百分?jǐn)?shù)的意義范文
時(shí)間：2023-03-21 18:41:25
導(dǎo)語：如何才能寫好一篇百分?jǐn)?shù)的意義，這就需要搜集整理更多的資料和文獻(xiàn)，歡迎閱讀由公務(wù)員之家整理的十篇范文，供你借鑒。
篇1
一、本節(jié)課的教學(xué)目標(biāo)
知識(shí)目標(biāo)：使學(xué)生聯(lián)系生活理解百分?jǐn)?shù)的意義，會(huì)讀寫百分?jǐn)?shù)。
能力目標(biāo)：使學(xué)生理解百分?jǐn)?shù)和分?jǐn)?shù)意義不同。
情感、態(tài)度價(jià)值觀目標(biāo)：使學(xué)生感受到數(shù)學(xué)與生活的密切關(guān)系，培養(yǎng)學(xué)生發(fā)現(xiàn)問題、解決問題的能力。
教學(xué)重點(diǎn)：讓學(xué)生借助生活經(jīng)驗(yàn)，通過生活實(shí)例來理解百分?jǐn)?shù)的意義。
教學(xué)難點(diǎn)：理解百分?jǐn)?shù)與分?jǐn)?shù)的聯(lián)系與區(qū)別。
二、本節(jié)課的教學(xué)設(shè)計(jì)
1.由生活實(shí)例導(dǎo)入，激發(fā)學(xué)生學(xué)習(xí)興趣
2.出示學(xué)習(xí)目標(biāo)，讓學(xué)生明確學(xué)習(xí)重點(diǎn)
3.設(shè)計(jì)活動(dòng)，從學(xué)生身邊的近視眼問題調(diào)查到市場(chǎng)所賣產(chǎn)品成分說明，引導(dǎo)學(xué)生體會(huì)百分?jǐn)?shù)在生活中的意義，從而調(diào)動(dòng)學(xué)生學(xué)習(xí)數(shù)學(xué)的興趣
4.理解百分?jǐn)?shù)的概念，完成相應(yīng)的練習(xí)
5.總結(jié)學(xué)習(xí)內(nèi)容，消化理解學(xué)習(xí)內(nèi)容
6.作業(yè)體現(xiàn)分層
讓作業(yè)內(nèi)容異彩紛呈，一部分內(nèi)容讓全體學(xué)生會(huì)做、愿做，另一部分內(nèi)容讓優(yōu)等生發(fā)揮特長(zhǎng)，學(xué)得更好。
三、本節(jié)課的教學(xué)效果
1.初步認(rèn)識(shí)百分?jǐn)?shù)
《義務(wù)教育數(shù)學(xué)課程標(biāo)準(zhǔn)》中提出：數(shù)學(xué)教學(xué)要考慮數(shù)學(xué)自身特點(diǎn)，遵循學(xué)生學(xué)習(xí)數(shù)學(xué)的心理規(guī)律，從學(xué)生已有的生活經(jīng)驗(yàn)出發(fā)，讓學(xué)生親身經(jīng)歷將實(shí)際問題抽象成數(shù)學(xué)模型并進(jìn)行解釋與應(yīng)用的過程中。因此，本節(jié)課我從學(xué)生感興趣的“誰投籃比較準(zhǔn)”的話題導(dǎo)入新課，讓學(xué)生從分?jǐn)?shù)走進(jìn)百分?jǐn)?shù)的世界里，當(dāng)學(xué)生體會(huì)了百分?jǐn)?shù)的特點(diǎn)后，教師適當(dāng)引導(dǎo)學(xué)生解決百分?jǐn)?shù)的讀寫問題，再由學(xué)生舉例，讀寫百分?jǐn)?shù)，這樣既激發(fā)了學(xué)生學(xué)習(xí)的欲望，又充分調(diào)動(dòng)了學(xué)生開動(dòng)腦筋，發(fā)散思維，積極參與學(xué)習(xí)，參與思考。
2.生活中的百分?jǐn)?shù)
百分?jǐn)?shù)在生活中的應(yīng)用十分廣泛，除學(xué)生舉例外，為了讓學(xué)生清楚并理解生活中百分?jǐn)?shù)的廣泛意義，我設(shè)計(jì)了我校學(xué)生近視眼調(diào)查表，利用幻燈片呈現(xiàn)給學(xué)生，結(jié)合圖表，讓學(xué)生會(huì)用百分?jǐn)?shù)表示近視眼率，適時(shí)教育學(xué)生保護(hù)眼睛，從而讓學(xué)生進(jìn)一步明晰百分?jǐn)?shù)的實(shí)際意義，結(jié)合百分?jǐn)?shù)的概念，讓學(xué)生知道百分?jǐn)?shù)的另外兩種教法“百分率”或“百分比”。這樣的課堂設(shè)計(jì)，不會(huì)使學(xué)生感到枯燥，特別是概念的學(xué)習(xí)，不是強(qiáng)加給學(xué)生，而是學(xué)生學(xué)習(xí)時(shí)的必然出現(xiàn)。
3.百分?jǐn)?shù)的意義
在這一問題的處理上，我打破了以往的硬性強(qiáng)加，而是通過課件演示衣服標(biāo)簽中的成分含量的表示以及飲料標(biāo)簽中主要成分的表示引入，讓學(xué)生理解百分?jǐn)?shù)在生活中的實(shí)際意義。這樣做讓學(xué)生將抽象的百分?jǐn)?shù)學(xué)習(xí)具體到生活中數(shù)學(xué)的應(yīng)用中，從而實(shí)現(xiàn)課程標(biāo)準(zhǔn)中的抽象數(shù)學(xué)模型的目標(biāo)達(dá)成。
篇2
教學(xué)目標(biāo)：
1.知識(shí)與技能：通過學(xué)習(xí)，讓學(xué)生理解百分?jǐn)?shù)的意義，能正確地讀寫百分?jǐn)?shù)，運(yùn)用百分?jǐn)?shù)解決簡(jiǎn)單的實(shí)際問題。
2.過程與方法：通過觀察思考、比較分析、綜合概括、組織學(xué)生探索，讓學(xué)生主動(dòng)參與，學(xué)會(huì)討論交流、與人合作。
3.情感·態(tài)度·價(jià)值觀：結(jié)合相關(guān)信息，對(duì)學(xué)生進(jìn)行思想品德教育。
教學(xué)重點(diǎn)：百分?jǐn)?shù)的意義。
教學(xué)難點(diǎn)：百分?jǐn)?shù)與分?jǐn)?shù)的聯(lián)系與區(qū)別。
教學(xué)過程：
一、導(dǎo)入新課
你們的面部表情告訴我，你們特別高興。我很感動(dòng)，也很高興?，F(xiàn)在我想說的是我們是在一起學(xué)習(xí)、一起研究、一起討論，可不是你們坐在那里聽我講。我們班學(xué)生的特點(diǎn)，絕對(duì)不只是帶著耳朵、眼睛來的，你們更重要的是帶著腦子和嘴巴，所以今天我們一起來討論，好不好？希望這節(jié)課下來之后，你們所說的話要比我說得多，如果你們讓我說的話多了，那你們可就吃大虧了。時(shí)間都讓我霸占了。每個(gè)同學(xué)都要爭(zhēng)取有發(fā)言的機(jī)會(huì)好嗎？好，下面我們開始上課。
同學(xué)們，歡迎我給你們上課嗎？好！歡迎我的同學(xué)請(qǐng)舉手？哇！全班同學(xué)都舉手啦！誰能用一個(gè)數(shù)來告訴我你們對(duì)我的歡迎程度？
100%。
同學(xué)們，她用百分之百表示，你們聽說過這個(gè)數(shù)學(xué)嗎？關(guān)于這個(gè)數(shù)你了解多少？同學(xué)們，你們?cè)谀男┑胤揭娺^百分?jǐn)?shù)？
的確，在生產(chǎn)、工作和生活中，人們經(jīng)常要用到百分?jǐn)?shù)，用百分?jǐn)?shù)有什么好處呢？相信大家在學(xué)了這節(jié)課之后，一定會(huì)有所收獲?，F(xiàn)在我們就一起來研究百分?jǐn)?shù)。（板書課題：百分?jǐn)?shù)的意義和寫法）
你想知道關(guān)于百分?jǐn)?shù)的哪些知識(shí)？
請(qǐng)同學(xué)們帶著這些問題自學(xué)課本第77～78頁。
誰能說說從書上你學(xué)到了什么？
教師根據(jù)學(xué)生回答，板書整理學(xué)生的問題。
二、教學(xué)百分?jǐn)?shù)的寫法和讀法
大家真的都會(huì)讀百分?jǐn)?shù)了嗎？老師來檢測(cè)一下。
（出示課件）
請(qǐng)大家讀出下面的百分?jǐn)?shù)。
45%；99%；100%；3%；121%；300%。
（提示：讀百分?jǐn)?shù)的時(shí)候，讀成百分之幾，不用讀成一百分之幾。）
現(xiàn)在讀我們會(huì)讀了，你會(huì)寫嗎？大家能把百分?jǐn)?shù)寫的和讀的一樣漂亮嗎？
你能上黑板上來寫一下嗎？
（提示：百分?jǐn)?shù)通常不寫成分?jǐn)?shù)的形式，而應(yīng)在原來的分子后面加上百分號(hào)“%”來表示。）
三、百分?jǐn)?shù)的意義
從課本上你還學(xué)到了什么？
引導(dǎo)學(xué)生看課本第77～78頁。
同學(xué)們百分?jǐn)?shù)的意義你們理解了嗎？那么老師這兒也有三道題，你們會(huì)不會(huì)？
判斷下列分?jǐn)?shù)能否改成百分?jǐn)?shù)：
男生人數(shù)是女生人數(shù)的■；
白兔的數(shù)量是灰兔數(shù)量的■；
一堆沙重■噸。
為什么■噸不能改寫成百分?jǐn)?shù)呢？因?yàn)樗槐硎菊l是誰的百分之幾，所以說它不能改寫成百分?jǐn)?shù)。那么，這個(gè)數(shù)我們以前學(xué)過，它叫什么數(shù)？百分?jǐn)?shù)與分?jǐn)?shù)有什么不同呢？請(qǐng)同桌互相討論一下。
四、辨析分?jǐn)?shù)與百分?jǐn)?shù)的聯(lián)系與區(qū)別
百分?jǐn)?shù)與分?jǐn)?shù)在意義上有什么不同？
分?jǐn)?shù)既可以表示一個(gè)量，也可以表示兩個(gè)量之間的倍比關(guān)系；百分?jǐn)?shù)只表示兩個(gè)量之間的倍比關(guān)系，所以百分?jǐn)?shù)后面不能帶單位。
百分?jǐn)?shù)與分?jǐn)?shù)有什么不同？
讀法不同：百分?jǐn)?shù)讀成“百分之幾”，不能讀成“一百分之幾”。
寫法不同：分?jǐn)?shù)有分子、分母和分?jǐn)?shù)線；百分?jǐn)?shù)把分子寫下來，再添上“%”。
分母不同：分?jǐn)?shù)的分母可以是任何一個(gè)大于0的自然數(shù)。而百分?jǐn)?shù)的分母規(guī)定是100。
分子不同：分?jǐn)?shù)的分子必須是自然數(shù)，百分?jǐn)?shù)的分子可以是自然數(shù)，也可以是小數(shù)。
百分?jǐn)?shù)不可以約分，分?jǐn)?shù)可以約分。
五、百分?jǐn)?shù)的應(yīng)用
看來同學(xué)們都學(xué)得很好，下面我們來把百分?jǐn)?shù)帶到實(shí)際生活中應(yīng)用一下好不好？
1.出示課件：
（1）讓學(xué)生讀
（2）說不同（和我們以前學(xué)過的分?jǐn)?shù)比有什么不同？）
哪個(gè)和一半一樣大？
有沒有等于1的？是誰？
（3）動(dòng)筆寫。
我喊開始，就動(dòng)筆寫。我說停就停。
你能不能說一句含有百分?jǐn)?shù)的話，讓老師能猜出你寫了幾個(gè)？例如：我完成了老師布置任務(wù)的百分之二十，同學(xué)們說說他寫了幾個(gè)？
假如有一個(gè)同學(xué)說：我超額完成了20%，那么他寫了多少個(gè)呢？
（4）出示課件：
選擇填空：
a.可以填哪些？
b.不可以填哪些？
c.每填一個(gè)說明了什么？
2.出示課件：
通過這兩句話你想到了什么？
說明我們的祖國(guó)真了不起，那么少的土地養(yǎng)活了那么多人口。我們應(yīng)該為我們生在這樣的祖國(guó)而感到自豪和驕傲。
3.是啊，百分?jǐn)?shù)在我們的身邊無孔不入，就連我們祖先遺留下來的文化經(jīng)典成語中也蘊(yùn)含著百分?jǐn)?shù)呢，你相信嗎？請(qǐng)看：
出示：課件：看成語猜百分?jǐn)?shù)：
六、課堂總結(jié)，自我評(píng)價(jià)
這節(jié)課大家都有什么收獲？
出示課件：
老師對(duì)你們的表現(xiàn)是100%的滿意。
你對(duì)自己的滿意度是多少呢？
最后老師送一句名言與大家共勉：
篇3
小朋友，帶上你一段時(shí)間的學(xué)習(xí)成果，一起來做個(gè)自我檢測(cè)吧，相信你一定是最棒的!
一、選擇題
(共3題；共6分)
1.
（2分）在3.13、314%、π這三個(gè)數(shù)中，最大的數(shù)是（
）。
A
.
3.13
B
.
314%
C
.
π
D
.
無法確定
2.
（2分）如果甲數(shù)的
等于乙數(shù)的60%（甲、乙是均不為0的自然數(shù)），那么（
）。
A
.
甲>乙
B
.
甲
C
.
甲=乙
D
.
無法確定
3.
（2分）分?jǐn)?shù)單位是
的最大真分?jǐn)?shù)化成百分?jǐn)?shù)是（
）。
A
.
12.
5％
B
.
87.5％
C
.
62.5％
二、判斷題
(共5題；共10分)
4.
（2分）百分之零點(diǎn)二九寫作0.29％。
（
）
5.
（2分）百分之二十一寫成
。
6.
（2分）一個(gè)數(shù)乘0.65，就是求這個(gè)數(shù)的百分之六十五是多少。（
）
7.
（2分）小明吃了一個(gè)蛋糕的四分之一，小亮吃了剩下的25%，他們吃的一樣多．（
）
8.
（2分）一根鐵絲用去
，還剩下70%。（
）
三、填空題
(共8題；共21分)
9.
（2分）12÷_______=_______％=0.75=
_______．
10.
（4分）
=_______%
=_______小數(shù)
=_______%=_______小數(shù)
11.
（3分）用直線上的點(diǎn)表示下面各數(shù),并把這些數(shù)按從小到大的順序排列。
2.25
1
2.75
12.
（2分）明明的作業(yè)全部完成，就是完成_______?％，小軍完成了一半，就是完成_______?％。
13.
（2分）填空。
37個(gè)0.01用小數(shù)表示是_______，讀作_______；用百分?jǐn)?shù)表示是_______，讀作_______。
14.
（4分）男生人數(shù)是女生人數(shù)的
，女生人數(shù)和男生人數(shù)的比是_______。
15.
（2分）
增加它的
是_______，把2.5％去掉百分號(hào)后就擴(kuò)大到原來的_______倍。
16.
（2分）75％的分?jǐn)?shù)單位是_______，它里面有_______個(gè)這樣的分?jǐn)?shù)單位。
四、計(jì)算題
(共1題；共5分)
17.
（5分）將下列各數(shù)互化。
小數(shù)
分?jǐn)?shù)
百分?jǐn)?shù)
0.825
2.5%
五、解答題
(共2題；共20分)
18.
（5分）把下列分?jǐn)?shù)化成百分?jǐn)?shù)。
①
②
③
④
⑤
19.
（15分）在圖中畫出陰影部分，表示下列百分?jǐn)?shù)。
（1）
（2）
（3）
參考答案
一、選擇題
(共3題；共6分)
1-1、
2-1、
3-1、
二、判斷題
(共5題；共10分)
4-1、
5-1、
6-1、
7-1、
8-1、
三、填空題
(共8題；共21分)
9-1、
10-1、
11-1、
12-1、
13-1、
14-1、
15-1、
16-1、
四、計(jì)算題
(共1題；共5分)
17-1、
五、解答題
(共2題；共20分)
18-1、
19-1、
篇4
數(shù)學(xué)學(xué)習(xí)需要認(rèn)真預(yù)習(xí)、課上聽講，課下復(fù)習(xí)才有可能考試得一百分，具體要點(diǎn)如下：
先分析為什么錯(cuò)題，是時(shí)間不夠，還是知識(shí)點(diǎn)沒掌握，找清楚原因。查看丟分的題型，是選擇題，還是填空題，還是計(jì)算題。不同的題型有不同的方法，比如選擇題，可以把每個(gè)答案帶到公式里面，可以節(jié)約時(shí)間。準(zhǔn)備一個(gè)錯(cuò)題集，每次的錯(cuò)題做分析，或者找老師解答并記錄。跟著老師的節(jié)奏復(fù)習(xí)，再給自己制定一個(gè)計(jì)劃。
（來源：文章屋網(wǎng) ）
篇5
1、第一個(gè)“樹”是種植的意思，十年樹木意思是種植一顆樹長(zhǎng)大要很長(zhǎng)的時(shí)間；第二個(gè)“樹”是培養(yǎng)的意思，百年樹人比喻培養(yǎng)一個(gè)人才需要更多的時(shí)間。
2、“十年樹木，百年樹人”這句話出自《管子·權(quán)修 第三》：“ 一年之計(jì),莫如樹谷；十年之計(jì),莫如樹木；終身之計(jì),莫如樹人.一樹一獲者,谷也；一樹十獲者,木也；一樹百獲者,人也.我茍種之,如神用之,舉事如神,唯王之門.”魯迅先生原名周樹人,也是取自此意,承載了長(zhǎng)輩對(duì)晚輩的厚望與寄托。
（來源：文章屋網(wǎng) ）
篇6
【關(guān)鍵詞】 免疫缺陷小鼠，模型；白血病
免疫缺陷動(dòng)物（immunodeficient animal）是指由于先天性遺傳缺陷或用人工方法造成一種或多種免疫系統(tǒng)組成成分缺陷的動(dòng)物。它源于1962年蘇格蘭醫(yī)師Issacson等首先發(fā)現(xiàn)的無胸腺裸小鼠。1969年，丹麥學(xué)者Rygaard首次成功的將人類惡性腫瘤移植于裸小鼠體內(nèi)，在裸小鼠體內(nèi)存活并生長(zhǎng)，開創(chuàng)了免疫缺陷動(dòng)物研究和應(yīng)用的新里程碑。近三十多年來對(duì)免疫缺陷小鼠有了深入的研究，相關(guān)品系因此建立，并廣泛應(yīng)用于醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究，尤其在腫瘤學(xué)、免疫學(xué)中的應(yīng)用。筆者綜述了免疫缺陷動(dòng)物的發(fā)展現(xiàn)狀以及其在白血病研究中的應(yīng)用新進(jìn)展。
1 免疫缺陷小鼠的概況
1.1 SCID 小鼠(嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷小鼠) 1983年Bosma 等［1］發(fā)現(xiàn)C.B217 純系小鼠16 號(hào)染色體上的重癥聯(lián)合免疫缺陷(SCID) 基因發(fā)生隱性突變后，小鼠缺乏功能成熟的T和B淋巴細(xì)胞而稱為SCID小鼠。該小鼠胸腺、脾、淋巴結(jié)的重量不及正常的30% ，體內(nèi)T和B淋巴細(xì)胞聯(lián)合缺陷， 是建立急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL） 的有效模型，應(yīng)用廣泛。另外，Ohsugi等［2］使用5、7、9、11 周的B17 scid/scid (SCID) 小鼠來建立模型， 結(jié)果5周齡的小鼠100% 有腫瘤形成，7周齡小鼠腫瘤形成率為50%，9周齡小鼠為20%，11周齡的小鼠沒有大體腫瘤形成。說明小鼠周齡對(duì)模型的建立也有重要影響。
1.2 NOD/ SCID 小鼠(非肥胖糖尿病型重癥聯(lián)合免疫缺陷小鼠) SCID小鼠NK細(xì)胞及巨噬細(xì)胞功能正常。有2%～23%的小鼠出現(xiàn)淋巴細(xì)胞免疫功能恢復(fù)(滲漏現(xiàn)象)，這明顯影響了SCID 小鼠的更廣泛應(yīng)用。為提高人類腫瘤異種移植的成功率，人們將SCID小鼠與不同遺傳背景品系小鼠雜交，NOD/ SCID由此產(chǎn)生。這種小鼠是SCID小鼠與糖尿病小鼠的雜交產(chǎn)物，它不僅有SCID小鼠的V(D)J重排缺陷，還缺乏功能性NK細(xì)胞及循環(huán)補(bǔ)體， 抗原呈遞細(xì)胞分化及功能不良，并且不發(fā)生自身免疫性糖尿病，由于SCID基因抑制了淋巴細(xì)胞的成熟，NOD特異性基因抑制了先天免疫，因而是一種免疫缺陷更嚴(yán)重、更易于異種移植成功并可穩(wěn)定應(yīng)用的動(dòng)物模型。NOD/SCID是最易于建立AML模型的免疫缺陷小鼠，如Ninomiya等［3］使用該種小鼠研究維A酸綜合征(RAS)的病理生理機(jī)制。
1.3 NODscid IL2rgamma(null)鼠 2002—2005年又有不同學(xué)者分別獨(dú)立研究了一種更為有效的小鼠模型，此研究是在 NODSCID小鼠模型的基礎(chǔ)上導(dǎo)入一個(gè)靶向突變，即IL2受體γ鏈缺失突變。已有報(bào)道NODscid IL2rgamma(null)鼠在人類淋巴造血系統(tǒng)移植物植入和功能方面明顯優(yōu)于NODSCID小鼠［4］。這種免疫缺陷小鼠缺乏適應(yīng)性免疫功能，在固有免疫中表現(xiàn)多種缺陷，并且有助于提高人類淋巴造血系統(tǒng)移植物植入水平［5］。
1.4 其他免疫缺陷小鼠 2000年，帶有IL2rg null基因的NOD/Shiscid IL2rgamma null (NOG)小鼠品系終于建立并能維持高繁殖效率。隨后，有學(xué)者將人類造血干細(xì)胞( HSC)移植入這些小鼠中后，證明它們是非常有效的人源小鼠，是研究人類疾病的更為有效的工具。此品系小鼠是由IL2rgamma null鼠和NOD/Shiscid小鼠回交后的第十代。將NODSCID小鼠的骨髓細(xì)胞通過尾靜脈輸注給經(jīng)半致死量射線照射的BALB/C后，成為嵌合小鼠［6］，該小鼠容易植入人的組織細(xì)胞，包括造血系統(tǒng)腫瘤細(xì)胞。另外，NorénNystrm等［7］用T 淋巴細(xì)胞白血病(TLL) 動(dòng)物模型來評(píng)價(jià)血管形成抑制因子TN P2470的抗腫瘤效應(yīng)時(shí)使用的是C57BL /6小鼠。
2 免疫缺陷小鼠人白血病模型的建立
在免疫缺陷動(dòng)物體內(nèi)移植人類腫瘤是研究惡性腫瘤的重要手段，特別是對(duì)人類白血病模型的研究較為成熟。但是人急/慢性白血?。ˋ/CL）模型建立的條件不一樣。一般情況下，AL細(xì)胞比CL細(xì)胞易于在SCID鼠體內(nèi)移植成功。與CL細(xì)胞不同的是，移植AL細(xì)胞不用預(yù)先給予促進(jìn)白細(xì)胞生長(zhǎng)的細(xì)胞因子，移植時(shí)一般輸入1×107～2×107的單個(gè)核細(xì)胞，最少時(shí)僅100個(gè)白血病細(xì)胞就足以引起SCID鼠發(fā)生白血病，而移植CL細(xì)胞時(shí)則需要約5×107～10×107的單個(gè)核細(xì)胞才可引起白血病的發(fā)生。
國(guó)內(nèi)外研究者們相繼報(bào)道了急性淋巴性白血病(ALL)、急性髓性白血病(AML)、慢性髓性白血病(CML)和慢性淋巴性白血病(CLL)的SCID小鼠模型的建立。如FeuringBuske等［8］將原始的人AML細(xì)胞移植到β2微球蛋白缺陷的NOD/ SCID 小鼠及轉(zhuǎn)人類生長(zhǎng)因子基因的轉(zhuǎn)基因NOD/ SCID小鼠體內(nèi)，成功建立了白血病模型。Ramshaw 等［9］發(fā)現(xiàn)在體外半固體培養(yǎng)基上用人粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GMCSF）拮抗劑E1R可抑制全部CML患者CML 細(xì)胞的克隆形成，繼而他們將人CML細(xì)胞(1×108細(xì)胞/只)分別輸入SCID鼠和人GMCSF轉(zhuǎn)基因SCID鼠體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)人CML細(xì)胞在SCID小鼠體內(nèi)難以定植，而在轉(zhuǎn)人GMCSF基因的SCID小鼠體內(nèi)6周后CML細(xì)胞數(shù)量可達(dá)到高峰，證明人CML細(xì)胞在體內(nèi)、體外生長(zhǎng)均依賴人GMCSF。Nicolini等［10］用表達(dá)人特異性造血生長(zhǎng)因子IL3、GMCSF的逆轉(zhuǎn)錄病毒載體轉(zhuǎn)染小鼠，然后用此小鼠骨髓細(xì)胞接種NOD/SCID小鼠，3～4周后小鼠血清IL3、GMCSF可達(dá)ng/ml水平，將人HSC或胎肝細(xì)胞移植到這些NOD/SCID小鼠體內(nèi)，和未轉(zhuǎn)染造血生長(zhǎng)因子的NOD/SCID小鼠相比，人髓系白細(xì)胞數(shù)明顯增加，人HSC明顯向髓系方向分化，而紅系細(xì)胞和淋巴系細(xì)胞明顯減少。以上兩個(gè)實(shí)驗(yàn)說明CL模型的建立需要一定的細(xì)胞因子。
另有研究報(bào)道一種增強(qiáng)表達(dá)綠色熒光蛋白(eGFP)的NOD/Scid鼠模型建立起來，在這種小鼠體內(nèi)標(biāo)記紅色熒光蛋白的人類和鼠腫瘤能在體內(nèi)皮下或正常位點(diǎn)建立起來［11］?；旌舷蛋籽?MLL)基因重組在成人和兒童AML中很常見，因而研究比較深入，特別是兒童病例中，但對(duì)于MLL基因的部分串聯(lián)序列(PTD)的分子機(jī)制研究少有報(bào)道。Hayashi等［12］利用取自11歲AML患兒的MLLPTD建立了一種新的細(xì)胞系，并命名為KOPM88。他們將KOPM88細(xì)胞接種于NODSCID小鼠，發(fā)現(xiàn)小鼠骨髓出現(xiàn)白血病浸潤(rùn)，而且由于壓迫性脊髓病導(dǎo)致小鼠癱瘓。這是首次報(bào)道在動(dòng)物活體內(nèi)展示全身性的帶有MLLPTD的AML。
3 免疫缺陷小鼠在白血病中的應(yīng)用
3.1 在骨髓新生血管方面的應(yīng)用研究 研究證實(shí)多種血液系統(tǒng)腫瘤存在明顯骨髓血管新生現(xiàn)象［13］，血管生成在白血病發(fā)病機(jī)制中起重要作用?；诖耍袑W(xué)者嘗試建立NOD /SCID小鼠白血病微血管生成模型。注射白血病細(xì)胞組在3周左右才建立白血病模型［14］。郭海霞等［15］靜脈注射HL60細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞（EC）組NOD /SCID小鼠在14 d時(shí)出現(xiàn)白血病癥狀，表現(xiàn)為全身白血病，可如實(shí)反映臨床AML發(fā)病快、全身彌散性擴(kuò)散的特點(diǎn)。實(shí)驗(yàn)中小鼠經(jīng)靜脈注入人EC， 在HL60模型鼠中骨髓微血管密度明顯大于非模型鼠，證明人EC可被HL60趨化至骨髓，參與局部腫瘤血管生成，可能與HL60細(xì)胞分泌的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）等因子有關(guān)，再次驗(yàn)證了白血病血管生成與白血病細(xì)胞增殖之間的相互作用。此模型可用于抗白血病血管生成及實(shí)驗(yàn)研究。另外，有實(shí)驗(yàn)證實(shí)人EC可歸巢到白血病模型鼠骨髓血管局部參與血管生成卻不增加總血管密度［16］。
3.2 在干細(xì)胞中的應(yīng)用研究 有學(xué)者用NOD/SCID小鼠研究間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）在移植人臍帶血CD34+（UCB CD34+）細(xì)胞和AML細(xì)胞移植中的作用。42只NOD/SCID小鼠給予亞致死量放射，隨后靜脈給予各種細(xì)胞劑量的有或無MSCs的UCB CD34+細(xì)胞。另外12只小鼠同樣給予亞致死量照射，接著靜脈注射有或無MSCs的AML細(xì)胞。這些小鼠中的10只，其MSCs用編碼eGFP基因的腺病毒載體修飾以示蹤。結(jié)果表明MSCs促進(jìn)UCB CD34+細(xì)胞在骨髓的移植成功，但對(duì)于AML細(xì)胞的移植沒有發(fā)揮作用，且在靜脈注入后能夠進(jìn)入包括骨髓的主要淋巴器［17］。而關(guān)于HSC，Ishikawa等［18］進(jìn)行了這樣的研究：將純化的人CD34+或hCD34+hCD38-臍帶血通過面靜脈移植入NODscid IL2rgamma(null)鼠。注射105 hCD34+或2×104 hCD34+ hCD 38-臍帶血細(xì)胞于所有實(shí)驗(yàn)小鼠，結(jié)果人造血細(xì)胞以大約70%的嵌合現(xiàn)象再生，這種造血細(xì)胞高百分率的嵌合現(xiàn)象移植后一直持續(xù)了24周之多。且hCD34+原代實(shí)驗(yàn)小鼠骨髓移植入第二代NODscid IL2 rgamma (null) 鼠中也能重新形成造血作用，表明NODscid IL2 rgamma(null)新生小鼠可支持人HSC的自我更新。CD34+hCD38-臍帶血細(xì)胞能分化成成熟血細(xì)胞。既然對(duì)人白血病發(fā)生機(jī)制的主要研究依賴于NOD/SCID成年體系，那么NOD/SCID/IL2 rgamma（null）新生鼠體系也許是研究惡性造血作用的有效工具［19］。
將人類干細(xì)胞或祖細(xì)胞移植入NOD/SCID小鼠的實(shí)驗(yàn)性研究常導(dǎo)致低T淋巴細(xì)胞重建。這是臨床HSC移植后的一個(gè)主要問題。既然腫瘤壞死因子α(TNFα)在體外T細(xì)胞定型和分化中發(fā)揮重要作用，Samira等［20］研究了TNF在小鼠體內(nèi)增強(qiáng)人T細(xì)胞發(fā)展中的潛在作用。他們?cè)谝浦踩祟悊魏思?xì)胞前將TNFα投給照射過的NOD/SCID小鼠誘導(dǎo)23周，結(jié)果發(fā)現(xiàn)TNFα在體內(nèi)能快速提高人T淋巴細(xì)胞數(shù)量。
3.3 在白血病實(shí)驗(yàn)性治療方面的應(yīng)用
3.3.1 對(duì)NOD/SCID鼠移植瘤模型的藥敏實(shí)驗(yàn)研究：近年來一些國(guó)外學(xué)者對(duì)NOD/SCID鼠移植瘤模型進(jìn)行了化療藥物藥敏實(shí)驗(yàn)的研究。Liem等［21］探討了兒童ALL體內(nèi)模型的藥物敏感性評(píng)價(jià)， 發(fā)現(xiàn)移植瘤模型的生物、遺傳學(xué)特點(diǎn)及化療敏感性可準(zhǔn)確反映腫瘤的臨床特點(diǎn)，而藥敏結(jié)果與患者的臨床療效和生存期存在一定的相關(guān)性。此外，新型抗瘤藥物的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果常不能獲得體外培養(yǎng)系統(tǒng)中的抗癌作用［22］。因此，NOD/ SCID 鼠移植瘤模型的體內(nèi)藥敏實(shí)驗(yàn)變得更加重要，它可對(duì)腫瘤的治療方案進(jìn)行篩查，并在體內(nèi)評(píng)價(jià)其療效，用以預(yù)測(cè)并指導(dǎo)臨床治療方案的選擇和設(shè)計(jì)。同時(shí)體內(nèi)藥敏實(shí)驗(yàn)的研究平臺(tái)也有可能對(duì)放療、內(nèi)分泌治療、免疫治療、基因治療及分子靶向治療等治療進(jìn)行深入研究。
3.3.2 對(duì)免疫缺陷小鼠白血病模型的實(shí)驗(yàn)性治療研究：林祥華等［23］分析了Bcl2反義硫代磷酸寡脫氧核苷酸（ASPO）抑制HL60細(xì)胞在SCID小鼠體內(nèi)致白血病作用，探討應(yīng)用Bcl2 ASPO體外凈化白血病可行性。結(jié)果ASPO處理組HL60細(xì)胞Bcl2表達(dá)下降，體外增殖抑制凋亡，在SCID小鼠中不會(huì)產(chǎn)生白血病，且未有殘留；SPO組HL60細(xì)胞不受影響，仍可在SCID小鼠體內(nèi)廣泛增殖浸潤(rùn)，產(chǎn)生白血病。
甲狀旁腺激素相關(guān)蛋白(PTHrP)和巨噬細(xì)胞炎性蛋白1α(MIP1α)在成人T淋巴細(xì)胞白血?。ˋTLL）的體液惡性高鈣血癥（HHM）的發(fā)病機(jī)制中有重要作用，PTHrP的表達(dá)能被核因子kappaB (NFkappaB)激活。Shu等［24］使用生物熒光鼠模型來評(píng)估通過 PS341阻斷NFkappaB和通過Zol抑制破骨作用在ATLL和HHM的發(fā)展過程中的效果。發(fā)現(xiàn)PS341降低細(xì)胞的活力，促進(jìn)凋亡并且體外下調(diào)PTHrP在ATLL細(xì)胞中的表達(dá)。為證明在活體內(nèi)的情況，將ATLL細(xì)胞移植入NOD/SCID鼠體內(nèi)并用PS341或Zol或PS341和Zol聯(lián)合治療，另有一組用賦形劑治療作為對(duì)照組。生物熒光成像和腫瘤細(xì)胞計(jì)數(shù)顯示所有治療組的小鼠其腫瘤明顯縮小，而且血漿鈣離子濃度顯著降低。用Zol治療后骨小梁體積增加，破骨參數(shù)降低。PS341可在體內(nèi)降低PTHrP 和MIP1α在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)。結(jié)果顯示PS341和Zol能有效治療對(duì)常規(guī)療法反應(yīng)很差的ATLL和HHM。細(xì)胞毒藥物CPEC是胞苷三磷酸酶合成酶的非競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，Schimmel等［25］研究了CPEC及對(duì)于NOD/SCID小鼠體內(nèi)的ALL的抗腫瘤活性，結(jié)果只觀察到較弱的抗白血病活性（1.5 mg/kg，每周5 d和5 mg/kg，每周2 d），然而這種抗白血病活性和嚴(yán)重的全身毒性相關(guān)，這種毒性并非對(duì)NOD/SCID小鼠白血病模型特異，相同的情況也在Balb/c小鼠模型中發(fā)現(xiàn)?？傊?，盡管CPEC在體外抗腫瘤活性較好，但在人白血病模型小鼠體內(nèi)的抗瘤活性較差并伴有嚴(yán)重的毒性。
3.3.3 針對(duì)白血病干細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)性治療研究：研究證明，白血病也有自己的干細(xì)胞。而啟動(dòng)白血病發(fā)生的白血病干細(xì)胞(LSC) 可能是研究治療的理想靶細(xì)胞，因此特定的腫瘤干細(xì)胞群體及其所表達(dá)的特殊標(biāo)志對(duì)于確定靶細(xì)胞或靶分子具有重要的意義。最近Cheung等［26］發(fā)現(xiàn)表達(dá)乙醛脫氫酶(ALDH) 的AML可能含有原始的LSC，并提示此類患者預(yù)后較差。由此可見，在NOD/ SCID鼠模型上開展腫瘤干細(xì)胞的篩選并研究其特性具有重要的治療意義。一項(xiàng)對(duì)CD33+ AML的研究顯示，CD34+ / CD38- /CD123+ AML干細(xì)胞也表達(dá)CD33，因此針對(duì)CD33的抗體有可能治療AML［27］。Yilmaz等［28］發(fā)現(xiàn)抑癌基因PTEN 通過抑制mTOR與PI3 K/ Akt 信號(hào)通道來抑制LSC的增殖，并維持正常HSC的增殖，mTOR的抑制劑雷帕霉素能起到殺死LSC和保護(hù)HSC的作用。
轉(zhuǎn)貼于 4 免疫缺陷小鼠人白血病模型的應(yīng)用前景
在過去的10年中，NOD/SCID小鼠被認(rèn)為是小動(dòng)物模型中用來研究淋巴造血系統(tǒng)移植的“金標(biāo)準(zhǔn)”［4］，多數(shù)研究都是基于NOD/SCID小鼠而完成。由于在免疫缺陷小鼠人類白血病模型中白血病細(xì)胞的增殖和分化受到如同骨髓微環(huán)境一樣的調(diào)控，因此為研究白血病增殖、分化及其調(diào)控機(jī)制提供了獨(dú)特的條件。免疫缺陷小鼠模型還可以直接檢測(cè)白血病細(xì)胞生長(zhǎng)和播散的能力，評(píng)價(jià)某些已知在體外能殺傷或致白血病細(xì)胞凋亡的藥物，成為判斷患者預(yù)后以及探索新的白血病治療手段的重要方法之一。同時(shí)，我們應(yīng)該考慮到小鼠與人類的細(xì)胞因子、粘附分子和細(xì)胞外基質(zhì)的不同，在今后的研究中，可開發(fā)應(yīng)用轉(zhuǎn)基因小鼠來模擬人體微環(huán)境的一些條件，克服現(xiàn)有免疫缺陷小鼠的不足，更好地應(yīng)用這些模型深入研究白血病發(fā)生發(fā)展、調(diào)控機(jī)制及治療。另外，新近建立起來的NODscid IL2rgamma(null)鼠可用于造血作用，固有和獲得性免疫，自身免疫性疾病，感染性疾病，腫瘤生物學(xué)，再生醫(yī)學(xué)等，其應(yīng)用比NOD/SCID更為廣泛。將這種模型推廣必將帶動(dòng)多個(gè)領(lǐng)域的進(jìn)一步發(fā)展。
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篇7
我院自2009年9月開展此手術(shù),在開展此項(xiàng)手術(shù)早期,也出現(xiàn)了一些并發(fā)癥,現(xiàn)就93眼白內(nèi)障超聲乳化吸出術(shù)所遇到的問題分析報(bào)告如下。
資料與方法
本組患者85例93眼,男28例,女57例;年齡33～83歲,平均67歲。其中1例為青光眼術(shù)后,有部分虹膜后粘連,5例伴有糖尿病,1例為網(wǎng)脫術(shù)后,3例為高度近視。術(shù)前視力為光感～0.1。晶狀體核分級(jí),Ⅱ級(jí)28眼,Ⅲ級(jí)58眼,Ⅳ級(jí)7眼。其中手術(shù)順利完成88例,術(shù)中改作SICS者5例。手術(shù)前行全身常規(guī)檢查,眼科A～B超、角膜曲率,并用SRK-Ⅱ公式計(jì)算出所需人工晶體的度數(shù)。
手術(shù)方法:術(shù)前半小時(shí)應(yīng)用復(fù)方托吡卡胺眼液滴眼3次散大瞳孔。用利布合劑行球周麻醉,切開10～11點(diǎn)處球結(jié)膜,無需止血,采用一次性切開刀在10～11點(diǎn)處完成自閉式3.2mm寬的角膜緣隧道切口,及2或3點(diǎn)處的透明角膜側(cè)切口。前房?jī)?nèi)注入透明質(zhì)酸鈉維持前房深度并保護(hù)角膜內(nèi)皮。撕囊鑷或截囊針行直徑4～6mm的連續(xù)環(huán)形撕囊,早期撕囊技術(shù)尚不成熟時(shí)撕囊失敗者、成熟期白內(nèi)障無紅光反射眼及皮質(zhì)外溢,出現(xiàn)放射狀撕裂,退出撕囊鑷,再次注入黏彈劑,借助剪刀剪出一前囊瓣繼續(xù)完成撕囊[2]。用平衡液進(jìn)行水分離及水分層,游離晶體核,超乳針頭進(jìn)入,行囊袋內(nèi)原位晶狀體乳化,吸出晶體核及皮質(zhì)。前房及囊袋內(nèi)再注入透明質(zhì)酸鈉后植入折疊人工晶體,平衡液置換于透明質(zhì)酸鈉,根據(jù)切口密閉情況,縫合1針或不縫合,術(shù)畢球結(jié)膜下注射地塞米松注射液,單眼包扎。大部分病例核的乳化在囊袋內(nèi)完成,小部分由于囊袋放射狀裂口,乳化前一邊注入黏彈劑于核后方將核脫出囊袋外,再壓回虹膜后即囊袋上后房?jī)?nèi)進(jìn)行乳化,2例因前囊裂口明顯向周邊延伸,行截囊后作SICS+IOL植入,3例因核硬劈核困難,改作SICS+IOL植入。
結(jié) 果
術(shù)后視力:本組93眼術(shù)后第1天,最佳視力≥0.5者52眼,占55%;術(shù)后3天,最佳視力≥0.6者64眼,占68%。
并發(fā)癥:①后囊破裂:排除因眼外傷所致的后囊破裂,單純于手術(shù)中出現(xiàn)的后囊破裂有7眼(7.5%),伴有玻璃體溢出者2眼。均發(fā)生在超聲乳化晶體核過程中。后囊破口較大并伴有較多玻璃體溢出者行前部玻璃體切除后,將人工晶體植入睫狀溝內(nèi)。②虹膜損傷5眼(5.3%),其中3眼為術(shù)中切口不當(dāng),虹膜反復(fù)脫出損傷;2眼為術(shù)中超聲乳化頭損傷。③連續(xù)環(huán)行撕囊失敗15眼(16%),均為早期未熟練掌握撕囊技巧而失敗。④角膜水腫10眼(10.7%),Ⅳ級(jí)核4眼,多在術(shù)后3～5天自然消失,有3眼角膜水腫較嚴(yán)重(后彈力層皺褶,基質(zhì)層增厚),經(jīng)治療后于10～15天完全恢復(fù)正常,未見角膜失代償者。⑤前房?jī)?nèi)纖維素性滲出等葡萄膜炎性反應(yīng)2眼(2.1%),經(jīng)散瞳、全身及局部應(yīng)用皮質(zhì)類固醇治療后病癥控制。⑥切口處局部小片狀內(nèi)皮脫離5例(5.3%),均為早期手術(shù)患者,因操作不熟練,反復(fù)進(jìn)出超所致,均能自然復(fù)位。
討 論
白內(nèi)障超聲乳化吸出術(shù)具有切口小,組織損傷小,傷口愈合快,術(shù)后散光小,視力恢復(fù)快等優(yōu)點(diǎn),但該手術(shù)操作難度大,初學(xué)者不易掌握,它需要雙手雙腳和大腦的密切切合,才能獲得成功。
病人的選擇:由于基層醫(yī)院缺乏復(fù)雜并發(fā)癥的處理?xiàng)l件,應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證,選擇Ⅲ級(jí)及Ⅲ級(jí)以下晶體核的病例,因其眼底紅光反射良好,利于連續(xù)環(huán)形撕囊,同時(shí)對(duì)初學(xué)者核的硬度適合雕刻,有利于各種手法操作,對(duì)于Ⅳ～Ⅴ級(jí)核者最好作ECCE,硬核乳化時(shí)間長(zhǎng),角膜損傷重,而且反復(fù)操作易致后囊破裂。
麻醉方式的選擇:對(duì)于早期開展白內(nèi)障超聲乳化,手術(shù)熟練程度不夠,操作時(shí)間偏長(zhǎng),選擇球周麻醉,麻醉時(shí)間長(zhǎng),眼位固定良好,病人依從性好,即使改變手術(shù)方式也不需追加麻醉。
手術(shù)切口的選擇:由于早期開展白內(nèi)障超聲乳化,術(shù)中易于出現(xiàn)后囊破裂或其他意外情況,選擇角膜緣隧道切口由于其切口位置與ECCE及SICS相似,如果需由超乳向ECCE及SICS轉(zhuǎn)換則更為便利,因此特別適合于從ECCE或SICS向Phaco手術(shù)過渡的術(shù)者[1]。
連續(xù)環(huán)形撕囊(CCC)的訓(xùn)練:目前我們采用截囊針在前囊中央劃開,制成一游離瓣,先做一個(gè)約4mm的小CCC,這有利于控制撕囊軌跡,一旦發(fā)現(xiàn)軌跡外滑,便于及時(shí)改變撕囊的用力方向進(jìn)行修正[2]。人工晶體植入后囊袋的張力減小,再連續(xù)環(huán)行撕囊擴(kuò)大原有的晶狀體囊開口,撕囊時(shí)盡可能減少對(duì)晶體懸韌帶的牽拉,以防止懸韌帶斷裂。良好的CCC不僅可以在晶體后囊膜破裂時(shí)阻止玻璃體過多地涌入前房,而且有利于后囊破裂時(shí)改為睫狀溝內(nèi)植入人工晶體,防止人工晶體脫位、偏移。
水分離技術(shù):水分離技術(shù)是白內(nèi)障施行晶狀體超聲乳化手術(shù)中的重要步驟,其目的是將皮質(zhì)與囊膜、核與核周組織分離,對(duì)Ⅱ、Ⅲ級(jí)核白內(nèi)障,確認(rèn)金色反光環(huán)是水分離充分的標(biāo)志,其優(yōu)點(diǎn)是簡(jiǎn)便、安全,能有效地輔助除去晶狀體核,且前囊下水分離特別有助于除去赤道部晶狀體上皮細(xì)胞,從而有效減低了晶狀體后囊混濁的發(fā)生率。
乳化核:乳化核時(shí)發(fā)生后囊破裂,立即停止乳化,取出超,擴(kuò)大內(nèi)切口,娩出殘核,干吸法清除皮質(zhì)后觀察后囊破口大小及玻璃體脫出情況,若后囊破口小,少許玻璃體脫出時(shí),清除前房玻璃體后根據(jù)具體的情況植入囊袋內(nèi)或睫狀溝固定人工晶體;后囊破口大,多量玻璃體脫出時(shí),行前段玻切,操作時(shí),一定要注意保留周邊的前囊,以期利用植入前囊支撐睫狀溝固定人工晶體,經(jīng)這樣處理絕大部分可以植入后房型人工晶體。
沖洗皮質(zhì)、人工晶體植入:對(duì)一個(gè)具有熟練ECCE+IOL技術(shù)的術(shù)者,可以很順利的完成。推注式折疊晶體的植入,首先黏彈劑要充滿前房,同時(shí)必須使晶狀體囊袋充分張開,在植入人工晶體時(shí)最好前襻要直接進(jìn)入囊袋,注意前襻在展開時(shí),避免撐破后囊。
參考文獻(xiàn)
篇8
[主題詞]癡呆，血管性／穴位療法；埋針，皮內(nèi)針；耳針；淀粉樣β蛋白／針灸效應(yīng)
血管性癡呆(vascular dementia，VD)是由于腦血管疾病和心血管病變的原因，因缺血性、缺血性組織缺氧和出血性腦損害所導(dǎo)致的認(rèn)知喪失，VD患者有明顯的記憶、思維、計(jì)算、定向、判斷等能力障礙。隨著我國(guó)人口老齡化進(jìn)程的加快，VD越來越成為影響中老年人健康和生活質(zhì)量的常見病、多發(fā)病。近年的研究表明，在缺血性腦損傷后，β淀粉樣蛋白發(fā)生沉積，β可能參與了腦缺血后腦損傷的發(fā)生與發(fā)展，Aβ可引起學(xué)習(xí)記憶減退、認(rèn)知障礙等。越來越多的證據(jù)表明，Aβ是各種原因誘發(fā)VD的共同通路，是VD形成和發(fā)展的關(guān)鍵因素，因此抑制和減少Aβ在腦內(nèi)的沉積是突破VD治療的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。本實(shí)驗(yàn)通過研究耳針與血管性癡呆大鼠學(xué)習(xí)記憶障礙及Ap表達(dá)的關(guān)系，旨在探討耳針改善VD大鼠學(xué)習(xí)記憶障礙的作用機(jī)制以及對(duì)腦內(nèi)Aβ的調(diào)節(jié)作用，從而為有效預(yù)防和治療VD提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
1材料與方法
1．1動(dòng)物及分組
青年健康Wistar雄性大鼠，由貴陽醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供[合格證批號(hào)為SCXK(黔)2002―0001]，體重200～250 g，隨機(jī)分為正常對(duì)照組(對(duì)照組)、VD模型組(模型組)、耳針治療組(耳針組)，每組10只。
1．2動(dòng)物模型的建立
按4－血管阻斷(4－Vesselocclusion，4－VO)方法制作模型。用10％水合氯醛(0．4 mL／100 g體重)腹腔注射麻醉大鼠，常規(guī)無菌手術(shù)，背側(cè)正中切口，暴露第一頸椎橫突孔，燒灼雙側(cè)椎動(dòng)脈，造成永久性閉塞。然后腹側(cè)頸正中切口，分離雙側(cè)頸總動(dòng)脈，穿線備用，24h后，在大鼠清醒狀態(tài)下，用微動(dòng)脈夾可逆性夾閉雙側(cè)頸總動(dòng)脈5min，共夾閉3次，每次間隔1h，觀察大鼠的意識(shí)、瞳孔、角膜反射、翻正反射等變化，并作記錄。手術(shù)部位施以適量青霉素抗感染，然后縫合，常規(guī)飼養(yǎng)觀察。
1．3 4－VO成功的檢驗(yàn)指標(biāo)
4－血管完全阻斷1min內(nèi)大鼠意識(shí)喪失；鞏膜在缺血后幾秒鐘內(nèi)變成蒼白色；4條血管阻斷成功2～3min內(nèi)，腦電圖(EEG)成等位線；翻正反射消失。病理切片示：大腦頂葉皮層區(qū)存在神經(jīng)細(xì)胞排列稀疏，細(xì)胞周圍組織水腫；細(xì)胞變性、壞死，出現(xiàn)噬細(xì)胞現(xiàn)象；細(xì)胞結(jié)構(gòu)變得不完整，有梗死病灶。
1．4耳針治療
(1)對(duì)照組、模型組未給任何治療。
(2)耳針組：根據(jù)華興邦提供的動(dòng)物穴位定位方法，用無菌撳針針刺大鼠耳穴“腦”“腎”，并將撳針固定于耳穴1-24h，兩耳交替，每天1次，連續(xù)治療3w。
1．5Y－型迷宮學(xué)習(xí)記憶測(cè)試
用Stanes三等臂Y－型迷宮箱測(cè)試大鼠學(xué)習(xí)記憶。將大鼠放入迷宮箱，適應(yīng)環(huán)境3～5 min，然后驅(qū)趕至Ⅰ臂起步區(qū)，予以電擊，大鼠受電擊后從起步區(qū)直接逃到安全區(qū)為正確反應(yīng)，若逃到無燈光的任何另一臂，則為錯(cuò)誤反應(yīng)，其間休息1 min。連續(xù)10次中有9次(9／10)正確為學(xué)會(huì)，每只大鼠每日上、下午各測(cè)試10次，連續(xù)8天。大鼠學(xué)習(xí)記憶成績(jī)分別以其測(cè)試達(dá)到連續(xù)10次中有9(9／10)次正確反應(yīng)時(shí)所需的電擊次數(shù)表示。
1．6標(biāo)本采集
治療結(jié)束后，對(duì)照組死亡2只，死亡原因?yàn)榇笫笾g互相撕咬。模型組死亡2只，死亡原因?yàn)樾g(shù)后嚴(yán)重缺血。剩余大鼠用10％水合氯醛深度麻醉，開胸暴露心臟，用頭皮針帶乳膠管從左心室尖經(jīng)左房室孔進(jìn)入主動(dòng)脈，將0．9％NaCl溶液從乳膠管滴入動(dòng)物的體循環(huán)，一般5～10 min后右心房流出的液體基本無色，將灌流液換為4．0％多聚甲醛固定液，在灌注固定液過程中，大鼠頸部逐漸變硬，內(nèi)臟變黃后，停止灌注，開顱取出腦組織，再用同樣固定劑固定3 h，4℃保存。依次脫水，浸蠟，包埋，連續(xù)切片(切片厚度為3 tam)，切片分別用HE病理染色，免疫組化檢測(cè)。
1．7免疫組化測(cè)定
采用SABC免疫組化染色法測(cè)定，切片常規(guī)脫蠟至水，依次人蒸餾水新鮮配制的3％過氧化氫溶液，室溫10 min以滅活內(nèi)源性酶；0．01 mol／L的枸櫞酸鹽緩沖液(pH 6．0)微波修復(fù)抗原20 min；正常山羊血清封閉液室溫20 min；滴加適當(dāng)稀釋的一抗(濃度為1：50)兔抗Aβ，4。C孵育過夜；滴加生物素化抗鼠IgG(即用型)，37℃30 min；滴加試劑SABC，37℃20 min。以上各步驟間均用0．01 mol／L PBS(pH 7．2～7．6)沖洗切片，室溫2 min×3次。DAB顯色，鏡下控制反應(yīng)時(shí)間，蒸餾水洗滌終止反應(yīng)，蘇木素輕度復(fù)染，梯度酒精脫水，二甲苯透明，中性樹膠封片，顯微鏡觀察。經(jīng)DAB顯色，陽性細(xì)胞為棕黃色。兔抗Aβ、DAB、SABC免疫組化試劑盒均購(gòu)于武漢博士德生物工程有限公司。用PBS代替一抗作為陰性對(duì)照。
1．8圖像分析及統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
用Biomias 99圖像分析系統(tǒng)對(duì)平均光密度和陽性細(xì)胞數(shù)進(jìn)行圖像分析。數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( ±s)表示，采用SPSS 12．0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，組間比較用單因素方差分析(one-way ANOVA)。
2 結(jié)果
2．1行為學(xué)測(cè)試結(jié)果
VD模型組在術(shù)后所需電擊次數(shù)較對(duì)照組明顯增加(P％0．05)，表明大鼠在術(shù)后空間分辨學(xué)習(xí)記憶能力發(fā)生嚴(yán)重障礙。耳針組所需電擊次數(shù)較模型組減少(P0．05)，表明耳針治療后大鼠空間分辨學(xué)習(xí)記憶能力得到明顯的改善。見表1。
2．2 HE染色結(jié)果
HE染色見模型組大鼠大腦頂葉皮層區(qū)存在神經(jīng)細(xì)胞排列稀疏，細(xì)胞周圍組織水腫；細(xì)胞變性、壞死，出現(xiàn)噬細(xì)胞現(xiàn)象；細(xì)胞結(jié)構(gòu)變得不完整，有梗死病灶(見圖1a～圖1c)。
2．3免疫組織化學(xué)染色結(jié)果
與對(duì)照組相比，模型組Aβ陽性神經(jīng)元細(xì)胞數(shù)顯著升高，平均光密度值降低，差異具有顯著性意義(P
結(jié)果顯示，Aβ免疫陽性神經(jīng)元主要分布于大腦頂葉皮層、海馬等部位，神經(jīng)元呈錐形、不規(guī)則形等，陽性反應(yīng)物呈棕黃色，定位于細(xì)胞膜，細(xì)胞核呈陰性。另外，在腦血管壁上也可見Aβ的沉積。對(duì)照組大鼠大腦頂葉皮層和海馬區(qū)有極少量Aβ神經(jīng)元表達(dá)；VD模型組大鼠大腦頂葉皮層Aβ免疫陽性神經(jīng)元廣泛表達(dá)于神經(jīng)細(xì)胞胞漿，染色較深；耳針治療組Aβ陽性神經(jīng)元細(xì)胞數(shù)明顯降低(見圖2～圖5)。
3討論
Aβ是一類由39～43個(gè)氨基酸基構(gòu)成的小分子多肽，來源于腦內(nèi)的p淀粉樣前體產(chǎn)物(APP)，APP過度表達(dá)時(shí)可促進(jìn)其異常途徑裂解產(chǎn)生大量Ap沉積于腦β具有神經(jīng)元毒性作用，引起神經(jīng)元的退變、凋亡，在體外培養(yǎng)還可引起神經(jīng)元死亡。Aβ對(duì)神經(jīng)元毒性作用主要來自體外試驗(yàn)，不少學(xué)者認(rèn)為Aβ神經(jīng)毒性作用是聚集依賴的方式或聚集相關(guān)毒性，即可溶性Aβ聚集成不溶性Aβ纖絲才具有更強(qiáng)毒性。目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，Aβ是VD各種病理及臨床改變的始發(fā)因素。Aβ在細(xì)胞外的積聚可促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞骨架的改變，導(dǎo)致?lián)p傷。近來的研究發(fā)現(xiàn)，Aβ除對(duì)細(xì)胞具有直接毒性作用外，還可增強(qiáng)或放大各種傷害性刺激如低糖、興奮性毒性、自由基等細(xì)胞損傷效應(yīng)。邢昂等研究發(fā)現(xiàn)，大鼠短暫性不全性腦缺血再灌注損傷后，海馬CA1區(qū)神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生遲發(fā)性死亡，同時(shí)Aβ表達(dá)上調(diào)，提示Aβ可能在再灌注損傷后海馬CA1區(qū)神經(jīng)細(xì)胞遲發(fā)性死亡過程中起重要作用。Aβ可以增強(qiáng)血管的收縮性，Aβ升高后可通過去甲腎上腺素或其他內(nèi)源性收縮活性物質(zhì)導(dǎo)致神經(jīng)元缺血而死亡。局灶性缺血時(shí)，Aβ增多，神經(jīng)元發(fā)生變性壞死。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)腦缺血后腦局部血流降低，Aβ含量增高，加重了神經(jīng)元的損傷，可能與腦血管病發(fā)生后繼發(fā)血管性癡呆有關(guān)。近期有人用鋁誘導(dǎo)建立AD大鼠模型，觀察到Aβ在大腦皮質(zhì)、腦血管壁上有較多的沉積，引起了腦血流障礙、腦缺血、腦組織損傷一系列改變，表現(xiàn)為腦功能異常，智力下降。經(jīng)過治療后，隨著Aβ表達(dá)的降低，學(xué)習(xí)記憶能力亦得到改善(受電擊次數(shù)減少，潛伏期延長(zhǎng))。
耳針療法是祖國(guó)醫(yī)學(xué)的寶貴遺產(chǎn)之一，具有安全、無毒副作用、易于推廣的特點(diǎn)。耳與五臟均有生理功能上的聯(lián)系，正如《靈樞?口問》所說：“耳者，宗脈之所聚也”。耳針可疏通經(jīng)絡(luò)，運(yùn)行氣血，扶正祛邪，調(diào)整人體的陰陽平衡，瀉其有余，補(bǔ)其不足?，F(xiàn)代研究證明，耳穴能抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡、改善腦血流、提高中老年人血漿中SOD活性、降低MDA含量等作用。從中醫(yī)的角度而言，血管性癡呆主要病因病機(jī)為腎精虧損，髓海不充。耳穴腦具有調(diào)節(jié)大腦皮層興奮、抑制的雙重作用，耳穴腎可益精血、補(bǔ)腦髓、活氣血。相關(guān)研究已表明針刺耳穴腦、腎能有效改善VD大鼠的學(xué)習(xí)記憶障礙。
篇9
[關(guān)鍵詞]數(shù)學(xué)概念 百分?jǐn)?shù) 生活 需要 本質(zhì)
[中圖分類號(hào)] G623.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1007-9068（2016）35-004
數(shù)學(xué)概念是進(jìn)行數(shù)學(xué)推理、判斷、證明的依據(jù)，是建立數(shù)學(xué)定理、法則、公式的基礎(chǔ)，也是形成數(shù)學(xué)思想方法的出發(fā)點(diǎn)。因此，數(shù)學(xué)概念的教學(xué)是重要環(huán)節(jié)。百分?jǐn)?shù)在學(xué)生生活、社會(huì)生產(chǎn)中有著廣泛的應(yīng)用，是小學(xué)數(shù)學(xué)中重要的基礎(chǔ)知識(shí)之一。
對(duì)于“百分?jǐn)?shù)的意義”這一概念具體該怎么教，仁者見仁，智者見智。百分?jǐn)?shù)是表示一個(gè)數(shù)是另一個(gè)數(shù)的百分之幾的數(shù)，也叫百分率或百分比。從這個(gè)意義講，百分?jǐn)?shù)具備“率”的意義，歸類到分?jǐn)?shù)集合。如何讓學(xué)生深入理解百分?jǐn)?shù)的意義呢？我在執(zhí)教這一課時(shí)，進(jìn)行了“三教三探”，感受頗深：只有精讀教材，立足知識(shí)的本質(zhì)，尋起源之“根”，才能真正讓百分?jǐn)?shù)的意義在學(xué)生心中扎根。
一教：從生活出發(fā)，聯(lián)系實(shí)際
【案例描述】
師：課前老師讓每位同學(xué)到生活中找百分?jǐn)?shù)，現(xiàn)在先小組交流，然后選代表參加信息會(huì)，大家一起交流。
生1：我在網(wǎng)上查到“盈科護(hù)眼燈新產(chǎn)品比舊產(chǎn)品省電80%”。
生2：我在衣服的標(biāo)簽上找到“一件上衣的布料，棉的含量是65%，滌綸的含量是35%”。
生3：我在酒瓶貼的標(biāo)簽上找到 “瀘州老窖的酒精度是52%”。
生4：我在牛奶盒上找到“100%純牛奶”。
生5：我在藥品的說明書上找到……
師：聽到這么多，你們想到了什么？
生6：百分?jǐn)?shù)在生活中無處不在。
生7：生活離不開百分?jǐn)?shù)。
師：有的同學(xué)是在生活中找到百分?jǐn)?shù)，有的同學(xué)是對(duì)生活當(dāng)中的一些現(xiàn)象做了一些分析，經(jīng)過計(jì)算后得到了百分?jǐn)?shù)。總之，說明一個(gè)問題，百分?jǐn)?shù)在生活當(dāng)中有著廣泛的應(yīng)用。
師：老師也找了幾個(gè)，（大屏幕展示）你能說說這幾個(gè)百分?jǐn)?shù)的意思嗎？
師：請(qǐng)觀察并比較，每一個(gè)百分?jǐn)?shù)都是幾個(gè)量在進(jìn)行比較？這些百分?jǐn)?shù)所表達(dá)的意思有沒有什么相同之處？
總結(jié)：表示一個(gè)數(shù)是另一個(gè)數(shù)的百分之幾的數(shù)，叫做百分?jǐn)?shù)。
【反思】
密切聯(lián)系學(xué)生的生活實(shí)際，通過“信息會(huì)”的形式讓學(xué)生交流自己收集的生活中的百分?jǐn)?shù)后用自己的語言描述百分?jǐn)?shù)表示的意義，使學(xué)生在真實(shí)的情景中理解百分?jǐn)?shù)的意義，逐步建立百分?jǐn)?shù)的認(rèn)知框架，同時(shí)體驗(yàn)百分?jǐn)?shù)在日常生活中的廣泛應(yīng)用，這樣做能充分發(fā)揮學(xué)生的主觀能動(dòng)性。而將數(shù)學(xué)和生活放在同一平臺(tái)，能讓學(xué)生體會(huì)到兩者的密切聯(lián)系，激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)熱情，符合課程標(biāo)準(zhǔn)中“人人學(xué)游泳的數(shù)學(xué)”這一大眾數(shù)學(xué)教學(xué)理念。
對(duì)于“百分?jǐn)?shù)意義的認(rèn)識(shí)”，如果就定位在讓學(xué)生會(huì)用“表示一個(gè)數(shù)是另一個(gè)數(shù)的百分之幾”描述具體百分?jǐn)?shù)的意義上就行了嗎？在案例中，很多學(xué)生通過模仿就能順利說出百分?jǐn)?shù)的意思。事實(shí)上，要深入理解百分?jǐn)?shù)的意義，不僅要會(huì)解釋生活中百分?jǐn)?shù)的具體意義，更要能描述抽象百分?jǐn)?shù)的意義，更重要的是理解百分?jǐn)?shù)是表示兩個(gè)數(shù)量相比的關(guān)系。特級(jí)教師張勇成說過：“我們教學(xué)，要教清楚知識(shí)的來龍去脈。”教學(xué)的成功之處就在于不僅要使學(xué)生“知其然”，更重要的是讓學(xué)生“知其所以然”。為什么要有百分?jǐn)?shù)呢？百分?jǐn)?shù)有什么好處呢？百分?jǐn)?shù)是怎么產(chǎn)生的？在第一節(jié)課結(jié)尾時(shí)學(xué)生果然提出了這樣的疑問。因此，讓學(xué)生經(jīng)歷百分?jǐn)?shù)產(chǎn)生的過程，產(chǎn)生對(duì)百分?jǐn)?shù)的需要，應(yīng)該是這一概念教學(xué)課不可或缺的重要部分，也符合概念教學(xué)的要求，于是我進(jìn)行了第二次教學(xué)。
二教：從需要出發(fā)，以人為本
【案例描述】
1.情境引入，引發(fā)探究
學(xué)校體育組組織籃球聯(lián)賽（學(xué)?；顒?dòng)），我們班要選拔參賽選手（課件出示表1，只有“投中次數(shù)”和“姓名”兩欄）。
師：老師對(duì)他們?nèi)说耐痘@成績(jī)進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)。你會(huì)選擇誰參賽？為什么？
生1：選擇張睿，因?yàn)閺堫Ｍ吨械拇螖?shù)最多。
篇10
【教學(xué)片段1】
師：剛才屏幕上的兩個(gè)數(shù)字（指98%和97%）認(rèn)識(shí)嗎？
生：認(rèn)識(shí)！是百分?jǐn)?shù)！
師：是的，這樣的數(shù)叫百分?jǐn)?shù)，“%”這個(gè)符號(hào)叫百分號(hào)。
師（板書“%”）：同學(xué)們，你們會(huì)寫百分?jǐn)?shù)嗎？讓我們一起寫寫吧！
要求學(xué)生抬起右手后，讀出幾個(gè)百分?jǐn)?shù)，和教師一起比劃如何寫下這些百分?jǐn)?shù)。
師：看來大家都會(huì)讀寫百分?jǐn)?shù)了，誰能讀一讀自己收集來的百分?jǐn)?shù)并說一說它們表示什么意思？
【思考】
百分?jǐn)?shù)的讀寫法僅是形式上的要求，對(duì)于六年級(jí)的學(xué)生來說是一個(gè)較易掌握的知識(shí)點(diǎn)，教師只要點(diǎn)到為止就可以了，應(yīng)該留有更多的時(shí)間讓學(xué)生去探究百分?jǐn)?shù)的意義。
有效課堂應(yīng)該是學(xué)生通過經(jīng)歷、體驗(yàn)、探索主動(dòng)獲取知識(shí)的課堂，課堂上無需學(xué)生多加獨(dú)立思考的，不予過多交流；沒有發(fā)現(xiàn)學(xué)生學(xué)習(xí)障礙的，不予過多講解。在具體課堂教學(xué)操作中，教師一定要相信學(xué)生，充分尊重學(xué)生的主體地位，注意克服“教師話語霸權(quán)”的慣性，敢于并善于把課堂交還給學(xué)生。
二、淡化百分率的文字表述
【教學(xué)片段2】
師：剛才我們理解了每一個(gè)具體百分?jǐn)?shù)的意義，現(xiàn)在你能用自己的話說一說百分?jǐn)?shù)表示什么意義嗎？（先獨(dú)立思考，再小組交流，最后匯報(bào)結(jié)果）
學(xué)生回答后教師板書：百分?jǐn)?shù)表示一個(gè)數(shù)是另一個(gè)數(shù)的百分之幾。
師：請(qǐng)同學(xué)們打開書本，閱讀第78頁第一段話。
師：同學(xué)們還有什么疑問嗎？
生：為什么百分?jǐn)?shù)又叫百分率呢？（教師板書：百分率）
師：這個(gè)問題問得好，下面我們可以通過一些例子來回答這個(gè)問題。（課件展示圖1）
教師引導(dǎo)：請(qǐng)同學(xué)們想一想，這句話涉及幾個(gè)量？哪兩個(gè)量？98%是誰和誰相比較，誰是誰的98%？
師：你們真了不起，把合格率的意思理解得這么準(zhǔn)確！好，繼續(xù)下一題！
教師出示課件：我縣鳳山公園的森林覆蓋率高達(dá)96%。
師：這里所說的產(chǎn)品合格率、森林覆蓋率，這些比率都可以用百分?jǐn)?shù)來表示，生活中這樣的例子還有許多，例如，發(fā)芽率、出油率、出勤率、成活率、出粉率等，這些比率都能用百分?jǐn)?shù)來表示，所以百分?jǐn)?shù)又可以叫什么？
生：百分率！
【思考】
通過前面的教學(xué)，學(xué)生已經(jīng)對(duì)百分?jǐn)?shù)的意義有了初步的認(rèn)識(shí)，但對(duì)百分?jǐn)?shù)的理解和掌握并不完整。尤其體現(xiàn)在有關(guān)百分率的實(shí)際例子中，學(xué)生更不能準(zhǔn)確描述出兩個(gè)量的關(guān)系，畢竟這兩個(gè)量相對(duì)來講是隱蔽的。為了突破這一難點(diǎn)，筆者起初想到從字面上去理解“率”的含義即兩個(gè)相關(guān)的數(shù)在一定條件下的比值，可那樣過于抽象，只存在于文字的表述上。在實(shí)際教的過程中筆者放手讓學(xué)生去讀、去說，搜集到的百分率例子，讓學(xué)生從字面上理解■、■這兩個(gè)分?jǐn)?shù)，再進(jìn)一步結(jié)合實(shí)例不斷讓學(xué)生交流、評(píng)價(jià)、修正自己的說法，引導(dǎo)學(xué)生從百分?jǐn)?shù)的意義角度去理解百分率的含義――表示一個(gè)數(shù)是另一個(gè)數(shù)的百分之幾。通過學(xué)生實(shí)際去做，具體去用，既調(diào)動(dòng)學(xué)生說百分率的興趣，又進(jìn)一步加深其對(duì)百分?jǐn)?shù)意義的理解，同時(shí)又巧妙地為學(xué)生以后學(xué)習(xí)“求百分率”打下扎實(shí)的基礎(chǔ)。
三、淡化百分?jǐn)?shù)與分?jǐn)?shù)的形式區(qū)別
【教學(xué)片段3】
師：通過前面的學(xué)習(xí)，大家已經(jīng)掌握了百分?jǐn)?shù)的意義與讀寫，明白了百分率的實(shí)際內(nèi)涵，那么百分?jǐn)?shù)與我們認(rèn)識(shí)的分?jǐn)?shù)在意義上有什么區(qū)別呢？請(qǐng)你結(jié)合下面的幾句話，說一說哪幾個(gè)分?jǐn)?shù)可以用百分?jǐn)?shù)來表示？哪幾個(gè)不能？
師：先在小組內(nèi)交流，再請(qǐng)小組代表來說一說。
師：能說出你的理由嗎？
師：那么百分?jǐn)?shù)與我們認(rèn)識(shí)的分?jǐn)?shù)在意義上有什么區(qū)別呢？結(jié)合實(shí)例來說。
生：分?jǐn)?shù)既可以表示具體的數(shù)量，又可以表示兩個(gè)數(shù)之間的倍數(shù)關(guān)系，而百分?jǐn)?shù)只能表示兩個(gè)數(shù)的倍數(shù)關(guān)系。
【思考】
