1抗菌肽的來源

1.1昆蟲抗菌肽

昆蟲是世界上種類最多的生物類群，具有高度的適應(yīng)能力和有效的防御機制，昆蟲沒有B或T淋巴細胞，體液中也沒有免疫球蛋白存在，它們通過體內(nèi)一套特殊的內(nèi)部防御機制來殺滅或抑制外來物。在殺滅病原菌時，抗菌肽起著重要的作用。

1.2微生物抗菌肽

長期的生物進化過程使某些微生物種產(chǎn)生拮抗物質(zhì)來抑制或殺死其他種群，以便在競爭中處于有利地位，抗菌肽就是一種重要的拮抗物質(zhì)。微生物抗菌肽研究中，對乳桿菌抗菌肽的研究比較廣泛和深入。

1.3植物抗菌肽

［摘要］抗菌肽是一種由少量氨基酸殘基組成且具有抗菌活性的堿性生物短肽。在水產(chǎn)養(yǎng)殖中，抗菌肽是水產(chǎn)動物非特異性免疫系統(tǒng)的重要組成部分，對水產(chǎn)養(yǎng)殖有著極為重要的作用?；诖?，本文概述抗菌肽的分類、作用機理、抗菌肽在水產(chǎn)養(yǎng)殖中的作用，并對抗菌肽的應(yīng)用前景進行展望。

［關(guān)鍵詞］抗菌肽；水產(chǎn)養(yǎng)殖；作用機理

抗菌肽是具有抗菌活性的一類多肽，瑞典科學(xué)家G.Boman等在1980年發(fā)現(xiàn)世界上第一例抗菌肽，并定名為Cecropinss。如今在水產(chǎn)養(yǎng)殖中，工廠化養(yǎng)殖越來越普遍，但隨著養(yǎng)殖密度的增大，水產(chǎn)動物的患病率隨之上升。傳統(tǒng)情況下，養(yǎng)殖者會使用漁藥或其他抗生素緩解問題，但隨著抗生素的大量使用，各種弊端逐漸顯露出來，如病菌抗藥性增強、對環(huán)境的污染嚴(yán)重、對人體健康有害等?？咕牡膽?yīng)用可以避免出現(xiàn)這些問題，并且相比于抗生素，抗菌肽具有廣譜抗菌活性，可以快速殺死病原體，包括革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽性菌、細菌、寄生蟲等，而且其副作用小，有不錯的穩(wěn)定性和溶解性，可以說是抗生素的最合適的替代物，在水產(chǎn)養(yǎng)殖中有不錯的應(yīng)用前景。

1抗菌肽的分類

按照來源，抗菌肽可分為六大類，即昆蟲抗菌肽，哺乳動物抗菌肽，兩棲動物抗菌肽，魚類、軟體動物、甲殼動物抗菌肽，植物抗菌肽，細菌抗菌肽。昆蟲抗菌肽是在昆蟲血淋巴中產(chǎn)生的短肽，如果昆蟲受到病原體的刺激，就會產(chǎn)生大量的抗菌肽［1］，而且大多數(shù)都帶正電。兩棲動物抗菌肽主要是從其皮膚腺體中分泌而來［2］。就貝類抗菌肽而言，目前研究較為透徹的是鮑和貽貝抗菌肽。鮑抗菌肽的活性隨著病原體誘導(dǎo)時間的增長而加強；于貽貝抗菌肽最為主要的特點是Cys殘基含量高，可以形成的二硫鍵個數(shù)較多［3］。魚類抗菌肽是比較龐大的一部分，雖然對魚類抗菌肽的研究有些晚，但其重要性還是不可小覷的。魚類抗菌肽的種類是很多的，不同魚類含有的抗菌肽也不盡相同。魚類抗菌肽不僅種類多，其含量也比較大，從魚類的器官、黏液、血液或組織中都可以提取抗菌肽。Conlon等［4］提取的富含精氨酸和半胱氨酸的抗菌肽來源于海七鰓鰻的皮膚，并發(fā)現(xiàn)其氨基酸排列序列與兔分泌的抗菌肽氨基酸排列順序相近。Huang等［5］研究表明炎癥和右旋糖酐鐵能夠影響某些魚抗菌肽的分泌。除了根據(jù)來源分類之外，還可以根據(jù)其一級結(jié)構(gòu)和二級結(jié)構(gòu)來進行分類，可分為富含脯氨酸的抗菌肽、有分子內(nèi)二硫鍵的抗菌肽、富含甘氨酸的抗菌肽及含兩性分子α-螺旋的抗菌肽［6］。

2抗菌肽的作用機制

對于婦產(chǎn)科患者，其在臨床治療中通常是通過手術(shù)方法對患者的臨床癥狀進行治療，為了預(yù)防在患者術(shù)后出現(xiàn)感染，往往會通過抗生素藥物對患者進行臨床治療，從而降低患者臨床手術(shù)治療中出現(xiàn)感染的幾率，但在進行抗生素治療的過程中，由于不同患者的體質(zhì)等不同，使得患者出現(xiàn)抗生素不良反應(yīng)的幾率較高，像過敏反應(yīng)和靜脈炎等。

1資料和方法

1.1患者臨床資料。對于我院本次開展的研究工作，將我院在2015年1月～2017年1月這一段時間收治的80例婦產(chǎn)科治療中使用了抗生素藥物且患者臨床出現(xiàn)不良反應(yīng)的情況進行回顧性分析，對這些患者的臨床數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計得知，其使用到的抗生素藥物主要包括大環(huán)內(nèi)酯類以及頭孢菌素類等。對所有的患者進行臨床隨機編碼，然后從中隨機抽選出40例患者作為對照組，臨床護理中開展常規(guī)護理內(nèi)容，患者年齡21～66歲。剩下的40例患者為觀察組，其在臨床治療中采用的是護理干預(yù)模式，患者年齡22～66歲。對兩組患者的臨床基礎(chǔ)性數(shù)據(jù)進行對比分析，其差異無統(tǒng)計學(xué)意義，即P＞0.05。1.2方法。對于本次研究工作，觀察組和對照組采用的是不同的臨床護理模式，對照組的常規(guī)護理模式主要是在患者進行抗生素藥物治療之前對其進行皮試實驗，確認患者無不良反應(yīng)之后對其進行臨床治療。在治療時護理人員根據(jù)患者的身體狀況以及其年齡等調(diào)整不同的滴注速度，同時密切觀察患者滴注治療過程中的情況。觀察組患者采用的是護理干預(yù)模式，其具體的護理對策為：第一，加強對護理人員的日?？股刂R培訓(xùn)，使護理人員對患者日常臨床中常見的抗生素藥物有全面的了解，同時掌握不同抗生素不良反應(yīng)的狀況，并對不良反應(yīng)發(fā)生后的應(yīng)對策略進行學(xué)習(xí)。第二，對于抗生素藥物的配備，一般情況下是現(xiàn)配現(xiàn)用，但一些醫(yī)院由于護理人員不足，其往往會將所有的抗生素藥物一次性配備完成，這種情況會使得抗生素藥物出現(xiàn)沉降或者污染等問題，導(dǎo)致患者治療期間出現(xiàn)感染和不良反應(yīng)的幾率大大增加。第三，在患者用藥過程中，護理人員需要對患者的反映進行全程監(jiān)測，發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)腹瀉等不良反應(yīng)時需要及時停止抗生素藥物的滴注治療，同時通知治療醫(yī)生對患者進行救治等。1.3統(tǒng)計學(xué)方法。針對本次研究工作，患者的臨床不良反應(yīng)數(shù)據(jù)采用的是SPSS18.0軟件統(tǒng)計，臨床治療過程中的資料計量則是采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差方式進行表示，對于兩組患者之間的差異性檢驗采用t，在兩組患者的差異性滿足P＜0.05時，代表數(shù)據(jù)統(tǒng)計差異性明顯。

2結(jié)果

在臨床統(tǒng)計完成之后，對比兩組患者臨床數(shù)據(jù)，對照組患者，其在臨床護理完成之后，患者中發(fā)生不良反應(yīng)的幾率為21.8%，明顯優(yōu)于觀察組畫患者（9.1%），且兩組患者之間的數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。下面是具體的統(tǒng)計數(shù)據(jù)。

3討論

青霉素的發(fā)現(xiàn)使人們對由病原微生物感染而引發(fā)的各類疾病不再束手無策,并由此發(fā)展了大量的β-內(nèi)酰胺類抗生素,對保護人類健康作出了巨大貢獻。但隨著上述“傳統(tǒng)抗生素”的廣泛使用,不斷產(chǎn)生出諸多新問題。如β-內(nèi)酰胺類抗生素的過敏反應(yīng)以及長期使用導(dǎo)致抗藥菌株的產(chǎn)生。于是人們開始尋找新一代抗菌劑。近期的研究發(fā)現(xiàn),某些陽離子型多肽具有廣譜的抗菌活性,同時具有“傳統(tǒng)抗生素”無法比擬的優(yōu)越性:不會誘導(dǎo)抗藥菌株的產(chǎn)生,有希望成為新一代抗菌劑[1]。

抗菌肽(antimicrobialpeptides)是具有抗菌活性短肽的總稱。1975年瑞典科學(xué)家G.Boman等人[2]等從惜古比天蠶(Hyatophoracecropia)蛹中誘導(dǎo)分離得到一種殺菌肽,并將其命名為cecropin。此后,許多抗菌肽相繼被分離、純化。一些抗菌肽的氨基酸一級結(jié)構(gòu)和基因序列得到確定。80年代,有關(guān)抗菌肽的研究主要集中在大型的經(jīng)濟昆蟲。90年代以來,在繼續(xù)對大型經(jīng)濟昆蟲進行研究的同時,又擴展到一些小型昆蟲和其它無脊椎及脊椎動物,抗菌肽已成為免疫學(xué)和分子生物學(xué)研究的熱點。研究的內(nèi)容包括:抗菌肽的分離與純化,氨基酸序列的分析,蛋白質(zhì)構(gòu)型與功能的關(guān)系,抗菌肽的作用機理[3,4],應(yīng)用基因工程克隆與表達抗菌肽基因,改造合成抗菌肽基因以及動植物的轉(zhuǎn)抗菌肽基因工程等,其中昆蟲抗菌肽基因工程研究最受重視[5,6]。目前已發(fā)現(xiàn)抗菌肽或類似抗菌肽的小分子肽類廣泛存在于生物界,包括細菌、動植物和人類。這種內(nèi)源性的抗菌肽經(jīng)誘導(dǎo)而合成,在機體抵抗病原的入侵方面起著重要的作用,更被認為是缺乏特異性免疫功能生物的重要防御成分?？咕木哂袕V譜殺菌作用,大多數(shù)對革蘭氏陽性菌有較強的殺滅作用,有些則對革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽性菌均起作用。對某些真菌、原生動物,尤其對耐藥性細菌有殺滅作用,并能選擇殺傷腫瘤細胞,抑制乙型肝炎病毒的復(fù)制。

1.抗菌肽的分類

迄今為止從不同生物體內(nèi)誘導(dǎo)的抗菌肽已不下200種,僅從昆蟲體內(nèi)分離獲得的就多達170余種。根據(jù)抗菌肽的結(jié)構(gòu),可將其分為5類:(1)單鏈無半胱氨酸(Cys)的抗菌肽,或由無規(guī)則卷曲連接的兩段а-螺旋組成的肽。該類包括天蠶素Cecropins,Magainins等。Magainins最初是從非洲爪蟾的皮膚中發(fā)現(xiàn)的,它是爪蟾的皮膚在一定的環(huán)境壓力下分泌出的抗感染和促進傷口愈合的成分,由兩個緊密相連的肽鏈組成,每一個肽鏈有23個氨基酸,低濃度便可抑制許多細菌和真菌生長[7]。(2)富含某些氨基酸殘基但不含Cys的抗菌肽。如富含脯氨酸(Pro)或甘氨酸(Gly)殘基的抗菌肽。如從豬腸內(nèi)分離的抗菌肽PR39中Pro含量占49%[6]。鞘翅肽Coleoptericin和半翅肽Hemiptericin的全序中富含Gly[8]。(3)含一個二硫鍵的抗菌肽,該二硫鍵的位置通常在肽鏈C端。如爪蟾皮膚細胞中產(chǎn)生的Brevinins[9]。(4)有兩個或兩個以上二硫鍵,具有β折疊結(jié)構(gòu)的抗菌肽。如綠蠅防御素(Phormindefensin),分子內(nèi)有6個Cys形成3個分子內(nèi)二硫鍵,肽鏈C末段是帶有擬β轉(zhuǎn)角的反向平行的β片層[10]。實驗證明,分子中的二硫鍵在其抗菌作用中至關(guān)重要。(5)由其他已知功能較大的多肽衍生而來的具有抗菌活力的肽。

2.抗菌肽的作用及機理

2.1抗菌肽的抗菌作用及其機理抗菌肽分子可以在細菌細胞質(zhì)膜上穿孔而形成離子孔道,造成細菌細胞膜結(jié)構(gòu)破壞,引起胞內(nèi)水溶性物質(zhì)大量滲出,而最終導(dǎo)致細菌死亡?？咕姆肿邮紫冉Y(jié)合在質(zhì)膜上,接著其分子中的疏水段和兩親性α-螺旋也插入到質(zhì)膜中,最終通過膜內(nèi)分子間的相互位移,抗菌肽分子聚集形成離子性通道,使細菌失去了膜勢而死亡[10-14]。但是,Gazit[15]等得出的實驗結(jié)果表明,抗菌肽只是結(jié)合到了單位膜的表面上,并未插入膜中,更未形成通道。然而,抗菌肽的作用靶部位是細菌細胞質(zhì)膜,以及抗菌肽的作用結(jié)果是導(dǎo)致細菌細胞質(zhì)膜通透性增大等基本內(nèi)容是確切無疑的,這也正是抗菌肽與青霉素等傳統(tǒng)抗生素對細菌作用機制不同的本質(zhì)所在。

[摘要]目的分析藥學(xué)干預(yù)對Ⅰ類切口圍手術(shù)期使用抗菌藥物的評估價值。方法選取2018年3月～2019年3月在本院接受治療的Ⅰ類切口患者120例為本次研究對象，應(yīng)用數(shù)字隨機法將患者分為對照組、研究組，對照組圍手術(shù)期常規(guī)用藥，未開展藥學(xué)干預(yù)；研究組圍手術(shù)期抗菌藥物應(yīng)用進行藥學(xué)干預(yù)，對兩組患者住院時間、抗菌藥物費用、住院費用、抗菌藥物合理應(yīng)用率進行比較分析。結(jié)果研究組平均住院時間、平均抗菌藥物應(yīng)用費用以及平均住院費用均顯著低于對照組（P＜0.05）；研究組抗菌藥物合理應(yīng)用率為90.00%，低于對照組的48.33%（P＜0.05）。結(jié)論對Ⅰ類切口圍手術(shù)應(yīng)用的抗菌藥物實施藥學(xué)干預(yù)，能促進抗菌藥物的臨床合理應(yīng)用，降低患者抗菌藥物費用，縮短患者住院時間，應(yīng)用價值顯著。

[關(guān)鍵詞]抗菌藥物；Ⅰ類切口；圍手術(shù)期；藥學(xué)干預(yù)

Ⅰ類切口是臨床中十分常見的手術(shù)類型，該類手術(shù)局部無炎癥、損傷，不涉及消化道、呼吸道以及泌尿生殖道等器官，一般情況下不需應(yīng)用抗菌藥物，但在特殊情況下為了預(yù)防感染，會預(yù)防性的應(yīng)用抗菌藥物[1]。據(jù)統(tǒng)計，多數(shù)醫(yī)院存在抗菌藥物不合理應(yīng)用現(xiàn)象，不僅會增加經(jīng)濟資源浪費，還會增加用藥不安全概率。為了促進抗菌藥物的臨床合理應(yīng)用，實施必要的干預(yù)非常必要。本院在Ⅰ類切口圍手術(shù)期抗菌藥物使用中應(yīng)用藥學(xué)干預(yù)，效果明顯，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料。選取2018年3月～2019年3月在本院接受治療的Ⅰ類切口患者120例為本次研究對象，應(yīng)用數(shù)字隨機法將患者分為對照組、研究組，各60例。對照組男37例、女23例，年齡22～68歲，平均（38.16±3.75）歲；研究組男26例、女24例，年齡23～66歲，平均（39.05±4.01）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。1.2方法。對照組的患者常規(guī)應(yīng)用抗菌藥物，劑臨床醫(yī)師根據(jù)患者手術(shù)情況、病情以及生理狀況應(yīng)用相關(guān)抗菌藥物進行感染預(yù)防。研究組的患者對圍手術(shù)期抗菌藥物的適應(yīng)展開藥學(xué)干預(yù)，根據(jù)本院圍手術(shù)抗菌藥物預(yù)防性應(yīng)用的規(guī)定制定出Ⅰ類切口圍手術(shù)抗菌藥物的標(biāo)準(zhǔn)與規(guī)范。用藥前臨床藥師對患者病情進行了解，分析檢驗報告，對臨床醫(yī)師開出的醫(yī)囑進行審核，對存在問題處積極與醫(yī)師溝通，并制定出合理的抗菌藥物使用方案。用藥期間，做好藥學(xué)監(jiān)護，注意觀察患者用藥后反應(yīng)，若用藥后患者發(fā)生異常反應(yīng)，應(yīng)及時與醫(yī)師溝通，并調(diào)整用藥方案。危重患者，臨床藥師應(yīng)向患者結(jié)家屬講解藥物使用相關(guān)注意事項，并告知家屬或患者，有任何疑問，可隨時咨詢。1.3觀察指標(biāo)。詳細記錄各組患者平均住院時間、抗菌藥物使用平均費用、住院平均費用，對兩組患者抗菌藥物合理應(yīng)用率進行比較分析。1.4統(tǒng)計學(xué)方法。使用SPSS20.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用x2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

1抗菌藥物臨床應(yīng)用現(xiàn)狀

目前，我國的醫(yī)療領(lǐng)域?qū)τ诳咕幬锏膽?yīng)用還存在許多不合理現(xiàn)象，抗菌藥物的大規(guī)模使用已經(jīng)成為醫(yī)學(xué)界關(guān)注的焦點。眾所周知，抗菌藥物對于感染性疾病具有重要的治療作用，所以其在臨床治療中廣泛應(yīng)用。但根據(jù)相關(guān)調(diào)查顯示，我國目前對于抗菌藥物的大規(guī)模應(yīng)用，普遍存在較多不合理的情況。一定程度的濫用不但造成了醫(yī)療資源浪費，還容易引起耐藥菌株出現(xiàn)、藥物不良反應(yīng)等危險事件發(fā)生，對患者自身健康和公用醫(yī)療衛(wèi)生的質(zhì)量產(chǎn)生了不利影響?？偨Y(jié)我國目前抗菌藥物不合理應(yīng)用的主要表現(xiàn)，有以下幾點:(1)對于臨床指征不明的病例，存在錯誤用藥情況;對于非感染性疾病患者，錯誤使用抗菌藥物，造成抗菌藥物濫用情況時有發(fā)生。(2)臨床中存在錯誤應(yīng)用對感染細菌不敏感，或使用具有耐藥性的抗菌藥物的案例。對于安全性存疑的抗菌藥物，沒有經(jīng)過仔細斟酌比對就進行使用，造成了用藥危險事件發(fā)生。(3)許多醫(yī)院科室采用大處方診療，對于抗菌藥物，動輒進行聯(lián)合應(yīng)用。方法不當(dāng)，導(dǎo)致許多病例在治療過程中延長了住院時間，且效果不佳。

2抗菌藥物的用藥原則與臨床合理應(yīng)用

2．1抗菌藥物的用藥原則。抗菌藥物的臨床應(yīng)用原則，首先要保證使用藥品的安全性，以及對癥治療的絕對安全。在此前提下確保治療效果，在用藥過程中嚴(yán)格應(yīng)遵循明確的用藥規(guī)范。其次對于非感染性疾病，或者已經(jīng)確診的病毒性感染疾病，嚴(yán)格禁止使用抗菌藥物進行治療。對于病原學(xué)檢查和藥敏培養(yǎng)應(yīng)認真執(zhí)行，根據(jù)顯示結(jié)果，審慎選擇抗菌藥物進行治療。與此同時，在治療過程中還應(yīng)避免使用廣譜抗菌藥物，以減少耐藥菌產(chǎn)生和二次感染事件的發(fā)生。對于急性感染者，在使用抗菌藥物治療72小時后，如果患者仍沒有明顯改善癥狀，則要判定藥物使用是否對癥，以便及時更換藥品，確保治療及時。最后要注意避免隨意性聯(lián)合用藥。2．2TDM臨床藥學(xué)研究應(yīng)用。開展臨床藥學(xué)研究，對于促進抗菌藥物合理應(yīng)用具有積極意義。治療藥物監(jiān)測(TDM)是目前我國開展臨床藥學(xué)抗菌藥物干預(yù)的有效方法。TDM是近年來醫(yī)學(xué)領(lǐng)域出現(xiàn)的一門新的學(xué)科，其主要研究目的，即通過對治療藥物的血藥濃度測定，同時利用藥學(xué)原理進行分析，促使用藥的個體化和針對性，使患者達到有效的血藥濃度，從而提高治療效果，降低毒副反應(yīng)，同時避免細菌耐藥性的產(chǎn)生。TDM對于氨基糖苷類藥物、萬古霉素等糖肽類，治療指數(shù)較低、適用安全范圍較小的藥物，能夠進行實時的血藥濃度監(jiān)測，以便及時調(diào)整劑量，減少藥品不良反應(yīng)的發(fā)生。2．3藥師臨床治療。藥師的臨床治療是臨床藥學(xué)的主要組成部分和主要表現(xiàn)形式。臨床藥師參與查房，與臨床醫(yī)師交流探討，共同制定合理的抗菌藥物治療方案，對于抗菌藥物的臨床合理應(yīng)用具有積極意義。臨床藥師利用自己的專業(yè)藥學(xué)知識，對抗菌藥物的熟悉，在對抗菌藥物的選擇、給藥手段、用藥劑量方面給與臨床醫(yī)師以專業(yè)性建議。這種診療方式大大提升了臨床用藥的安全性和科學(xué)性。在疾病治療監(jiān)測過程中，臨床藥師與臨床醫(yī)師同時對患者進行藥物檢測，根據(jù)實際情況，隨時調(diào)整藥物劑量和給藥途徑，研究具有個體針對性的合理用藥方案。

3藥學(xué)對促進抗菌藥物合理應(yīng)用的作用

據(jù)相關(guān)臨床研究顯示，藥學(xué)對于促進抗菌藥物的合理應(yīng)用有著不可或缺的重要作用。通過有效的藥學(xué)干與引導(dǎo)，可以提高抗菌藥物治療水平與安全性。據(jù)某市人民醫(yī)院，對于抗菌藥物用藥過程進行藥學(xué)參與的案例總結(jié)分析，顯示在治療過程中，沒有進行藥學(xué)分析的病例，抗菌藥物不合理用藥率為45.3%。而進行了藥學(xué)指導(dǎo)干預(yù)后的治療病例，藥物不合理利用率降至了32%。同時，在進行抗菌藥物治療過程中，藥學(xué)干預(yù)大大減少了抗菌藥物的平均使用療程，極大地減少了治療費用，降低了患者的負擔(dān)。采用循證藥學(xué)的手段對抗菌藥物的臨床應(yīng)用進行管理。對比管理前后病例治療的有效率，可以發(fā)現(xiàn)，采用循證藥學(xué)治療后，患者的用藥有效率大大提升，感染復(fù)發(fā)率得到降低。管理后患者的抗菌藥物勝率、聯(lián)合用藥率、抗菌藥物持續(xù)使用時間均優(yōu)于管理前，細菌學(xué)檢查率或藥物敏感性試驗率高于管理前，抗菌藥物不合理使用率低于管理前。循證藥學(xué)可有效規(guī)范抗菌藥物的應(yīng)用，從而避免醫(yī)療資源的浪費，減少藥物濫用及藥品不良反應(yīng)等情況的發(fā)生，對臨床藥物治療具有積極意義。由此可見，藥學(xué)對于促進臨床抗菌藥物合理應(yīng)用起到了積極有效的作用，而廣泛深入地促進抗菌藥物的安全合理應(yīng)用，對與我國的醫(yī)療衛(wèi)生發(fā)展也具有重要意義。

抗生素濫用是我國兒科臨床長期存在的嚴(yán)重問題。而在基層醫(yī)院,情況更為嚴(yán)重。為了解我院兒科住院患者抗菌藥物的使用情況及存在問題,以指導(dǎo)臨床合理用藥,對本院2006年1月至12月兒科出院患者抗菌藥物使用情況進行回顧性調(diào)查,并進行分析。

1資料與方法

采用回顧性調(diào)查方法,隨機抽查2006年1月至12月兒科出院患者病例200份,記錄患者細菌感染及抗菌藥物應(yīng)用情況,包括抗菌藥物種類、用藥時間、聯(lián)合用藥情況,是否做過病原學(xué)檢查及藥敏試驗,按預(yù)先設(shè)計好的調(diào)查登記表規(guī)范填寫,然后進行統(tǒng)計。

2結(jié)果

2.1抗菌藥物使用率

調(diào)查的200例患兒中,使用抗菌藥物198例,使用率99.0%,單獨用藥、二聯(lián)及三聯(lián)用藥使用率分別為22.5%、62.5%、15.0%。

【摘要】目的探究在促進抗菌藥物合理應(yīng)用中，使用藥學(xué)的作用。方法將2016年1月～2018年1月作為本次研究時間段，將前一年未使用藥學(xué)的抗菌藥物應(yīng)用情況作為對照組數(shù)據(jù)，將后一年應(yīng)用藥學(xué)管理的抗菌藥物使用情況作為觀察組數(shù)據(jù)；總結(jié)分析藥學(xué)的作用。結(jié)果觀察組抗菌藥物的平均使用時間為（11.31±2.03）天，短于對照組的（17.32±3.04）天；同時觀察組的不合理用藥現(xiàn)象均少于對照組，兩組差異顯著（P<0.05）。結(jié)論藥學(xué)在促進抗菌藥物合理應(yīng)用中的作用顯著，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】抗菌藥物；合理應(yīng)用；藥學(xué)；作用

抗菌藥物在目前多種疾病的治療中均具有重要作用，但是隨著抗菌藥物的廣泛應(yīng)用，相關(guān)藥物的耐藥性也隨之上升，導(dǎo)致臨床治療效果不佳，甚至對患者造成多方面不良影響。故本次我們從合理用藥角度對藥學(xué)的詳情進行芻議，目的在于總結(jié)相關(guān)經(jīng)驗供廣大同僚參考，現(xiàn)將詳情實施分析總結(jié)，并作出整理報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料。將2016年1月～2018年1月作為本次研究時間段，將前一年未使用藥學(xué)的抗菌藥物應(yīng)用情況作為對照組數(shù)據(jù)，將后一年應(yīng)用藥學(xué)管理的抗菌藥物使用情況作為觀察組數(shù)據(jù)。兩組分別納入100例處方進行分析，100例處方分別對應(yīng)的患者一般情況均無顯著差異，故組間可比（P>0.05）。本次研究通過我院倫理委員會批準(zhǔn)通過，同時院內(nèi)有關(guān)科室表示愿意支持本次研究。1.2方法。對照組的抗菌藥物處方開具，主要是醫(yī)生按照患者的病情診斷情況給予用藥，同時其處方完整；觀察組則在處方開具前，基于患者的病情和藥學(xué)知識，對抗菌藥物的使用進行斟酌和把握。后對兩組含有抗菌藥物的處方進行分析，總結(jié)其存在的不合理用藥現(xiàn)象，包括用量用藥不當(dāng)、用藥時間過長、藥物連用不合理、無適應(yīng)癥用藥等情況，并對其最終的抗菌藥物使用情況進行統(tǒng)計對比[1]。1.3統(tǒng)計學(xué)方法。本次研究數(shù)據(jù)中計數(shù)資料以例（n）統(tǒng)計、計量資料用“x±s”統(tǒng)計；并分別使用x2檢驗、t檢驗，檢驗后P值在0.05以內(nèi)表示兩組差異顯著，且有統(tǒng)計學(xué)意義，數(shù)據(jù)處理軟件為SPSS20.0軟件。

2結(jié)果

本文作者：曹雪玲謝瑩劉發(fā)現(xiàn)工作單位：吉林化工學(xué)院化學(xué)與制藥工程學(xué)院

有關(guān)利用微波法制備不同大小、不同形貌的納米粒子的報道有很多。如HuBo等[11]以L-賴氨酸及L-精氨酸為還原劑，可溶性淀粉為保護劑，硝酸銀溶液為前驅(qū)體，通過微波照射法制備了均一的、單分散性的銀納米粒子；另外，司民真等[12]以硝酸銀及檸檬酸三鈉作為反應(yīng)物，利用微波加熱法根據(jù)加熱時間及加熱方式的不同，制備出了5種納米銀溶膠樣品。實驗發(fā)現(xiàn)，加熱時間較短時，納米銀表面帶正電，加熱時間較長時納米銀表面帶負電，且加熱時間增加時紫外吸收峰紅移，納米銀粒子尺寸增大。納米銀膠的尺寸介于原子簇和宏觀微粒之間，它作為一種典型的納米材料，它集合了納米材料和單質(zhì)銀的特性，具有很高的表面活性、表面能和催化性能，應(yīng)用領(lǐng)域十分廣泛，可應(yīng)用在催化劑材料[13-14]、電化學(xué)[15]、醫(yī)用材料[16]及抗菌材料[17]等。納米技術(shù)出現(xiàn)，使銀在納米狀態(tài)下的殺菌能力產(chǎn)生了質(zhì)的飛躍。納米銀粉本身無毒、無味、對皮膚無刺激性、不分解、不變質(zhì)、熱穩(wěn)定性好且價格便宜。納米銀粉作為抗菌劑，具有特殊的性能和優(yōu)良的化學(xué)品質(zhì)。極少的納米銀可產(chǎn)生強大的殺菌作用，這給廣泛應(yīng)用納米銀來抗菌開辟了廣闊的前景，是最新一代的天然抗菌劑[18-20]，因而對納米銀膠抗菌性能研究十分必要。

材料與試劑硝酸銀：廣東省德慶縣東風(fēng)金屬冶煉廠；檸檬酸鈉：天津大茂；試劑均為分析純；饅頭、豆?jié){、西瓜：市售。儀器與設(shè)備TU-1810紫外可見分光光度計：北京普析通用公司；JEM-2000EX透射電子顯微鏡TEM、CDIC數(shù)碼生物顯微分析系統(tǒng)電子：日本電子株式會社。方法納米銀膠的制備及純化量取80mL蒸餾水加入微波爐牛奶杯，再量取10mL0.01mol/L硝酸銀標(biāo)準(zhǔn)溶液加入裝有蒸餾水的微波爐牛奶杯并搖勻，再加入10mL0.01mol/L檸檬酸鈉標(biāo)準(zhǔn)溶液并搖勻，放入微波爐中加熱即得。取出10mL納米銀膠，放在離心管中，采用10000r/min離心機分離10min后，倒出離心管中的上層清液，滴入少量的去離子水，由于有一部分銀膠體粒子被吸附在離心管壁，因此放入超聲清洗機中，超聲振蕩10min，取出放入離心分離機中再次分離。重復(fù)以上的操作3次，純化納米銀膠。納米銀膠的表征用透射電鏡表征納米銀膠，首先用特制的銅網(wǎng)撈取一定量的納米銀膠，放在紅外燈下烘干0.5h后，將銅網(wǎng)放到樣品槽內(nèi)，工作電壓調(diào)為200kV，獲得透射電鏡圖像；紫外可見光掃描范圍為300~600nm；電子顯微鏡選擇100倍的目鏡觀察。納米銀膠的抗菌性能取抗菌樣品若干份，分別加入相同體積的無菌水和反應(yīng)8、15、20min制得的納米銀膠，然后用保鮮膜密封，每天觀察細菌生長情況，并用電子顯微鏡觀察抗菌效果。

納米銀膠的UV-Vis分析隨著反應(yīng)時間的推移，納米銀膠的最大吸收波長也在紅移，所以選擇具有代表性的3個相差較大波長下的納米銀膠做抗菌試驗。圖1為微波輔助法制備的納米銀膠分別在反應(yīng)時間為8、15、20min是的最大吸收波長。納米銀膠的TEM分析為了確證銀納米顆粒的形貌，使用透射電鏡表征銀納米顆粒。圖2分別給出了反應(yīng)物濃度比為1:1，反應(yīng)時間為8、15、20min制備的納米銀膠透射電鏡圖。從透射電鏡圖可以清楚地看出所得的銀納米顆粒是球形或類球形的。圖4不同反應(yīng)時間的納米銀膠對西瓜的抗菌效果圖圖2納米銀膠的TEM圖2.3納米銀膠的抗菌性能納米銀膠對饅頭的抗菌性能在室溫條件下，空白饅頭貯存36h時稍有異味產(chǎn)生，表面有點黏，但未見菌斑；到50h時有明顯的異味，饅頭表面有黃色菌斑，很黏手；貯存72h時，饅頭有非常明顯的餿味，表面有多處黃色菌斑，內(nèi)部有細絲黏連，且饅頭表面有一兩處青霉霉斑。據(jù)文獻報道饅頭變質(zhì)是由霉菌和細菌所引起的，還有部分的大腸桿菌、乳酸菌、醋酸菌等。霉菌包括黃曲霉、黑曲霉、黑根霉、青霉和白毛霉。經(jīng)過觀察，3d以后饅頭空白樣變壞，并且比較嚴(yán)重，其余樣品變壞程度依次為20、15、8min。說明反應(yīng)8min的納米銀膠對于饅頭發(fā)霉后產(chǎn)生的霉菌和細菌抗菌效果最好。納米銀膠對豆?jié){的抗菌性能豆?jié){樣2d后變壞，采用顯微鏡觀察，結(jié)果如圖3所示。反應(yīng)20min的納米銀膠具有最好的抗菌效果，其次為8min的，次之為15min的，空白加無菌水樣品生成發(fā)的細菌最多。豆?jié){變壞后生成的是3株腐敗細菌(革蘭陰性菌)，地衣芽孢桿菌、短小芽孢桿菌和短芽孢桿菌，說明反應(yīng)20min的納米銀膠對這3種細菌具有最好的抗菌作用。納米銀膠對西瓜的抗菌性能西瓜樣品放置2d后開始變壞，采用顯微鏡觀察，結(jié)果如圖4所示。從圖4可以看出，空白樣品生成的菌最多，而加入反應(yīng)8min的納米銀膠的樣品生成的菌最少。

本文采用微波輔助法制備納米銀膠，具有簡單易行等特點，并利用UV-Vis和TEM對在3種反應(yīng)時間下生成的納米銀膠進行了表征，說明改變相應(yīng)的反應(yīng)條件，可以得到不同的納米銀膠。對制備的納米銀膠抗菌性能進行了初步研究，以豆?jié){、饅頭和西瓜作為抗菌對象，發(fā)現(xiàn)納米銀膠對于多種細菌均具有抗菌作用，為以后的納米銀膠在抗菌方面的研究提供了理論基礎(chǔ)。

抗菌藥物在預(yù)防與治療感染性疾病中起著至關(guān)重要的作用,但在臨床廣泛應(yīng)用的同時,隨著新品種的大量上市,抗菌藥物的不合理使用現(xiàn)象迅速增加,導(dǎo)致不良反應(yīng)增多、病原菌耐藥性不斷增強、醫(yī)院感染發(fā)生率增加等嚴(yán)重問題[1]。為此筆者對我院2010年12月份～2011年4月份住院腎內(nèi)科歸檔病歷的抗菌藥物的應(yīng)用數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計和分析,并對抗菌藥物使用中出現(xiàn)的問題及合理用藥進行了評價。

1資料與方法

1.1資料來源

我院臨床藥學(xué)室在2011年4月份隨機抽取2010年12月份~2011年4月份住院腎內(nèi)科歸檔病歷30份,其中男16例,女14例;年齡最大的80歲,最小的18歲,平均年齡45.93歲;住院時間最長的39天,最短的1天,總天數(shù)278天,平均住院天數(shù)9.27天。

1.2方法

分別記錄住院病案號、患者姓名、性別、年齡、入出院時間、疾病診斷、手術(shù)情況、抗菌藥物的使用情況、病原菌檢測情況、陽性標(biāo)本+藥敏試驗情況等進行統(tǒng)計分析。根據(jù)WHO建議,用限定日劑量[2](defineddailydose,DDD)和藥物利用指數(shù)(drugutilizationindex,DUI)作為醫(yī)生是否合理用藥的指標(biāo),對應(yīng)用的藥物作統(tǒng)計分析,以此來分析用藥的合理性。DDD值的定義為:藥物達到治療目的所用于成人的平均日劑量。DDD值參照WHO制定的DDD(《藥品的解剖學(xué)治療學(xué)化學(xué)分類索引》)和《中國藥典.臨床用藥須知》(2005年版)、《新編藥物學(xué)》(16版)等權(quán)威書籍和藥品說明書規(guī)定的成人平均日劑量及我院常規(guī)日用劑量。用藥頻率(DDDs)=總用藥量/DDD,DDDs是不同藥品間消耗比較的指標(biāo),DDDs越大,藥品使用的頻率就越大,反映臨床對該藥的選擇傾向就越大;DUI=DDDs/實際用藥天數(shù),DUI>1為用藥不合理,DUI≤1為用藥合理。