導(dǎo)語(yǔ)：如何才能寫(xiě)好一篇表白情書(shū)，這就需要搜集整理更多的資料和文獻(xiàn)，歡迎閱讀由公務(wù)員之家整理的十篇范文，供你借鑒。

篇1

清純

請(qǐng)?jiān)试S我這么稱(chēng)呼你，凝視著你時(shí)，總讓我有種錯(cuò)覺(jué)，四周是朗朗的星空，而你坐在月牙上泛出銀白色的光芒，灑落在每一個(gè)角落。來(lái)源:

皎潔的月光華麗而明亮，而你舉手投足之間竟是滿(mǎn)地傷感的氣息。

月兒，自從我與你熟識(shí)以后我就在心里默念著這個(gè)名字，而我的手機(jī)里，你所有的來(lái)電信息上也赫然顯示著“月兒”

來(lái)到這個(gè)學(xué)校本是父母之命，而我自己是想考美術(shù)學(xué)院的，可是認(rèn)識(shí)你卻是改變了我最初的想法，來(lái)這個(gè)學(xué)校不再充滿(mǎn)后悔。上天安排我們的相識(shí)，對(duì)我也是一種眷顧。和你在一起的那段時(shí)光，將是我這一生最美的回憶。

大一緊湊的課程把課余時(shí)間塞得滿(mǎn)滿(mǎn)的，但課上你也是一道美麗的風(fēng)景。你的與眾不同讓我對(duì)你逐漸留意起來(lái)，你從不會(huì)不像其他女生那樣嘰嘰喳喳，三五成群地跑來(lái)串去，更多時(shí)間都是趴在桌子上不停地寫(xiě)著，課間也很少出去。總是看見(jiàn)別人還你筆記，然后對(duì)于別人的感謝你莞爾一笑。第二排最左邊的角落里，那是你的專(zhuān)屬座位，后來(lái)才知道你不喜歡第一排，但也不喜歡別人擋住你的視線(xiàn)，真是奇怪女孩的思想。你是個(gè)文靜絹雅的女孩，雖然不是班里最漂亮動(dòng)人的，但卻讓人看得有所悸動(dòng)。你的性格孤僻，很少與人多語(yǔ)，但我能感受到你笑容里的溫度。

而我，是整個(gè)聯(lián)大公認(rèn)的校草，無(wú)論是長(zhǎng)相還是學(xué)業(yè)，都是佼佼者?？赡銋s對(duì)我視而不見(jiàn)，讓我煩躁不安。不清楚是佯裝不知，還是根本對(duì)我漠視。

開(kāi)學(xué)幾個(gè)月之久，我們卻從未說(shuō)一句話(huà)，擦身而過(guò)的時(shí)候，我真的很想不小心把你絆倒，不，那樣我會(huì)心疼的，應(yīng)該不小心撞翻你手中的書(shū)籍，那樣我就有借口幫你撿起，有對(duì)話(huà)的機(jī)會(huì)就是好的開(kāi)始啊!可是我卻沒(méi)有那么做，我承認(rèn)我愛(ài)面子，平常都是漂亮女生來(lái)主動(dòng)撞我，接著道歉跟我聊天。習(xí)慣于做王子的感覺(jué)，而今卻只想認(rèn)識(shí)你，了解你，究竟是個(gè)怎樣的女孩，目光總?cè)滩蛔℃i定在你的身上。

那天是班里的一個(gè)活動(dòng)，男女混合籃球比賽，很幸運(yùn)的是我們分到了一組。我的籃球技術(shù)是公認(rèn)的，灌藍(lán)高手流行的時(shí)候，那群小女生總圍著我轉(zhuǎn)，怎么會(huì)有櫻木花道性格的流川楓呢?高中的我就已經(jīng)風(fēng)靡全校了。這小小的比賽怎么能難得了我呢?我們隊(duì)顯勝一籌，我們很自然得說(shuō)了第一句話(huà)!我故意問(wèn)你的名字，其實(shí)很早之前就已經(jīng)了然于心了。那天晚上，我興奮得一夜未眠，因?yàn)槲医K于可以理直氣壯地跟你交談打招呼了。

知道你喜歡籃球，我就經(jīng)常叫上你一起打球，去之前總會(huì)讓哥們幫我占個(gè)球架，然后喊上班里其他男生女生一起玩，大汗淋漓的樣子真是舒坦。而你很少出汗，也許還是沒(méi)有完全放開(kāi)的緣故。

第一次幫你辦事是退票，班級(jí)里統(tǒng)一定的火車(chē)票，你由于卻有個(gè)外校同學(xué)同行，必須及時(shí)退掉然后和你同學(xué)一起重買(mǎi)。當(dāng)你問(wèn)我退票窗口在哪里時(shí)，我很肯定地就應(yīng)下來(lái)了，說(shuō)陪你一起去，其實(shí)我很少買(mǎi)票去外地，更沒(méi)有退過(guò)票，這是難得的與你單獨(dú)相處的機(jī)會(huì)啊!于是我問(wèn)了哥們，并坐地鐵，親自去了趟，熟悉了路段才給你打電話(huà)。陪你乘地鐵，繞到退票處辦事，然后再乘地鐵回校，一路上我們無(wú)話(huà)不談，突然發(fā)現(xiàn)你的性格并不是想象中那么內(nèi)向自閉。為了答謝我，你是要請(qǐng)我吃麥當(dāng)勞，而我欣然同意了。不知有沒(méi)有人說(shuō)過(guò)，你吃東西真的很淑女，開(kāi)始我以為你只是在男生面前如此細(xì)嚼慢咽，儀態(tài)大方，后來(lái)在食堂偶遇以后才真正知曉原來(lái)你一直這樣吃飯，而你吃東西的樣子一樣好看。

常?？吹胶苫ǔ剡吥阕x書(shū)的身影。你那柔弱的纖影，總讓我心隨你動(dòng)，望著你一汪秋水般靈動(dòng)閃爍的大眼睛，我似乎可以讀出你是個(gè)有故事的女孩?？偸谴蚵曊泻?，然后一閃而過(guò)。

熟識(shí)了以后，漸漸發(fā)現(xiàn)你的很多迷糊可愛(ài)的一面。原來(lái)你是有男朋友的，他在你的家鄉(xiāng)——杭州，當(dāng)你動(dòng)容的淡淡地描述起他時(shí)，我的心在那一剎那被人狠狠地錘了一下，為什么不早點(diǎn)與你相識(shí)?為什么我沒(méi)有出生在西湖?可是我依然泰然自若地面對(duì)你。做不成男女朋友，還是做好朋友吧，只怪上天沒(méi)有安排我們最初的邂逅。

坦然的朋友關(guān)系，許多事情來(lái)得更輕松自如，但我潛意識(shí)里把你放在了好朋友的最上面。

中午的飯?zhí)檬亲顡頂D不堪，人滿(mǎn)為患的時(shí)刻，為了讓你可以不用辛苦地站在旁邊看著別人吃完了才有位子，我改變了原先的吃飯時(shí)間。我寧愿故作饑餓狀提前閃人跑到食堂打飯占位，然后等你邁進(jìn)食堂的時(shí)候，向你揮手，若無(wú)其事地說(shuō)：“真巧，我剛吃完，你坐這吧!先走一步了!”怕你會(huì)引來(lái)閑言碎語(yǔ)，我從不與你同桌吃飯。

會(huì)有女生托你遞情書(shū)給我，可我卻絲毫沒(méi)有興趣。我調(diào)侃地笑道：“我不喜歡低俗的女子，與其和她們交往浪費(fèi)時(shí)間，倒不如和哥們一起揮灑在球場(chǎng)上!”于是，你更放心地與我相處，無(wú)所顧忌地同我開(kāi)玩笑，我們度過(guò)了一個(gè)個(gè)陽(yáng)光燦爛的日子。

你住學(xué)校，而我走讀，每逢梅雨季節(jié)，我故意把老媽塞給我的雨傘放在家中，只為下了課向你借傘。在你宿舍樓下等你的片刻，其他女生遞來(lái)的雨傘都被我拒絕了，我向你嘟囔著：“我可不想欠那些小女生的人情!”

漸漸地，我們更加默契起來(lái)。一些大課是幾個(gè)班合在一起在一個(gè)偌大有回音的階梯教室進(jìn)行的，我會(huì)發(fā)短信提醒你幫我占座位。其實(shí)我心里清楚你一定不會(huì)忘記的，但是那樣就可以順便詢(xún)問(wèn)你在做什么，然后引出其他話(huà)題。

也許我們太親密了，超出了友情，變得稍有曖昧。

這都是周?chē)私o予的壓力，終于有一天你忍不住發(fā)短信問(wèn)我：“你不會(huì)喜歡我吧?”

在反應(yīng)了三分鐘以后，我打下了那一行違心的字：

“當(dāng)然不了，我們是好哥們啊!只要你不喜歡我就行，哈哈……”

“那我就放心啦~~~”你肯定的回復(fù)幾乎同步發(fā)來(lái)，讓我大失所望。

而我內(nèi)心最真實(shí)的聲音是：當(dāng)然喜歡了，從第一眼見(jiàn)到就注定了對(duì)你情有獨(dú)鐘。對(duì)你一見(jiàn)傾心，但是和你現(xiàn)在的關(guān)系我很滿(mǎn)足，至少可以看著你笑，看著你哭。我明了如果這樣發(fā)給你，會(huì)給你帶去困擾，不是我對(duì)自己不自信，而是我明白你不是一個(gè)對(duì)感情說(shuō)變就變的女子。

你很少哭，偶爾遇到很感人的事情你會(huì)眼眶紅潤(rùn)，而后堅(jiān)強(qiáng)的隱忍過(guò)去。而那一次，讓我無(wú)法忘懷，他傷了你的心，而我的心也如刀割一般疼痛。

對(duì)于你們的愛(ài)情，我很少過(guò)問(wèn)，你偶爾不經(jīng)意地提到他的名字，看到你嫵媚的笑容我的心竟隱隱作痛。但我反復(fù)安慰著自己，你幸福就好!然而，你和他的愛(ài)情始終是無(wú)法延續(xù)下去的，從你一次次跟我提起他的頻率中就能察覺(jué)出來(lái)，高中的單純青澀情感脆弱稚嫩，經(jīng)不起時(shí)間與空間的阻隔。他在城市那邊有了新的女朋友，而你們自然而然地成了最熟悉的陌生人。

偶爾看見(jiàn)你眼泛淚光，我真的很想攔你入懷。但我是君子，不能乘人之危，唯一做的只是在網(wǎng)上搜索一些冷笑話(huà)，逗你開(kāi)心，看見(jiàn)你的笑容越來(lái)越多，我的心里那塊大石頭漸漸有了著落。

一切來(lái)得太突然，讓對(duì)感情本來(lái)就迷糊不清的你更加惶然，而我在這個(gè)時(shí)候是你最好的傾訴者。我知道不能乘虛而入，所以遲遲沒(méi)有表白。

篇2

我愛(ài)你！

每天我的動(dòng)力就是見(jiàn)到你，并和你說(shuō)說(shuō)話(huà)。

你快回來(lái)，好嗎？沒(méi)有你我一人承受不來(lái)。你快回來(lái)，把我的思念帶回來(lái)，別讓我的心空如大海，好嗎？

因?yàn)槲蚁嘈耪鎼?ài)是經(jīng)得起考驗(yàn)的。

那天我們相識(shí)，是在秋雨纏綿的季節(jié)里，秋色灑滿(mǎn)山間，我在山間欣賞秋葉如血，欣賞秋的豐碩，秋高氣爽。

有一座山，名字叫心情，心情種滿(mǎn)了相思的樹(shù)，我的心里種下了對(duì)你永不變的愛(ài)！

不論天涯海角，只要你需要我的時(shí)候，我就會(huì)“飛”回你的身邊。

我永遠(yuǎn)愛(ài)你。

我愛(ài)你，可我不敢說(shuō)，我怕說(shuō)了，我馬上就會(huì)死去，我不怕死，我怕我死了，再?zèng)]有人像我一樣愛(ài)你，這首詩(shī)是我在一本雜志上抄的，它是那么的吸引人，它的每一句都那么的浪漫，而又那么的簡(jiǎn)單。每當(dāng)我想起著首詩(shī)時(shí)，我就情不自禁地想起了你，你的美麗吸引著我，你的歡笑想是雨后?

炙熱之后，心中一片淡漠，瞬間的輝煌并不能帶給我刻骨銘心的向往；

好喜歡你揉我頭發(fā)的感覺(jué)，好懷念你那雙手的溫暖，卻不知什么時(shí)候，你才會(huì)再揉我的頭發(fā)，再握我的手……

常常想你，在每個(gè)深夜里；從沒(méi)忘記，你和我的約定；依然愛(ài)你，在冰天雪地里；永不分離，不管多少世紀(jì)。思念著你，我時(shí)刻想著你，深?lèi)?ài)著你！

世界上絕對(duì)沒(méi)有人比我更愛(ài)你了。

你的身影越來(lái)越頻繁地出現(xiàn)在我的眼前，漸漸地，意如呼吸一般，一秒鐘也不中斷，弄得我吃不好飯，睡不好覺(jué)。

天知道地知道，我愛(ài)你。

篇3

我愛(ài)你！

當(dāng)我走進(jìn)網(wǎng)絡(luò)的時(shí)候，我的心跳加快，當(dāng)我看到你的出現(xiàn)，我激動(dòng)萬(wàn)分，當(dāng)我走出網(wǎng)絡(luò)，我感覺(jué)失意，沒(méi)有你的日子，我無(wú)法度過(guò)！

記得那個(gè)下雨天/向天空邂逅了閃電/你站在人群中/長(zhǎng)發(fā)飄呀飄/玫瑰般的臉/心中有了愛(ài)的箭……

看著我的眼睛/你不要懷疑我的感情/不是說(shuō)愛(ài)你/就代表了真心/看著我的眼睛/把一切都已經(jīng)說(shuō)明/初戀的心情/為你永遠(yuǎn)不停……

每一次望見(jiàn)你那輕盈的雙眼，每一次聽(tīng)到你那美妙的聲音，每一次……我愛(ài)你！是那么深！你喲永遠(yuǎn)在我夢(mèng)里！

在電話(huà)中，你純純的聲音讓我幻想我真的是有了可以牽掛可以愛(ài)戀的女友了，幻想可以真的有一天見(jiàn)到你，可以在現(xiàn)實(shí)中象網(wǎng)上那樣隨意而自然的交談?wù)f笑，甚至幻想我真的開(kāi)始了一種幸福。

我找到了可以讓我去洗滌心靈的一方凈土，可以讓我把壓抑在現(xiàn)實(shí)中的也是最真實(shí)的情緒無(wú)所顧忌地表白出來(lái)，就象大家常說(shuō)的那樣，找到一個(gè)寄托，那就是——你！

第一次哭是因?yàn)槟悴辉?，第一次笑是因?yàn)橛龅侥悖谝淮涡χ鳒I是因?yàn)閾碛心悖?/p>

假如你是愛(ài)的港灣，當(dāng)所有的小船最終休整好，都要起航的時(shí)候。我寧愿放棄遠(yuǎn)航的收獲，飄蕩在你的岸邊，陪伴你暫時(shí)孤寂。

親愛(ài)的，請(qǐng)聽(tīng)我說(shuō)： "為了你，我可上九天攬?jiān)拢上挛逖笞谨M！"因?yàn)椋耗?quot;月"是你，那"鱉"也是你！

我渴望黑夜中我睜大雙眼，耳邊有你溫柔的話(huà)語(yǔ)在回響；我渴望思念里我丟手在空中，能牽到你跨越千里的深情！

我知道你就是我今生要等的人，所以我要用我的今生來(lái)愛(ài)你！

在你抑郁的時(shí)候，我就是你的開(kāi)心果。在你憂(yōu)傷的時(shí)候，我愿作你的忘憂(yōu)樹(shù)！

愛(ài)一個(gè)人好辛苦，不知被愛(ài)的你是否有心有靈犀？哪怕一句普通話(huà)語(yǔ)、一絲安慰動(dòng)作對(duì)我來(lái)說(shuō)倍加珍惜難忘，使我牽腸掛肚！

不知道你今天好不好，我的情況可不妙。只覺(jué)得前前后后，左左右右，腦子里里外外，嗡嗡的都是你，你想我嗎？

當(dāng)歲月燃燒我的一切時(shí)，不能忘記的是你那一眼的風(fēng)情；當(dāng)我合上雙眼時(shí)，我渴望的仍是你那一眼的風(fēng)情！

路遙千里，難斷相思；人雖不至，心向往之（表白情書(shū) fanwen.chazidian.com）。

篇4

給女朋友表白的情話(huà)

1、你離我遠(yuǎn)嗎?一點(diǎn)也不，藏在我的心里呢。

2、看著你的眼，我看見(jiàn)了大海，藍(lán)天;更看到了美麗的未來(lái)。

3、縱世間百媚千紅，卻獨(dú)愛(ài)一種;奈何落花流水情，惟嘆相逢恨晚!

4、我有所念人，隔在遠(yuǎn)遠(yuǎn)鄉(xiāng)。我有所感事，結(jié)在深深腸。

5、人生無(wú)常，最重要的不是你處的位置，而是你所朝的方向。

6、今天是我們認(rèn)識(shí)的第天，在一起的第天。希望我們能長(zhǎng)長(zhǎng)久久的。

7、愛(ài)上一個(gè)人也就愛(ài)上了，不需要解釋理由。

8、你瘦的時(shí)候在我心里，胖了就在里面卡著出不來(lái)了。

9、我希望你永遠(yuǎn)記得我，永遠(yuǎn)記得我這個(gè)人，我曾經(jīng)在你身邊。

10、那些以前說(shuō)著永不分離的人，早已經(jīng)散落在天涯了。

11、當(dāng)你對(duì)著我笑的那一刻，我真的很想把全世界都給你!

12、我一覺(jué)醒轉(zhuǎn)，你一定就在彼岸沏一壺茶，等一樹(shù)桃花。

13、兩個(gè)人在一起就已經(jīng)很幸福了，別強(qiáng)求太多。

14、聽(tīng)說(shuō)結(jié)婚很便宜，民政局9塊錢(qián)搞定，我請(qǐng)你吧!

15、愛(ài)的真是深，愛(ài)的真是真，愛(ài)你直到終點(diǎn)是永遠(yuǎn)不會(huì)分。

16、不是除了你，我就沒(méi)人要了。只是除了你，我誰(shuí)都不想要。

17、你的眼睛像一顆恒星，撐著黑夜照亮我的生命。

18、一輩子和你在一起，才叫將來(lái);換了別人，那叫將就。

19、你本無(wú)意穿堂風(fēng)，偏偏孤倨引山洪。

20、愛(ài)情讓我變笨，但是笨一點(diǎn)才顯得無(wú)比快樂(lè)。

21、一花一世界，一葉一追尋，一曲一場(chǎng)嘆，一生為一人。

22、對(duì)你我一如往昔，對(duì)我你今非比。我仍深情似海，你卻一變千里。

一天一句告白短情話(huà)

1、你在身邊 春夏秋冬 你不在身邊 四季輪回。

2、我將目不斜視 而且永遠(yuǎn)如此。

3、我對(duì)未來(lái)的諸多期待中當(dāng)然也包括你。

4、我心切慕你如鹿切慕溪水。

5、我一走向你，就感到無(wú)限溫柔吶。

6、輕輕地，不驚你夢(mèng);只愿你，夢(mèng)中有我。

7、我本來(lái)是要行走江湖的，但遇見(jiàn)你我覺(jué)得可以先停一停。

8、想見(jiàn)你，在吞云吐月的疾風(fēng)后，在日復(fù)一日的尋常里。

9、你是我一時(shí)的沖動(dòng)，也是我良久的喜歡。

10、何止是野心，我預(yù)謀了一輩子的念想，從遇見(jiàn)你開(kāi)始，不到黃土不死心。

戀愛(ài)情話(huà)大全短句

不會(huì)了解，你不經(jīng)意的一句話(huà)可以影響我一天的心情。

不是我喜歡的樣子你都有，而是你所有的樣子我都喜歡。

春風(fēng)十里不如你，夢(mèng)里夢(mèng)外來(lái)愛(ài)你。

此生，你不來(lái)，我不老，你若不離我便不棄。

對(duì)于世界而言，你是一個(gè)人；但是對(duì)于我而言，你是我的整個(gè)世界。

將你心再加上我的心，就算痛苦滋味也愿意嘗。

篇5

記得那個(gè)下雨天/向天空邂逅了閃電/你站在人群中/長(zhǎng)發(fā)飄呀飄/玫瑰般的臉/心中有了愛(ài)的箭……

看著我的眼睛/你不要懷疑我的感情/不是說(shuō)愛(ài)你/就代表了真心/看著我的眼睛/把一切都已經(jīng)說(shuō)明/初戀的心情/為你永遠(yuǎn)不停……

每一次望見(jiàn)你那輕盈的雙眼，每一次聽(tīng)到你那美妙的聲音，每一次……我愛(ài)你！是那么深！你喲永遠(yuǎn)在我夢(mèng)里！

在電話(huà)中，你純純的聲音讓我幻想我真的是有了可以牽掛可以愛(ài)戀的女友了，幻想可以真的有一天見(jiàn)到你，可以在現(xiàn)實(shí)中象網(wǎng)上那樣隨意而自然的交談?wù)f笑，甚至幻想我真的開(kāi)始了一種幸福。

我找到了可以讓我去洗滌心靈的一方凈土，可以讓我把壓抑在現(xiàn)實(shí)中的也是最真實(shí)的情緒無(wú)所顧忌地表白出來(lái)，就象大家常說(shuō)的那樣，找到一個(gè)寄托，那就是——你！

第一次哭是因?yàn)槟悴辉?，第一次笑是因?yàn)橛龅侥悖谝淮涡χ鳒I是因?yàn)閾碛心悖?/p>

假如你是愛(ài)的港灣，當(dāng)所有的小船最終休整好，都要起航的時(shí)候。我寧愿放棄遠(yuǎn)航的收獲，飄蕩在你的表白的話(huà)岸邊，陪伴你暫時(shí)孤寂。

親愛(ài)的，請(qǐng)聽(tīng)我說(shuō)：“為了你，我可上九天攬?jiān)拢上挛逖笞谨M！”因?yàn)椋耗?ldquo;月”是你，那“鱉”也是你！

我渴望黑夜中我睜大雙眼，耳邊有你溫柔的話(huà)語(yǔ)在回響；我渴望思念里我丟手在空中，能牽到你跨越千里的深情！

我知道你就是我今生要等的人，所以我要用我的今生來(lái)愛(ài)你！

在你抑郁的時(shí)候，我就是你的開(kāi)心果。在你憂(yōu)傷的時(shí)候，我愿作你的忘憂(yōu)樹(shù)！

篇6

評(píng)書(shū)大師劉蘭芳的大弟子,在全國(guó)首創(chuàng)個(gè)人表演品牌――情景書(shū)。

跟劉朝電話(huà)溝通采訪(fǎng)事宜,剛一聲“喂”,就讓人渾身為之一震。聲音飽滿(mǎn)、中氣十足,字字清晰有律動(dòng)――不愧是劉蘭芳大師的大弟子。而劉朝本人,卻如她的名字一樣朝氣蓬勃。一雙靈動(dòng)的杏眼,高興了還會(huì)擺幾個(gè)可愛(ài)造型,說(shuō)話(huà)手舞足蹈,心態(tài)極為年輕?；顫姷男愿耠m然跟武警身份有點(diǎn)距離,卻是一個(gè)極好的藝術(shù)基礎(chǔ)。

劉朝是天生的舞臺(tái)表演藝術(shù)家。

最受歡迎的女演員

劉朝出身于藝術(shù)世家,父母均是資深話(huà)劇表演藝術(shù)家,師從著名劇作家和戲劇表演藝術(shù)家、教育家歐陽(yáng)予倩。劉朝從小受到很多藝術(shù)門(mén)類(lèi)的熏陶,歌舞團(tuán)、雜技團(tuán)、京劇團(tuán)都居住在那個(gè)大院。這樣的耳濡目染,讓劉朝從小對(duì)藝術(shù)有著濃厚的興趣。

學(xué)了8年芭蕾,跳了段舞劇《白毛女》里面的“喜兒”,劉朝順利考入昆明軍區(qū)國(guó)防文工團(tuán)。后來(lái),為了發(fā)展曲藝事業(yè),劉朝又調(diào)入四川曲藝團(tuán)。當(dāng)兵那幾年,劉朝在成都、湖南、云南等很多少數(shù)民族的地方生活很久,打下了很好的少數(shù)民族藝術(shù)基礎(chǔ)。在成都,劉朝還拜著名聲樂(lè)教授劉崇義為師,在劉老師的指導(dǎo)下,進(jìn)行了8年專(zhuān)業(yè)的聲樂(lè)學(xué)習(xí)。劉朝藝術(shù)天分很高,學(xué)習(xí)聲樂(lè)的第二年,就受四川音樂(lè)學(xué)院院長(zhǎng)的邀請(qǐng),在四川音樂(lè)學(xué)院開(kāi)了個(gè)人音樂(lè)會(huì),并成功駕馭了民族、歌劇、曲藝、戲曲四大藝術(shù)板塊。

在四川的時(shí)候,劉朝參加中央電視臺(tái)的“全國(guó)青年歌手電視大賽”,在四川賽區(qū)連續(xù)三年第一名。劉朝是那種天生吃舞臺(tái)飯的人,往舞臺(tái)上一站,自有一股抓人的氣場(chǎng),她的演出總是最受觀(guān)眾歡迎。上世紀(jì)80年代,劉朝在四川攀枝花演出,第一天在電廠(chǎng)演出完,第二天轉(zhuǎn)戰(zhàn)到煉鋼廠(chǎng)。電廠(chǎng)的工人們坐著拖拉機(jī)集體追到煉鋼廠(chǎng)看劉朝演出,辦公室的人跟劉朝說(shuō):“劉老師,你看你整的人家跟著你搬遷?！?/p>

劉朝在西昌衛(wèi)星發(fā)射基地說(shuō)《岳云傳》,這一錘砸下去,“欲知后事如何,咱們下回再講?！?下面觀(guān)眾不干了,拍著手齊聲喊:“劉朝!來(lái)一個(gè)!劉朝!來(lái)一個(gè)!”把同臺(tái)的演員氣得不行,西昌發(fā)射基地都是高層次的軍官,文化程度特別高,“劉朝怎么那么火?我們十多分鐘一個(gè)炮都沒(méi)出?！痹谒拇刀ê０?000多米的高原上演出,缺氧,氣都喘不勻,聚精會(huì)神地演出完畢,累得快虛脫了。好不容易到后臺(tái)休息一下,接到觀(guān)眾遞來(lái)的條子,“請(qǐng)這個(gè)演員再返場(chǎng)?！庇惨а郎蠄?chǎng),一邊唱一邊喘,劉朝覺(jué)得特別對(duì)不住觀(guān)眾,觀(guān)眾卻依然報(bào)以熱烈的掌聲。這大概就是所謂的觀(guān)眾緣吧。

不會(huì)假唱的女歌手

1994年,劉朝到北京報(bào)考剛成立不久的武警北京第二總隊(duì)文工團(tuán),監(jiān)考人是著名歌唱家李雙江,他當(dāng)場(chǎng)給了劉朝一個(gè)簡(jiǎn)短但分量很重的評(píng)語(yǔ):“這個(gè)演員可取?！?/p>

同年,中央電視臺(tái)現(xiàn)場(chǎng)直播“郭蘭英舞臺(tái)生涯60周年大型演唱會(huì)”,郭蘭英親自給劉朝發(fā)出邀請(qǐng)函。劉朝唱了一首《八月十五月兒明》,第一嗓子出去,立刻掌聲雷動(dòng)。劉朝說(shuō)她壓根兒不能假唱,有時(shí)候需要電視還聲,她就關(guān)著麥克風(fēng)唱,“我就想現(xiàn)場(chǎng)唱,過(guò)癮。不讓出聲可急死我了!”所以她只會(huì)“假假唱”。

劉朝在武警二總隊(duì)擔(dān)任了3年團(tuán)長(zhǎng),經(jīng)常帶兵下部隊(duì)演出,業(yè)務(wù)基本荒廢了。熱愛(ài)藝術(shù)的劉朝心里很焦急。有一次她聽(tīng)說(shuō)一個(gè)故事,3個(gè)男特警去墨西哥參加國(guó)際射擊比賽,在機(jī)場(chǎng)因?yàn)閿y帶槍支被攔下來(lái)。后來(lái)好不容易轉(zhuǎn)機(jī)來(lái)到了墨西哥,誰(shuí)知道人到了,槍卻托運(yùn)丟了。報(bào)到截至?xí)r間在即,3個(gè)男特警決定借槍報(bào)到。可是槍支等于是自己的孩子呀!天天擦卸維護(hù),已經(jīng)用慣了手。射擊場(chǎng)上失之毫厘差之千里,到了墨西哥才知道比賽規(guī)則有變。3個(gè)男特警翻越半個(gè)地球代表中國(guó)參加比賽,時(shí)差還沒(méi)有倒過(guò)來(lái),連夜熟悉槍支,裝卸,瞄準(zhǔn),掏槍,練習(xí)新規(guī)則,最終比賽獲得第二名。

劉朝立刻去男特警體驗(yàn)生活,隨后創(chuàng)作出一個(gè)本子《目標(biāo)正前方》。這個(gè)作品獲得了全軍比賽的最高獎(jiǎng)。劉朝因此被調(diào)入中國(guó)武警總部。在總部干了3年,劉朝依然深深惦記著她的藝術(shù)夢(mèng)想。部隊(duì)給了劉朝發(fā)展的空間,這些年劉朝把全國(guó)全軍的曲藝金獎(jiǎng)統(tǒng)統(tǒng)收入囊中。但她是一個(gè)不安于安逸的人,朋友說(shuō)她“藝術(shù)張力比較大”。47歲的時(shí)候,劉朝提前退伍,準(zhǔn)備開(kāi)始放開(kāi)腳步追尋她多年的夢(mèng)想。

退伍后,劉朝創(chuàng)作并演播了《雙槍老太婆》《女子特警隊(duì)》《歡喜蟲(chóng)》《野火春風(fēng)斗古城》《東廠(chǎng)與西廠(chǎng)》,配樂(lè)評(píng)書(shū)《女神》6部長(zhǎng)篇作品。而這僅僅是劉朝退伍生涯的序幕。她還有一個(gè)更大的夢(mèng)想:創(chuàng)立自己的曲藝品牌――情景書(shū)。

開(kāi)創(chuàng)新式評(píng)書(shū)“情景書(shū)”

劉朝是在部隊(duì)成長(zhǎng)起來(lái)的文藝兵,她有著無(wú)限的藝術(shù)創(chuàng)新想象力,她想創(chuàng)“情景書(shū)”這個(gè)品牌已是多年的夢(mèng)想了。以往傳統(tǒng)評(píng)書(shū)的表演是一身大褂、一張桌子、一塊手帕、一塊醒木。但劉朝更渴望能張開(kāi)藝術(shù)想象的翅膀,調(diào)動(dòng)多方面表演元素為觀(guān)眾服務(wù)。她要將自己多年來(lái)積累的形體、聲樂(lè)、說(shuō)唱表演,甚至各種音色的打擊樂(lè)等姊妹藝術(shù)巧妙地融入作品和人物中去。劉朝現(xiàn)在的表演已由一臺(tái)專(zhuān)業(yè)電子演奏琴代替了書(shū)桌,一身迷彩服和她自己設(shè)計(jì)的服裝替代了大褂。由劉朝一人表演、演奏并演唱的歌曲、背景音樂(lè)、各種音效聲在作品中恰當(dāng)?shù)仄鸬胶嫱凶饔?。相信觀(guān)眾一定能在豐富多彩的講述意境中達(dá)到全新的視聽(tīng)效果。

劉朝正在創(chuàng)作的情景書(shū)《多彩女警》就是這種嘗試――女特警隊(duì)長(zhǎng)說(shuō):“同志們,總部馬上要搞一臺(tái)春晚,要求我們趕排一個(gè)反映女特警的節(jié)目,來(lái)!展示展示!”有的女特警就“我來(lái)表演一段山東快書(shū),當(dāng)里個(gè)當(dāng),當(dāng)里個(gè)當(dāng)……”接著就說(shuō)開(kāi)了;有的說(shuō):“我是四川的,我給大家唱一段四川青衣吧……”正當(dāng)大家都踴躍表現(xiàn)的時(shí)候,隊(duì)長(zhǎng)發(fā)現(xiàn)一個(gè)湖南湘西的小戰(zhàn)士,特別文靜地坐在角落,也不說(shuō)話(huà)。隊(duì)長(zhǎng)問(wèn)她:“湘妹子你怎么回事?你在練武場(chǎng)上那么虎虎生威,到這種場(chǎng)合怎么一言不發(fā)了呢?”她說(shuō):“我不會(huì)跳舞,唱歌五音又不全。”隊(duì)長(zhǎng)說(shuō):“聽(tīng)說(shuō)你的苗族銅鼓打得非常好啊,你打給我們看看嘛!”劉朝順手演奏起電子琴,用鼓的音效來(lái)了一段精彩的打擊樂(lè)。

情景書(shū)可以說(shuō)完全建立在劉朝的多才多藝上,在她評(píng)書(shū)的語(yǔ)言、吐字、氣息等功底上,插入其他藝術(shù)元素,創(chuàng)造出更加豐富生動(dòng)的人物形象。在樂(lè)器的選用上,劉朝用了電子琴。電子琴的音色非常豐富,可以模擬出很多種音效,為場(chǎng)景的擬定提供了很好的條件。想起以前演出的時(shí)候,劉朝皺起了眉頭,“我把本子標(biāo)得清清楚楚,跟音響師商量:‘我剛說(shuō)完這句話(huà),音樂(lè)立刻起?！繇憥熗浜喜缓谩Ｑ輪T在臺(tái)上講究一個(gè)節(jié)奏,你停兩秒鐘都難受,整個(gè)氣氛就干了。所以我很愿意一個(gè)人把音效都搞定?！?/p>

情景書(shū)還是個(gè)暫定名,有一次劉朝跟奇志吃飯,奇志說(shuō):“你這個(gè)想法非常好啊!要叫情景故事有點(diǎn)兒直白,叫‘情景龍門(mén)’怎么樣?”劉朝覺(jué)得“龍門(mén)”有地域性,北方人可能不懂,就暫定為“情景書(shū)”的名字了。

劉朝說(shuō),情景書(shū)是她18年前的一個(gè)夢(mèng)想。但是一直囿于各種想法的桎梏,比如傳統(tǒng)藝術(shù)的傳承等。情景書(shū)的想法也引起了一些老藝術(shù)家的討論。但劉朝認(rèn)為藝術(shù)爭(zhēng)議很正常,“18年前我沒(méi)有做,我已經(jīng)很后悔了。我浪費(fèi)了18年的光陰,因?yàn)榻o自己設(shè)限?，F(xiàn)在到了一定的年齡,藝術(shù)視角是不一樣的。我想該到時(shí)候了,成不成是一回事,做不做是一回事?！?/p>

藝術(shù)積淀厚積薄發(fā)

情景書(shū)充分地發(fā)揮出劉朝幾十年積累的舞臺(tái)經(jīng)驗(yàn)。因?yàn)榧嫒伪贝笳Z(yǔ)言和表演的教授,劉朝經(jīng)常接觸正在學(xué)習(xí)藝術(shù)的學(xué)生,她對(duì)這些學(xué)生常有深深的憂(yōu)慮?，F(xiàn)在條件好了,學(xué)生們都去追求學(xué)歷,而舞臺(tái)經(jīng)驗(yàn)貧瘠,有的學(xué)生研究生畢業(yè)只有幾場(chǎng)演出經(jīng)驗(yàn)。浮躁,沉不下心來(lái)刻苦也是一大現(xiàn)象。劉朝說(shuō)起《我的丑娘》的演員張少華老師,“我跟張少華老師配過(guò)戲?？纯慈思业乃囆g(shù)精神,她在后臺(tái)什么時(shí)候都在默戲、看臺(tái)詞,就跟我父親那代人很像,飯不吃茶不喝覺(jué)不睡,首先把這個(gè)作品拿下。唐國(guó)強(qiáng)老師有句話(huà)說(shuō)得特別好:拼藝術(shù)拼到最后拼的是文化?！?/p>

的確,藝術(shù)積淀不深厚,藝術(shù)道路走不遠(yuǎn)。而劉朝好像正相反,是那種特別沉得住氣的人。別人都替她著急,這么好的舞臺(tái)功底,為什么一直在沉寂?劉朝卻說(shuō):“十年磨一劍,著什么急?”不把情景書(shū)研究到幾近完美,劉朝是不會(huì)輕易拿出手的。這是劉朝對(duì)藝術(shù)的嚴(yán)謹(jǐn)。

篇7

[關(guān)鍵詞] 肺纖維化；基質(zhì)金屬蛋白酶-2；基質(zhì)金屬蛋白酶-9

[中圖分類(lèi)號(hào)] R285.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2012）05（c）-0014-03

肺纖維化是多種慢性肺疾病的共同結(jié)局，表現(xiàn)為肺間質(zhì)細(xì)胞大量增殖、細(xì)胞外基質(zhì)（ECM） 異常增生及肺組織結(jié)構(gòu)的重構(gòu)，疾病早期表現(xiàn)為彌漫性肺泡炎，肺泡結(jié)構(gòu)破壞，肺泡上皮細(xì)胞和基底膜的損傷是肺間質(zhì)纖維化病理過(guò)程的特征性改變，MMP-2和MMP-9可以降解肺泡壁基底膜的重要成分Ⅳ型膠原，因此，MMP-2和MMP-9在肺纖維化的發(fā)生過(guò)程中起著重要的作用。清肺化痰通絡(luò)方是全國(guó)名老中醫(yī)邱幸凡教授的臨床經(jīng)驗(yàn)方，在臨床應(yīng)用中取得了較好療效。本實(shí)驗(yàn)借鑒博萊霉素A5（BLMA5）誘發(fā)的大鼠肺纖維化模型，利用免疫組化法檢測(cè)肺內(nèi)MMP-2和MMP-9的表達(dá)，以探討清肺化痰通絡(luò)方防治肺纖維化的作用及可能機(jī)制。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

雌性Wistar大鼠72只，SPF級(jí)，體重（200±20）g，購(gòu)于武漢大學(xué)試驗(yàn)動(dòng)物中心。

1.2 試驗(yàn)藥物

清肺化痰通絡(luò)方由黃芩、瓜蔞、桃仁、地龍、黃芪、當(dāng)歸、魚(yú)腥草（購(gòu)于湖北省中醫(yī)院）組成；常規(guī)水煎后，水浴濃縮藥液至每1 mL含生藥2 g，4℃保存。將BLMA5（8 mg/支，天津太和制藥有限公司，批號(hào)：030705）制成5 mg/mL的生理鹽水溶液。MMP-2單克隆抗體（產(chǎn)品編號(hào)：ZM-0330）、MMP-9單克隆抗體（產(chǎn)品編號(hào)：ZM-0335）及Sp試劑盒（產(chǎn)品編號(hào)：SP-9000）由北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司提供。

1.3 肺纖維化模型制作

參照文獻(xiàn)[1]，將大鼠麻醉，趁動(dòng)物吸氣瞬間，在額鏡的直視下迅速將焊錫制成圓頭的12號(hào)腰穿針頭，通過(guò)聲帶插入氣管約3~4 cm，緩慢注入BLMA5生理鹽水溶液1 mL/kg。立即將大鼠直立旋轉(zhuǎn)。

1.4 動(dòng)物分組及處理方法

將72只大鼠隨機(jī)分為三組：① 模型組（24只）：造模2 h后，生理鹽水灌胃，15 mL/（kg·d）；② 干預(yù)組（24只）：造模2 h后，清肺化痰通絡(luò)方水煎劑灌胃，15 mL/（kg·d）；③對(duì)照組（24只）：不造模，生理鹽水灌胃，15mL/（kg·d），灌胃前禁食4 h，不禁水。以上各組動(dòng)物分別在實(shí)驗(yàn)第3、7、14、28天各處死6只。

1.5 標(biāo)本采集及處理

經(jīng)0.5%戊巴比妥鈉溶液腹腔內(nèi)注射麻醉后，稱(chēng)重；頸動(dòng)脈放血處死，10％甲醛溶液固定右肺上葉，制作石蠟切片，用于HE染色和Masson染色及肺組織MMP-2和MMP-9表達(dá)檢測(cè)。

1.6 指標(biāo)檢測(cè)

1.6.1 病理染色分析 依據(jù)Szapiel等[2]方法，確定肺泡炎及肺纖維化程度。①肺泡炎分級(jí)，0分：無(wú)明顯病變；1分：輕度肺泡炎，病變占全肺20%以下；2分：中度肺泡炎，病變局限在全肺20%~50%；3分：彌漫性肺泡炎，病變范圍超過(guò)50%。②肺間質(zhì)纖維化分級(jí)，0分：無(wú)肺間質(zhì)纖維化；1分：輕度肺間質(zhì)纖維化，病變范圍局限在全肺20%以下；2分：中度肺間質(zhì)纖維化，病變范圍占全肺20%~50%；3分：重度肺間質(zhì)纖維化，病變范圍超過(guò)50%，肺泡結(jié)構(gòu)消失，肺組織結(jié)構(gòu)紊亂。

1.6.2 免疫組織化學(xué)分析 Sp法測(cè)定肺組織的MMP-2和MMP-9表達(dá)，采用HUMIAS-2000醫(yī)學(xué)圖文分析系統(tǒng)，對(duì)免疫組織化學(xué)結(jié)果定量分析。每張切片在高倍視野（×400）下隨機(jī)選擇不相重疊的5個(gè)視野，細(xì)胞核為藍(lán)色，MMP-2和MMP-9陽(yáng)性細(xì)胞為棕黃色，陰性對(duì)照片以PBS替代MMP-2和MMP-9。測(cè)定陽(yáng)性細(xì)胞的積分光密度，觀(guān)察MMP-2和MMP-9免疫陽(yáng)性細(xì)胞的分布，以反映各組肺組織中MMP-2和MMP-9表達(dá)的變化。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，三組間比較采用單因素方差分析，用q檢驗(yàn)進(jìn)行不同組間的兩兩比較，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 清肺化痰通絡(luò)方對(duì)肺纖維化大鼠肺組織的影響

2.1.1 肉眼觀(guān)察 對(duì)照組可見(jiàn)大鼠肺呈粉紅色，表面光滑，彈性良好。模型組第3、7天可見(jiàn)大鼠雙肺呈鮮紅色，有數(shù)個(gè)的散在出血點(diǎn)，體積增大，第14天雙肺可見(jiàn)暗紅色陳舊出血，第28天時(shí)雙肺蒼白、表面凸凹不平、體積縮小、彈性較差，硬度增加。干預(yù)組與模型組病變基本一致，但程度稍輕，肺體積略增大，彈性稍差。

2.1.2 鏡下觀(guān)察 對(duì)照組大鼠肺組織結(jié)構(gòu)清晰，肺泡壁完整，肺泡上皮細(xì)胞形態(tài)正常，均未見(jiàn)明顯病變。模型組第3天時(shí)肺內(nèi)出現(xiàn)肺泡間隔增寬、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)等急性肺泡炎改變；第7天時(shí)炎癥表現(xiàn)更明顯，鏡下見(jiàn)大片炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，成纖維細(xì)胞開(kāi)始增殖；第14天時(shí)肺泡炎持續(xù)加重，纖維組織開(kāi)始增生；第28天肺泡炎較前有所減輕，部分肺泡腔消失，被大量成纖維細(xì)胞、增生的膠原纖維所取代，已基本呈現(xiàn)肺纖維化改變。干預(yù)組大鼠肺部病理表現(xiàn)的變化規(guī)律與模型組基本一致。三組間同時(shí)段的肺泡炎程度，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05）；干預(yù)組和模型組同時(shí)段肺泡炎程度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05），特別是第7天和第14天干預(yù)組肺泡炎程度較模型組輕，兩組間差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.01）。干預(yù)組和模型組在第3天肺纖維化程度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05），三組在第7、14、28天的肺纖維化程度，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05）；第28天干預(yù)組肺纖維化程度較模型組輕，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.01）。見(jiàn)表1。

2.2 三組MMP-2和MMP-9蛋白表達(dá)比較

對(duì)照組肺組織中可見(jiàn)MMP-2少量陽(yáng)性表達(dá)，主要分布在肺泡巨噬細(xì)胞、肺泡上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和氣道上皮細(xì)胞胞漿內(nèi)。模型組、干預(yù)組第3天時(shí)，肺內(nèi)MMP-2陽(yáng)性表達(dá)細(xì)胞均多于對(duì)照組，肺泡間隔內(nèi)可見(jiàn)少量成纖維細(xì)胞呈陽(yáng)性反應(yīng)，血管、支氣管周?chē)胺闻萸荤R下內(nèi)可見(jiàn)大量單核巨噬細(xì)胞呈強(qiáng)陽(yáng)性反應(yīng)，三組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05）；第7天模型組和干預(yù)組MMP-2表達(dá)明顯增強(qiáng)，可見(jiàn)大量肺泡巨噬細(xì)胞和間質(zhì)內(nèi)的成纖維細(xì)胞呈陽(yáng)性表達(dá)； 第14天模型組和干預(yù)組肺內(nèi)陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)最強(qiáng)，與第3、7、28天比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05）；第28天時(shí)，模型組和干預(yù)組陽(yáng)性細(xì)胞較同組第14天時(shí)明顯減少，但仍高于對(duì)照組。見(jiàn)表2。

對(duì)照組肺內(nèi)可見(jiàn)MMP-9少量弱陽(yáng)性表達(dá)，表達(dá)主要分布于肺胞巨噬細(xì)胞和支氣管上皮細(xì)胞。第3天時(shí)模型組、干預(yù)組大鼠肺內(nèi)血管、支氣管周?chē)胺闻萸粌?nèi)的單核巨噬細(xì)胞呈強(qiáng)陽(yáng)性反應(yīng)，與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05）；第7天模型組和干預(yù)組肺內(nèi)MMP-9表達(dá)增強(qiáng)，除支氣管上皮細(xì)胞、肺泡上皮細(xì)胞外，還見(jiàn)大量間質(zhì)內(nèi)的成纖維細(xì)胞和肺泡巨噬細(xì)胞呈陽(yáng)性表達(dá)，與同組第3、14、28天比較，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.01）；第14天模型組和干預(yù)組肺內(nèi)陽(yáng)性細(xì)胞略有減少；第28天模型組和干預(yù)組MMP-9表達(dá)較第7天時(shí)明顯減弱，但仍高于對(duì)照組（P ＜ 0.05）。干預(yù)組陽(yáng)性細(xì)胞明顯少于同時(shí)段模型組，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)家根據(jù)肺纖維化臨床表現(xiàn)及病機(jī)變化將其歸為咳嗽、肺脹、喘證、氣短、肺痿、肺痹、痰飲等范疇，正氣虧虛為本，血瘀內(nèi)阻為標(biāo)，正虛邪實(shí)為其基本病機(jī)，其中，痰阻肺絡(luò)、肺陰不足、瘀血阻滯、內(nèi)閉喘脫為臨床多見(jiàn)的病變類(lèi)型。消腫化痰通絡(luò)方中黃芩、瓜蔞為君藥，黃芩味苦寒主入肺經(jīng)，可瀉火解毒，治肺熱所致咳吐黃痰；瓜蔞藥味甘、微苦，性寒，歸肺、胃、大腸經(jīng)，清熱化痰，寬胸散結(jié)、痛瘡腫毒，兩者相伍則肺之熱清痰化而氣機(jī)調(diào)暢；魚(yú)腥草味辛，性微寒，歸肺經(jīng)具有清熱解毒、消癰排膿功效，肺萎之人久咳入絡(luò)，必兼氣虛血瘀，故以地龍、桃仁活血化瘀、通絡(luò)，且地龍性寒味咸，善下行可平抑上逆之肺氣而止咳平喘；佐以黃芪、當(dāng)歸養(yǎng)血補(bǔ)氣，與君藥相配，苦寒、甘溫并用，使肺熱得清而不傷肺津，共奏清熱化痰、止咳平喘、活血益氣之功。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，造模大鼠均有不同程度的聳毛、活動(dòng)減少、嗜睡，少吃等癥狀。造模初期可見(jiàn)大鼠體重明顯下降，約3 d后逐漸緩解，其中，干預(yù)組體重恢復(fù)較快，第28天時(shí)體重已與空白對(duì)照組相近，而模型組體重恢復(fù)較慢，第28天時(shí)仍明顯低于對(duì)照組。通過(guò)HE光鏡觀(guān)察模型組早期即出現(xiàn)肺泡炎，14 d后以肺纖維化病變?yōu)橹鳎?8 d出現(xiàn)典型的肺纖維化改變，符合肺纖維化的病理改變過(guò)程[3]，提示造模成功。干預(yù)組肺泡炎程度明顯的輕于模型組，提示清肺化痰通絡(luò)方可以減輕早期肺泡炎的改變，第14、28天干預(yù)組肺纖維化程度輕于同時(shí)段的模型組。提示清肺化痰通絡(luò)方可以減輕模型動(dòng)物的癥狀，并在肺組織結(jié)構(gòu)上減輕和延緩纖維化的發(fā)生。

組織纖維化的發(fā)生是由于ECM代謝失衡，打破了臟器原有的組織結(jié)構(gòu)，纖維結(jié)締組織大量增生的結(jié)果[4]。ECM包括纖維性成分、連接蛋白和間質(zhì)成分，主要為糖胺聚糖等，其對(duì)細(xì)胞增殖和分化發(fā)揮重要調(diào)控作用，合成和降解這些蛋白質(zhì)的ECM代謝酶可分為基質(zhì)金屬蛋白酶類(lèi) （MMPs）和基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制物（TIMP）。MMPs的明膠酶（MMP-2、MMP-9）主要降解Ⅳ膠原纖維、纖維連接蛋白、肺基膜等成分，由于肺基膜及結(jié)構(gòu)支架的損傷與肺纖維化密切相關(guān)，因此，MMPs在肺纖維化發(fā)生中的作用日益受到重視[5]。有報(bào)道MMP抑制劑巴馬司他等能降低MMP-9活性，抑制TNF-α和TGF-β1釋放，減輕動(dòng)物模型的肺纖維化[6-7]。Lemjabbar等[8]測(cè)定了肺間質(zhì)纖維化患者支氣管肺泡灌洗液中蛋白和MMP-2 mRNA的表達(dá)，顯示激素及免疫抑制劑治療可以降低肺內(nèi)MMP-2表達(dá)。上述研究均表明損傷肺組織可能通過(guò)持續(xù)性高表達(dá)MMPs，使基膜不可逆性損傷斷裂，阻礙新生上皮組織重構(gòu)正常肺泡腔，最終導(dǎo)致肺纖維化。

本實(shí)驗(yàn)研究顯示，第3天開(kāi)始模型組和干預(yù)組肺內(nèi)MMP-2、MMP-9的表達(dá)均開(kāi)始增加，模型組和干預(yù)組MMP-9在第7天時(shí)已經(jīng)達(dá)到高峰，然后干預(yù)組快速下降，到第28天時(shí)MMP-9水平基本接近正常，模型組在第7天出現(xiàn)MMP-9表達(dá)高峰，第14、28天也出現(xiàn)明顯的下降，但是28天時(shí)MMP-9的水平仍高于對(duì)照組。肺纖維化大鼠在造模的第3~14天以肺泡炎的病理改變?yōu)橹?，提示MMP-9可能與早期上皮基底膜損傷有關(guān)，參與了細(xì)胞外基質(zhì)和基底膜的降解。干預(yù)組的MMP-9明顯下降，且在第14天時(shí)MMP-9的表達(dá)明顯低于模型組，推測(cè)清肺化痰通絡(luò)方可能是通過(guò)抑制MMP-9表達(dá)，從而延緩、減輕早期肺泡炎的發(fā)生。模型組和干預(yù)組MMP-2在第14天時(shí)達(dá)到高峰，然后緩慢下降，第28天時(shí)，模型組和干預(yù)組仍高于對(duì)照組。第14、28天時(shí)以肺纖維化為主要病變，提示MMP-2則可能在肺泡上皮細(xì)胞的再生與肺組織的異常修復(fù)中起重要作用。第14、28天MMP-2在干預(yù)組的表達(dá)低于模型組，且干預(yù)組肺纖維化程度比模型組輕，提示清肺化痰通絡(luò)方通過(guò)延緩或者抑制MMP-2表達(dá)，達(dá)到延緩以及抑制肺纖維化的目的。

綜上所述，本實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示，BLMA5誘導(dǎo)的肺纖維化模型在不同時(shí)期MMPs的表達(dá)不同，早期病變肺組織以MMP-9的增加為主，晚期則以MMP-2增加為主，與有關(guān)報(bào)道一致[9]。清肺化痰通絡(luò)方可能通過(guò)抑制MMP-9在肺纖維化大鼠肺內(nèi)的表達(dá)，減輕早期的肺泡炎，抑制MMP-2的表達(dá)，延緩和抑制后期肺纖維化的發(fā)生。

[參考文獻(xiàn)]

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篇8

【關(guān)鍵詞】肺結(jié)核;基質(zhì)金屬蛋白酶-9;血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子

Investigation of the serum MMP-9 and VEGF and its role in active pulmonary tuberculosis patients

HE QinWei

【Abstract】Objective To study the relationship between the serum expression of MMP-9 and VEGF with the clinical characteristics in active pulmonary tuberculosis patients. Methods Expression of MMP-9 and VEGF were detected by ELISA method in 42 patients with active pulmonary tuberculosis and with a control of 42 health cases. Results The serum levels of MMP-9 and VEGF in active pulmonary tuberculosis patients were significantly higher than that of healthy group(P

【Key words】Pulmonary tuberculosis;Matrix metalloproteinase-9;Vascular endothelial growth factor

【中圖分類(lèi)號(hào)】R521 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1006-1959(2009)08-0045-02

結(jié)核是威脅人類(lèi)健康的重要疾病之一。目前全世界每年結(jié)核發(fā)病率以大于1%的速度增長(zhǎng),即全世界每年有800萬(wàn)的新增結(jié)核病例,而每年有200萬(wàn)人直接死于結(jié)核病[1]。結(jié)核發(fā)病率的增加除與現(xiàn)在流行的結(jié)核菌株抗菌性增加有關(guān)外,對(duì)結(jié)核感染機(jī)制可能由T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫反應(yīng),多種炎癥性細(xì)胞因子和血管生成因子參與了該過(guò)程[1]。本研究即利用雙抗體夾心ELISA法檢測(cè)活動(dòng)性肺結(jié)核患者血清中MMP-9及VEGF的表達(dá),探討其在肺結(jié)核發(fā)生發(fā)展中的作用及與臨床特點(diǎn)的關(guān)系。

1 病例與方法

1.1病例:

活動(dòng)性肺結(jié)核患者42名。近2個(gè)月內(nèi)無(wú)其它感染性疾病,其中男性20名,女性22名,年齡20～56歲(平均33.4歲)。42例患者中痰結(jié)核分枝桿菌涂片陽(yáng)性22例,陰性20例;42例均經(jīng)高分辨CT區(qū)分為空洞型肺結(jié)核18例和無(wú)空洞型肺結(jié)核24例;病變局限23例,病變廣泛19例。健康對(duì)照者42例,其中男性21名,女性21名,年齡20～50歲(平均32.9歲)。

1.2 方法:①儀器:Dynatech MR5000酶標(biāo)儀。②試劑:MMP-9和VEGF定量ELISA試劑盒為美國(guó)PBM公司產(chǎn)品。③ 標(biāo)本收集:采患者和健康對(duì)照者靜脈血5ml,立即離心機(jī)離心,2 500rpm離心10min,吸取血清-70℃保存待測(cè)。④ 操作方法:首先以標(biāo)準(zhǔn)品/標(biāo)本稀釋液將凍干標(biāo)準(zhǔn)品復(fù)溶,靜置15min后混勻(濃度為2000pg/ml);進(jìn)行倍比稀釋成7個(gè)濃度。取出所需板條,除空白孔外,分別將標(biāo)本或不同濃度標(biāo)準(zhǔn)品(100ul/孔)加入相應(yīng)孔中,用封板膠紙封住反應(yīng)孔,溫室(20~25℃)孵育120min,洗板4次;除空白孔外,加入檢測(cè)劑工作液(100ul/孔),封住板孔,溫室20~25℃)孵育60min;洗板4次;加入底物(50ul/孔),避光室溫25min。加入終止液(50ul/孔)均勻后即刻測(cè)量OD450值(5min內(nèi))。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:采用SAS 8.01 for windows 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析, 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以(x±s)表示,組間比較采用秩和檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 肺結(jié)核患者及健康志愿者血清中MMP-9、VEGF表達(dá)水平的比較:活動(dòng)性肺結(jié)核患者組血清中兩種因子水平顯著高于健康志愿者組 (P

2.2 痰結(jié)核涂片陽(yáng)性組與痰結(jié)核涂片陰性組血清中MMP-9、VEGF表達(dá)水平的比較:痰結(jié)核涂片陽(yáng)性組血清中兩種因子水平顯著高于痰結(jié)核涂片陰性組 (P

2.3 肺內(nèi)空洞病變組與肺內(nèi)無(wú)空洞病變組血清中MMP-9、VEGF表達(dá)水平的比較:肺內(nèi)空洞病變組血清中兩種因子水平顯著高于肺內(nèi)無(wú)空洞病變組 (P

2.4 肺內(nèi)廣泛病變組與肺內(nèi)局限病變組血清中MMP-9、VEGF表達(dá)水平的比較:肺內(nèi)廣泛病變組血清中兩種因子水平顯著高于肺內(nèi)局限病變組 (P

3 討論

MMP是一組在結(jié)構(gòu)與功能上極為相似的含鋅內(nèi)肽酶,依其結(jié)構(gòu)與底物特異性分為5個(gè)亞型:膠原酶(MMP-1、-8、-13)、明膠酶(MMP-2、-9)、間質(zhì)溶素(MMP-3、-7、-10、-11、-12)、膜型MMP(MT1-、MT2-、MT3-、MT4-MMP或稱(chēng)MMP-14、-15、-16、-17)和其它MMP[2,3]。MMP不僅參與正常組織的發(fā)生、塑形及修復(fù)過(guò)程,而且在許多病理過(guò)程中起重要作用,如急性與慢性炎癥、紫外線(xiàn)誘導(dǎo)的皮膚損傷、血管生成、自身免疫性大皰病、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及腫瘤侵襲與轉(zhuǎn)移等[4]。MMP-9是一類(lèi)依賴(lài)鋅粒子的蛋白水解酶,能夠降解細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix,ECM)的主要成分Ⅳ 、V型膠原和明膠,其中Ⅳ型膠原對(duì)維持正常組織的結(jié)構(gòu)和功能意義重大,MMP-9能夠與其特異性位點(diǎn)結(jié)合,使其降解[5]。在慢性炎癥過(guò)程中,MMP-9能誘導(dǎo)炎性細(xì)胞如中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等通過(guò)基底膜[6],而被降解的ECM蛋白產(chǎn)生的趨化因子又使更多的炎性細(xì)胞聚集。在促血管生成的各種調(diào)節(jié)因子中,VEGF是一種主要調(diào)節(jié)因子,它通過(guò)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體轉(zhuǎn)導(dǎo)其促血管生成的信號(hào),促使血管通透性增加及血管內(nèi)皮細(xì)胞增生、遷移,促進(jìn)血管構(gòu)建,最終導(dǎo)致新生血管形成[7]。此外,VEGF參與細(xì)胞外蛋白水解和基底膜的降解,利于血管內(nèi)皮細(xì)胞的遷移和增生,并增加血管的通透性,使血漿蛋白包括纖維蛋白外滲,形成纖維素網(wǎng)絡(luò),為毛細(xì)血管延伸生長(zhǎng)提供良好條件, 而且它能誘導(dǎo)MMP-9的表達(dá)[8]。MMP-9及VEGF均參與了組織的修復(fù)和重建、血管的生成、腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移、慢性炎癥反應(yīng)等許多重要的生理病理過(guò)程。有研究表明結(jié)核桿菌細(xì)胞壁中的糖脂以及其他多種成分能促使單核/巨噬細(xì)胞分泌產(chǎn)生MMP-9及VEGF[6,9]。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,肺結(jié)核患者血清MMP-9及VEGF表達(dá)水平明顯高于健康對(duì)照組,空洞型肺結(jié)核患者血清MMP-9及VEGF表達(dá)水平明顯高于非空洞型患者組,廣泛病變患者M(jìn)MP-9及VEGF表達(dá)水平明顯高于局限患者組,表明肺結(jié)核患者過(guò)度表達(dá)的MMP-9及VEGF加速肺組織中EMC的降解,促進(jìn)新生血管形成,反之,而新生血管形成進(jìn)一步促使病灶結(jié)核桿菌播散。近期的研究表明MMP-9導(dǎo)致的蛋白水解可能是形成肺結(jié)核空洞的原因之一[10],本研究結(jié)果亦顯示了空洞型患者M(jìn)MP-9的表達(dá)水平明顯高于無(wú)空洞型患者,較多量的MMP-9導(dǎo)致更強(qiáng)的蛋白水解作用,結(jié)核桿菌更容易形成空洞。綜上所述,MMP-9及VEGF水平與其臨床特點(diǎn)密切相關(guān),推測(cè)阻斷MMP-9及VEGF表達(dá)可能為肺結(jié)核的治療提供新的思路。

參考文獻(xiàn)

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篇9

【關(guān)鍵詞】  心肌再灌注損傷；nf-κb；血管緊張素ⅱ；葛根素

preconditioning of puerarin reduce the myocardial ischemia/reperfusion injury by inhibiting the transcription of nf-κb/wu liming，jiang ting，yei rong,jin ting,yang rui,wang fenzhen//chinese journal of cardiovascular rehabilitation medicine,2009,18(2):185

    abstract：objective:to investigate whether preconditioning of puerarin  could inhibit both nf-κb 65protein activation  and  circulatory or cardiac local ras in rat with myocardial ischemia/reperfusion injury(i/r).methods:thirtysix  healthy male sd rats were randomly divided into shamoperated group (sham group)， i/r model group and puerarin preconditioning  group (n=12).myocardial infarct size was measured by ttc.serum myocardial enzymes were measured and light microscopic study was performed; the localization of nf-κb was detected by immunohistochemistry and the quantitation of activated nf-κb was detected by enzymelinked immunosorbent assay(elisa); the plasma and myocardium angⅱ content was measured by radioimmunoassay method. results:compared with i/r group, infarction  area was significant smaller in the puerarin pretreatment group  (p<0.05) and myocardial enzyme levels were significantly lower (p<0.05 all).the angⅱ content in circulation and cardiac myocyte significantly decreased(p<0.05 all).conclusion:preconditioning of puerarin could reduce i/r by inhibiting nf-κbp65 protein activity and reducing the levels of angⅱ both circulation and local heart.

    author′s　address：department of cardiology,union hospital,fujian medical university,fuzhou,fujian,350001,china

    key words：myocardial reperfusion injury；nf-kappa b ；angiotensinⅱ ；puerarin

    核因子－κb （nf-κb）是一組多向性核轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，參與炎癥、免疫反應(yīng)、細(xì)胞凋亡和腫瘤發(fā)生等多種生物進(jìn)程。心肌缺血再灌注損傷（miri，i/r）時(shí)可激活對(duì)氧化還原敏感的nf-κb，并同時(shí)迅速激活腎素- 血管緊張素系統(tǒng)(ras)。葛根素(puerarin)具多種藥理作用，已報(bào)道其抑制nf-κb的活性并延緩抑制型κb（iκb）的降解而降低循環(huán)和組織血管緊張素angⅱ(angⅱ)含量。有報(bào)道葛根素預(yù)處理可明顯減輕大鼠miri，類(lèi)似于缺血預(yù)處理[1]。本研究旨在初步驗(yàn)證葛根素預(yù)處理對(duì)miri的保護(hù)作用是否與抑制nf-κbp65蛋白的活性，而減輕ras激活相關(guān)。

    1  資料與方法

    1.1  實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組

    健康雄性清潔級(jí)sd大鼠共36只，均分為3組（每組12只）：（1）假手術(shù)組；（2）缺血(30min)再灌注(60min )（ir）組；（3）葛根素預(yù)處理組：葛根素 100mg/kg，于miri前15 min頸外靜脈緩慢推注。

    1.2  實(shí)驗(yàn)材料

    （1）tkr-200c小動(dòng)物呼吸機(jī)：江西特力麻醉呼吸設(shè)備公司;（2） 組織脫水機(jī): 德國(guó)tp 1020；（3） 組織包埋機(jī): 湖北孝感亞光電子技術(shù)研究所；（4）組織切片機(jī):德國(guó)leica-rm 20259；（5） 數(shù)碼相機(jī): 日本尼康coolpix 2500；（6）心電圖機(jī)：rm-6200c型生理記錄儀；（7） 全自動(dòng)生化分析儀：日本東芝120fr13；（8） 解剖顯微鏡：日本olypus；（9）電子天平：美國(guó)al104；（10）葛根素注射液（2ml：0.1g）：浙江康恩貝制藥股份有限公司。

    1.3  方法

    1.3.1  模型制備：參照文獻(xiàn)報(bào)道方法 [2～4]。

    1.3.2  標(biāo)本的采集與處理：每組隨機(jī)抽取6只大鼠均于實(shí)驗(yàn)結(jié)束相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)取材。①取下腔靜脈血4ml，每份2ml，其中一份加入促凝管, 3000 g，25℃離心4min, 吸取上層血清常溫放置，檢測(cè)血清心肌酶含量；另一份檢測(cè)angⅱ含量；②剪取左室前壁ir心肌組織沖洗，分為3塊, 其中3塊經(jīng)福爾馬林固定、酒精脫水、石蠟包埋后做病理組織切片，光鏡下觀(guān)察組織病理學(xué)改變，其余組織用于檢測(cè)其它指標(biāo)。

    1.3.3  血清心肌酶檢測(cè)：東芝120fr全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。

    1.3.4  心肌梗死范圍測(cè)定：參照collins等[]方法測(cè)定各組心肌梗死范圍。

    1.3.5  免疫組織化學(xué)分析法

    （1）實(shí)驗(yàn)材料：①免疫組化筆：福州邁新生物技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司；②兔抗nf-κbp65多克隆抗體：美國(guó)santa cruz sc－109；③羊抗兔maxvisiontm二抗試劑盒(一步法): 福州邁新生物技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司； ④dab顯色試劑盒：福州邁新生物技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司；⑤顯微數(shù)碼成像系統(tǒng)：日本olympus bx－41。按試劑盒說(shuō)明書(shū)操作，顯微鏡下心肌細(xì)胞中棕黃色顆粒為陽(yáng)性表達(dá)，定位于細(xì)胞核者為nf-κbp65蛋白活化細(xì)胞；（2）心肌組織nf-κbp65蛋白活性檢測(cè) ： ①核蛋白提取試劑盒：德國(guó)pierce公司 no.78833； ②酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（elisa）試劑盒：美國(guó)active motif公司 catalog nos 40096；③準(zhǔn)蛋白：美國(guó)active motif公司 catalog nos 31102；④考馬斯亮蘭蛋白測(cè)定試劑盒：南京建成生物工程研究所；⑤高速低溫離心機(jī)：德國(guó)eppendorf centrifuge 5810r；⑥雪花機(jī)：上海f-m-70；⑦漩渦混勻器 ：北京市六一儀器廠(chǎng)；（3）大鼠心肌組織細(xì)胞核蛋白提?。孩?心肌組織剪碎后加入適量預(yù)冷磷酸鹽緩沖液（pbs），勻漿過(guò)濾未研磨碎組織，以500 r/min，4℃離心3min，清除上清留下組織細(xì)胞； ② 分離約30mg組織加入150μl冰浴的cer1（含蛋白酶抑制劑）；③ 以2 500 r/min渦旋15s，重新懸浮組織團(tuán)塊，冰上孵育10min；④ 加入8.25μl冰浴的cer2；⑤ 以2 500 r/min渦旋5s，冰上孵育1 min；⑥ 2 500 r/min渦旋5s，微量離心機(jī)4℃，14 000 g，離心5min；⑦ 棄上清部；⑧ 加入100μl冰浴ner（含蛋白酶抑制劑），以2 500 r/min渦旋15s重新懸浮未溶解組織，冰上冰浴10min，反復(fù)凍融，共40min；⑨ 以2 500 r/min渦旋5s，微量離心機(jī)4℃，14 000 g，離心10min；⑩ 立即轉(zhuǎn)上清于干凈預(yù)冷的ep管中，儲(chǔ)于-80℃冰箱待用；（4）細(xì)胞核蛋白定量 ：按照考馬斯亮蘭蛋白測(cè)定試劑盒說(shuō)明書(shū)操作。

    1.3.6  酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（elisa）：檢測(cè)nf-κbp65蛋白的dna結(jié)合活性：按transam nf-κbp65蛋白檢測(cè)試劑盒說(shuō)明書(shū)操作。

    1.3.7  放射免疫分析法測(cè)定血漿和心肌組織angⅱ含量：①血漿angⅱ含量測(cè)定：放射免疫分析藥盒購(gòu)自北京北方生物技術(shù)研究所, sn-682b－3型放射免疫γ－計(jì)數(shù)器，嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書(shū)檢測(cè)樣本，試劑盒測(cè)定范圍10～2000pg/ml，靈敏度5pg/ml，批內(nèi)變異系數(shù)cvw<10%，批間變異系數(shù)cvw<15%，與血管緊張素i(ang i)交叉反應(yīng)率<0 .01%；②心肌組織angⅱ含量測(cè)定： 根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道[6]檢測(cè)樣本，同時(shí)用考馬斯亮蘭蛋白測(cè)定試劑盒測(cè)定對(duì)應(yīng)心肌組織總蛋白含量。最終心肌angⅱ含量pg/100mg 表示。

    1.4  統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

    采用spss 13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。兩兩之間比較采用snk-q檢驗(yàn)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，p<0.05為差異有顯著性。

    2  結(jié)  果

    2.1  葛根素預(yù)處理對(duì)miri大鼠血清心肌酶和心肌梗死范圍的影響

    與ir組比較，葛根素預(yù)處理組的血清肌酸激酶（ck）、肌酸激酶-同功酶（ck-mb）含量明顯下降ck（8552.00±47.39）u/l∶（7165.67±83.46）u/l；ck-mb（5071.50±61.54）u/l∶（4226.33±96.11）u/l，p均<0.05；心梗范圍明顯減少，氯化四唑（ttc）為（43.54±1.10）%∶（40.44±0.73）%，p<0.05。

    2.2  葛根素預(yù)處理對(duì)miri大鼠心肌組織學(xué)影響

    光鏡下葛根素預(yù)處理組心肌間質(zhì)血管擴(kuò)張充血較ir組明顯減輕,肌纖維輕度腫脹,有少量心肌纖維斷裂及中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。

    2.3  葛根素預(yù)處理對(duì)miri大鼠心肌組織nf-κbp65蛋白激活的影響

    較之ir組，葛根素預(yù)處理組nf-κbp65的蛋白活性明顯受抑（11.93±5.05）ng/μl ∶（8.65±0.24） ng/μl，p<0.01。

    2.4  葛根素預(yù)處理對(duì)miri大鼠血漿及心肌組織angⅱ含量的影響

    葛根素預(yù)處理組的血漿和心肌組織angⅱ含量雖較假手術(shù)組明顯增高，但與ir組比較則顯著降低（p均<0.05），見(jiàn)表1。表1  葛根素對(duì)大鼠血漿及心肌血管緊張素ⅱ（angⅱ）含量的影響注：ir：缺血再灌注。與ir組比較 p<0.05；與假手術(shù)組比較p<0.05。

    3  討  論

    nf-κb由多個(gè)亞單位組成，靜息細(xì)胞nf-κb的p65亞基與其抑制性蛋白（iκb）結(jié)合形成復(fù)合體，以非激活的形式存在于胞漿中。細(xì)胞刺激后iκb降解，nf-κb從iκb釋放，并轉(zhuǎn)移到細(xì)胞核，暴露核定位序列，結(jié)合到靶基因的啟動(dòng)子或增強(qiáng)子的κb結(jié)構(gòu)域，引起靶基因轉(zhuǎn)錄[7]。

    nf-κb是參與炎癥反應(yīng)的一個(gè)重要轉(zhuǎn)錄因子，參與許多基因表達(dá)的調(diào)控，其激活在多種細(xì)胞因子、粘附分子、趨化因子釋放中起關(guān)鍵性作用[8]；miri激活nf-κb的可能因素包括氧化應(yīng)激、復(fù)氧、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣離子超載、游離基、no和內(nèi)毒素等；其可誘導(dǎo)表達(dá)細(xì)胞間粘附分子（icam）-1、誘導(dǎo)型一氧化氮合成酶（inos）、腫瘤壞死因子（tnf）α和angⅱ 等，進(jìn)而造成心肌炎癥反應(yīng)、損傷、凋亡和壞死，已發(fā)現(xiàn)小鼠胚胎心肌細(xì)胞ir模型nf-κbp65與心肌細(xì)胞凋亡及壞死有關(guān)[9]。

    葛根素為豆科多年生落葉藤本植物的干燥根提取物,其有效成份為單體－異黃酮，已知葛根素減輕miri是減少無(wú)復(fù)流現(xiàn)象、抑制鈣超載、減少白細(xì)胞損傷、抗自由基等多種機(jī)制的共同協(xié)調(diào)作用的組合[10]，葛根素可抑制過(guò)氧化氫誘導(dǎo)的大鼠晶狀體上皮細(xì)胞中的nf-κb活化表達(dá)和抑制iκb的降解及nf-κb活性表達(dá)，抑制腦ir后炎癥反應(yīng)[11，12]。葛根素預(yù)處理可模擬經(jīng)典缺血預(yù)處理的保護(hù)作用而顯著減輕大鼠miri，但是否與抑制nf-κb p65蛋白表達(dá)并減少循環(huán)和局部angⅱ含量而發(fā)揮心肌保護(hù)作用，尚未見(jiàn)國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道。

    本試驗(yàn)于在體大鼠miri模型上觀(guān)察了葛根素預(yù)處理對(duì)心梗面積、心肌酶學(xué)及對(duì)nf-κbp65蛋白表達(dá)的影響，結(jié)果顯示,較之ir組，葛根素預(yù)處理在明顯縮小在體大鼠心梗面積和明顯降低心肌酶學(xué)水平的同時(shí)明顯抑制nf－κbp65蛋白的dna結(jié)合活性，提示葛根素預(yù)處理在明顯改善心肌損傷程度，能與抑制nf-κbp65蛋白表達(dá)相關(guān)。

    已知葛根素可降低急性心?；颊吣I素活性和angⅱ水平[13]。本試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)一步顯示，葛根素預(yù)處理亦顯著降低循環(huán)及局部的angⅱ含量，推測(cè)葛根素預(yù)處理此效應(yīng)可使與血管緊張素受體1（at1r）的angⅱ數(shù)量明顯減少，從而阻滯at1r導(dǎo)致的炎癥性心肌損傷減輕與nf-κb受抑制相關(guān)[14]。文獻(xiàn)報(bào)道angⅱ誘導(dǎo)炎癥因子的產(chǎn)生是通過(guò)nf-κb依賴(lài)途徑[15] ；nf-κb也可上調(diào)心肌細(xì)胞表面的at1r而在心肌重構(gòu)中發(fā)揮作用[16]。組織ras激活后, angⅱ可經(jīng)過(guò)at1-r/nf-κb通路正反饋地進(jìn)一步刺激血管緊張素原的產(chǎn)生[17]。另有報(bào)道葛根素減輕兒茶酚胺誘導(dǎo)的心肌損傷[18]，并從分子水平證明了葛根素為β-受體阻滯劑[19]，故筆者推測(cè)葛根素預(yù)處理一方面經(jīng)抑制nf-κbp65蛋白的表達(dá)而減少循環(huán)及局部的angⅱ含量和/或下調(diào)at1r，減輕了在體大鼠miri的炎癥反應(yīng)而呈現(xiàn)心肌保護(hù)作用；另一方面減輕心臟交感神經(jīng)末梢兒茶酚胺遞質(zhì)對(duì)β受體激活，此兩種作用共同切斷了兒茶酚胺與ras相互促進(jìn)形成的惡性循環(huán)，但葛根素預(yù)處理是否確實(shí)具有類(lèi)似血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（acei） 的藥理作用，抑制局部組織和循環(huán)中 angⅱ生成，尚待進(jìn)一步研究。

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篇10

媒體調(diào)查發(fā)現(xiàn)，七夕之前網(wǎng)購(gòu)情書(shū)銷(xiāo)售火爆，一些淘寶店家的月銷(xiāo)量已經(jīng)破千。雖然大多數(shù)店家的服務(wù)口號(hào)是――只要你說(shuō)出故事，我們就能寫(xiě)到你滿(mǎn)意，但實(shí)際上這些情書(shū)還是東拼西湊、粗制濫造的比較多。而這樣的情書(shū)，又有多少人能接受呢？

七夕網(wǎng)購(gòu)情書(shū) 織女讀不懂牛郎的愛(ài)

不知道S先生的這封情書(shū)到了女友的手里，女友會(huì)作何反應(yīng)。但是，有一點(diǎn)可以想見(jiàn)，女友可能會(huì)看出情書(shū)不是男友所寫(xiě)。這是因?yàn)?，兩人之間已經(jīng)很熟悉，她知道以身為理工男的男友的文學(xué)水平，寫(xiě)不出如此優(yōu)美的情書(shū)。那么，當(dāng)女友知道這封情書(shū)是花錢(qián)買(mǎi)來(lái)的時(shí)候，她又會(huì)作何感想呢？

七夕是愛(ài)情的節(jié)日。在這個(gè)廣為流傳、感動(dòng)人間的愛(ài)情故事里，牛郎無(wú)疑是木訥的、笨拙的、不善表達(dá)的。因?yàn)樗褪且粋€(gè)普普通通的凡人，也沒(méi)有多少文化知識(shí)。要說(shuō)對(duì)愛(ài)情的表白，天上的神仙哪一個(gè)不超過(guò)牛郎千百倍？可是，織女沒(méi)有看上那些巧舌如簧的神仙，偏偏看上了凡人牛郎。而且為了這段愛(ài)情付出了慘痛的代價(jià)，哪怕一年只見(jiàn)一次面，也要和牛郎相守相牽。這是為何？織女看上的恰恰是牛郎沒(méi)有那么多的花花腸子。即使牛郎不善表達(dá)，也不影響他們之間的純美愛(ài)情。

假如說(shuō)，牛郎也到網(wǎng)上購(gòu)買(mǎi)了一封情書(shū)，或許也就沒(méi)有這段凄美的愛(ài)情了。因?yàn)榭椗矚g的就是牛郎的真情、真心。即使牛郎的表達(dá)是最笨的表達(dá)，是語(yǔ)無(wú)倫次的表達(dá)，但這也是最真心的表達(dá)。遺憾的是，選擇“七夕網(wǎng)購(gòu)情書(shū)”的男士很多，在網(wǎng)上已經(jīng)成為火熱的生意。而有的情書(shū)卻會(huì)在上網(wǎng)搜索的時(shí)候露出了馬腳，很多優(yōu)美的句子都是別人使用過(guò)的。這是何等的尷尬？七夕網(wǎng)購(gòu)情書(shū)，牛郎的真情織女讀不懂。須知愛(ài)情中，最珍貴的不是華麗辭藻，而是一顆真心。

網(wǎng)購(gòu)情書(shū)讓七夕節(jié)變了味