導(dǎo)語：骨關(guān)節(jié)炎治療論文一文來源于網(wǎng)友上傳，不代表本站觀點，若需要原創(chuàng)文章可咨詢客服老師，歡迎參考。

【摘要】通過查閱國內(nèi)古今文獻，結(jié)合前人的用藥實踐及實驗研究結(jié)果，探討骨關(guān)節(jié)炎的病理過程與“絡(luò)病”的關(guān)系。認(rèn)為骨關(guān)節(jié)炎病變過程中關(guān)節(jié)軟骨細胞因子的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)處于病理失調(diào)狀態(tài)，而發(fā)展至晚期，形成一種難以逆轉(zhuǎn)的病理失調(diào)狀態(tài)，即“絡(luò)病”狀態(tài)，運用“蟲蟻搜剔通絡(luò)法”則可以有效逆轉(zhuǎn)這一病理狀態(tài)，從“絡(luò)病”論治是治療骨關(guān)節(jié)炎的一個重要思路。

【關(guān)鍵詞】絡(luò)?。还顷P(guān)節(jié)炎；痹證；細胞因子；搜剔通絡(luò)

絡(luò)病是指各種因素導(dǎo)致絡(luò)中營衛(wèi)氣血津液運行、輸布及滲化失常，最終出現(xiàn)絡(luò)脈淤滯，痹阻不通的一類病證。有關(guān)絡(luò)病理論始于春秋戰(zhàn)國時期的《黃帝內(nèi)經(jīng)》，首次提出絡(luò)脈概念，初步論述絡(luò)脈分布、生理及病理；并指出病久則邪氣深入，“久病者，邪氣入深”［1］。至漢代張仲景創(chuàng)制旋覆花湯、鱉甲煎丸等絡(luò)病治療方藥，辟辛潤通絡(luò)、辛溫通絡(luò)及蟲類通絡(luò)之先例。迄至清代，葉天士在前人有關(guān)思想的啟發(fā)下，結(jié)合其臨證經(jīng)驗，指出“初為氣結(jié)在經(jīng)，久則血傷入絡(luò)”，“百日久恙，血絡(luò)必傷”［2］，從而明確提出了“久病入絡(luò)”“久痛入絡(luò)”的學(xué)術(shù)思想。葉氏認(rèn)為“絡(luò)病”的病位是普通藥物所不能達到的地方，因而病邪可以深居隱伏久羈，所以對頑固難愈的痹證，多選用蟲類通經(jīng)走絡(luò)活絡(luò)的藥物以“取蟲蟻迅速飛走諸靈”［2］來“松透病根”［2］。最終圍繞“久病入絡(luò)”形成了完整的理、法、方、藥的理論體系，廣泛運用于疼痛、卒中、積、痹證等病證，這套理論體系稱為“絡(luò)病理論”。近年來，一些學(xué)者對絡(luò)病理論又進行了深入的研究和總結(jié)，并借鑒西方醫(yī)學(xué)的理論與研究方法，提出了一些新的觀點，開拓了絡(luò)病研究的視野。穆氏［3］通過對經(jīng)脈的生理功能、病理反應(yīng)、診斷方法和臨床應(yīng)用等方面分析后認(rèn)為，絡(luò)脈不能簡單地被視為經(jīng)脈的淺表分支，而是與經(jīng)脈有關(guān)而又獨立的人體運行氣血的立體網(wǎng)狀系統(tǒng)。王永炎等［4］認(rèn)為，“絡(luò)脈”的結(jié)構(gòu)定位不僅包括血液微循環(huán)系統(tǒng)，還可能包括神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)、細胞因子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)等。李氏等［5，6］概括了絡(luò)脈理論，認(rèn)為絡(luò)脈的生理功能不外聚、留、通、化，絡(luò)病的病理機制總為淤、虛、痰、毒。通過在分子水平上探索與研究絡(luò)病的病理生理機制，對中醫(yī)絡(luò)病理論給予了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)詮釋，并提出了新的絡(luò)病假說。認(rèn)為中醫(yī)絡(luò)病中血行不暢、絡(luò)脈失養(yǎng)、氣血淤滯、津凝痰結(jié)、絡(luò)毒蘊結(jié)等病理變化涉及了血管活性物質(zhì)調(diào)控異常、血管內(nèi)皮細胞及血管平滑肌細胞的損傷機制、細胞外基質(zhì)代謝異常、細胞因子及信號傳導(dǎo)通路調(diào)控異常等生物學(xué)內(nèi)容。劉氏等［7］提出肝纖維化當(dāng)按絡(luò)病理論進行辨治，并以乙肝后肝纖維化為例，從整體、細胞、分子水平較為詳盡的闡述了肝纖維化與絡(luò)病關(guān)系。以上一系列研究部分實現(xiàn)了中醫(yī)基礎(chǔ)理論與西醫(yī)基礎(chǔ)理論實質(zhì)性的銜接，但“絡(luò)脈”的結(jié)構(gòu)或功能實質(zhì)尚待進一步現(xiàn)代實驗研究探討。

早在東漢時期就建立了痹證從“絡(luò)”論治的觀點，張仲景在《金匱要略》中論述了痹證的發(fā)生與絡(luò)脈淤阻的病機有關(guān)，并首創(chuàng)活血化瘀通絡(luò)法和蟲蟻搜剔通絡(luò)法。此方法為后世醫(yī)家所遵循，最后由葉天士發(fā)展為絡(luò)病學(xué)說。骨關(guān)節(jié)炎在中醫(yī)學(xué)上是隸屬于痹證的一種疾病，是臨床上的多發(fā)病、難治病，特別是晚期，治療尤為棘手，西醫(yī)學(xué)上多主張手術(shù)治療。喻氏、李氏等［8,9］根據(jù)“久病入絡(luò)”理論，認(rèn)為骨關(guān)節(jié)炎晚期患者處于“絡(luò)病”狀態(tài)，運用“蟲蟻搜剔通絡(luò)法”治療，以土鱉、烏梢蛇、地龍等蟲蟻類藥物“搜剔通絡(luò)”，使氣血流暢，脈絡(luò)宣通，痹證得除，治療骨關(guān)節(jié)炎有顯著療效。痹證與“絡(luò)病”雖然關(guān)系密切，“蟲蟻搜剔通絡(luò)法”在臨床上應(yīng)用廣泛且療效確切，但目前中醫(yī)界對“絡(luò)病”學(xué)說及“蟲蟻搜剔通絡(luò)法”的情況可謂是應(yīng)用有余而理論不足，缺乏系統(tǒng)的總結(jié)和深入實質(zhì)的辨析。相應(yīng)的實驗理論探討，尤其是痹病發(fā)生、發(fā)展以及病理過程與絡(luò)病有何關(guān)聯(lián)，絡(luò)病的實質(zhì)是什么，“蟲蟻搜剔通絡(luò)法”的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療機制是什么，目前尚未有相關(guān)研究。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為骨關(guān)節(jié)炎是以關(guān)節(jié)軟骨損壞為特征的一種退行性病變，其主要病理特征是關(guān)節(jié)軟骨的變性、破壞和丟失，關(guān)節(jié)表面骨贅生成，滑膜細胞增生，滑膜炎和關(guān)節(jié)間隙變窄等［10］。1995年國際骨關(guān)節(jié)炎專題會議提出了骨關(guān)節(jié)炎的最新定義［11］，認(rèn)為骨關(guān)節(jié)炎是力學(xué)和生物學(xué)因素共同作用下導(dǎo)致軟骨細胞、細胞外基質(zhì)以及軟骨下骨三者降解和合成偶聯(lián)失衡的結(jié)果。

隨著現(xiàn)代修復(fù)概念的建立，在對軟骨修復(fù)的研究中，細胞因子與骨關(guān)節(jié)炎的關(guān)系日益受到重視。骨和軟骨組織、關(guān)節(jié)滑膜中含有多種細胞因子及其受體，可通過自分泌或旁分泌方式對骨和軟骨的形成和修復(fù)起局部調(diào)節(jié)作用，從而構(gòu)成“吸收—形成”偶聯(lián)動態(tài)平衡調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，維持關(guān)節(jié)軟骨的正常形態(tài)和功能，因此細胞因子網(wǎng)絡(luò)平衡的改變是骨關(guān)節(jié)炎發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵。

細胞因子對關(guān)節(jié)軟骨細胞偶聯(lián)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)機制的研究是目前國內(nèi)外關(guān)注的焦點問題。有研究表明［12］，白細胞介素-1α（interleukin-1α，IL-1α）可促使軟骨細胞向成纖維樣細胞形態(tài)轉(zhuǎn)化，抑制軟骨細胞分裂、增殖，誘導(dǎo)非特異性Ⅰ型膠原表達，抑制其特異性Ⅱ型膠原表達。另有研究表明［13］，IL-1α還可刺激軟骨細胞和滑膜產(chǎn)生基質(zhì)金屬蛋白酶MMPs等蛋白酶，促進軟骨基質(zhì)的降解；刺激軟骨細胞和滑膜產(chǎn)生氧化氧(NO)，誘導(dǎo)關(guān)節(jié)軟骨細胞的凋亡；促進軟骨細胞和滑膜細胞產(chǎn)生PGE2參與炎癥反應(yīng)；促進成骨細胞樣細胞的增殖和骨吸收，參與骨質(zhì)增生和軟骨下骨囊形變的形成；介導(dǎo)軟骨細胞分化，調(diào)節(jié)軟骨細胞表型變成成纖維細胞表型；抑制蛋白多糖的合成，抑制軟骨細胞的增殖。在軟骨中，TNF-α選擇性地抑制軟骨膠原產(chǎn)生，抑制蛋白聚糖的合成，同時促進其降解，與骨關(guān)節(jié)炎軟骨破壞和滑膜炎癥有關(guān)系［14］。轉(zhuǎn)化生長因子β（transforminggrowthfatorbeta，TGF-β）在骨和軟骨中廣泛表達，增加膠原的合成，激發(fā)骨關(guān)節(jié)炎早期的關(guān)節(jié)軟骨細胞增殖，在骨關(guān)節(jié)炎的細胞外基質(zhì)修復(fù)中起著重要的作用［15］。其中轉(zhuǎn)化生長因子β1（transforminggrowthfatorbeta1，TGF-β1）是各種生長因子中促進軟骨細胞增殖最有效的生長因子［12］。TGF-β通過對基質(zhì)金屬蛋白酶（matrixmetalloproteinases，MMPs）的調(diào)控，減少基質(zhì)金屬蛋白酶對關(guān)節(jié)軟骨的破壞作用［16，17］，TGF—β1是骨關(guān)節(jié)炎的致病原因的重要因素之一［18］。另有研究發(fā)現(xiàn)，骨關(guān)節(jié)炎軟骨和滑膜中MMP-3的表達量較高，能降解包括蛋白多糖和Ⅱ型膠原在內(nèi)的細胞外基質(zhì)［19］，可見MMP-3在骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機制中具有重要作用。TIMP是MMP的特異性抑制劑，在細胞外基質(zhì)代謝調(diào)節(jié)中是與MMP對應(yīng)的負調(diào)節(jié)劑。通常TIMP與MMP以酶原的形態(tài)結(jié)合，其比例為1：1，以非共價鍵聯(lián)接，從而阻止酶的激活。當(dāng)酶已激活時，它也可以直接抑制酶的活性［20］?？梢奣IMP和MMP表達的不平衡對骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)展起了重要作用。上述一系列細胞因子構(gòu)成了偶聯(lián)動態(tài)平衡調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，網(wǎng)絡(luò)平衡的失調(diào)導(dǎo)致了骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)生發(fā)展。

基于上述研究結(jié)果，可以提出假設(shè)，骨關(guān)節(jié)炎病變過程中關(guān)節(jié)軟骨細胞因子的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)處于病理失調(diào)狀態(tài)，而發(fā)展至晚期，形成一種難以逆轉(zhuǎn)的病理失調(diào)狀態(tài)，這一難逆的網(wǎng)絡(luò)失調(diào)狀態(tài)即是“絡(luò)病”狀態(tài)，而運用“蟲蟻搜剔通絡(luò)法”則可以有效逆轉(zhuǎn)這一病理狀態(tài)，從“絡(luò)病”論治骨關(guān)節(jié)炎是治療骨關(guān)節(jié)炎的一個重要思路。

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