導(dǎo)語：如何才能寫好一篇表白的情書，這就需要搜集整理更多的資料和文獻，歡迎閱讀由公務(wù)員之家整理的十篇范文，供你借鑒。

篇1

莉妹：

請恕我不能再沉默下去了，我要大膽地告訴你―我愛你！自從那日和你同上一節(jié)課，當時我便對你產(chǎn)生異樣的感覺，以后一遇有機會就都禁不住的，專心一意地暗暗注意你，你為我創(chuàng)造了一個神秘而又鮮明的詩意界，此后一天一天一年一年異樣的感覺，日益加深，使我不安心跳，我多么的傻呀。我竟然不知道那異樣的感覺，原來就是愛呀里愛真是很神秘的在作弄著人類，那時我常常認為自己與你在詩的天地中，我做著無數(shù)次美麗、神奇的夢，我陶醉在幻想的天國中，享盡了童話里“白馬王子”的幸福，但事實呢？拯在校中是人人所寵愛尊敬的美麗公主，我則是一個什么也夠不資格高攀的窮小子，我們倆太懸殊了，我自卑地沉默下來，沒有表示我心中的愛慕。

莉妹！一個人的耐性終究是有限的，現(xiàn)在我的耐性已突破了一切范圍，不再聽命于我了，它膨脹在我的胸懷，阻塞了我的呼吸。我迫切地需要一吐為快，莉妹！我求你讓我傾悄吐訴，使我的靈魂升華，令我的人格高尚，那么我才有一股精神的力量來支持告訴你，莉妹！這種力量是非常的令人驚訝！以前我以事業(yè)為重，除了喜歡看書之外，就是耽于游樂，我抱著游戲人生的態(tài)度，毫無進取心與責(zé)任感。我什么也不愿干，更不屑于干，然而自從受了你愛的感化后，我竟完全變了，成為另外一個人，我關(guān)心家人的起居，我熱愛著全人類，我埋頭工作，努力修養(yǎng)靈性，我有堅決的進取心。我時時警覺著自己的責(zé)任感。莉妹！請你不要笑我，這些都是事實，這也是廣大情愛的潛力。

你知道嗎？人間最純真的“愛”,是超出我們感覺視野之外的，不是你我的視覺所能測量得到的，每當我想到你那天使般的圣潔、明亮的美目和脾晚一切的徽笑時，我總是戰(zhàn)栗著享受一種血液凝結(jié)般的痛苦快樂，我無時無刻地默想你那極端高雅的品性，你那絕頂?shù)穆钕勺耍瑹o論你的一扭一笑，都是我用來培養(yǎng)生命活力的資源。

莉妹！只要有了你，我的生活就相當輝煌與豐富了，雖然我只是個廣播公司的總務(wù)主管，但我并不鄙夷自己的工作，我時時刻刻都記著工作上應(yīng)有的責(zé)任感，我要一步一步向上邁去，只要培養(yǎng)我向上的力量一天不消失，我就絕對有把握在學(xué)問方面，能夠飛快地進步，我會對社會有所貢獻，我決不愿長此沒落無聞的。

莉妹！我無法否認，這一切都是你無形的推力所能鼓勵我的，這些年來，我把一切計劃和前途的發(fā)展都依賴于你，如果你不愿助我一臂之力，如果你討厭我，上帝呀！我簡直不敢想象，那我將生活在何種的可怕領(lǐng)域中，失去你之后的情景，將是何等的殘酷難堪??！我不敢去想，應(yīng)該不會吧！可是你竟然三個多星期沒來信，是為什么呢？莉妹！我整日為了這個問題，窮思極慮，一個可怕的猜想，燃燒我的腳口，簡直是要逼我瘋狂爆炸，我忍受著失望的鞭擊，但生平強硬的我，卻也常常被淚水浸濕了雙眼，莉妹！我心里多么的難過你知道嗎？求你大發(fā)慈悲，老實告訴我你心胸中，蘊藏著是一些什么？不管你對我的判決是生或是死，都請?zhí)拱椎馗嬖V我吧！我實在受不了！

親愛的，我已吻遍了你每一封的來信，和那張時刻不離的相片，我急于盼望你的佳音，莉妹！親愛的莉妹，告訴我原因吧！讓我再說一句我愛你！祝福你美麗健康！

思健上

月 日

篇二：向女生表白的情書

殷望早日重相聚

我永遠依戀的玉妹妹：

在這夜深人靜的晚上，四周一片寂靜，當我提起此寸桿與素箋時，我真不知道應(yīng)該如何說起，想起你我的一切往事，唉！我本是位很勇敢堅強的男孩，這么多年來，很少掉過眼淚，但如今，卻……回憶起去年八月六日，我倆在鳳凰樹下相依相偎不忍分離，當晚十一點多，也是我要遠赴他鄉(xiāng)的時候，玉桂！我會永遠記得我倆的海誓山盟，和那段曾擁有甜蜜也有痛苦的幸福日子，愿你也時?；貞浧疬^去你我的一切。

我今天能有這般好的成就，及如此的安定生活，都是你給我的信心及鼓勵，今生今世我都會牢牢地記在心頭，尤其是今年春節(jié)假期的幾天日子里，你我互相共勉的談吐，使我們能再堅強地走進幸?；▓@地，我出外的日子至今已有半年余，寫給你的信也差不多近二十封，但是玉桂你卻連個影子都沒見著，在你我談?wù)撝?，我真懷疑是爸媽他們從中捉弄，希望玉桂妹能深入查明，讓你的兄能夠含笑地歸鄉(xiāng)，你說好嗎？

唉！“往事難忘懷，情意絲絲綿綿，此情奈何天”,玉桂！

為什么？為什么你的玉音倩影又顯現(xiàn)在我的眼前呢？往日的甜言蜜語，又都在我耳畔回旋著，噢！我為什么總忘不了你呢？蒼天啊……，是命運捉弄也好，是緣份相遇，是環(huán)境所迫，總而言之，浪子情深深，此情奈何天，欲望早重聚，你我共心賞。

千言萬語，不知如何寫下去，每日只有以回憶來渡這苦悶的日子，每當看你的玉照時，也都是默默無語的，真使我心亂如麻，為什么上帝這樣的捉弄我倆呢？原本是一段好好的戀情，一對恩愛的情侶，如今卻這么不幸，男女各分東西。我知道寂寞難耐，不只是我，但愿我往日給你不幸的回憶能隨時日的消失。我恨我自已無用，對愛情看得那么重，又愛得這樣深。吾愛的玉桂！早日救出你的兄，以離開這痛苦又備受折磨的日子。玉桂堅強意志，你我的心將永遠不變，直到永遠……永遠……

祝永結(jié)同心！幸?？鞓?！

終生愛你的人乾斌上

月 日

篇三：向女生表白的情書

共創(chuàng)美好家庭

華吾愛：

這是一個沉黑的夜，在這靜穆中，回憶的浪潮將我整個浸沒了……

回憶往事，倍增凄痛。

如果現(xiàn)在你在我身邊，親愛的，我將有多少話要向你細細傾訴呢一這絕非是夢想。我想到，我們應(yīng)該有一個美俞而溫暖的家，你水遠是一個好妻子，我將因你而享受到人生最大的樂趣；那個時候，我再也用不著跑上好幾里路，才能見你一面了。

親愛的，如果這些都能實現(xiàn)，你會感到快活嗎？

過冬后，我便會得到一份工作了，雖然我們見面的時間會因此而減少，可是，反過來說，我們相聚的時候不是更快樂嗎？你看，寫到這里，我又感動起來了二一華，用不著害怕，魂敢說自己是一個標準的丈夫，我自信會使你快樂的。

明晚，我一定要見你，我要將以筆寫不出來的，藏在心底的話，在你的耳邊，輕輕地告訴你。然后，我輕輕地在你的頰上吻一下。

但愿我走到你的家時，你已經(jīng)在門口等待我。

祝福你

我的愛人

篇2

也許曾有人這樣叫你，你也這樣稱呼某些人，但總覺得還是我這樣叫你最安心。因為你不用擔心這樣的稱呼會帶給你哪些沉重的壓力或負擔，至少在這個世界上，只有我最靠近你，只有我知道你真正的感受。你快樂我會想笑，你難過我會想哭。

那天，我打開一個網(wǎng)頁，看到一個主題為“遇見十年前的自己，你會對她說什么”的論壇。這時，我仿佛看到你這個笨小孩坐在我面前，感觸良多，有很多話想對你說。

記得十年前的自己是一個小學(xué)生，卻是一個很倔強的小孩。蝴蝶形的風(fēng)箏斷了翅膀，失去平衡飛不起來，自己卻拉著它一直跑，以為只要努力就會有奇跡出現(xiàn)。直到自己累到跑不下去，失望變成絕望，才放開手，難過到哭了。如果我遇見十年前的自己，我一定會告訴她，有些事情不是你努力就可以做到，自己不能隨隨便便地失望、絕望，因為那只是一個事實，與能力無關(guān)。

篇3

最近一段時間，我越來越開始相信命運的事了，我與你相識、相戀，這可能就是命運的安排。

為什么世界上這么多人，而只有安排我們相遇、并且相戀呢？是的，這不得不說是一個奇跡，我們彼此通過生命的海洋在同一時空相遇。

此時此刻，我坐在教室里，靜靜地聽著窗外雨聲，一個多么愜意的周六下午啊。已經(jīng)到了初夏了，我們也即將到了高考的重要關(guān)頭。不知道為什么，就在這個周六下午，我突然感慨很多，對于這所漂亮的高中校園也開始產(chǎn)生了莫名的留念。

看著這里的每一顆樹、每一朵花，每一個人，發(fā)現(xiàn)時光在匆匆過去，留下的只是思念與無奈。甜甜，此時的你可能在家里安心地做著功課吧。我們已經(jīng)很長一段時間沒有再聯(lián)系了，你說要應(yīng)付高考，其實我知道是你媽不同意我們在一起。

甜甜，我一切都明白的。很不幸的，我出生在一個并不富裕的家庭，家境慘淡，我只能通過自己的努力來爭取一些可以擁有的幸福。

篇4

【摘要】 目的 研究原花青素對Ⅱ型膠原誘導(dǎo)的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（CIA）大鼠足爪組織中核轉(zhuǎn)錄因子NFκB/p65蛋白表達的抑制作用和血清中炎性細胞因子IL1β、TNFα等水平的影響。方法 建立Ⅱ型膠原誘導(dǎo)的CIA大鼠模型，免疫組化法檢測足爪組織中NFκB/p65蛋白的表達，ELISA法檢測CIA大鼠血清中IL1β和TNFα的含量。結(jié)果 原花青素能劑量依賴性地下調(diào)NFκB/p65蛋白的表達，降低CIA大鼠血清中TNFα和IL1β的水平。結(jié)論 原花青素對CIA大鼠炎癥的抑制作用可能與其下調(diào)NFκB/p65蛋白表達、降低促炎性細胞因子TNFα、IL1β的水平有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】 原花青素；Ⅱ型膠原誘導(dǎo)的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；NFκB/p65；TNFα；IL1β

Abstract:Objective To investigate the inhibitory effect of proanthocyanidins on the expression of NFκB/p65 protein in the tissue of Type Ⅱ collageninduced arthritis (CIA) rat′s paws， and the effects of proanthocyanidins on the contents of TNFα、IL1β in CIA rat′s serums.Methods CIA model in SD rats was established. The proteins expression of NFκB/p65 and MMP9 in the skin of the rats paws was analyzed with immunohistochemistry. The contents of TNFαand IL1β in CIA rats serum were measured with ELISA.Results Proanthocyanidins can downregulate the expression of NFκB/ p65 protein and decrease level of TNFαand IL1β in CIA rats serums.Conclusion The antiinflammatory mechanisms of proanthocyanidins may be related to decreasing the protein expression of NF κB/p65 and suppressing proinflammatory factors， i.e.， TNFα and IL1β in CIA rats.

Key words:proanthocyanidins； type Ⅱcollageninduced arthritis (CIA)； NFκB/p65 ；TNFα； IL1β

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種自身免疫性疾病，以慢性、對稱性、多滑膜關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)外病變?yōu)橹饕R床表現(xiàn)［1］。其發(fā)病機理尚不完全明確，傳統(tǒng)治療RA的藥物雖能起到抑制RA的作用，但副作用大，因此尋找安全有效的治療RA的藥物是目前RA研究的重點。原花青素是一大類多酚類化合物的總稱，由不同數(shù)量的兒茶素或表兒茶素組成，具有抗過敏、抗腫瘤、改善心血管、抗炎等多方面的作用［2］。為進一步探討原花青素的抗炎作用機制，本實驗以CIA大鼠為炎癥模型，研究原花青素對CIA大鼠NFκB/p65蛋白表達及血清中促炎性細胞因子TNFα、IL1β含量的影響。

1 材料與方法

1.1 材料

原花青素(proanthocyanidins)（南京學(xué)子醫(yī)化研發(fā)中心，純度95%），弗氏完全佐劑、Ⅱ型膠原、多聚賴氨酸（Sigma公司），地塞米松(Dexamethasone)鹽酸注射液（5 mg/mL，河南確山龍淵藥業(yè)有限公司），氯化鈉注射液（石家莊四藥股份有限公司），冰醋酸（分析純，廣州化學(xué)試劑二廠），TNFαELISA試劑盒、IL1β ELISA試劑盒、802型離心機（上海手術(shù)器械廠），450型酶標免疫測定儀（美國BioRad公司），Leica RM 2135型石蠟切片機（德國Leica公司），Galanz微波爐（廣東格蘭仕企業(yè)集團公司），NFκB/p65羊IgG單克隆抗體免疫組化SP試劑盒（北京中山公司）。超清級SD大鼠，雌雄各半，體質(zhì)量180 g左右，由廣東醫(yī)學(xué)院動物中心提供，合格證號：2006A027。

1.2 方法

1.2.1 Ⅱ型膠原誘導(dǎo)的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（CIA）模型的制作 實驗用大鼠60只，雌雄各半，按統(tǒng)計學(xué)方法隨機分為6組:A 正常組對照組，B 模型對照組，C地塞米松組（2 mg/kg），D原花青素大劑量組(30 mg/kg)，E 原花青素中劑量組(6 mg/kg)，F(xiàn) 原花青素小劑量組(1.2 mg/kg)，每組10只。將Ⅱ型膠原15 mg溶于7.5 mL 預(yù)先配制好的0.1 mol/L 的醋酸中，質(zhì)量濃度為2 mg/mL，共7.5 mL，4 ℃過夜，充分溶解。次日，與弗氏完全佐劑等體積于冰浴中混合，使之充分乳化，制成穩(wěn)定的乳化劑15 mL，每毫升含1.0 gⅡ型膠原，置4 ℃冰箱保存?zhèn)溆?。SD大鼠，除正常對照組外，以0.1 mL /只的劑量在鼠的左后肢足跖皮內(nèi)注射。操作時，先將注射部位以75%(ρ)酒精棉球消毒，然后用1 mL注射器注射乳化劑，見皮膚鼓起一小丘后拔針，誘導(dǎo)大鼠發(fā)生類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(CIA)。正常對照組在同一部位同法注射0.1 mL生理鹽水。實驗在廣東醫(yī)學(xué)院動物中心實驗室進行。于造模后第7天腹腔注射（原花青素）給藥，每天1次，一直給藥至第27天。按照大鼠體質(zhì)量給藥1.0 mL/100 g，正常對照組和模型組注射生理鹽水。

轉(zhuǎn)貼于

1.2.2 免疫組化法測大鼠足爪組織中NFκB/p65蛋白的表達 ①取下足跖部位的組織，用10%(φ)中性緩沖甲醛溶液及時固定，石蠟包埋，切片，貼片（載玻片預(yù)先用多聚賴氨酸浸泡，撈片后60 ℃加熱60 min，以使切片緊密黏附），常規(guī)脫蠟脫水。②0.1 moL/L PBS(pH7.4)浸泡5 min。③微波修復(fù)抗原：將切片浸入0.01 moL/L pH 6.0檸檬酸鹽緩沖液中，以微波爐加熱至100 ℃，持續(xù)5 min后，反復(fù)2次。室溫自然冷卻后，用0.1 moL/L PBS洗滌5 min×2次。④滴加封閉液（試劑B），室溫20 min。甩去多余液體，不沖洗。⑤滴加1∶50稀釋的NFκB/p65羊IgG單克隆抗體(或MMP3小鼠IgG單克隆抗體)，陰性對照以PBS代替一抗，于4 ℃孵育過夜。0.1 moL/L PBS洗滌5 min×3次。⑥滴加鏈霉菌抗生物素過氧化物酶溶液（試劑C），室溫孵育10 min，0.1 moL/L PBS洗滌5 min×3次。⑦滴加試劑SABC（試劑D），37 ℃，30 min，PBS沖洗5 min×3次。⑧DAB顯色：使用DAB顯色試劑盒，取1 mL蒸餾水，加試劑盒中A，B，C試劑各1滴，混勻后加至切片。室溫顯色，鏡下控制反應(yīng)時間，自來水沖洗。⑨蘇木素輕度復(fù)染，脫水，透明，中性膠封片。顯微鏡觀察。

結(jié)果判斷：以胞漿出現(xiàn)淡黃至褐黃色細顆粒狀著色為陽性細胞，光學(xué)顯微鏡下觀察，每組隨機計數(shù)500個細胞，計算陽性表達率。同時觀察染色強度，按染色強度著色淡黃為弱陽性（+），棕黃為陽性（++），棕褐為強陽性（+++），無著色為陰性（—）。

1.2.3 CIA大鼠血清中TNFα和IL1β含量的測定 對CIA模型鼠注射原花青素或生理鹽水， 每天1次， 每次按大鼠體質(zhì)量給藥1.0 mL/100 g，實驗第27天，向CIA大鼠腹腔內(nèi)注射3%巴比妥那0.3～0.4 mL使麻醉。剪開大鼠腹腔，以10 mL注射器心臟取血，室溫靜置1 h，3 000 r/min離心15 min，吸取上層血清。用ELISA法(按試劑盒說明書操作)測定CIA大鼠血清中TNFα和IL1β的含量。

篇5

【關(guān)鍵詞】 潰結(jié)靈/藥理學(xué) 潰瘍性結(jié)腸炎/中藥療法 腸粘膜/病理學(xué) 疾病模型 動物 大鼠

潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis ，UC) 又稱非特異性潰瘍性結(jié)腸炎，是炎癥性腸?。↖BD）的一種，近年來國內(nèi)報告日漸增多［1］。 UC的發(fā)病機制目前尚不清楚，但腫瘤壞死因子α（TNFα）是公認的能介導(dǎo)UC發(fā)病的細胞因子之一［2］，而核因子κB（NFκB）在IBD的病理生理過程中可能起到樞紐作用［3］。研究表明：NFκB調(diào)控著UC患者細胞因子的釋放，細胞因子包括TNFα刺激能導(dǎo)致NFκB的活化［4］。NFκB最常見的形式是由p50與p65亞基組成的異二聚體，p65亞單位是主要的促炎單位。脾胃研究所在多年臨床實踐的基礎(chǔ)上，以清熱健脾活血為治則，總結(jié)出潰結(jié)靈用于治療UC的中藥復(fù)方，臨床及實驗研究表明該治則對UC有較好的治療效果［5］。在前期工作基礎(chǔ)上，本研究觀察了潰結(jié)靈對UC大鼠結(jié)腸粘膜NFκB p65蛋白表達和血清TNFα含量的影響，以期對潰結(jié)靈治療UC作用的機制進行探討。現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 材料與方法

1.1 動物 SD大鼠，SPF級，雄性，體質(zhì)量180～220g，由廣東省醫(yī)學(xué)實驗動物中心提供，合格證號：粵監(jiān)證字2005A010。

1.2 藥物 潰結(jié)靈（主要由水蛭、救必應(yīng)、白芍、炙甘草等組成）藥材購于采芝林連鎖藥店，經(jīng)廣州中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院中藥標本中心張秋鎮(zhèn)老師鑒定，所購藥材均符合中華人民共和國藥典標準，按組方比例稱取藥材，常規(guī)方法制備水煎液。大鼠低、中、高劑量按成人用量的5、10、20倍給藥，即4.6、9.2、18.3g·kg-1·d-1；維柳芬（柳氮磺胺吡啶，SASP）為上海三維制藥有限公司產(chǎn)品，批號：200410001，大鼠按成人用量10倍給藥，即0.5g·kg-1·d-1。

1.3 主要試劑與儀器 兔抗大鼠 NF kappa B p65 單克隆抗體由美國NeoMakers公司生產(chǎn)，批號：9034P501D；免疫組化試劑盒由晶美生物工程有限公司生產(chǎn)，批號：DEC 022005；乙二胺四乙酸（EDTA）抗原修復(fù)液（pH 9.0，50倍濃縮液，用蒸餾水稀釋后使用），由北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)，批號：501101；大鼠TNFα酶聯(lián)免疫雙抗體夾心（ABCELISA）試劑盒，由上海森雄科技實業(yè)有限公司進口分裝，批號：0507170；SFC18型生物顯微鏡由廈門麥克奧迪公司生產(chǎn)；3K30Z型高速冷凍離心機由Sigma公司生產(chǎn)；A5002型酶標儀由Tecan公司生產(chǎn)。

1.4 模型復(fù)制［6］ 采用三硝基苯磺酸（TNBS）灌腸法復(fù)制UC大鼠模型。取3月齡SD大鼠60只，造模前禁食24h，留取10只作為正常組，其他大鼠乙醚麻醉，用大鼠灌胃針頭輕輕從插入，深度為8cm，推入100mg·kg-1 TNBS溶液，捏緊平放5min，術(shù)后常規(guī)飼養(yǎng)。

1.5 給藥方法 造模后第3天，造模動物分為模型組，潰結(jié)靈低、中、高劑量組，以及陽性對照SASP組，每組各10只，分別按設(shè)計劑量給藥，模型組及正常組給予等容積蒸餾水，每天1次，均連續(xù)10d。

1.6 標本處理 治療結(jié)束后，大鼠禁食24h，在乙醚麻醉下眼眶采血3mL，4℃冰箱中靜置3h，然后3000r/min離心15min，吸出血清另管存放于-20℃冰箱中備用。采血后處死大鼠，選擇結(jié)腸病變最嚴重的部位剪取2cm，放入體積分數(shù)為10%中性緩沖福爾馬林溶液中固定。

1.7 免疫組化染色 按常規(guī)包埋，切片，厚度4μm。按試劑盒操作說明進行免疫組化染色。在光鏡下，細胞漿和細胞核內(nèi)出現(xiàn)棕黃色顆粒的細胞為NFκB p65陽性細胞。在40倍高倍鏡下選取典型視野計數(shù)1000個細胞，其中陽性細胞數(shù)作為NFκB p65計數(shù)值，并以百分率表示。

1.8 TNFα含量檢測 按試劑盒說明書進行操作，每孔加樣量為100μL，終止反應(yīng)后用酶標儀在492nm處測吸光度（D）值。所有D值均減除空白值后再進行計算。以標準品1000、500、250、125、62、31、16、0pg/mL之D值在半對數(shù)紙上作圖，畫出標準曲線。根據(jù)樣品D值在該曲線上查出相應(yīng)TNFα含量。

1.9 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS11.0軟件進行統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

2.1 潰結(jié)靈對UC大鼠結(jié)腸粘膜組織NFκB p65蛋白表達的影響

表1結(jié)果表明：模型組腸粘膜組織NFκB p65蛋白陽性細胞表達率顯著性高于正常組(P＜0.01)，潰結(jié)靈中、高劑量組及SASP組陽性細胞率則顯著性低于模型組(P＜0.01)。

圖1結(jié)果顯示：正常組腺體排列整齊，有少量棕黃色著色細胞（NFκB p65陽性反應(yīng)細胞）；模型組腺體排列紊亂，有大量棕黃色著色細胞；潰結(jié)靈低劑量組腺體排列較整齊，陽性細胞較多；潰結(jié)靈中劑量組腺體排列較整齊，有一些陽性細胞；潰結(jié)靈高劑量及SASP組腺體排列整齊，陽性細胞較少出現(xiàn)。表1 潰結(jié)靈對UC大鼠腸粘膜NFκBp65蛋白表2 潰結(jié)靈對UC大鼠血清TNFα含量的影響表2結(jié)果表明，模型組血清中TNFα含量顯著性升高（P＜0.01），潰結(jié)靈中、高劑量組及SASP組血清中TNFα含量則顯著性低于模型組(P＜0.05或P＜0.01)。

3 討論

細胞因子在UC發(fā)病中的作用已得到公認，TNFα在多種細胞因子免疫網(wǎng)絡(luò)中居重要地位，是目前已知的與炎癥性腸病（IBD）發(fā)病關(guān)系最為密切的細胞因子。TNFα主要通過使中性粒細胞聚集、內(nèi)皮粘附分子上調(diào)、凝血酶原效應(yīng)等參與UC的發(fā)?T贗BD患者的血、糞便和腸組織中TNF水平均有所增加［7］。近年來抗TNFα單克隆抗體的應(yīng)用已廣泛開展，顯示出較好的治療效果。如Chey等［8］對16名UC難治病人使用Infliximab后，88%的病人臨床癥狀、結(jié)腸鏡及組織學(xué)得到改善。

近年研究認為NFκB的活化與細胞因子的調(diào)控關(guān)系密切。NFκB家族由5個成員構(gòu)成，根據(jù)其跨域激活能力分為2組，第1組具有轉(zhuǎn)錄活性的有RelA(p65)、RelB和cRel，第2組不具有轉(zhuǎn)錄活性的有NFκB1（p50）和NFκB(p52），其中RelA(p65)具有顯著的促炎活性［9］。NFκB廣泛存在于各種組織中，能與許多細胞基因的啟動子和增強子中的κB轉(zhuǎn)錄序列位發(fā)生特異性結(jié)合，參與包括IBD在內(nèi)的多種炎癥性疾病的發(fā)病，UC患者核內(nèi)NFκB DNA結(jié)合活性明顯升高［10-11］。對IBD起主要致病作用的細胞因子，如TNFα、IL1β、IL6、IL8等的轉(zhuǎn)錄水平由NFκB調(diào)控［12］。UC患者的NFκB已被活化并進入核內(nèi)，具有很強的與基因κB位點相結(jié)合的能力，是細胞因子轉(zhuǎn)錄及釋放的前提和關(guān)鍵。而且絕大多數(shù)細胞因子基因啟動子或增強子部位均有NFκB結(jié)合位點，因此活化入核的NFκB即可與之結(jié)合并促進這些細胞因子的轉(zhuǎn)錄。研究發(fā)現(xiàn)在大鼠結(jié)腸上皮細胞培養(yǎng)基中加入IL1β和TNFα可激活核因子NFkB，進而可誘導(dǎo)編碼IL1β、TNFα、IL6等細胞因子基因的表達，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)的持續(xù)化［13］。

篇6

[關(guān)鍵詞] 非小細胞肺癌；化療；參苓白術(shù)加味湯；中藥；血管內(nèi)皮生長因子；基質(zhì)金屬蛋白酶-9

[中圖分類號] R734.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2013）10（b）-0072-04

肺癌是全球發(fā)病率和病死率最高的惡性腫瘤之一，其中非小細胞肺癌約占80%[1]。肺癌不易早期發(fā)現(xiàn)，確診時多屬晚期，并且疾病進展快，鉑類藥物為基礎(chǔ)的化療方案是目前治療肺癌的一線用藥，能有效延緩疾病進展，延長患者生存時間。但仍有較大部分患者對化療的應(yīng)答不佳，疾病仍處于進展狀態(tài)，且化療毒副作用對患者生活質(zhì)量產(chǎn)生明顯影響。血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）和基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）參與腫瘤發(fā)生、發(fā)展成過程，與腫瘤治療預(yù)后密切相關(guān)[2]。中醫(yī)藥被證明對于多種惡性腫瘤有輔助治療作用，有助改善預(yù)后和提高患者生存質(zhì)量。本研究通過參苓白術(shù)加味湯聯(lián)合化療治療非小細胞肺癌患者的對照研究，評價其近期療效和安全性，并探討其對患者血清VEGF、MMP-9表達的影響及其抗癌作用機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年2月～2012年6月在湖北省荊州市中心醫(yī)院住院治療的非小細胞肺癌患者60例，納入標準：經(jīng)影像學(xué)、病理學(xué)檢驗證實為非小細胞肺癌，Karnofsky評分≥60分[3]，入選前30 d未行放化療及其他抗腫瘤治療；中醫(yī)辨證以氣陰兩虛為主；預(yù)計生存期>3個月。將患者隨機分為聯(lián)合組和對照組，各30例。聯(lián)合組年齡34～75歲，平均（54.93±10.84）歲；男20例，女10例；病理分型：鱗癌19例，腺癌10例，鱗腺癌1例；TNM分期：Ⅰ期2例，Ⅱ期8例，Ⅲ期12例，Ⅳ期8例；Karnofsky評分62～88分，平均（73.92±6.43）分。對照組年齡33～75歲，平均（55.53±10.78）歲；男21例，女9例；病理分型：鱗癌17例，腺癌11例，鱗腺癌2例；TNM分期：Ⅰ期1例，Ⅱ期8例，Ⅲ期13例，Ⅳ期8例；Karnofsky評分61～90分，平均（74.78±7.56）分。兩組年齡、性別、病理學(xué)分型、TNM分期、Karnofsky評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組采用常規(guī)以鉑類藥物為主的化療方案，包括GP（吉西他濱+順鉑）、DP（多系紫杉醇+順鉑）、TP（紫杉醇+順鉑）和NP（長春瑞濱+順鉑），3周為1個療程，至少連續(xù)進行2個療程。聯(lián)合組采用上述化療方式，同時給予參苓白術(shù)加味湯口服。組方：黨參20 g、茯苓20 g、白術(shù)15 g、山藥15 g、紫草20 g、莪術(shù)15 g、白扁豆15 g、白芍15 g、蓮子15 g、薏苡仁20 g、黃芪20 g、百合15 g、甘草10 g，水煎，每日1劑，分早晚2次溫服，3周為1個療程，連續(xù)服用2個療程。兩組在化療過程中密切觀察不良反應(yīng)，給予對癥處理。

1.3 實驗室檢測

治療前和2個療程治療結(jié)束后采集兩組患者清晨空腹外周血4 mL，2500 r/min，離心15 min，檢測取上層血清，置于-20℃儲存?zhèn)錂z，采用酶聯(lián)免疫吸附血清VEGF、MMP-9水平，鼠抗人VEGF單克隆抗體、鼠抗人MMP-9單克隆抗體及試劑盒均購自美國R&D Systems公司，嚴格按試劑盒說明進行操作。

1.4 評價標準

1.4.1 生活質(zhì)量評價 治療前和2個療程治療結(jié)束后進行Karnofsky評分評價患者生活質(zhì)量，顯效：治療后得分提高>20分；有效：治療后得分提高10～20分；穩(wěn)定：治療后得分提高

1.4.2 療效評價 2個療程結(jié)束后復(fù)查胸部CT或MRI，依據(jù)實體瘤療效評價標準評價近期療效[4]，包括完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病灶穩(wěn)定（SD）、病灶進展（PD），以CR+PR為有效，CR+PR+ SD為臨床獲益。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組樣本比較采用t檢驗、方差分析，計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效比較

兩組有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=2.103，P > 0.05），聯(lián)合組臨床獲益率與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.924，P < 0.05）。見表1。

2.2 血清VEGF、MMP-9水平與療效的關(guān)系

全部CR+PR、SD、PD患者治療前血清VEGF、MMP-9水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），治療后差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05），隨療效降低呈升高趨勢。見表2。

2.3 兩組血清VEGF、MMP-9水平比較

兩組治療前血清VEGF、MMP-9水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），治療后聯(lián)合組血清VEGF、MMP-9水平與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表3。

2.4 兩組治療前后Karnofsky評分及生活質(zhì)量改善程度比較

治療后聯(lián)合組Karnofsky評分與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05），治療后聯(lián)合組生活質(zhì)量改善效果與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=6.852，P < 0.05）。見表4。

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

聯(lián)合組不良反應(yīng)均較對照組輕，其中白細胞減少、血小板減少、貧血、胃腸道癥狀與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.628、4.168、3.986、4.462，均P < 0.05）。見表5。

3 討論

腫瘤的生長、侵襲和轉(zhuǎn)移的基礎(chǔ)是豐富的新生血管形成的血管網(wǎng)供養(yǎng)，新生血管形成伴隨腫瘤進展的各步驟，已經(jīng)成為腫瘤治療的新靶點，通過抑制新生血管形成阻斷腫瘤供養(yǎng)，從而促進腫瘤細胞凋亡到達治療腫瘤的目的[5-7]。肺癌是血供豐富型腫瘤，對新生血管形成的抑制將改善治療效果。VEGF是最主要的一組新生管形成促進因子，具有很強的促血管內(nèi)皮細胞生成，增加血管通透性的作用，在腫瘤發(fā)展過程中其重要的促進作用[8]。動物實驗證明，VEGF在肺癌小鼠腫瘤及周圍組織中高表達，經(jīng)治療后VEGF下降[9]；有臨床研究結(jié)果認為，VEGF在肺癌組織和外周血中的表達與肺癌臨床分期呈正相關(guān)，并與預(yù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移關(guān)系密切[10]。MMP-9是今年腫瘤研究中的熱點，金屬蛋白酶家族中與腫瘤發(fā)生、生長、遷移密切相關(guān)的成員之一，呼吸道及肺內(nèi)通過激活形成膠原蛋白酶降解結(jié)構(gòu)符合物參與呼吸道重建，其降解肺部腫瘤表面的細胞外基質(zhì)和基底膜促進腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移；同時MMP-9腫瘤新生血管重要的調(diào)節(jié)因子[11]。有研究證實，MMP-9與腫瘤淋巴結(jié)或遠處轉(zhuǎn)移有關(guān)，并對腫瘤預(yù)后產(chǎn)生重要影響[12-15]。

本研究采用參苓白術(shù)加味湯與常規(guī)化療方案結(jié)合，對中醫(yī)辨證以氣陰兩虛的患者進行治療，參苓白術(shù)湯以黨參、黃芪、茯苓、薏苡仁、山藥、白扁豆、蓮子健脾益氣，補土生金，百合潤肺，紫草、莪術(shù)抗腫瘤，扶正驅(qū)邪，攻補兼施。近期療效與單純化療患者對比，有效率略高于對照組，但無顯著差異，而臨床獲益則顯著優(yōu)于對照組，表明參苓白術(shù)加味湯輔助治療能有效提高非小細胞肺癌患者臨床獲益率，改善預(yù)后。本研究對血清VEGF和MMP-9水平與近期療效的關(guān)系進行初步探討，結(jié)果顯示不同療效患者治療后血清VEGF和MMP-9水平存在顯著差異，隨著療效降低而升高，說明治療對VEGF和MMP-9表達的影響可能與治療的效果有關(guān)，與其他研究結(jié)果相似。聯(lián)合組患者治療后血清VEGF和MMP-9水平顯著低于對照組，提示參苓白術(shù)加味湯可能增強了對患者體內(nèi)VEGF和MMP-9表達的抑制作用，聯(lián)合組更好的臨床獲益可能與此作用有關(guān)；參苓白術(shù)加味湯可能通過抑制VEGF和MMP-9表達起到輔助抗腫瘤的作用，具體機制仍需進一步研究證明。

腫瘤患者生活質(zhì)量普遍低下，嚴重影響患者對化療的耐受，對患者生理和心理的康復(fù)預(yù)后產(chǎn)生嚴重影響，化療在治療腫瘤的同時，產(chǎn)生嚴重的毒副作用，導(dǎo)致患者脫發(fā)、惡心、嘔吐、疲乏等表現(xiàn)，而白細胞減少、血小板減少和血紅蛋白減少使患者抵抗力和體力明顯下降，精神狀態(tài)差，治療后生活質(zhì)量難以得到明顯提高[16]。中醫(yī)藥辨證論治對患者進行調(diào)理，針對患者食欲減退、惡心、嘔吐導(dǎo)致營養(yǎng)狀況和功能下降，參苓白術(shù)加味湯以健脾為主，補益脾胃，調(diào)理氣機，減輕化療不良反應(yīng)癥狀。聯(lián)合組治療后Karnofsky評分和生活質(zhì)量改善效果均顯著優(yōu)于對照組，不良反應(yīng)均顯著輕于對照組，說明參苓白術(shù)加味湯聯(lián)合化療能有效改善患者生活質(zhì)量，減輕不良反應(yīng)，安全性高。

總之，非小細胞肺癌患者化療的同時辨證施治給予參苓白術(shù)加味湯治療，能有效增強對腫瘤新生血管形成有關(guān)的VEGF和MMP-9表達抑制作用，減輕化療毒副作用，改善生活質(zhì)量，具有減毒增效的作用，安全性高，具有一定的臨床應(yīng)用價值。

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篇7

你是一個學(xué)習(xí)很好，長得又帥氣的男生。而我，不過是一個成績一般般，學(xué)習(xí)一般般的女生。

開學(xué)第一天，你便被老師點名為班長。開學(xué)第二天，集體換了座位。因為身高的緣故，我們成了同桌。你很開朗，而且很樂于助人。每次我有不會寫的題目，你都主動過來幫我。我很開心，但是也很傷心。因為你太好了，所以會被更多的人關(guān)注和喜歡。那么到時候，我該怎么辦？

不知道從什么時候開始，我便喜歡上了你。每次只要你一靠近我，我的心就會怦怦直跳，臉都會發(fā)燙，在你問我懂了沒有，我就會支支吾吾的說了聲，懂了?；蛟S是因為知道了自己喜歡上了你，所以從那以后，我便處處躲著你，有問題，我也不會去問你，每次一遇到你，我就會裝作有什么東西忘帶了，立馬轉(zhuǎn)身走。我恨自己的膽小，懦弱。所以我開始計劃著向你表白。

在我計劃向你表白的時候，一直是一個女生在旁邊幫助著我。她叫白優(yōu)優(yōu)。是個很好的女生，人長得也很漂亮，成績也很好，樂于助人。和你，真的很配。我很擔心，她會不會喜歡上你，或者，你會不會喜歡上她。但是一看到她熱心的幫助我的時候，我心想，不會的。那時候，我已經(jīng)把她當成我做好的朋友了。

某一天，她和我說，我們把自己喜歡的人的名字寫在一張紙上吧，然后，把寫著那個人名字的那一面，粘貼在在桌子上，記住哦，不可以偷看哦，除非對方同意呢。我不滿了，因為你知道我喜歡的是誰，這樣對我很不公平，但是你是我最好的朋友，所以我決定同意。

計劃了那么多天的表白，終于要實現(xiàn)了。我按照計劃說的，把你約出來。當一切準備就緒的時候，就在那個時候，你突然和我說：我喜歡的白優(yōu)優(yōu)，你可不可以幫我給她我寫給她的情書?。窟@句話猶如晴天霹靂。我頓時心都碎了。但是我還是勉強的微笑，接過你手中的情書。你笑著問我：你想對我說什么?。课倚睦锵耄哼€能說什么？你都有喜歡的人了，你還讓我說什么？我只能笑了笑，說：沒什么，就是想和你看場電影。再吃個飯。是這樣啊。你點點頭，對了，我想問你，你為什么總是躲著我，你，很討厭我么？我苦笑：沒有啊，只是巧合而已。呵呵。那我們走吧。你陽光般的一笑，朝前走去。如果是以前，我一定會沉浸在你那陽光般的笑容，可是現(xiàn)在，你那笑容卻深深的刺痛了我的心。蘇晨啊蘇晨，你讓我怎么辦啊。我緊緊握著那封情書，心里有說不出的苦。

回到教室，我呆呆的坐在座位上，不知道該怎么把這封情書教給她。走過去，做到她的座位上。發(fā)現(xiàn)那個貼著的紙已經(jīng)蠢蠢欲動了，只要那么一動，它就會掉下來。我本不想撕開，但是好奇心占了上風(fēng)。我撕開了它。之間上面赫然的寫著兩個字：蘇晨。我的腦子一片空白，只是手忙腳亂的把紙貼回去，然后快速的坐回到座位。這到底是怎么一回事？！難道，其實，其實，她一直幫助我，只是為了更近一步的靠近蘇晨？我迷茫了。

晚自習(xí)，老師在臺上講作業(yè)，我一點都沒有聽進去。迷迷糊糊的回到家，然后把書包甩到一邊，躺在床上。白優(yōu)優(yōu)，你對我的那些好，都是在騙我的？我已經(jīng)完全可以想象出，當白優(yōu)優(yōu)知道蘇晨也喜歡自己的時候，那高興的樣子。一晚上，我都沒有睡好，只是一直躲在被窩里哭泣。

早上，回到教室，你問我怎么了，眼睛那么紅。我說，進沙子了而已。你又問我，情書給了沒有？我說，還沒有，不過，快了。下課，我把情書遞給白優(yōu)優(yōu)，對她說，我有話要和你說。白優(yōu)優(yōu)也說，我也有話要和你說，我們出去說吧。嗯。我回答。

站在窗戶旁，我們?nèi)缤Ｒ话?，把頭探出窗，呼吸那新鮮的空氣。白優(yōu)優(yōu)說：蘇，告訴你吧，其實，我喜歡蘇晨。嗯，我知道。我淡淡的回答。白優(yōu)優(yōu)說：蘇，你放心吧，我不會把這件事情告訴蘇晨的。其實我也知道，蘇晨喜歡我。不過，比起愛情，我更希望有一個對我一心一意的朋友。所以我決定，拒絕他。我頓時吃驚了：你確定？蘇晨那么好的人，你確定要拒絕他？嗯。白優(yōu)優(yōu)淡淡的說，拿起我給他的那個情書說：這是蘇晨讓你給我的吧？說罷，把情書給撕了。你，你這是在干什么？我不是心疼蘇晨費了好長時間寫出來的字，而是心疼白優(yōu)優(yōu)失去了一個那么好的男生。當聽到她說更希望有一個對我一心一意的朋友的時候，她真的很開心，也很恨自己誤會了她。但是自己也不希望她為了自己失去那么好的男生。既然我決定了，我就會說到做到。白優(yōu)優(yōu)對我微笑，然后轉(zhuǎn)身離開。

當上課鈴聲響了的時候，我迷茫的回到教室，只見蘇晨苦著臉和我說：我被甩了。我先是一愣，再是一笑：沒事，不還有我這個好哥們嘛。是啊是啊。他點點頭，不再苦著臉。

蘇晨，是時候該放下你了。

之后的之后，我，蘇晨，白優(yōu)優(yōu)成了三個好哥們。我和白優(yōu)優(yōu)誰都沒有和蘇晨說過自己曾經(jīng)喜歡過他。過去了就是過去了，何不去迎接美好的未來呢？

謝謝你，蘇晨，讓我有個美好的開始和結(jié)束。

篇8

光棍節(jié)脫單攻略1、知己知彼，給自己的表白增加成功的砝碼

光棍節(jié)只是你表白的一個恰當時機，而想要在那天一舉表白成功還需要你前期有更多的準備，知己知彼才能有把握成功，了解女生的性格和喜好，可以幫助你給自己的表白增加成功的砝碼。比如你的女神喜歡哪種類型的男生：霸道的?溫柔的?含情脈脈的?癡心的?成熟穩(wěn)重型的大叔?還是性格討喜的小鮮肉?了解清楚這些，在表白的時候你就可以把表白的風(fēng)格適當?shù)挠吓竦目谖?，讓她被表白的時候有心動的感覺，這樣你的表白才有用。

2、拉攏隊友，找?guī)讉€神助攻

想要表白成功，單槍匹馬是行不通的，不如從女神身邊的朋友、閨蜜下手，拉攏他們作為自己的神助攻的隊友，這樣你才能增加表白成功的幾率。比如，女生在感情脆弱的時候會放下自己的心理防線，對那些在恰當時機出現(xiàn)安慰自己的男生都比較容易產(chǎn)生好感，而通過女神的閨蜜你可以實時掌握女神的心情狀態(tài)，利用這一點，你平時就可以在女神心理塑造一個良好的形象，給她安全感，這樣類似光棍節(jié)這樣適合表白的時機出現(xiàn)時，你才能一舉表白成功。

3、時間要恰當，地點要正確

因為女生柔弱的內(nèi)心會讓她們沒有安全感，害怕自己受到傷害，所以男生追求女生是一個持久戰(zhàn)，不能操之過急，表白更是如此。在光棍節(jié)表白，男生切記不能再對方毫無心理準備的情況下表白，不然女生除了驚訝之外，剩下的很可能就只有不知所措、慌張還要尷尬，不知道自己要對你說什么，會因為無法當場作出決定落荒而逃，讓你失去表白成功的先機。所以男生表白講究天時地利人和。尤其是時間要恰當，地點要正確。比如：在光棍節(jié)跟女生表白，吃完飯之后你可以帶她去看電影，電影要像失戀33天那樣劇情足夠煽情，最好能讓女生為情所動，這樣你就可以借勢表白，這種情況下女生才會有更多的驚喜與感動。

光棍節(jié)脫單情書范文親愛的婷婷：

今年一年一度的光棍節(jié)又要來臨了，掐手指算算從10月28號起雖然我們認識只有13天，但遇見你是上天給我恩賜的福澤。和你一起聊天的時間讓人難忘又快樂，讓我體會到了真正追求戀愛的感覺。我在等待著，等待彼此的深愛，等待彼此的關(guān)心，等待我們幸福的日子的到來。雖然你還見過我，但請你相信我是真心的喜歡你。雖然你還不清楚我是否真心，但我會在日后的日子里以我真誠和決心向你表明一切。

現(xiàn)在，我已經(jīng)無法自拔的愛上了你，你上網(wǎng)在線和我聊天時，你是我的整個世界。你不在線時，整個世界都是你。我時常在你的空間里看你的照片，幻想著你歡笑的樣子，幻想著你生氣的樣子，幻想著你的一切。真的很想快點見到你，感覺好象度日如年，如果說思念是一種病，我想我已經(jīng)病入膏盲了，而見到你就是解救我唯一的解藥....

婷婷，請相信我的真心和誠意，我是一個開朗而又感情專一的人，沒有一腳踏多船的心態(tài)，更沒有沾花惹草的愛好。我自認為是一個好男人，不吸毒，不賭博，不染不三不四的女人。懂得疼愛心愛的女人，你不開心時我會安慰你，你孤單時我會陪伴你，你累了我會幫你揉揉肩捶捶背，餓了渴了我會給你端飯斟水，你生氣時我愿意做你的出氣包讓發(fā)泄心中的不滿。

婷婷，接受我的愛吧!答應(yīng)做我的女朋友。相信我會給你幸福，我不會因為美丑，貧富，貴賤而退縮。我愿意為你廝守一生，不離不棄!

光棍節(jié)脫單宣言1.老婆孩子熱炕頭，不再光著嘍!

2.如果可以的話，我只愿你一人的逗逼!

3.期待幸福，一生一世一雙人。

4.我一生中最幸運的兩件事：一件是時間終于將我對你的愛消耗殆盡，另一件是很久很久以前的某一天，遇見你。

5.了進圍城……自己咋么滋味吧!

6.單身的寂寥，被嘲笑的屈辱，被踐踏的尊嚴，若想改變窘迫的現(xiàn)狀，唯有奮起而戰(zhàn)!

7.因為一個人的出現(xiàn)，其他的人都變成了將就，可我不愿將就。

8.不要光著，要相親相愛一家人。

9.我要找到另一半，對她說：“愛你一萬年!”

10.男的，活的，我等你!

11.愛，就要在一起!

12.求領(lǐng)養(yǎng)，我是一只金絲雀，籠子在哪里?

13.一個人吃飯，一個人看電影，一直都是一個人……單身其實沒有什么不好，只是少了依靠。因為放不下，所以我不輕易拿起，但一旦拿起了，我便會牢牢抓住。

篇9

摘 要 目的：通過觀察女真舒心方(NZSXF)對高脂去勢大鼠血清雌二醇(E2)水平、動脈管壁雌激素受體(ER)表達、纖維蛋白原濃度(Fib)及組織形態(tài)學(xué)的影響，探討調(diào)節(jié)雌激素水平，改善血液高凝狀態(tài)為防治女性心腦血管疾病提供新的思路和方法。方法：將成年雌性大鼠60只隨機分為5組［正常組(NG)、模型組(MG)、乙烯雌酚(DES)組、NF高、低劑量組］。除正常組外，切除雙側(cè)卵巢，給予高脂飲食，同時給予相應(yīng)劑量藥物灌服，每周測體重，6周后，測定血清膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高、低密度脂蛋白膽固醇(HDL-C、LDL-C)含量、血清E2水平及主動脈管壁ER的表達及纖維蛋白原濃度，并觀察主動脈管壁形態(tài)。結(jié)果：NZSXF能減緩大鼠體重增加，降低血清TC、TG、LDL-C水平，升高HDL-C含量，提高血清E2水平，增加動脈管壁ER的表達，降低纖維蛋白原濃度并能保護動脈管壁、改善血液高凝狀態(tài)，與模型組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05或P＜0.01)。結(jié)論：NZSXF能調(diào)節(jié)血脂，增加血清中E2水平，發(fā)揮雌激素樣作用和改善血液高凝狀態(tài)，對絕經(jīng)后婦女的心血管保護是有益的。

關(guān)鍵詞 女貞舒心方 高脂 去勢大鼠植物雌激素 纖維蛋白原 心血管保護

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.03.005

近年來，心血管疾病(CVD)發(fā)病率的性別差異引起了醫(yī)學(xué)研究人員的興趣，大量研究表明，絕經(jīng)后女性冠心病的發(fā)生與內(nèi)源性雌激素水平降低密切相關(guān)。

資料與方法

實驗動物：10～12個月齡SPF級雌性大鼠60只，體重180～220g，由甘肅中醫(yī)學(xué)院動物實驗中心提供，合格證SCXK(甘)2004～0006。

藥品：女貞舒心方(由女貞子、旱蓮草、葛根、益母草以15:15:20:15比例組成)由甘肅中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院中藥房提供原藥，甘肅中醫(yī)學(xué)院實驗中心制劑室制成濃縮煎劑；乙烯雌酚片(規(guī)格：0.5mg/片)。

試劑：TC試劑盒、TG試劑盒、HDL-C試劑盒；LDL-C試劑盒；E2免疫測定試劑盒。兔抗大鼠ER多克隆抗體；辣根酶標記的羊抗兔二抗；濃縮DAB顯色試劑盒；Fib試劑盒。

儀器：UV-9100 紫外分光光度計；OlymPusCX31型光學(xué)顯微鏡；BI-2000型圖像分析系統(tǒng)；KDC-2044型低速冷凍離心機；QC-911型γ放射免疫計數(shù)器。

實驗方法：①動物分組：將60只SPF級大鼠按體重隨機分為5組，每12只為一組，分別為：正常組(NG)、模型組(MG)、乙烯雌酚(DES)組、NZSXF高、低劑量組。②模型建立：大鼠用7%的水合氯醛腹腔注射麻醉(5ml/kg)，腹位固定。取最末肋骨下、腋中線和距脊柱外側(cè)約2cm交叉處，剪除長毛，切開皮膚和背肌約1.5～2.0cm，分離脂肪團，便可見到粉紅色或黃紅色的卵巢。剪取時，將卵巢下輸卵管(包括脂肪團)用絲線結(jié)扎后摘除卵巢。同法摘除另一側(cè)卵巢。術(shù)后連續(xù)肌注青霉素鈉(40萬U/kg)3天，1次/日，且用碘酒消毒其手術(shù)部位，直至傷口充分愈合。術(shù)后每天逐只進行陰道上皮角化檢查，連續(xù)5天，觀察陰道上皮角化細胞無周期性變化，證明去勢成功。③飼料喂養(yǎng)及給藥方法：造模成功后，除NG給予正常飼料外，其余4組給予高脂飼料(配制：豬油100g置于800ml燒杯中加熱融化，加入50g膽固醇，融化后再加入10g膽酸鈉和0.5g丙硫氧嘧啶充分攪勻，然后放入100ml吐溫220ml和100ml丙二醇及30ml蒸餾水，不斷攪拌，待甲巰咪唑片融解后冷卻至室溫再加蒸餾水至500ml并充分混勻，冰箱保存待用)。同時，DES 組將乙烯雌酚片碾碎按0.1mg/kg用蒸餾水配制成0.01mg/ml溶液，2ml/(只•天)灌胃；NZSXF高、低劑量組分別按1.86g/ml、0.46g/ml生藥量，2ml/(只•天)灌胃。NG和MG給予等容積生理鹽水。每天上午8時灌胃，1次/日，連續(xù)42天。④標本采集：給藥42天后，在末次灌胃并禁食12小時后，股動脈取血，常規(guī)分離血清，-20℃保存。迅速剪開胸腔，取1cm左右的主動脈弓段，用預(yù)冷的生理鹽水清洗，去除周圍結(jié)締組織，置于4%多聚甲醛溶液固定12小時，脫水、石蠟包埋、常規(guī)切片，用于免疫組化染色檢測ER的表達。HE染色，光鏡下觀察其組織形態(tài)學(xué)變化。⑤測定指標：電子天平測量每周體重；采用放免法測定血清E2水平；用紫外分光光度法測定血清TC、TG、HDL-C、LDL-C含量(按照試劑盒要求操作)；采用酶聯(lián)免疫分析(ELISA)法測定血清Fib水平(按照試劑盒要求操作)；采用SP法進行免疫組織化學(xué)檢測動脈平滑肌細胞ER的表達，石蠟切片脫蠟至水后入枸櫞酸鹽緩沖液微波修復(fù)抗原，然后嚴格按試劑盒說明書進行操作。

統(tǒng)計學(xué)處理：采用SPSS11.0統(tǒng)計軟件處理。數(shù)據(jù)以(X±S)表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較利用方差分析，P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.01為有絕對意義。

結(jié) 果

造模和灌胃過程中部分大鼠死亡，標本采集時NG、MG、DES、NZSXF低劑量組和NZSXF高劑量組分別為12，12，10，11，10只大鼠。

對血清中E2水平及ER表達的影響：與NG相比，MG組大鼠血清中E2水平及ER陽性表達灰度明顯降低(P＜0.05或P＜0.01)。NZSXF高劑量組及DES組對去卵巢大鼠E2水平均有明顯提高作用(P＜0.05或P＜0.01)；DES組與NZSXF高劑量組ER陽性表達灰度較MG顯著增加(P＜0.01)，NZSXF低劑量組與MG相比無統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

對血清TG、TC、LDL及HDL的影響：與NG比較，模型組TG、TC、LDL-C水平均升高(P＜0.01)，HDL-C水平降低(P＜0.01)。與MG組相比，NZSXF高劑量

組TG水平降低(P＜0.01)，DES組、低劑量組無統(tǒng)計學(xué)意義；NZSXF高劑量組及DES組LDL-C水平明顯降低(P＜0.05)，HDL-C水平降低(P＜0.05或P＜0.01)；NZSXF高、低劑量及DES組TC水平均降低(P＜0.05或P＜0.01)，與低劑量組比較，NZSXF高劑量組與DES組更進一步降低TC水平(P＜0.05或P＜0.01)，NZSXF高劑量組與DES組之間無顯著性差異，見表2。

對血清Fib水平的影響：與NG比較，MG組Fib水平升高(P＜0.01)，NZSXF高劑量組及DES組Fib水平降低(P＜0.01)，低劑量組降低(P＜0.05)；與MG組相比，NZSXF高劑量組及DES組Fib水平明顯降低(P＜0.01)，低劑量組水平降低(P＜0.05或P＜0.01)；與低劑量組比較，NZSXF高劑量組與DES組更進一步降低Fib水平(P＜0.05或P＜0.01)，NZSXF高劑量組與 DES組之間無顯著性差異，見表3。

注：與NG比較，1)P＜0.05，2)P＜0.01；與MG比較，3)P＜0.05，4)P＜0.01。

對高脂去勢大鼠主動脈管壁組織形態(tài)學(xué)的影響：鏡下觀察示MG主動脈層次不清，內(nèi)膜較NG增厚，且厚薄不均。NZSXF高劑量組與DES組內(nèi)膜均不同程度的較MG變薄，中層平滑肌均勻，厚度正常。NZSXF低劑量組未見明顯改觀。

討 論

傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)理論認為，絕經(jīng)期女性的共同發(fā)病基礎(chǔ)為天癸將竭，腎氣漸衰，沖任二脈虛憊，陰陽平衡失調(diào)。腎虛是女子絕經(jīng)期及其之后各種病理改變的基礎(chǔ)，故治療當以補腎、調(diào)沖任為主。

雌激素主要通過調(diào)節(jié)血清脂蛋白濃度的變化，如降低LDL及氧化修飾低密度脂蛋白(oxLDL)、升高HDL，增強SOD、NO的合成，抑制平滑肌細胞遷移和增殖等，發(fā)揮抗動脈粥樣硬化作用。

本實驗通過摘除高脂大鼠雙側(cè)卵巢并引起E2濃度顯著降低及血脂異常，模擬有心血管危險因素的絕經(jīng)期婦女。雌激素水平低下，可引起體重增加及血脂異常，表現(xiàn)為TC、TG、LDL升高，HDL下降，即危險因素相應(yīng)增加。本實驗研究表明，NZSXF高劑量能夠降低去卵巢大鼠血清TC、TG、LDL-C、Fib水平，升高 HDL-C水平，分析主要與植物雌激素(PE)相關(guān)，提示PE通過調(diào)節(jié)血脂，改善血液黏稠度發(fā)揮心血管保護作用。本研究也表明大鼠灌服本方42天后，其血清中E2水平及ER陽性表達明顯增加，證實本方具雌激素樣作用。

綜上所述，NZSXF通過調(diào)節(jié)血脂、抗凝、改善血液黏稠度、抑制動脈硬化粥樣斑塊的形成和發(fā)展，對心血管系統(tǒng)產(chǎn)生保護作用，但其機制仍有待進一步研究。

參考文獻

1 Nikolro R,Golbs S,Schneider HP,et al.Estrogen rePlacement and hormone rePlace in the Prevetion of cardiovasclur disease.Zentralbl Gynskol,1999,121(2):101-102.

篇10

某個夏日的午后，突然就想起了他。那個曾在我生命中出現(xiàn)過的男孩，似乎是夢中囈語，一切卻都那么清晰。曾經(jīng)，我那般執(zhí)著地迷戀他，用我少女特有的細膩和柔情。其實不止是我，其他女生也一樣喜歡他。

像極了電影里的畫面：他，騎著單車，披著夕陽的霞光，目光沉郁而堅定，似有淡淡的心事，晚風(fēng)撩起他潔白的襯衫，顯得那么飄逸和灑脫。他的成績好的驚人，運動神經(jīng)也很發(fā)達，想來，命運那般眷顧于他，讓他頭頂?shù)墓猸h(huán)無限大?？伤矚g獨來獨往，沒有女孩能夠走近他。也許，正因為無法企及的距離，讓我們瘋狂地喜歡上了他。

近水樓臺先得月，因為小學(xué)就一直同學(xué)的緣故，我們似乎關(guān)系近些。他給我講不會的題，和我一起為教室生爐子，跟我一起做值日……那個時候，我是個很矜持的女生，把對他的愛藏在心底，每天享受著有他的日子。

曾經(jīng)我也有想過表白，但又怕被拒絕，我是個平凡的女孩，應(yīng)該配不上他。

青兒是那種活潑外向的女孩，班上所有人都知道她喜歡他。每天，她打扮得花枝招展，故意從他身旁經(jīng)過。他在操場打球，她也會旁若無人地給他吶喊加油。她恨所有跟他說話的女生，總是警告別人離他遠點。對我，她是不屑一顧地，她說我除了學(xué)習(xí)好，其他的和她比起來完全沒有競爭力。可他對她也是不聞不問的，他當她是空氣。

小米是個心口不一的家伙。她口口聲聲罵他傲慢，說喜歡誰也不會喜歡他?？伤难凵癯鲑u了她。她還曾偷偷地邀請他一起去看《泰坦尼克號》，他當然不會去，結(jié)果，電影票便宜給了我，當然，代價是我得以她的口吻給他寫一封情書。鬼使神差，我竟然答應(yīng)了。結(jié)果，我那篇洋洋灑灑的情書啊，他壓根沒拆，就退還了她。

竟然有點小慶幸。小夏的橫空出現(xiàn)卻給了我們當頭棒喝。人如其名，小夏不但人長得漂亮，家世也好，關(guān)鍵的，人家一點架子也沒有。小夏的笑容很迷人，我想他一定被電到了，不然他也不會沖她微笑。郎才女貌，毫無懸念，我不祝福人家都不行。

他和小夏在一起的日子，是我們女生過得最灰暗的日子。我們像被抽去了靈魂的軀殼，全都沒有了生氣。我們喝酒，我們狂歡，為了忘卻，為了有勇氣繼續(xù)以后的人生。

誰也沒有我痛苦。雖然我一直笑，卻都是假裝。明知道我們之間只關(guān)乎友情，可是我就是不能承認。

高考在即，卻傳來他和小夏分手的消息。來不及去想，因為，我們都要為自己的將來努力。