不足,對(duì)每一種標(biāo)志物檢測(cè)最好能夠定期進(jìn)行跟蹤觀察,這樣能去除假陽性和假陰性的存在,也是解決特異性不強(qiáng)的最好方法。
參考文獻(xiàn)
[1] 劉立新,岳瑛,劉亞茹.婦科腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用與研究[J].中國婦幼保健,2012,18(21):2596-2599
篇4
[關(guān)鍵詞] 瘤標(biāo)志物;乳腺腫瘤;診斷
腫瘤標(biāo)志物(Tumor Marker)是反映腫瘤存在的化學(xué)類物質(zhì)。它們或不存在于正常成人組織而僅見于胚胎組織,或在腫瘤組織中的含量大大超過在正常組織里的含量,它們的存在或量變可以提示腫瘤的性質(zhì),借以了解腫瘤的組織發(fā)生、細(xì)胞分化、細(xì)胞功能,以幫助腫瘤的診斷、分類、預(yù)后判斷以及治療指導(dǎo)。乳腺腫瘤標(biāo)志物的研究有助于對(duì)乳腺腫瘤高危人群進(jìn)行普查、診斷、鑒別診斷及療效觀察,也可用于腫瘤預(yù)后判斷、腫瘤分期和隨訪,是一個(gè)術(shù)后重要的預(yù)測(cè)指示。我們對(duì)CAl53、CAl25、CEA和SF進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè),探討其在乳腺癌的診斷和療效計(jì)估上的價(jià)值。
1.資料與方法
1.1一般資料
選擇我院2009年1月-2010年12月診治的乳腺癌患者81例(乳腺癌組),均為女性,平均年齡(55.6±12.4)歲,均經(jīng)細(xì)胞學(xué)或組織病理學(xué)證實(shí)。另設(shè)對(duì)照組81例為健康體檢女職工和乳腺良性疾病組81例為女性乳腺良性疾病患者(包括炎性反應(yīng)患者)。各組之間年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05)。
1.2檢測(cè)方法
乳腺惡性腫瘤病人和良性腫瘤病人均于手術(shù)前或化療前1周內(nèi)取晨血3ml,自凝得血清檢測(cè),術(shù)后10~14天或化療結(jié)束后分別取晨血3ml檢測(cè)各項(xiàng)指標(biāo)。CA15-3、CA19-9試劑盒購自瑞典CanAg公司,CA24-2、CA125和CEA試劑盒購自埃夫朗公司。檢測(cè)方法均為酶免疫法,嚴(yán)格按說明書操作。
1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件做統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料以(±s)表示,比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率表示,比較采用X2檢驗(yàn)。
2.結(jié)果
單項(xiàng)檢測(cè)及不同組合對(duì)乳腺癌的診斷價(jià)值。單項(xiàng)檢測(cè)敏感性低,特異性高;聯(lián)合檢測(cè)特異性高而敏感性較低;單項(xiàng)檢測(cè)SF實(shí)驗(yàn)有效率67.9%高于CEA62.96%(P
3.討論
腫瘤標(biāo)志物是腫瘤細(xì)胞或宿主針對(duì)腫瘤增生的物質(zhì)。作為一個(gè)動(dòng)態(tài)標(biāo)志,如選用適當(dāng),經(jīng)過綜合分析,正確判斷其性質(zhì),對(duì)腫瘤的早期診斷和治療是有幫助的。在當(dāng)前沒有單獨(dú)一種標(biāo)志物能夠滿足臨床診斷的臨床診斷的情況下,將特異性和相關(guān)性好的幾種標(biāo)志物組合起來提高對(duì)某種腫瘤的診斷價(jià)值,已成為分子生物學(xué)標(biāo)志物研究者的關(guān)注的熱點(diǎn)。本研究結(jié)果表明,乳腺癌患者血清中CAl53
水平顯著地高于正常對(duì)照組和乳腺良性疾病組(P
參考文獻(xiàn):
[1]陳建偉,梁建國.CA153、CEA及CA125聯(lián)合檢測(cè)對(duì)乳腺癌診斷的意義[J].上海醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)雜志,2000(04):256-267.
篇5
【關(guān)鍵詞】 肺癌; 腫瘤標(biāo)志物; 診斷
The Current Status of Tumor Markers in Lung Cancer/ZHENG Ming-hua, SUN Guo-dong, ZHANG Yun-fan, et al.//Medical Innovation of China,2016,13(04):145-148
【Abstract】 The determination of tumor markers is of great value for early diagnosis. It is not only helpful in clinical staging and classification of pathological types in patients with lung cancer, but also useful in evaluation of prognosis and response to treatment.This article reviews the current status of tumor markers in lung cancer,such as CEA,ProGRP,CYFRA21-1,NSE,SCC,and so on.
【Key words】 Lung cancer; Tumor markers; Diagnosis
First-author’s address: Guangdong Pharmaceutical University, Guangzhou 510006, China
doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2016.04.042
肺癌是當(dāng)今世界最常見的惡性腫瘤之一,研究數(shù)據(jù)顯示,肺癌在人群死因中位居各類惡性腫瘤之首,目前臨床上廣泛運(yùn)用的檢測(cè)手段影像學(xué)、支氣管鏡、痰細(xì)胞學(xué)等,但由于缺乏依從性和普及運(yùn)用的可能,80%的肺癌患者在確診時(shí)已經(jīng)是局部晚期或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(Ⅲb/Ⅳ期),失去了手術(shù)機(jī)會(huì),缺乏有效的治療手段,5年生存率低于15%[1]。如果肺癌患者能在Ⅰa期被確診,那么5年生存率可提高到71%~77%,Ⅰb期患者約60%[2-3]。
近年來,腫瘤標(biāo)志物(Tumor markers, TM)的研究十分活躍,腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)具有高效、方便、標(biāo)本易獲取及創(chuàng)傷小等優(yōu)點(diǎn),腫瘤標(biāo)志物作為輔助診斷肺癌的方法一直是肺癌診斷研究的重點(diǎn)。而且,它們?cè)诜伟┰缙谠\斷、病理分型、腫瘤分期、監(jiān)視復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移、療效判斷以及指導(dǎo)預(yù)后等方面起著重要作用。
1 腫瘤標(biāo)志物在肺癌診療中的地位
目前已有大量研究表明,腫瘤標(biāo)志物對(duì)不同的肺癌病理類型具有指向性,ProGRP和NSE在小細(xì)胞肺癌(Small cell lung cancer, SCLC)中高表達(dá),CYFRA21-1和SCC在鱗癌中表達(dá)水平較其他肺癌類型升高,而CEA主要與肺腺癌相關(guān)。有研究數(shù)據(jù)顯示,SCC和CYFRA21-1升高的患者中,分別有69.4%和79.1%的患者經(jīng)病理確診為鱗癌,而CEA升高的患者61.9%為腺癌,90.1%NSE升高的患者診斷為SCLC[4]。腫瘤標(biāo)志物不僅與肺癌病理類型相關(guān),而且會(huì)因腫瘤分期不同,其靈敏度也不盡相同。在對(duì)早期(Ⅰ期)非小細(xì)胞肺癌(Non-small cell lung cancer, NSCLC)的研究中發(fā)現(xiàn),NSE、SCC、CEA、CYFRA21-1對(duì)肺腺癌的靈敏度分別為18.3%、5.3%、18.3%和20.7%,對(duì)非肺腺癌的靈敏度分別為23.8%、26.8%、14.0%和42.9%[5];而晚期(Ⅲ~Ⅳ期)肺癌中,NSE、SCC、CEA、CYFRA21-1和ProGRP的靈敏度分別為39.73%、49.00%、47.50%、57.00%、和51.48%[6]。此外,有研究者發(fā)現(xiàn),腫瘤標(biāo)志物水平在評(píng)估預(yù)后中有重要的預(yù)測(cè)意義。大量研究表明,腫瘤標(biāo)志物可以預(yù)測(cè)NSCLC患者的預(yù)后,普遍的結(jié)論是TMs水平升高的患者比正常的患者預(yù)后差[7-8]。例如研究非小細(xì)胞肺癌手術(shù)前后/輔助化療前后CEA和CYFRA21-1的表達(dá)水平發(fā)現(xiàn),手術(shù)前后CEA或CYFRA21-1水平仍高于正常水平值的患者,其治療預(yù)后并不理想,特別是CEA和CYFRA21-1均維持高水平的患者,其預(yù)后更差[9]。針對(duì)治療后患者血清ProGRP、NSE、CYFR A21-1和CEA水平的檢測(cè)有助于判斷小細(xì)胞肺癌患者是否對(duì)Ⅰ期化療敏感從而考慮是否調(diào)整治療方案[10]。即便如此,但目前對(duì)腫瘤標(biāo)志物在肺癌預(yù)后中的預(yù)測(cè)意義仍存在爭(zhēng)議,需要更多的臨床循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持。
2 腫瘤標(biāo)志物在肺癌診斷中的改進(jìn)
血清腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)在肺癌患者的診斷、病理分型、腫瘤分期及療效預(yù)測(cè)等方面中發(fā)揮著重要的作用,但因其對(duì)早期肺癌低于90%的特異度及不足30%的靈敏度檢測(cè)效度,相對(duì)低下的診斷準(zhǔn)確性限制了其在臨床上的廣泛使用。通過回顧文獻(xiàn)報(bào)道發(fā)現(xiàn),為了提高診斷的特異度及靈敏度,研究者從以下幾方面著手努力。
2.1 單項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)與多項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè) 有文獻(xiàn)指出,CEA、NSE、CYFRA21-1在肺癌的靈敏度分別為40.9%、23.3%和41.5%,其特異度分別為99.2%、97.9%和97.9%,但通過聯(lián)合多項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè),可使肺癌檢測(cè)陽性率顯著提升到85%,明顯提高腫瘤標(biāo)志物對(duì)肺癌診斷的準(zhǔn)確性,顯然優(yōu)于單項(xiàng)指標(biāo)[11]。在肺癌患者中,單獨(dú)CEA檢測(cè)時(shí),其靈敏度為33.23%,特異度為89.56%,準(zhǔn)確率為48.72%;當(dāng)與CYFRA21-1聯(lián)合檢測(cè)時(shí),靈敏度增至80.19%,特異度增至93.57%,準(zhǔn)確率為86.17%[6]。一項(xiàng)大樣本薈萃分析研究也得出相同的結(jié)論,單項(xiàng)指標(biāo)CEA、CYFRA21-1、SCC、NSE和ProGRP的靈敏度分別為47.50%、57.00%、49.00%、39.73%和51.48%,特異度分別為92.34%、90.16%、91.07%、89.11%和94.89%。多指標(biāo)聯(lián)合分析顯示,NSE+ProGRP對(duì)SCLC的診斷靈敏度和特異度分別為88.90%和72.82%。CYFRA21-1+CEA+NSE+CA125對(duì)肺癌診斷靈敏度和特異度分別為高達(dá)90.33%和97.5%,準(zhǔn)確率為92.1%[12]。
2.2 拓展腫瘤標(biāo)志物樣本的來源 腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)取樣的來源已由原來的血清樣本檢測(cè),逐步擴(kuò)展到血漿、惡性胸腔積液、腦脊液、呼出氣冷凝液等,而且研究還發(fā)現(xiàn),后者樣本檢測(cè)的靈敏度及特異度較血清有所上升。Kim等[13]的研究發(fā)現(xiàn),相對(duì)于血清ProGRP檢測(cè),血漿ProGRP水平檢測(cè)可進(jìn)一步提高其靈敏度。在與良性肺部疾病的鑒別中,靈敏度可達(dá)84%,與NSCLC相辨別度可提升至87%。在對(duì)比SCLC患者胸腔積液及血清中CYFRA21-1和SCC表達(dá)水平的研究中發(fā)現(xiàn),選取胸腔積液進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物檢測(cè),其靈敏度及特異度較血清高(靈敏度和特異度分別為94.34%和87.98%)。Liu等[14]研究也證實(shí)了腫瘤標(biāo)志物對(duì)胸腔積液的鑒別診斷價(jià)值,對(duì)比SCLC患者胸腔積液及血清ProGRP濃度分別為1339.1 ng/L及925.9 ng/L,分別是46 ng/L臨界值的29.11倍及20.13倍。而且還發(fā)現(xiàn)SCLC所致的惡性胸腔積液以ProGRP單項(xiàng)檢測(cè)價(jià)值最高,且明顯優(yōu)于NSE在SCLC的診斷價(jià)值。而肺鱗癌及肺腺癌所致惡性胸腔積液以胸腔積液CEA+CYFRA21-1價(jià)值最高。腦部是肺癌常見的轉(zhuǎn)移灶,Wang等[15]通過比較肺癌腦膜轉(zhuǎn)移病灶(meningeal carcinomatosis, MC)與腦部良性病灶患者腦脊液中CYFRA21-1、NSE和CEA的表達(dá)水平的研究發(fā)現(xiàn),各項(xiàng)指標(biāo)表達(dá)水平均較良性病變有明顯升高,其中CEA的靈敏度最高,而CYFRA21-1特異度最高。通過進(jìn)一步比較患者的腦脊液及血清TM水平發(fā)現(xiàn),腦脊液中這3種腫瘤標(biāo)志物水平明顯高于血清,而且還發(fā)現(xiàn),聯(lián)合檢測(cè)腦脊液CYFRA21-1和CEA水平,可使MC確診特異度高達(dá)100%,靈敏度也達(dá)到74.3%。肺癌原發(fā)于肺部,而肺部是氣體交換的主要器官,因此有研究者提出呼出氣體與肺癌腫瘤標(biāo)志物的相關(guān)性研究,通過檢測(cè)肺癌患者呼出氣冷凝液(Exhaled breath condensate, EBC)中腫瘤標(biāo)志物水平的研究結(jié)果顯示,EBC中腫瘤標(biāo)志物水平明顯高于正?;颊?,而且較血清中腫瘤標(biāo)志物水平具有更高的陽性率,其中EBC-CEA具有最佳的預(yù)測(cè)價(jià)值[16]。
2.3 腫瘤標(biāo)志物臨界值的調(diào)整 Chu等[4]通過對(duì)比良性肺部腫塊、早期肺癌及晚期肺癌患者的血清腫瘤標(biāo)志物水平發(fā)現(xiàn),隨著腫物惡性程度加重,腫瘤標(biāo)志物水平也逐步升高。那么如何根據(jù)腫瘤標(biāo)志物水平來對(duì)腫物惡性程度給予區(qū)別?有研究者參照以往研究推薦的各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物臨界值,SCC、CEA、CYFRA21-1和NSE分別為1.5 ng/mL、5.0 ng/mL、4.0 ng/mL和24 ng/mL,在此臨界值水平下,聯(lián)合SCC、CEA、CYFRA21-1和NSE四項(xiàng)指標(biāo)對(duì)肺癌進(jìn)行檢測(cè),結(jié)果發(fā)現(xiàn)其檢測(cè)靈敏度和特異度分別為43.4%和86.3%。當(dāng)以各項(xiàng)指標(biāo)特異度為100%作為研究目標(biāo)時(shí),各項(xiàng)指標(biāo)臨界值經(jīng)調(diào)整后分別為0.95 ng/mL、10.16 ng/mL、4.91 ng/mL和22.42 ng/mL,此時(shí)聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度為37.3%。研究結(jié)果也顯示,當(dāng)特異度上調(diào)時(shí),不同腫瘤標(biāo)志物水平調(diào)整各異,但此時(shí)的檢測(cè)靈敏度反而下降[4]。由此可見,腫瘤標(biāo)志物臨界值的確定關(guān)乎其檢測(cè)的特異度及靈敏度,只有選擇合適的臨界值,才能提高檢測(cè)準(zhǔn)確性,但關(guān)于標(biāo)準(zhǔn)臨界值的確定至今尚無統(tǒng)一結(jié)論。
2.4 研究EGFR突變與腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平的關(guān)系 大量研究已證實(shí),TNM分期越晚,CEA水平越高,肺癌患者預(yù)后越差[17-18]。相反,Kataoka等[19]報(bào)道顯示治療前CEA高表達(dá)者比CEA正常者對(duì)EGFR-TKI治療療效更好。有研究者指出,血清CEA水平可預(yù)測(cè)EGFR-TKI在攜帶EGFR突變肺癌患者中的療效。Qin等[20]通過比較EGFR-TKI治療40例攜帶EGFR突變的晚期肺癌患者預(yù)后效果顯示,治療前CEA高水平的患者其預(yù)后效果較佳。在對(duì)比EGFR突變型與野生型肺癌患者血清CEA表達(dá)水平的研究中發(fā)現(xiàn),EGFR突變的患者,其血清CEA水平明顯高于野生型患者,通過EGFR-TKI治療后,EGFR突變患者血清CEA水平明顯下降[21]。這結(jié)果再次證實(shí)了EGFR突變是TKI治療的有效因子,而且通過監(jiān)測(cè)CEA水平可以預(yù)測(cè)治療效果,并且提示血清CEA水平與EGFR突變狀態(tài)存在密切關(guān)系。Shoji等[22]在研究血清CEA水平與EGFR突變率相關(guān)性中發(fā)現(xiàn),血清CEA
≥20 ng/mL,其對(duì)應(yīng)的EGFR突變率分別為35.0%、55.0%和87.5%。Yang等[23]在EGFR突變情況與CEA水平相關(guān)性的研究中發(fā)現(xiàn),CEA水平與EGFR突變率相關(guān),根據(jù)CEA水平不同,分為CEA
5 ng/mL、5 ng/mL≤CEA
≤CEA
3 結(jié)論與展望
傳統(tǒng)的影像學(xué)檢測(cè)在肺癌診斷具有重要的地位,但由于它無法早期發(fā)現(xiàn)腫瘤,并為腫瘤病理提供直接的證據(jù),纖維支氣管鏡活檢雖然可以直接獲取標(biāo)本進(jìn)行檢測(cè),以及它的有創(chuàng)性及取樣的風(fēng)險(xiǎn)性,痰或胸水細(xì)胞學(xué)檢查存在較大的波動(dòng)性,以上傳統(tǒng)檢測(cè)手段的局限性明顯阻礙了其在肺癌診斷中開展。而血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)同時(shí)具備取材便捷、結(jié)果可信度高等優(yōu)點(diǎn),使其成為臨床上診斷和排除腫瘤的常規(guī)檢測(cè)指標(biāo),通過聯(lián)合檢測(cè)可提高其在肺癌診斷中的準(zhǔn)確性,但目前聯(lián)合檢測(cè)指標(biāo)尚缺乏標(biāo)準(zhǔn)化的檢測(cè)方案,而且其診斷的靈敏度及特異度有待進(jìn)一步的提高。
為實(shí)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物對(duì)肺癌的早期診斷,近些年,研究者在聯(lián)合檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物的基礎(chǔ)上,逐步將注意力轉(zhuǎn)移到研發(fā)新的腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)手段,以便提高檢測(cè)的靈敏度與特異度。針對(duì)有并發(fā)癥的患者,如惡性胸水、腫瘤腦轉(zhuǎn)移、血痰等患者,通過多方位選取不同的樣本進(jìn)行檢測(cè),目前通過惡性胸水、腦脊液、呼氣冷凝液等樣本檢測(cè),顯著擴(kuò)大了樣本的取材范圍,使腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)靈敏度更高,特異度更強(qiáng),隨著檢測(cè)手段的更新,取材的多元化,也為腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)提供更為廣闊的平臺(tái),讓眾多研究者看到了其在肺癌早期診斷的曙光。但同時(shí)也應(yīng)該意識(shí)到,腫瘤分期越早,其腫瘤標(biāo)志物水平改變?cè)讲幻黠@,即便聯(lián)合多項(xiàng)指標(biāo),其診斷靈敏度依舊不理想。單項(xiàng)腫瘤指標(biāo)在晚期肺癌診斷靈敏度為40%,而在早期肺癌中,其靈敏度低于20%,即便聯(lián)合多項(xiàng)指標(biāo)(SCC、CEA、CYFRA21-1和NSE),其靈敏度仍僅有43.4%,而特異度為86.3%[4]。為實(shí)現(xiàn)腫瘤指標(biāo)對(duì)肺癌的早期診斷,還需尋找更為有效的檢測(cè)手段。
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篇6
為何要檢查腫瘤標(biāo)志物
腫瘤標(biāo)志物是指在腫瘤發(fā)生和增殖的過程中,由腫瘤細(xì)胞合成、釋放或者是機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞反應(yīng)而產(chǎn)生的,反映腫瘤存在和生長(zhǎng)的一類物質(zhì)。包括蛋白質(zhì)、激素、酶(同工酶)、多肽等。腫瘤標(biāo)志物可分為:①胚胎性腫瘤標(biāo)志物,如癌胚抗原甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)等;②含糖物質(zhì)類標(biāo)志物,如癌抗原(CAl25、CA199、CA50 、CA242等);③酶類標(biāo)志物,如前列腺特異性抗原(PSA) 、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)等;④激素類標(biāo)志物,如人絨毛膜促性腺激素(hCG)等;⑤其它蛋白質(zhì)類標(biāo)志物,如鐵蛋白(Ferr)、β2-微球蛋白等。
當(dāng)機(jī)體發(fā)生腫瘤時(shí),血液、細(xì)胞、組織或體液中的某些腫瘤標(biāo)志物就可能會(huì)相應(yīng)地升高。通過腫瘤標(biāo)志物的檢查可以在腫瘤普查中早期發(fā)現(xiàn)腫瘤患者,目前最常用的腫瘤標(biāo)志物有:甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、糖原125(CA125)、前列腺特異性抗原(PSA) 、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)等。
如何看懂腫瘤標(biāo)志物檢查結(jié)果
甲胎蛋白(AFP)正常參考值:血清中含量小于10ng/mL,肝癌患者血中的AFP大于400ng/mL,要引起警惕。不過,AFP升高也并非肝癌的專利。因?yàn)樵诩毙愿窝住⒙愿窝谆顒?dòng)期,或者肝硬化患者的AFP都會(huì)增高,這類升高一般不超過300ng/mL。普通肝炎AFP增高的時(shí)期不長(zhǎng),隨著轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常,AFP也會(huì)逐漸減少到正常水平。正常孕婦在妊娠3~5個(gè)月時(shí)AFP會(huì)達(dá)最高峰(一般不超過200ng/mL)。
癌胚抗原(CEA)正常參考值:血清中含量小于5ng/mL,原發(fā)性結(jié)腸癌、胰腺癌、膽管癌、胃癌、食道癌、肺癌、乳腺癌和泌尿系統(tǒng)腫瘤的陽性率會(huì)增高。其它部分患有良性腫瘤、炎癥和退行性疾病,如結(jié)腸息肉、潰瘍性結(jié)腸炎、胰腺炎和酒精性肝硬化患者的CEA也會(huì)升高。不過,這類“升高”遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于惡性腫瘤,一般小于20ng/mL。
糖原125(CA125)正常參考值:血清中含量小于35U/mL,卵巢癌患者的血清CA125水平會(huì)明顯升高,其他惡性腫瘤,如乳腺癌、胰腺癌、胃癌、肺癌、結(jié)腸直腸癌、其他婦科腫瘤等也有一定的陽性率。非惡性腫瘤,如子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎等有不同程度升高。此外在早期妊娠的頭3個(gè)月內(nèi),CA125也有升高的可能。
前列腺特異性抗原(PSA)正常參考值:血清中含量小于4.0ng/mL。通常血液中不含或只有極微量PSA。只在患有擠壓或破壞前列腺細(xì)胞的疾病時(shí)可造成PSA的增高,包括前列腺癌、前列腺良性增生等。絕大多數(shù)前列腺癌患者血清PSA水平增高。而前列腺肥大、前列腺炎、腎臟和泌尿生殖系統(tǒng)疾病,血清PSA水平也可升高,但必須結(jié)合其他檢查進(jìn)行鑒別。
小細(xì)胞肺癌相關(guān)抗原(神經(jīng)元特異性烯醇化酶NSE)正常參考值:血液中含量0~16ng/mL, NSE被認(rèn)為是監(jiān)測(cè)小細(xì)胞肺癌的首選標(biāo)志物,對(duì)監(jiān)測(cè)小細(xì)胞肺癌療效與病程、預(yù)后有重要的價(jià)值。 NSE也可作為神經(jīng)母細(xì)胞瘤的標(biāo)志物。血清NSE水平的測(cè)定比測(cè)定尿液中兒茶酚胺的代謝物更有意義。對(duì)胺前體攝取脫羧細(xì)胞瘤、精原細(xì)胞瘤及其它腦腫瘤的診斷也有重要意義。
糖類抗原(CA153、CA199 、CA724、CA50、CA242)正常參考值分別為:血液中含量分別小于 25U/mL、34.0 U/mL、8.2U/mL、20 U/mL、10 U/mL。CA153是乳腺癌的最重要的特異性標(biāo)志物;CA19-9是胰腺癌,胃癌,結(jié)、直腸癌,膽囊癌的相關(guān)標(biāo)志物,是胰腺癌敏感性最高的標(biāo)志物;CA72-4是目前診斷胃癌的最佳腫瘤標(biāo)志物之一,CA50為廣譜腫瘤標(biāo)志物;CA242是一種新的腫瘤相關(guān)抗原,當(dāng)消化道發(fā)生腫瘤時(shí),其含量升高。糖類抗原在乳腺癌、胃癌、結(jié)直腸癌、肺癌、卵巢癌、宮頸癌、膽管癌、肝癌等陽性率也會(huì)相應(yīng)增高。多種良性和炎癥病變時(shí)也會(huì)有增高現(xiàn)象。糖類抗原聯(lián)合檢測(cè)對(duì)乳腺癌、胃癌、結(jié)直腸癌、肺癌、卵巢癌、宮頸癌、胰腺癌、膽管癌、肝癌等疾病的診斷、監(jiān)測(cè)、治療、預(yù)后具有較高的價(jià)值。
β2-微球蛋白(β 2-MG)正常參考值:血液中含量小于 3.2mg/L ,β2-MG是惡性腫瘤的輔助標(biāo)志物,也是一些腫瘤細(xì)胞上的腫瘤相關(guān)抗原。在淋巴系統(tǒng)腫瘤,如慢性淋巴細(xì)胞白血病、淋巴細(xì)胞肉瘤、多發(fā)性骨髓瘤等中尤為明顯,在肺癌、乳腺癌、胃腸道癌及子宮頸癌等中也可見增高。由于在腫瘤早期,血清β2-MG可明顯高于正常值,故有助于鑒別良、惡性腫瘤。
組織多肽抗原(TPA)正常參考值:血清中含量小于120U/L(酶聯(lián)免疫法),TPA是腫瘤細(xì)胞分泌的一種多肽,在腫瘤診斷上無特異性,惡性腫瘤檢出率達(dá)70%。常用于缺少特異指標(biāo)的惡性腫瘤療效追蹤觀察,病情好轉(zhuǎn)時(shí)降低,復(fù)發(fā)時(shí)升高。急性肝炎、胰腺炎、肺炎時(shí)也可出現(xiàn)TPA增高現(xiàn)象。
組織多肽特異抗原(TPS)正常參考值:血液中小于55U/L(EIA法),TPS是腫瘤細(xì)胞分泌的一種多肽,80%卵巢癌患者增高,肺癌亦可見增高。查血中TPS可監(jiān)測(cè)癌性疾病活性及治療效果。
胰胚胎抗原(POA)正常參考值:血液中含量0~7U/mL,胰胚胎抗原是胰腺癌的又一新型、敏感、特異的新標(biāo)志物,胰腺癌的POA的陽性率為95% ,當(dāng)肝癌、大腸癌、胃癌等惡性腫瘤時(shí)也會(huì)使 POA升高,但陽性率較低。
鐵蛋白(SF)正常參考值:男性30~400 μg/L ,女性13~150 μg/L。
篇7
常規(guī)體檢中包括肝腎功能、心電圖、B超等。沈陽慈銘健康體檢中心資深專家劉銳蘭說:“可能受經(jīng)濟(jì)條件制約,或不懂相關(guān)知識(shí),除非自己感覺不適,體檢時(shí)很少有人提出檢查具體項(xiàng)目,甚至覺得X線、CT等就可排查一切病癥。事實(shí)上,40歲以上的人應(yīng)做腫瘤排查,進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物檢查?!蹦[瘤標(biāo)志物,這個(gè)聽起來可怕又似乎有些陌生的名詞,究竟代表著什么呢?
什么是腫瘤標(biāo)志物
據(jù)遼寧省腫瘤醫(yī)院肝膽科付慶才主任介紹,腫瘤標(biāo)志物是指腫瘤組織和細(xì)胞由于癌基因及其產(chǎn)物的異常表達(dá)所產(chǎn)生的抗原和生物活性物質(zhì),這些抗原和生物活性物質(zhì),在正常組織或良性疾病中,幾乎不產(chǎn)生或產(chǎn)量甚微。通俗地說,是指由腫瘤組織產(chǎn)生的、存在于腫瘤組織本身,或分泌到血液或其他區(qū)域的體液,或因腫瘤組織刺激,由人體細(xì)胞產(chǎn)生,含量明顯高于正常參考值的一類物質(zhì)。腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用意義在于:輔助診斷;監(jiān)測(cè)腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移;觀察療效;判斷愈后;腫瘤的鑒別診斷等。
腫瘤標(biāo)志物檢查十分簡(jiǎn)單,只需抽取空腹靜脈血1~2毫升,與查血常規(guī)、乙肝等項(xiàng)目一樣,沒有太多禁忌,一般體檢中心和醫(yī)院都能檢查。
腫瘤標(biāo)志物是否是腫瘤前兆
王女士體檢測(cè)了腫瘤標(biāo)志物。結(jié)果報(bào)告單上說她CEA、CA50和CAl99等多個(gè)腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)升高,臨床高度懷疑她患有消化道腫瘤,建議做進(jìn)一步檢查。王女士和家人嚇壞了,趕緊到醫(yī)院做胃鏡、腸鏡、CT、MRI,全身PET/CT掃描檢查,并沒發(fā)現(xiàn)腫瘤。醫(yī)生建議王女士定期復(fù)查。每次查腫瘤標(biāo)志物,依然偏高,但其他檢查卻又沒問題。
王女士再次復(fù)查時(shí),與醫(yī)生交談時(shí)無意中提到的“我連家里的貓都沒心情喂了”引起了醫(yī)生注意。原來王女士是位全職主婦,家里養(yǎng)了兩條狗、三只貓,每天與這些寵物同吃住,很密切。醫(yī)生認(rèn)為王女士腫瘤標(biāo)志物偏高很可能與寵物有關(guān),建議她與愛犬、愛貓暫時(shí)隔離,三個(gè)月后再復(fù)查。三個(gè)月后,王女士如期到醫(yī)院復(fù)查,原來偏高的腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)全部恢復(fù)正常。
原來,腫瘤標(biāo)志物除了與腫瘤有關(guān)外,還受很多因素影響:1.一些良性疾病如慢性肝病、慢性腎病、糖尿病及服用過某些藥物等。2.生理變化及一些不良習(xí)慣,如懷孕、吸煙、酗酒等。3.抽血過程中污染、抽血引起紅細(xì)胞破裂、標(biāo)本保存不當(dāng)、試劑差異及檢測(cè)欠規(guī)范等也會(huì)干擾檢查結(jié)果。甚至與寵物接觸太親密等都可能導(dǎo)致腫瘤標(biāo)志物水平升高。
付主任指出,體檢時(shí)受檢者腫瘤標(biāo)志物高不一定有腫瘤,其意義在于提示。排除一些影響檢測(cè)結(jié)果因素后,再?zèng)Q定是否隔2~4周再檢測(cè)。付主任也解釋說,腫瘤標(biāo)志物的結(jié)果一般只會(huì)“定性”。所以報(bào)告單上通常只有“陰性”或“陽性”?!瓣幮浴闭撸鄶?shù)沒有腫瘤發(fā)生。而對(duì)于“陽性”者,醫(yī)生往往會(huì)建議復(fù)查。徐醫(yī)生建議,可疑“陽性”結(jié)果的復(fù)查宜用“定量”檢測(cè)。定量檢測(cè)值分兩種情況。一,輕度升高(超過正常參考值不是太多),發(fā)生腫瘤的可能性比較低,可考慮進(jìn)一步檢查,或動(dòng)態(tài)觀察。二,中重度升高或多項(xiàng)指標(biāo)持續(xù)升高,腫瘤發(fā)生的可能性很高,盡快做醫(yī)學(xué)影像學(xué)和細(xì)胞病理學(xué)的檢查。
同樣,腫瘤標(biāo)志物陰性也不能完全排除相關(guān)腫瘤。例如在肝癌病人中,肝癌標(biāo)志物甲胎蛋白(AFP)的陽性率僅達(dá)79%~90%,也就是說還有10%~30%的原發(fā)性肝癌患者AFP是正?;蛑挥休p度升高。受檢者也要注意。
腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)只能是一種輔助手段,防癌檢查或癌癥的早期發(fā)現(xiàn)目前主要依靠現(xiàn)代醫(yī)學(xué)影像(內(nèi)窺鏡)學(xué)、細(xì)胞病理學(xué)和檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)及臨床醫(yī)師等的互相配合。付主任特別強(qiáng)調(diào),腫瘤標(biāo)志物決不是惡性腫瘤的診斷指標(biāo)。腫瘤標(biāo)志物檢驗(yàn)結(jié)果升高不等于惡性腫瘤,只能看作是惡性腫瘤的高危人群。
高危人群如何“亡羊補(bǔ)牢”
付主任說:如果成為惡性腫瘤的高危人群,首先要做到的是調(diào)整心態(tài)。高危不代表一定會(huì)得惡性腫瘤。不同的高危因素側(cè)重點(diǎn)也不同。根據(jù)側(cè)重點(diǎn)改變自己壞的生活習(xí)慣與飲食,最重要的是要定期檢查。比如,肺癌的高危人群,應(yīng)定期做胸片,胃癌高發(fā)人群則應(yīng)重視胃鏡檢查。有條件的話,45歲以上最好做得全面些,包括B超、胸片、胃鏡、肛腸指診、宮頸刮片、乳腺紅外線檢查等,每年花三五百塊錢,基本能夠涵蓋高發(fā)癌癥的70%以上。
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教你看懂“腫瘤標(biāo)志物”
1. 甲胎蛋白(英文縮寫:AFP)正常參考值:血清
AFP是人體胎兒期血液中出現(xiàn)的一種特殊蛋白質(zhì)。它在胎兒的肝細(xì)胞內(nèi)合成,而到了成人期,肝細(xì)胞就會(huì)失去這種合成能力。因此AFP在成人血清中含量極微,但在肝細(xì)胞功能發(fā)生異常,特別在患有原發(fā)性肝細(xì)胞癌時(shí),血清中又可出現(xiàn)AFP升高,所以臨床上常常借助AFP的檢查作為原發(fā)性肝細(xì)胞癌的輔助診斷。
需要警惕:肝癌病人血中的AFP比正常人明顯升高10倍至數(shù)萬倍,所以如果你的AFP檢查結(jié)果大于400ng/ml的話確實(shí)要引起警惕。
?無需恐慌:AFP升高也并非肝癌的專利。因?yàn)樵诩毙愿窝?、慢性肝炎活?dòng)期、或者肝硬化患者的AFP都會(huì)增高,不過這類升高一般不超過300ng/ml。普通肝炎AFP增高的時(shí)期不長(zhǎng),隨著轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常,AFP也會(huì)逐漸減少到正常水平。
除了肝炎,先天性總膽管閉鎖,開放性骨脊裂的胎兒,生殖腺胚胎性腫瘤等疾病的患者,其AFP指標(biāo)也會(huì)有所增高。
值得一提的是,AFP增高有時(shí)還可能意味著喜事:因?yàn)閼言幸矔?huì)使AFP指標(biāo)升高,正常孕婦在妊娠3~5個(gè)月時(shí)AFP會(huì)達(dá)最高峰(一般不超過200ng/ml),以后逐步下降,到胎兒出生后恢復(fù)正常。
2. 癌胚抗原(英文縮寫:CEA) 正常參考值:血清<3.4ng/ml
CEA是首先在結(jié)腸癌病人的血清中發(fā)現(xiàn)的一種糖蛋白,在胎兒3~6個(gè)月的血清中也可以檢測(cè)到,所以稱作癌胚抗原。
需要警惕:研究顯示,原發(fā)性結(jié)腸癌患者出現(xiàn)CEA增高的比例達(dá)45%~80%。除原發(fā)性結(jié)腸癌以外,胰腺癌、膽管癌、胃癌、食道癌、肺癌、乳腺癌和泌尿系統(tǒng)腫瘤的陽性率也很高,一般在50%~70%。因此,如果你在體檢中發(fā)現(xiàn)CEA增高,醫(yī)生一般都會(huì)建議去??谱鲞M(jìn)一步檢查。
?無需恐慌:除了上述癌癥,其實(shí)部分患有良性腫瘤、炎癥和退行性疾病,如結(jié)腸息肉、潰瘍性結(jié)腸炎、胰腺炎和酒精性肝硬變病人的CEA也會(huì)升高。不過,這類“升高”遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于惡性腫瘤,一般小于20ng/ml。
此外,吸煙者人群CEA普遍高于非吸煙人群,約在5.5ng/ml左右。
3. EB病毒殼抗原免疫球蛋白A(英文縮寫:VCA/IgA)正常參考值:血清≤12U/ml
EB病毒早期抗原免疫球蛋白A (英文縮寫:EA/IgA) 正常參考值:血清≤12U/ml
EB病毒對(duì)于很多廣東人來說并不陌生,因?yàn)樗潜茄拾┑臉?biāo)志物。在鼻咽癌患者中,90%以上EB病毒的VCA/IgA和EA/IgA檢查呈“陽性”。若體檢中使用高質(zhì)量試劑檢測(cè),受檢者血液標(biāo)本這兩項(xiàng)又是“陰性”,有專家認(rèn)為5年內(nèi)無鼻咽癌發(fā)生的可能。
需要警惕:VCA/IgA、EA/IgA兩種抗體呈陽性者患鼻咽癌的比例分別為2%和30%~40%。有下列情況之一者,可認(rèn)為是鼻咽癌的高危對(duì)象:①VCA/lgA單項(xiàng)高(滴度)。②上述兩項(xiàng)指標(biāo)均陽性。③上述兩項(xiàng)指標(biāo)中,任何一項(xiàng)持續(xù)升高。
高危人群出現(xiàn)以下癥狀,應(yīng)立即去醫(yī)院做細(xì)胞學(xué)活檢和影像學(xué)等有關(guān)檢查:
1.鼻塞;
2.回抽性鼻涕帶血;
3.一側(cè)耳道溢液、耳鳴,聽力減退、單側(cè)耳悶塞;
4.單側(cè)頑固性頭痛伴復(fù)視及面神經(jīng)麻痹、進(jìn)行性增大的無痛性頸部包塊。
無需恐慌:在EB/VCA/IgA和EA/IgA陽性人群中,也有部分是鼻咽喉等部位炎癥所致。
4糖鏈抗原125(英文縮寫:CA125)正常參考值:血清<35U/ml
糖鏈抗原125(CA125)對(duì)于女性尤為重要,因?yàn)樗菄H公認(rèn)的卵巢癌主要相關(guān)抗原,在卵巢腫瘤的診斷、治療、監(jiān)測(cè)、判斷愈后等方面作用顯著,是卵巢腫瘤診治過程中不可缺少的指標(biāo),同時(shí)也是非卵巢癌中的重要參考指標(biāo)。
需要警惕:研究證實(shí),卵巢癌病人的血清CA125水平會(huì)明顯升高,其他非卵巢惡性腫瘤也有一定的陽性率,如乳腺癌40%、胰腺癌50%、胃癌47%、肺癌44%、結(jié)腸直腸癌32%、其他婦科腫瘤43%。
無需恐慌:非惡性腫瘤,如子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎、肝硬化等雖有不同程度升高,但陽性率較低。此外在早期妊娠的頭3個(gè)月內(nèi),CA125也有升高的可能。
篇8
【關(guān)鍵詞】宮頸癌;血清;腫瘤標(biāo)志物
目前宮頸癌作為疾病中常見多發(fā)且死亡率較高的第二惡性腫瘤,僅僅次于乳腺癌,對(duì)人類的健康造成嚴(yán)重的威脅。近年來發(fā)病率逐漸呈現(xiàn)大幅度上升趨勢(shì)。宮頸癌發(fā)病較為隱匿,在臨床確診時(shí)大多數(shù)癌患者就診發(fā)現(xiàn)時(shí)已屬中晚期。早期階段無典型的臨床癥狀,易被患者所忽略,存在較高漏診率且早期治療較為困難,疾病發(fā)展速度較快,預(yù)后效果較差。臨床治愈率較低,致該病具有的生存率較低,因此對(duì)其進(jìn)行早期診斷和治療是癌病死率降低的關(guān)鍵環(huán)節(jié),也是目前研究的重點(diǎn)[1]。隨宮頸癌發(fā)病率日益趨于低齡化且隱匿性較強(qiáng),尋求一種可提高早期診斷率的檢測(cè)分析方法是關(guān)鍵。有研究稱篩選高靈敏度血清腫瘤標(biāo)志物有助于對(duì)癌癥的早期診斷與治療及預(yù)后評(píng)估。檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物具備高效、方便、易獲取且創(chuàng)傷小等特征,在宮頸腫瘤的篩查、診斷、監(jiān)測(cè)及判斷預(yù)后方面尋找敏感的腫瘤標(biāo)志物具有重要臨床價(jià)值,也有研究報(bào)道稱血清腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)對(duì)臨床診斷、復(fù)況及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移跡象做出一定判斷[2-3]。因此,本研究中經(jīng)過對(duì)癌患者血清中的多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行測(cè)定分析,并探討其臨床價(jià)值。
1資料與方法
1.1研究對(duì)象隨機(jī)選取2016年1月至2016年10月在我院住院部或門診接受治療的58例宮頸癌患者,其臨床診斷符合宮頸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)。將其隨機(jī)分成兩組,觀察組58例,臨床分期為Ⅰ~Ⅱa期22例,Ⅱb~Ⅲ期36例。經(jīng)病理確定其腺癌30例,鱗癌28例。其年齡43~64歲之間,平均年齡為(56.5±5.1)歲;正常對(duì)照組均為健康體檢者,共50例,其年齡40~62歲,平均年齡(55.7±6.2)歲,各組患者的年齡和性別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。1.2研究方法[4]對(duì)所有入選患者在早晨進(jìn)行抽取空腹?fàn)顟B(tài)3mL靜脈血,對(duì)其血清分離后,備用,均按照SOP文件進(jìn)行嚴(yán)格操作;而病理學(xué)檢查需依據(jù)臨床實(shí)驗(yàn)室中的常規(guī)病理學(xué)檢查手段進(jìn)行操作。1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法研究過程中的數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和處理,通過樣本檢測(cè)后的結(jié)果以均值±標(biāo)準(zhǔn)差(珔x±s)表示,采用t檢驗(yàn),P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2結(jié)果
2.1尿液中腎損傷標(biāo)志物的比較通過跟蹤和記錄并對(duì)其相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和統(tǒng)計(jì)可以看出,在所有腫瘤標(biāo)志物各個(gè)參考值中觀察組標(biāo)志物測(cè)定水平較對(duì)照組而言高,通過統(tǒng)計(jì)學(xué)分析認(rèn)為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。從整體標(biāo)志物水平看出觀察組均高于正常對(duì)照組。其具體兩組的水平比較結(jié)果見表1。2.2血清水平與臨床分期及病理類型的關(guān)系通過數(shù)據(jù)的記錄和統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,我們看出通過治療后患者的血清腫瘤標(biāo)志物水平與其臨床嚴(yán)重度及病理類型具有直接相關(guān)性。結(jié)果見表2。
3討論
宮頸癌領(lǐng)域隨腫瘤標(biāo)志物研究已作為重要輔助診斷及病情檢測(cè)手段之一。SCC作為一類特異性較高且用在診斷磷癌腫瘤標(biāo)志物最早,有益于對(duì)鱗狀上皮細(xì)胞癌如宮頸癌等進(jìn)行診斷、檢測(cè),臨床當(dāng)前將SCC測(cè)定作為宮頸鱗癌診斷、病情監(jiān)測(cè)、預(yù)后判斷輔助指標(biāo)之一[5-7]。CEA屬腫瘤細(xì)胞表面片段性抗原體,易在包漿中形成并經(jīng)膜進(jìn)入體液內(nèi),因此所有位于內(nèi)胚層的腫瘤均呈現(xiàn)CEA水平上升,因此宮頸癌CEA表達(dá)具有臨床參考價(jià)值。CA125抗原對(duì)宮頸癌、卵巢癌患者表達(dá)在胚胎期體腔上皮來源于腹膜、胸膜、心包膜、輸卵管、子宮內(nèi)膜等組織中[7]。本研究聯(lián)合觀察組CEA、CA125、CA19-9、SCC的水平標(biāo)志物對(duì)我院受試患者進(jìn)行檢測(cè)。我們將隨機(jī)分組后的觀察組和對(duì)照組進(jìn)行標(biāo)志物水平比較,與對(duì)照組的相關(guān)水平比較具有顯著差異(P<0.05),且與腫瘤臨床分期及病理分級(jí)具有關(guān)聯(lián)性。
參考文獻(xiàn)
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篇9
【關(guān)鍵詞】肺癌診斷;腫瘤標(biāo)志物;臨床檢驗(yàn)
肺癌是臨床上較為常見的一種惡性腫瘤疾病,也是導(dǎo)致患者死亡的主要原因之一,該疾病的死亡率和發(fā)病率均處于各類惡性腫瘤的首位,中老年人群的肺癌發(fā)生率最高,且增長(zhǎng)率較高。血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物是一種較為可靠的肺癌臨床診斷依據(jù),該檢查方法具有成本較低、無創(chuàng)傷、操作簡(jiǎn)便等顯著優(yōu)勢(shì),因而也是臨床研究的熱點(diǎn)和主要趨勢(shì)?,F(xiàn)階段,臨床常見的腫瘤標(biāo)志物種類已經(jīng)達(dá)到十種以上,主要包括癌癥基因、癌細(xì)胞產(chǎn)物、肽類激素類、同工酶類、癌相關(guān)抗原類以及癌胚抗原類等等,各種腫瘤標(biāo)志物均能夠顯著提高肺癌患者的臨床診斷率,促進(jìn)其死亡率逐步降低。本次醫(yī)學(xué)研究就對(duì)細(xì)胞角蛋白 19 片斷 21-1(Cyfra21-1)、CA125、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、癌胚抗原(CEA)等的檢驗(yàn)結(jié)果對(duì)于肺癌診斷的價(jià)值進(jìn)行了分析,現(xiàn)將本次臨床研究結(jié)果進(jìn)行如下報(bào)道。
1 資料和方法
1.1 臨床資料
本次醫(yī)學(xué)研究選擇我院2011年1月至2014年1月之間收治的100例肺癌患者為觀察對(duì)象,男性56例,女性44例,患者年齡范圍在52歲至77歲之間,平均(63.5±12.4)歲。其中,腺癌34例,小細(xì)胞肺癌46例,鱗癌20例。同時(shí)選擇同時(shí)期到我院接受檢查的100例良性肺部腫瘤患者和100例健康體檢者為對(duì)照對(duì)象,且三組觀察對(duì)象其他臨床資料對(duì)比無明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。
1.2 檢驗(yàn)方法
全部觀察對(duì)象均與清晨抽取3ml至5ml不等的空腹靜脈血,對(duì)血清實(shí)施分離處理,留取血清備用。患者腫瘤標(biāo)志物檢查指標(biāo)包括:細(xì)胞角蛋白 19 片斷 21-1(Cyfra21-1)、CA125、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、癌胚抗原(CEA)?;颊吣[瘤標(biāo)志物檢驗(yàn)過程中,嚴(yán)格執(zhí)行相關(guān)操作規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn),本次醫(yī)學(xué)研究所有檢驗(yàn)設(shè)備為大龍全自動(dòng)酶免分析儀。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
使用SPSS17.0軟件對(duì)本次醫(yī)學(xué)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。使用(x±s)表示計(jì)量資料,使用單因素方差分析法對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行比較分析,使用X2檢驗(yàn)方法對(duì)計(jì)數(shù)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,若P
2 結(jié)果
2.1 腫瘤標(biāo)志物診斷情況
CYFRA21-1、CA125、NSE和CEA四類腫瘤標(biāo)志物檢查結(jié)果對(duì)比無明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),而聯(lián)合檢查結(jié)果與四類腫瘤標(biāo)志物診斷結(jié)果對(duì)比則具有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P
表1 腫瘤標(biāo)志物臨床診斷結(jié)果分析[n/%]
指標(biāo) 準(zhǔn)確度 特異度 靈敏度
CYFRA21-1 76(76) 96(96) 53(53)
CA125 75(75) 96(96) 53(53)
NSE 75(75) 93(93) 62(62)
CEA 74(74) 93(93) 51(51)
聯(lián)合檢測(cè) 90(90) 85(85) 81(81)
2.2 血清標(biāo)志物檢測(cè)
肺癌組觀察對(duì)象的Cyfra21-1、CA125、NSE、CEA水平均明顯高于良性腫瘤組和健康對(duì)照組觀察對(duì)象,三組觀察對(duì)象血清標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果對(duì)比具有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P
表2 三組觀察對(duì)象血清標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果分析[x±s]
組別 例數(shù)(例) Cyfra21-1(μg/L) CA125(U/mL) NSE(μg/L) CEA(μg/L)
肺癌組 100 19.56±3.22 72.27±8.34 32.65±6.23 31.38±6.24
良性組 100 1.76±1.32 24.05±2.11 7.52±1.33 3.18±0.55
健康組 100 1.15±0.53 22.28±3.22 5.01±0.84 2.02±0.35
3 討論
在初期肺癌臨床診斷過程中,因患者缺乏典型臨床表現(xiàn),因而誤診和漏診發(fā)生率較高,并且會(huì)對(duì)患者的臨床治療造成不利影響。近年來,腫瘤標(biāo)志物檢驗(yàn)在肺癌診斷中得到了廣泛的應(yīng)用,其中,CA125屬于細(xì)胞表面高分子糖蛋白的一種,通常分布于胎兒體腔上皮和卵巢癌細(xì)胞表面中;CYFRA21-1屬于非小細(xì)胞肺癌常用的預(yù)后判斷和臨床診斷指標(biāo);NSE是一種敏感度較高的小細(xì)胞肺癌標(biāo)志物,該物質(zhì)主要分布在神經(jīng)外胚層腫瘤細(xì)胞內(nèi)以及神經(jīng)內(nèi)分泌組織中[1]。患者血液 NSE含量提高的主要原因在于含 NSE 的腫瘤細(xì)胞破裂,導(dǎo)致血液中 NSE 的大量擴(kuò)散。從本次醫(yī)學(xué)研究結(jié)果可知,在肺癌患者的臨床診斷過程中,NSE 對(duì)小細(xì)胞肺癌具有較高的敏感度,CEA 對(duì)腺癌具有較高的敏感度,CYFRA21-l對(duì)鱗癌具有較高的敏感度[2]。
參考文獻(xiàn):
篇10
關(guān)鍵詞:甲狀腺腫瘤,腫瘤標(biāo)志物,診斷
甲狀腺癌多起病隱匿,常以無痛性甲狀腺結(jié)節(jié)為最初臨床表現(xiàn)。雖然通過臨床觸診、B超、核素顯像及細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)活檢(FNAB)等綜合評(píng)價(jià)可在一定程度上提高診斷的精確性,但早期診斷仍有困難。隨著分子和蛋白水平對(duì)腫瘤研究的進(jìn)展,與甲狀腺癌發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸有關(guān)的腫瘤標(biāo)志物近年來出現(xiàn)較多,而理想的腫瘤標(biāo)志物應(yīng)該具有特異性高、敏感性強(qiáng)、可信度高及穩(wěn)定性強(qiáng)的特點(diǎn)[1]。我們就近年來對(duì)甲狀腺癌腫瘤標(biāo)志物的研究進(jìn)展作一綜述。
1 Galectin3 Galectin3(Gal3)是β半乳糖苷酶結(jié)合蛋白家族成員,分子質(zhì)量為31ku,主要存在于細(xì)胞質(zhì)中,亦可位于胞膜及胞核。已有研究證明[2],Gal3可作為甲狀腺惡性腫瘤特別是甲狀腺狀癌(papillary thyroid carcinoma, PTC)的一個(gè)表型特征,考慮Gal3的表達(dá)和PTC細(xì)胞保持高度增殖活性有關(guān),但其具體作用機(jī)制仍不明確。Paron等[3]利用2DE和MALDIMS方法研究大鼠甲狀腺細(xì)胞系FRTL5和Kiras癌基因轉(zhuǎn)化細(xì)胞系Kimol的細(xì)胞核蛋白質(zhì)表達(dá)差異,發(fā)現(xiàn)Gal3過度表達(dá)于Kimol中,而在FRTL5中不表達(dá)。研究表明Gal3通過和甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子(thyroid transcriptionfactor1, TTF1)的同源結(jié)構(gòu)域相互作用使TTF1的轉(zhuǎn)錄活性上調(diào), TTF1是甲狀腺特有的甲狀腺球蛋白和甲狀腺過氧化物酶基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)控因子,它的表達(dá)水平和甲狀腺細(xì)胞增殖水平成正比。Gal3通過和TTF1的相互作用調(diào)控甲狀腺細(xì)胞的生長(zhǎng)分化過程,在腫瘤的轉(zhuǎn)化和轉(zhuǎn)移方面起重要作用。Galectin-3免疫過氧化物酶染色可在針吸細(xì)胞中進(jìn)行,具有簡(jiǎn)單、易推廣、結(jié)果相對(duì)可靠的特點(diǎn)。
2 細(xì)胞角蛋白(CK) 細(xì)胞角蛋白是形成表皮細(xì)胞中的角質(zhì)蛋白,是哺乳類動(dòng)物細(xì)胞5種支架成分之一,來源于局部上皮細(xì)胞。以前的研究表明高分子量CK的免疫組化可用于組織切片中PTC的輔助診斷。近年來,CK 的研究方向漸轉(zhuǎn)向低分子量CK-19。CK-19為I型角蛋白,可表達(dá)于正常非角化上皮及異常增生上皮的基底層細(xì)胞,主要表達(dá)于單層上皮細(xì)胞,當(dāng)這些細(xì)胞癌變后角蛋白組成不變,但CK-19表達(dá)增加。在正常甲狀腺濾泡中僅為局灶性陽性,而在甲狀腺狀癌中表達(dá)增多,尤其當(dāng)染色強(qiáng)陽性時(shí),支持狀癌的診斷,普遍用于區(qū)別狀癌和狀增生,但陽性率也不盡相同??偟膩碚f,CK是一個(gè)有用的甲狀腺癌輔助診斷標(biāo)記,但特異性不高。
3 組織蛋白酶B Srisomsap1等[4]利用2DE對(duì)多種甲狀腺疾病組織的蛋白質(zhì)表達(dá)情況進(jìn)行了研究,分離出組織蛋白酶B(cathepsin B, CB)等。CB是細(xì)胞溶酶體中的一種半胱氨酸蛋白酶,可降解層連蛋白、纖連蛋白、IV 型膠原等細(xì)胞外基質(zhì)成分。研究表明, CB在乳腺癌、甲狀腺癌、肺癌、卵巢癌等多種惡性腫瘤中表達(dá)上調(diào),且活性明顯升高[5]。腫瘤細(xì)胞CB的表達(dá)上調(diào)及活性增強(qiáng)有助于降解基底膜主要成分―層粘蛋白和IV 型膠原,同時(shí)CB通過激活其他蛋白酶如膠原酶、尿激酶等產(chǎn)生協(xié)同作用使腫瘤易于侵襲及擴(kuò)散。利用ESIMS分析CB,結(jié)果顯示有4個(gè)特異性的斑點(diǎn):CB1、CB2、CB3、CB4,其中CB2、CB3在甲狀腺濾泡型腺瘤、PTC和甲狀腺濾泡癌中的表達(dá)明顯上調(diào),而在結(jié)節(jié)性甲狀腺腫和Graves病中表達(dá)減低。提示可以通過檢測(cè)CB水平鑒別那些在顯微鏡下難以區(qū)分的甲狀腺濾泡型腺瘤和結(jié)節(jié)性甲狀腺腫。
4 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF) 新血管的生成是實(shí)體瘤生長(zhǎng)和進(jìn)展過程中很重嬰的因素。VEGF.C又稱淋巴管生成因子,是近幾年新發(fā)現(xiàn)的VEGF家族中的新成員,是唯一能使淋巴管增生的因子,在惡性腫瘤的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中起一定作用。多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)表明,甲狀腺癌中VEGF、VEGF—C的表達(dá)明顯高于正常甲狀腺,但慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎的組織和血清中也有高水平的VEGF表達(dá)。VEGF、VEGF.C在不同類型的甲狀腺癌中表達(dá)量不同:VEGF在PTC中陽性表達(dá)低于FTC、MTC和ATC,VEGF.C在PTC中陽性表達(dá)高于其他類型甲狀腺癌。這可能與濾泡狀癌易發(fā)生血行轉(zhuǎn)移,狀癌易發(fā)生淋巴道轉(zhuǎn)移的生物學(xué)行為有關(guān)[6]。Jiang[7]等研究了VEGF,VEGF.C和VEGF.D在PTC中的表達(dá)和意義,認(rèn)為VEGF.C和VEGF.D 與PTC 的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān),且可作為PTC淋巴轉(zhuǎn)移的預(yù)測(cè)因子。
5端粒酶 端粒酶是一種核糖蛋白酶,能以自身RNA為模板,逆轉(zhuǎn)錄合成端粒DNA,保持端粒的長(zhǎng)度而維持細(xì)胞的分裂能力,使細(xì)胞逃脫衰老和死亡而獲得永生化,因此端粒酶的異常激活是惡性腫瘤細(xì)胞無限增殖的關(guān)鍵。研究表明,端粒酶活性不僅在甲狀腺癌中高表達(dá),而且與癌的甲狀腺外侵犯。Ki67標(biāo)記指數(shù)及低分化密切相關(guān)。有學(xué)者認(rèn)為,對(duì)于組織和細(xì)胞病理學(xué)不易區(qū)分的濾泡性甲狀腺癌和濾泡性甲狀腺腺瘤來說,端粒酶活性是很好的鑒別標(biāo)志物,他們發(fā)現(xiàn)100%的濾泡性甲狀腺癌有端粒酶活性表達(dá),而良性濾泡性甲狀腺腺瘤的陽性率只為19%,癌旁的正常甲狀腺組織則無端粒酶活性。由于端粒酶活性檢測(cè)具有高度的特異性和敏感性,適用于術(shù)前組織FNA標(biāo)本,有希望作為早期病例的篩查手段。。[8]
6 降鈣素 降鈣素由甲狀腺癌濾泡旁細(xì)胞合成及分泌,是MTC較敏感且特異的腫瘤標(biāo)志物,在MTC幾乎都呈陽性表達(dá)且水平升高,而且表達(dá)程度與MTC分化程度和侵襲生長(zhǎng)能力有關(guān)。在未經(jīng)刺激的情況下,血清降鈣素>100 pg/ml,則提示可能存在MTC。Costante等[9] 測(cè)定了5817例甲狀腺結(jié)節(jié)的血清基礎(chǔ)降鈣素水平,當(dāng)該值>t20 pg/mI且<100pg/ml時(shí),用五肽胃泌素刺激后再次測(cè)定血清降鈣素值,若血清基礎(chǔ)降鈣素值或者刺激后降鈣素值>100pg/ml則有手術(shù)指征。Bugalho等[10]評(píng)估了血清降鈣索測(cè)定與FNAB 用于MTC術(shù)前診斷的價(jià)值,發(fā)現(xiàn)前者較后者敏感性更高(98%VS 63%)。
7 P53 P53基因是人類腫瘤研究中較為重要的腫瘤抑制基因,定位于染色體17P13上,編碼一個(gè)由393個(gè)氨基酸組成的核磷蛋白。P53蛋白分為野生型及突變型兩種。野生型P53蛋白據(jù)認(rèn)為是細(xì)胞周期相關(guān)蛋白.可通過誘導(dǎo)P21基因表達(dá)來抑制細(xì)胞周期G1/S轉(zhuǎn)換。而突變型P53蛋白失去誘導(dǎo)P21轉(zhuǎn)錄功能,從而喪失G1/S轉(zhuǎn)換抑制作用。P53蛋白為轉(zhuǎn)錄因子,其生物學(xué)作用為細(xì)胞周期G1期DNA損傷的監(jiān)控點(diǎn),在維持細(xì)胞正常生長(zhǎng),抑制惡性增殖過程中起重要作用[11]。在甲狀腺腫瘤中P53基因突變幾乎全部發(fā)生在惡性度極高的間變性癌中或低分化癌中,說明P53突變是甲狀腺腫瘤發(fā)生中的晚期事件,其存在常預(yù)示預(yù)后不良。。
這些特異性腫瘤標(biāo)志物作為甲狀腺癌的分子標(biāo)記與甲狀腺細(xì)針穿刺活檢、免疫組化及臨床檢驗(yàn)等技術(shù)一起分析,可提高對(duì)良性和惡性甲狀腺腫瘤診斷的精確性和敏感性,并且為甲狀腺腫瘤的分類及惡性程度的預(yù)測(cè)提供新的分子基礎(chǔ),也為研究甲狀腺癌形成的分子發(fā)病機(jī)制提供重要的線索。。可見它們的確立對(duì)于指導(dǎo)甲狀腺癌的診斷和早期治療具有重要的臨床意義。然而要在與腫瘤發(fā)病有關(guān)的諸因素中找出它們的內(nèi)在聯(lián)系,使它們真正成為臨床應(yīng)用工具尚需長(zhǎng)期艱苦的探索。
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