摘要：中藥復(fù)方新藥是在我國傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，利用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)研究開發(fā)的新藥，是最能體現(xiàn)中醫(yī)藥特色和優(yōu)勢的新藥類別。藥學(xué)研究作為中藥復(fù)方新藥臨床前研究的主要內(nèi)容之一，既是藥品均一、穩(wěn)定的有效保證，又是安全性實驗和有效性實驗的基礎(chǔ)。通過查閱文獻(xiàn)并結(jié)合筆者在新藥研究中的實踐和體會，從藥材的基原與產(chǎn)地、工藝研究、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性等方面探討了中藥復(fù)方新藥藥學(xué)研究中應(yīng)重點關(guān)注的問題，并提出一些建議與解決措施，以期為中藥復(fù)方新藥的研發(fā)提供參考與借鑒。

關(guān)鍵詞：中藥復(fù)方新藥；藥學(xué)研究；中醫(yī)藥；藥材基原；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

中醫(yī)藥學(xué)在我國有數(shù)千年的歷史，具有廣泛的臨床應(yīng)用價值并形成了獨特的理論體系?！吨腥A人民共和國中醫(yī)藥法》指出中醫(yī)藥事業(yè)應(yīng)傳承精華，守正創(chuàng)新，因此，如何在保持中醫(yī)藥傳統(tǒng)特色的同時加快其現(xiàn)代化，成為中醫(yī)藥改革創(chuàng)新的關(guān)鍵。中藥新藥融合了傳統(tǒng)中醫(yī)基礎(chǔ)理論與現(xiàn)代技術(shù)，滿足中藥創(chuàng)新發(fā)展的迫切需求?！端幤纷怨芾磙k法》2007年版中將中藥、天然藥物的注冊分類分為9類，其中1～6類為中藥新藥，包含單味制劑和復(fù)方制劑。6類新藥即中藥復(fù)方新藥是由多味藥材配伍而成，多來源于臨床經(jīng)驗方或醫(yī)院院內(nèi)制劑，是最能體現(xiàn)中醫(yī)藥特色和優(yōu)勢的新藥類別[1]。中藥復(fù)方新藥的藥學(xué)研究包括藥材研究、提取純化工藝研究、制劑處方工藝研究、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及穩(wěn)定性研究等，是藥品質(zhì)量可控的保證，也是安全性和有效性試驗的前提。由于中藥材來源廣泛、化學(xué)成分復(fù)雜以及研究者對法規(guī)政策的解讀差異，在藥學(xué)研究中存在藥材基原、產(chǎn)地不固定，工藝路線的選擇不合理，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不規(guī)范，穩(wěn)定性研究不全面等問題。本文結(jié)合中藥復(fù)方新藥開發(fā)中遇到的具體情況對這些問題進(jìn)行分析探討，以期充分利用中醫(yī)藥的理論及實踐經(jīng)驗，為科學(xué)、規(guī)范、合理地進(jìn)行中藥新藥藥學(xué)研究提供參考和借鑒。

1藥材研究中需關(guān)注的問題

1.1藥材的基原與產(chǎn)地?；撬幉牡膶傩詠碓?，而基原準(zhǔn)確是中藥制劑質(zhì)量穩(wěn)定的基礎(chǔ)[2]，不同種屬的藥材所含化學(xué)成分各異，含量不同，會使藥效作用產(chǎn)生差異。產(chǎn)地亦是影響藥材質(zhì)量的另一重要因素，歷來被醫(yī)家所重視，《神農(nóng)本草經(jīng)》曰：“土地所出，真?zhèn)侮愋?，并各有法”，指出了藥材產(chǎn)地的重要性，溫度、濕度、光照、土壤條件等生長環(huán)境會對不同產(chǎn)地藥材的活性成分含量、藥效等產(chǎn)生影響。據(jù)統(tǒng)計，《中國藥典》2015年版一藥多基原植物有115種[3]。多基原、不同產(chǎn)地品種間含量差異較大，但藥典標(biāo)準(zhǔn)卻是同一限度規(guī)定，致使某些基原藥材含量無法達(dá)到藥典要求。筆者曾參與研發(fā)的某一中藥復(fù)方新藥，藥學(xué)研究中確定淫羊藿的基原與產(chǎn)地時出現(xiàn)多批次藥材均不能達(dá)到藥典要求的情況。針對此類問題，艾鐵民[3]建議對多基原植物的中藥貫徹“一名一物，一物一名”的原則，以保證名稱和標(biāo)準(zhǔn)的唯一性。當(dāng)藥材有道地產(chǎn)區(qū)時，首選道地產(chǎn)區(qū)藥材；若藥材分布范圍較廣亦或是野生藥材時，其產(chǎn)地應(yīng)在系統(tǒng)比較研究后進(jìn)行固定。如歷代本草中認(rèn)為薄荷主產(chǎn)區(qū)為江蘇，隨著時代的變遷，安徽已經(jīng)成為薄荷的主產(chǎn)區(qū)。不同產(chǎn)區(qū)薄荷優(yōu)勢成分不同，江蘇和安徽產(chǎn)區(qū)的薄荷酮含量相對較高，安徽產(chǎn)區(qū)的薄荷醇含量相對較高，其他產(chǎn)區(qū)的胡椒酮含量相對較高[4]，其藥效差異還有待進(jìn)一步研究?！吨袊幍洹?015年版對薄荷藥材僅規(guī)定了含葉量不得少于30%、藥材含油量不得少于0.8%及飲片含油量不得少于0.4%，對揮發(fā)油的具體成分并未做出明確規(guī)定。因此藥學(xué)研究過程中，藥材的產(chǎn)地不僅要符合《中國藥典》的要求，還應(yīng)結(jié)合處方的功能主治和相關(guān)藥效學(xué)結(jié)果綜合評估。《中藥注冊管理補充規(guī)定》2008年版首次提出了應(yīng)明確藥材來源、產(chǎn)地和工藝技術(shù)參數(shù)的要求，并將其納入保證中藥質(zhì)量的控制環(huán)節(jié)[5]。對于多基原的藥材，需對處方的來源作文獻(xiàn)歷史考證之后系統(tǒng)評估藥材基原，通過比對不同基原間藥材質(zhì)量來固定基原。在此基礎(chǔ)上，還需考慮藥材的實際生長環(huán)境、產(chǎn)量以及市售藥材的質(zhì)量等具體情況，盡可能固定藥材的產(chǎn)地。1.2含有毒性成分的藥材。毒性藥材始見于《神農(nóng)本草經(jīng)》，根據(jù)毒性大小分為“大毒”“有毒”“小毒”3級[6]，歷版《中國藥典》均收載毒性藥材，至2015年版共載有83種。張仲景的《傷寒論》《金匱要略》收載的方劑中，也含有附子、烏頭、大戟、甘遂等毒性藥材，該類藥物在某些沉疴頑疾的治療中發(fā)揮著重要作用，但由此引發(fā)的不良反應(yīng)也屢見不鮮。中藥復(fù)方新藥研究中，當(dāng)含有毒性藥材時，如何保證其安全有效、質(zhì)量可控，是需要重點關(guān)注的問題。審評專家王停等[7]曾在2008年指出：“藥典或者部頒標(biāo)準(zhǔn)、地方標(biāo)準(zhǔn)中認(rèn)為其含有毒性成分的藥材，如果標(biāo)準(zhǔn)中未對其毒性成分進(jìn)行研究或限度考察的，應(yīng)該增加其毒性成分控制的方法并提交相應(yīng)申報資料”。2019年6月，國家藥審中心《中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究技術(shù)指導(dǎo)原則》征求意見稿，明確提出“處方中飲片若源自毒性藥材……應(yīng)制定其限量檢查項”[8]?？梢?，毒性藥材的質(zhì)量控制問題已被提上中藥新藥研究的重要議程。目前，無論是藥典或是地方標(biāo)準(zhǔn)，收載的毒性藥材的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)尚存在局限性，《中國藥典》2015年版中收載的1種大毒中藥、14種有毒中藥、18種小毒中藥均沒有含量測定項[9]，地方藥材標(biāo)準(zhǔn)中多數(shù)毒性藥材也未建立毒性成分的質(zhì)控方法。此外，毒性藥材的限量檢查方法也受對照品來源短缺的限制。中國食品藥品檢定研究院提供的法定對照品僅涉及《中國藥典》收載且有含量測定項的品種，對于其他毒性藥材中毒性成分的限量檢查，無論是從其他市售渠道購買對照品或自行分離、鑒定、標(biāo)定，均難度較高，耗時較長。因此，若能設(shè)立統(tǒng)一的毒性中藥分級標(biāo)準(zhǔn)，引入先進(jìn)的檢測技術(shù)手段提高藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并加強毒性成分對照品的供應(yīng)，簡化其標(biāo)定細(xì)則，勢必能更加有效、合理地推進(jìn)含毒性藥材的中藥新藥研究。1.3其他問題。藥材研究是新藥研發(fā)的源頭，并貫穿整個新藥研發(fā)全過程。只有將藥材源頭控制、生產(chǎn)過程控制與最終產(chǎn)品的質(zhì)量控制相結(jié)合才能保證藥品的均一穩(wěn)定。目前許多藥材的采收、炮制等過程研究不充分、不全面使得藥材質(zhì)量不穩(wěn)定，成為高品質(zhì)中藥新藥研究的一大阻礙。不同采收時間的同種藥材在某些成分的含量上可能會有差異，如馮帥等[10]發(fā)現(xiàn)連翹中有效成分的含量與采收期有一定相關(guān)性：連翹苷、連翹酯苷A的含量于7月上旬時采收最高，之后呈下降趨勢；張淑蓉等[11]通過氣相色譜法對8批不同采收期的連翹藥材中揮發(fā)油出油率及α-蒎烯和β-蒎烯的含量進(jìn)行測定，也發(fā)現(xiàn)7月中下旬最高。因此，在復(fù)方新藥的藥材研究中，當(dāng)采收時間對藥材質(zhì)量有影響時，可增加對采收時間的考察，明確采收期，以保證藥材品質(zhì)。另外，對同一飲片的炮制普遍存在“一藥多法”“各地各法”現(xiàn)象，炮制工藝判定的標(biāo)準(zhǔn)也存在差異。如玄參的飲片炮制，浙江、天津等省市中藥飲片炮制規(guī)范為切片，江蘇、山東等省中藥飲片炮制規(guī)范中規(guī)定切薄片，湖南省和江西省要求為斜切薄片，北京市和浙江省則要求為切厚片。全國市場流通的玄參飲片規(guī)格較為混亂，不同的加工方式導(dǎo)致性狀差異較大，不同的炮制方法也使飲片中有效成分的含量不同，如浙江省和天津市的含量測定指標(biāo)成分與《中國藥典》2015年版一致，規(guī)定以哈巴苷和哈巴俄苷總量計不得少于0.45%，湖北、廣東省則以哈巴俄苷計不得少于0.05%，上海市規(guī)定哈巴俄苷不得少于0.04%[12]。針對以上問題，國家中醫(yī)藥管理局正組織修訂《全國中藥飲片炮制規(guī)范》，完善藥材的炮制工藝、輔料用法用量，并制定統(tǒng)一的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，保證中藥飲片的質(zhì)量。此外，藥材研究還應(yīng)根據(jù)《中藥注冊管理補充規(guī)定》[5]中“保障中藥材來源的穩(wěn)定和資源的可持續(xù)利用……涉及瀕危野生動植物的應(yīng)當(dāng)符合國家有關(guān)規(guī)定”的要求，關(guān)注藥材資源的可持續(xù)利用以及使用野生藥材的合法性和必要性問題。

2工藝研究中需關(guān)注的問題

一、撰寫要點

1．品種研究概況:

簡介品種基本情況，包括:藥品名稱、申請注冊類別、處方來源。明確處方藥味組成、制成總量、劑型、規(guī)格、擬定的功能主治和用法用量等。明確日服或日用劑量。改劑型的品種還需說明其日服/用原料藥量是否與原劑型一致。明確處方藥味是否為飲片，炮制品應(yīng)明確炮制品規(guī)格，并規(guī)范撰寫，如:半夏(制)需要根據(jù)處方實際所用的炮制規(guī)格明確為姜半夏、法半夏還是清半夏;“元胡”規(guī)范為“延胡索”等。處方中含有毒性藥材的，明確其日服/用飲片量，并說明是否超出法定標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。處方中含有源于瀕危野生動植物藥材的，應(yīng)說明藥材是否有合法使用證明，并提供資源可持續(xù)利用情況的報告。

2．立題依據(jù):

對于中藥復(fù)方6類新藥，應(yīng)明確處方來源于經(jīng)驗方還是科研方等，說明出處，說明是否提供了依據(jù)。說明其臨床使用和研究情況等，闡明立題依據(jù)。申請5類有效部位制劑的品種，尤其應(yīng)關(guān)注立題依據(jù)的確定是否有充分的研究依據(jù)，進(jìn)行了哪些篩選比較研究工作;有效部位的含量(應(yīng)采用專屬性強的測定方法進(jìn)行研究)是否達(dá)到了5類藥的基本要求等。改劑型的品種，應(yīng)特別關(guān)注改劑型的立題依據(jù)是否成立?針對法規(guī)要求“對已上市藥品改變劑型但不改變給藥途徑的注冊申請，應(yīng)提供充分依據(jù)說明其科學(xué)合理性。應(yīng)當(dāng)采用新技術(shù)以提高藥品的質(zhì)量和安全性，且與原劑型比較有明顯的臨床應(yīng)用優(yōu)勢”進(jìn)行了哪些研究工作，能否說明改劑型的科學(xué)合理性，是否較原劑型具有優(yōu)勢?改劑型的立題依據(jù)是否有充分依據(jù)。

3．劑型選擇及規(guī)格的確定依據(jù):

摘要回顧了中藥新藥國內(nèi)外研究開發(fā)現(xiàn)狀：從加強天然產(chǎn)物活性成分研究，從古方、驗方研究開發(fā)新藥，加強有效部位的研究，尤其是對復(fù)方有效部位中主要藥效物質(zhì)或者主要藥效物質(zhì)群的研究，應(yīng)用生物技術(shù)開發(fā)中藥新藥，測試分析方法的現(xiàn)代化，中藥新藥制劑工藝的現(xiàn)代化，以及中藥新藥新釋藥系統(tǒng)的研究等諸方面論述了面向21世紀(jì)中藥新藥研究開發(fā)思路與方法。

關(guān)鍵詞中藥新藥研究開發(fā)現(xiàn)狀方法

21世紀(jì)將是科學(xué)技術(shù)發(fā)展突飛猛進(jìn)的時代，科學(xué)發(fā)展的綜合化，技術(shù)發(fā)展的高新化以及高新科技的產(chǎn)業(yè)化是21世紀(jì)科學(xué)技術(shù)發(fā)展的主要特征，這一趨勢將在新藥研究開發(fā)中得到充分的體現(xiàn)。本文試論世紀(jì)之交中藥新藥研究開發(fā)現(xiàn)狀及思考，以期加快中藥新藥創(chuàng)新的步伐。

一、現(xiàn)狀

美國輝瑞公司生產(chǎn)治療男性勃起功能障礙的藥物——“偉哥"，一些樂觀的預(yù)測甚至認(rèn)為它年銷售額能達(dá)到創(chuàng)紀(jì)錄的110億美元。偉哥自1998年3月獲美國fda批準(zhǔn)以來，風(fēng)靡世界，說明新藥可獲取幾乎是無限的高額利潤。即使深知一類創(chuàng)新藥在發(fā)達(dá)國家耗時10～12年，耗資2億美元以上，且高風(fēng)險，世界各大跨國公司仍然投入其年營業(yè)額的15%～20%研究開發(fā)新藥［1，2］。

中藥研究開發(fā)是國際熱門課題：國際市場每年藥用植物及制品(包括保健品等)的交易額超過300億美元。日本是較重視中藥研究開發(fā)的國家，年銷售額達(dá)1500億日元。美國國會1994年批準(zhǔn)了把草藥列為《飲食補充劑》的法案之后，1997年又制定了“植物藥在美批準(zhǔn)法"(草案)，不再要求草藥產(chǎn)品是已知結(jié)構(gòu)的單體純品，而可以是成分固定、療效穩(wěn)定、安全可靠的復(fù)方混合制劑。德國在歐洲是傳統(tǒng)藥年銷售額最大國家，達(dá)22億美元［2］。德國drschwabe生產(chǎn)的銀杏葉提取物制劑tebonine(促進(jìn)腦血管循環(huán))年銷售額超過1億美元，銀杏葉及其制劑僅在歐洲市場年銷售額就達(dá)幾億美元；德國寶靈家大藥廠則是新型植化產(chǎn)品的主要開發(fā)者，開發(fā)喜樹堿系列、莨菪胺類和育享賓等產(chǎn)品；其它德國公司還在開發(fā)山梗菜堿(可幫助戒煙)以及一種可用于合成抗抑郁藥和抗老年癡呆癥新藥的中間體“檳榔堿"。在東亞國家中印度植物中開發(fā)出若干種有藥用價值的新成分，胡黃連中提取的“胡黃連素"，用于治療漫性乙肝，以及來自巴戟天根的一種新型成分“bacoside"，作為增智藥品，用于提高人的記憶力［3］。

一、課程結(jié)構(gòu)及教學(xué)目標(biāo)

“中藥新藥研究與開發(fā)”課程在完成中藥藥劑學(xué)的理論知識及實驗教學(xué)的基礎(chǔ)上設(shè)置的，所以課程的理論教學(xué)及實驗教學(xué)內(nèi)容著力于加強學(xué)生學(xué)習(xí)的深度和廣度,并且課程以實驗教學(xué)為主導(dǎo),占全課程的80%,旨在建立突出創(chuàng)新精神和創(chuàng)造意識的培養(yǎng)和提高學(xué)生科學(xué)素質(zhì)的實驗教學(xué)新體系。為保持本課程教學(xué)內(nèi)容的先進(jìn)性、科學(xué)性及可操作性，理論教學(xué)及實驗教學(xué)內(nèi)容上注重基礎(chǔ)知識與新理念、發(fā)展趨勢、先進(jìn)技術(shù)的銜接，理論教學(xué)內(nèi)容及實驗教學(xué)內(nèi)容實施動態(tài)變化，以達(dá)到及時將中藥新藥研究的新思想、新思路、新技術(shù)融入教學(xué)中的目的。理論教學(xué)以“中藥新藥研究指南”中新藥的藥學(xué)研究內(nèi)容為重點，突出新藥制劑研究的基本內(nèi)容、方法和技術(shù)要求，并且教學(xué)內(nèi)容隨國家藥監(jiān)局對新藥研究的要求而及時更新。實驗教學(xué)不再是一成不變的實驗教材中的教學(xué)內(nèi)容,而是以中藥新藥研究的思路與措施為主體，將中藥新藥研究的新思路和新技術(shù)融入實驗教學(xué)中，使學(xué)生熟悉臨床前新藥研究與開發(fā)的基本內(nèi)容與研究過程,學(xué)生通過該課程的學(xué)習(xí)受到了科研系統(tǒng)訓(xùn)練。

二、課程內(nèi)容及實施形式

理論教學(xué)是以國家藥監(jiān)局的“中藥新藥研究指南”為教學(xué)內(nèi)容,學(xué)生系統(tǒng)學(xué)習(xí)新藥原料研究的基本內(nèi)容和方法、技術(shù)工藝路線、原料和制劑穩(wěn)定性研究的內(nèi)容和方法、原料藥及其制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容以及藥理學(xué)研究的基本內(nèi)容和方法、藥效學(xué)研究的內(nèi)容、藥物代謝動力學(xué)研究方法以及新藥臨床研究的內(nèi)容和方法、藥品上市后監(jiān)測和再評價的方法等內(nèi)容。使學(xué)生熟悉新藥的基本概念，新藥的分類、新藥注冊的基本概念，新藥的審批程序、新藥發(fā)現(xiàn)的基本途徑，新藥研究與開發(fā)的基本過程。

實驗教學(xué)內(nèi)容不是固定于實驗教材,而是由教師根據(jù)藥劑學(xué)基本實驗方法和操作技能并考慮從原料到制劑的可操作性及完整性擬訂實驗課題,學(xué)生3～5人組成課題組,在確定實驗課題后,首先是廣泛查閱資料,依據(jù)課題要求及獲取的信息設(shè)計實驗方案（包括儀器設(shè)備的選用及安排,中藥提取工藝的研究、制劑的處方設(shè)計及工藝研究，建立質(zhì)量評價體系等)。在確定實驗方案后,課題組按實驗方案獨立完成實驗,最后提交實驗論文和實驗產(chǎn)品。從查閱資料,準(zhǔn)備儀器，擬定和實施實驗方案，直至處理實驗結(jié)果、撰寫實驗論文,學(xué)生完成了“準(zhǔn)科學(xué)實驗”的全過程,在整個實驗教學(xué)過程中教師不再是教而是導(dǎo),主要在確定實驗方案及實施過程中學(xué)生遇到無法解決的問題給予指導(dǎo)和啟發(fā),給學(xué)生留有較大的思維和發(fā)揮的空間。

三、新型實驗教學(xué)模式的作用和效果

《中藥新藥與臨床藥理》雜志是由國家食品藥品監(jiān)督管理總局主管，廣州中醫(yī)藥大學(xué)主辦的一份中醫(yī)藥學(xué)術(shù)期刊，國內(nèi)外公開發(fā)行，1990年創(chuàng)刊。標(biāo)準(zhǔn)刊號：ISSN1003－9783，CN44－1308/R，現(xiàn)為雙月刊，郵發(fā)代號：46-210。該雜志是全面報道中藥新藥研究與開發(fā)的學(xué)術(shù)性期刊，為中國中文核心期刊、中國科技核心期刊（統(tǒng)計源期刊）及中國科學(xué)引文數(shù)據(jù)庫來源期刊（CSCD）、RCCSE中國核心學(xué)術(shù)期刊。為保證期刊質(zhì)量，加強對刊物的科學(xué)管理，有利于進(jìn)入國內(nèi)權(quán)威的檢索系統(tǒng)和數(shù)據(jù)庫，促進(jìn)國內(nèi)外學(xué)術(shù)交流，根據(jù)國家的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和科技期刊的編排規(guī)范，我刊對來稿做出如下要求。

1投稿要求

文稿應(yīng)具有先進(jìn)性、科學(xué)性、邏輯性，并有理論和實踐意義。1.1來稿要求文字通順，結(jié)構(gòu)緊湊，重點突出，層次清晰。文稿中的英文縮寫詞首次出現(xiàn)須注明其中文全稱；注意英文字母和符號的大小寫、正斜體、上下角標(biāo)及除英文以外的外文文種（如拉丁文）等格式的正確編排；動植物拉丁學(xué)名務(wù)必準(zhǔn)確無誤。并請附中英文題名、作者和作者漢語拼音名、作者中英文單位名、中英文摘要、中英文關(guān)鍵詞。1.2來稿請附單位介紹信，并注明保密審查意見；務(wù)必寫清楚作者姓名及地址、郵政編碼、電話、傳真、Email；凡屬基金資助、國家攻關(guān)項目等論文請寫明項目名稱及編號，標(biāo)注在首頁下，并附相關(guān)復(fù)印件。請勿一稿多投或抄襲他人稿件。1.3來稿請用在線稿件采編系統(tǒng)（http：//www.zyxy.com.cn）投稿，敬請閱讀本刊投稿指南和投稿須知。1.4凡收到本刊收稿通知后3個月內(nèi)未收到對稿件的處理通知，則說明該稿仍在審閱中，如作者欲投他刊，須及時與我刊聯(lián)系。1.5文責(zé)自負(fù)。依照《著作權(quán)法》有關(guān)規(guī)定，編輯部可對來稿修改、刪節(jié)；凡涉及原意的重大修改，將與作者商榷。1.6為適應(yīng)我國信息化建設(shè)需要，擴大作者學(xué)術(shù)交流渠道，本刊已加入中國學(xué)術(shù)期刊（光盤版）和中國期刊網(wǎng)等眾多網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫，并將在今后進(jìn)一步擴大交流范圍，由此涉及的作者著作權(quán)使用費以及文摘、數(shù)據(jù)庫、光盤版應(yīng)付作者的作品使用費等與本刊稿酬一次性付給作者。

2文稿撰寫要求

文稿應(yīng)盡量減少層次，最多不超過3層。文題、層次標(biāo)題、參考文獻(xiàn)、致謝、作者、摘要等，一律頂格書寫。2.1文題題名須簡明確切，能反映文章的特定內(nèi)容，不宜過長，一般不超過20字，不要使用副標(biāo)題。避免使用化學(xué)式、公式及不太為讀者所熟悉的縮寫等。2.2摘要中、英文摘要一般采用結(jié)構(gòu)式摘要，即摘要內(nèi)容要明確列出4個要素，即目的：為研究、研制、調(diào)查等的前提、目的和任務(wù)，所涉及的主題范圍；方法：所用的原理、理論、模型、對象、材料、工藝、結(jié)構(gòu)、手段、裝備等；結(jié)果：實驗或研究的結(jié)果、數(shù)據(jù)等；結(jié)論：對結(jié)果的分析、研究、比較、評價、應(yīng)用，提出問題、啟發(fā)、建議、預(yù)測等。摘要的英文題名、作者、工作單位和關(guān)鍵詞均應(yīng)與中文一致，英文摘要內(nèi)容可比中文摘要略詳。2.3關(guān)鍵詞應(yīng)標(biāo)注能反映論文特征內(nèi)容、通用性較強的，符合主題詞表的術(shù)語，一般3～8個。中英文關(guān)鍵詞相對應(yīng)。2.4前言（引言或序言）一般勿超過250字。概述本題的理論依據(jù)、研究思路、實驗基礎(chǔ)及國內(nèi)外現(xiàn)狀（可列出主要的參考文獻(xiàn)），并明確提出本文目的。2.5藥物、試劑、動物、植物、主要儀器應(yīng)說明來源及規(guī)格、批號。有關(guān)名詞以《中國藥典》（2010年版）、全國自然科學(xué)名詞審定委員會審定公布的《藥學(xué)名詞》、《化學(xué)名詞》、《醫(yī)學(xué)名詞》等為準(zhǔn)。2.6方法凡文獻(xiàn)已有記述的方法，一般可引用文獻(xiàn)。對新的或有實質(zhì)性改進(jìn)的方法要寫明改進(jìn)處。如是自己創(chuàng)新的方法，則宜詳述，以便他人重復(fù)。2.7計量單位及符號計量單位一律采用以國際單位制為基礎(chǔ)的“中華人民共和國法定計量單位”（簡稱“法定單位”）。請參閱《量和單位》（北京：中國標(biāo)準(zhǔn)出版社）。量名稱、量符號應(yīng)規(guī)范使用、書寫。2.8數(shù)字一律用阿拉伯?dāng)?shù)字。星期幾一律用漢字，如星期六；夏歷和中國清代前歷史紀(jì)年用漢字，如正月初一、丙寅年十月一日等；不定量詞一律用漢字，如任何一個病人、3d為一個療程等。數(shù)字的增加可用倍數(shù)表示；數(shù)字的減少只能用分?jǐn)?shù)或%表示，如增加1倍，減少四分之一或減少25%。年份應(yīng)寫出全數(shù)不得省略，例如：“1998年”不能寫成“98年”。1990～1997年不能寫作1990年～97年。避免使用因時間推移而易被誤解的詞，例如：“今年”、“上月”等，而應(yīng)寫明具體日期。2.9有效數(shù)字測量數(shù)據(jù)不能超過其測量儀器的精密度。例如：8347意指8000分之1的精密度。任何一個數(shù)字，只允許最后一位有誤差，前面的位數(shù)不應(yīng)有誤差。在一組中的±s應(yīng)考慮到個體的變異，一般以s的三分之一來定位數(shù)，例如：（4514.5±329.8）g，s的1/3超過100g，平均數(shù)波動在百位數(shù)，故應(yīng)寫（4.5±0.3）kg，過多的位數(shù)并無意義。又如（7.61±0.25）mm，它的s/3=0.08mm，達(dá)小數(shù)點后第二位，故平均數(shù)也應(yīng)寫到小數(shù)點后第二位，寫成（7.61±0.25）mm。有效位數(shù)以后的數(shù)字修約數(shù)小于5則舍，大于5則進(jìn)，如恰等于5，則前一位數(shù)逢奇則進(jìn)，逢偶（包括“0”）則舍。修約時只可1次完成。例如：35.48，若不要小數(shù)點，則應(yīng)成35，而不應(yīng)該35.48→35.5→36。百分?jǐn)?shù)的有效位數(shù)根據(jù)分母數(shù)來定：1～10，一般不用百分?jǐn)?shù)表示；11～100，百分?jǐn)?shù)到個位；101～1000，百分?jǐn)?shù)到小數(shù)點后1位；余類推。2.10表和圖凡用文字已能說明的問題，盡量不用表和圖。如用表和圖，則文中簡要說明其數(shù)據(jù)，不要同時用表和圖重復(fù)同一數(shù)據(jù)。圖表中量和單位應(yīng)是量的符號在前，單位符號在后，其間加一斜線方式表示，如t/min即表示以分鐘為法定單位的時間。圖表要有序號，只有1個時，仍用“表1”或“圖1”表示。表格用三線表，兩端開口，不用縱線；欄頭左上角不用斜線；除欄頭外，表身中不用或少用橫線；上、下行的數(shù)字最好對齊；表內(nèi)計量單位的名稱要使用單位符號。2.11討論應(yīng)討論本實驗的新發(fā)現(xiàn)及得出的結(jié)論和觀點。應(yīng)該交代本實驗的不足之處，尤其是某些實驗條件難以或未能控制之處。對不作為本實驗的內(nèi)容不必寫出。不要重復(fù)在結(jié)果一項中已敘述過的內(nèi)容。討論中應(yīng)聯(lián)系實驗的目的與結(jié)論，應(yīng)聯(lián)系實驗結(jié)果與其他結(jié)果。避免推理太遠(yuǎn)，避免不成熟的論斷，避免因資料不足得出的結(jié)論，避免將本應(yīng)納入引言（前言）的內(nèi)容放在討論中。2.12參考文獻(xiàn)參考文獻(xiàn)必須以作者親自閱讀過的近年主要公開文獻(xiàn)為限，但應(yīng)精選。勿引內(nèi)部資料和教科書?！拔窗l(fā)表的觀察資料”和“個人通訊”不能列為參考文獻(xiàn)。已被采用而尚未刊出的稿件，可列入?yún)⒖嘉墨I(xiàn)，但在刊名后加圓括號注明“在印刷中”。尚未被采用的稿件，可在文中用圓括號注明“待發(fā)表資料”，但不能列入?yún)⒖嘉墨I(xiàn)?！霸谟∷⒅小焙汀按l(fā)表資料”等，作者在投稿時應(yīng)附復(fù)印件以供審稿時核查。正文中引用中文作者姓名時，應(yīng)寫全名，勿寫××氏。參考文獻(xiàn)序號加[]，其格式與標(biāo)點符號應(yīng)符合國家《文后參考文獻(xiàn)著錄規(guī)則》（GB/T7714-2005）標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。參考文獻(xiàn)的作者3人以下，請列全；3人以上作者，只列出前3名，其后加等（中文）或etal（西文）。中、外作者均是姓前名后（同中文習(xí)慣）；外文作者的名用縮寫，不加縮寫點。本刊文獻(xiàn)請以下列格式為準(zhǔn)：[期刊]作者.題名[J].刊名，年，卷（期）：起頁-迄頁.

中韓兩國都是從制度上把傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)放在同等位置的國家之一，因此，傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)在兩國占據(jù)的比重及作用比較大。最近，全世界對于傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)特別是天然藥物的認(rèn)識逐步升溫，借此，中國和韓國試圖向外擴展傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)。兩國都發(fā)表了天然藥物開發(fā)相關(guān)的中長期政策及其實施方案。如中國發(fā)表了綱領(lǐng)性文件——《中藥現(xiàn)代化發(fā)展綱要》，并實施了中藥現(xiàn)代化及產(chǎn)業(yè)化開發(fā)、創(chuàng)新藥物及中藥現(xiàn)代化等具體的項目；韓國則發(fā)表了《天然物新藥研究開發(fā)促進(jìn)法》，并制定了天然物新藥研究開發(fā)促進(jìn)計劃。筆者在本文重點比較分析了兩國的天然藥物開發(fā)政策，從而挖掘有合作潛能的領(lǐng)域。

1中國中藥新藥開發(fā)政策[1]

中國是傳承并不斷發(fā)展其傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的典型國家之一。但是，在世界傳統(tǒng)醫(yī)藥市場上中國所占據(jù)的比重卻很少，部分傳統(tǒng)藥物還需靠一些跨國企業(yè)倒進(jìn)口。在這種情況下，中國開始實施了中醫(yī)藥現(xiàn)代化建設(shè)，尤其加強了中藥現(xiàn)代化工程。1996年，原國家科學(xué)技術(shù)委員會和國家中醫(yī)藥管理局以“九五”計劃的重要內(nèi)容實施了中藥現(xiàn)代化發(fā)展戰(zhàn)略研究。之后，1998年實施的中藥現(xiàn)代化科技產(chǎn)業(yè)行動計劃得到了“九五”計劃的優(yōu)先支持。1999年，國家科技部發(fā)表了中藥現(xiàn)代化研究和產(chǎn)業(yè)化實施方案，同年仿制領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究項目也被反映到“973”計劃里面。2001年，國家發(fā)展改革委員會發(fā)表了現(xiàn)代中藥產(chǎn)業(yè)化專項實施方案，后來此專項被選定為“十五”計劃優(yōu)先扶持項目。2002年，國家科技部、國家發(fā)展改革委員會、國家中醫(yī)藥管理局等8個部門聯(lián)合發(fā)表了“中藥現(xiàn)代化發(fā)展綱要(2002－2010)”。中國自加入WTO以來把中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)視為了最具競爭力的產(chǎn)業(yè)之一。中醫(yī)藥走向世界需得到包括中醫(yī)藥國際化、標(biāo)準(zhǔn)化等的中醫(yī)藥現(xiàn)代科學(xué)證明，為此，2006年國家中醫(yī)藥管理局又發(fā)表了中醫(yī)藥國際化、中醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)化等計劃。

2韓國天然物新藥開發(fā)政策[2]

韓國從制度上同樣重視傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，并重視天然物新藥的開發(fā)。韓國的天然物新藥開發(fā)政策是在如下情況下實施的：第一，在傳統(tǒng)醫(yī)藥領(lǐng)域擁有相對的優(yōu)勢；第二，相比新藥開發(fā)主流趨勢的化學(xué)合成，基于天然物成分物質(zhì)的新藥開發(fā)成功率更高；第三，利用天然物的新藥開發(fā)屬于高附加值領(lǐng)域，有利于確保國家競爭力。韓國的天然物新藥開發(fā)主要在天然物科學(xué)研究所、藥學(xué)大學(xué)、企業(yè)研究所里進(jìn)行，最近，韓醫(yī)科大學(xué)和韓醫(yī)學(xué)研究院也開始了部分研究。20世紀(jì)90年代以后，天然物研究得到了政府的經(jīng)費支持，科學(xué)技術(shù)部的“G7項目(先導(dǎo)技術(shù)開發(fā)事業(yè))”和保健福祉部的“保健醫(yī)療技術(shù)研究開發(fā)事業(yè)”等成為了其典型。韓國政府發(fā)表了“天然物新藥研究開發(fā)促進(jìn)法”(2000.1.12)和相關(guān)實施令(2000.8.17)，并制定了第一個五年計劃——“天然物新藥研究開發(fā)促進(jìn)計劃(2000－2005)”。

韓國的“天然物新藥研究開發(fā)促進(jìn)計劃”從2000年開始正式實施。該計劃的主要內(nèi)容是至2010年開發(fā)5種以上的天然物新藥，實現(xiàn)天然藥物國家戰(zhàn)略層次上的產(chǎn)業(yè)化。其最核心內(nèi)容還是天然物新藥開發(fā)，而天然藥物產(chǎn)業(yè)升級為國家戰(zhàn)略產(chǎn)業(yè)是新藥開發(fā)的最終目標(biāo)?！疤烊晃镄滤幯芯块_發(fā)促進(jìn)計劃”確定了第一階段(2001－2005)、第二階段(2006－2007)、第三階段(2008－2010)、最終(2010以后)等4個階段性目標(biāo)，見表1。表1“天然物新藥研究開發(fā)促進(jìn)計劃”的階段性目標(biāo)（略）

**藥學(xué)院是我國獨立建制的3所藥科大學(xué)之一，**省熱門高校，首批進(jìn)駐廣州大學(xué)城的10所優(yōu)質(zhì)名校之一，**省培養(yǎng)藥學(xué)、預(yù)防醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)等高級技術(shù)人才和管理干部的重要基地，**省國家執(zhí)業(yè)藥師培訓(xùn)中心，也是**省醫(yī)藥衛(wèi)生系統(tǒng)繼續(xù)教育的重要基地和**省藥學(xué)法定CMA計量認(rèn)證單位之一，具有碩士學(xué)位授予權(quán)，以及招收港澳臺學(xué)生和外國留學(xué)生的教育資格。學(xué)校本部坐落在廣州大學(xué)城，有廣州赤崗校區(qū)、寶崗校區(qū)和中山校區(qū)，占地面積達(dá)3200余畝。

學(xué)校具有普通高等教育、研究生教育及成人教育等完整的教育體系，形成了研究生教育、本科生教育、留學(xué)生教育等多層次辦學(xué)的格局。設(shè)有藥科學(xué)院、中藥學(xué)院、公共衛(wèi)生學(xué)院、生命科學(xué)與生物制藥學(xué)院、基礎(chǔ)學(xué)院、醫(yī)藥商學(xué)院、臨床醫(yī)學(xué)院、繼續(xù)教育學(xué)院等11個院系部，本科教育共有醫(yī)學(xué)、理學(xué)、工學(xué)、管理學(xué)、經(jīng)濟學(xué)、法學(xué)、文學(xué)等7個學(xué)科門類，是全國同類院校中學(xué)科門類最齊全的學(xué)校，設(shè)有藥學(xué)、藥劑學(xué)、中藥學(xué)、預(yù)防醫(yī)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)等57個本?？茖I(yè)及專業(yè)方向，其中藥學(xué)、藥物制劑、預(yù)防醫(yī)學(xué)為省級名牌專業(yè)。研究生教育有中藥學(xué)、病原生物學(xué)、藥物化學(xué)、藥劑學(xué)、內(nèi)科學(xué)等8個碩士點；現(xiàn)有在校生2.5萬人，其中普教生1.5萬多人；教職工1800多人（含第一附院），專任教師500多人，其中正副教授約占34%，具有碩士以上學(xué)歷的占60%。

學(xué)校具有較強的新藥研究開發(fā)實力，設(shè)有**省藥物新劑型重點實驗室、國家中醫(yī)藥局二級實驗室、**省科教興醫(yī)重點實驗室、省教育廳現(xiàn)代中藥重點實驗室，以及藥物研究所、中藥開發(fā)研究所、生物制藥研究所和三所附屬醫(yī)院，積極承擔(dān)國家、部、省級以上的科研課題并獲得豐碩的科技成果，積極與企業(yè)開展橫向合作，為醫(yī)藥企業(yè)的科技創(chuàng)新提供了技術(shù)服務(wù)，取得良好的社會效益和經(jīng)濟效益。

近年來，我校堅持“以藥學(xué)為特色、藥醫(yī)結(jié)合、多學(xué)科門類協(xié)調(diào)發(fā)展”的思路，實現(xiàn)了跨越式的發(fā)展。具體表現(xiàn)如下：

一、在中醫(yī)藥人才培養(yǎng)方面的優(yōu)勢

我?，F(xiàn)設(shè)有中藥制劑、中藥分析鑒定、中藥保健產(chǎn)品、中藥現(xiàn)代化技術(shù)、中藥資源與開發(fā)、中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)學(xué)、醫(yī)藥貿(mào)易等中醫(yī)藥專業(yè)方向。1952年第一屆藥學(xué)專業(yè)畢業(yè)生畢業(yè)，1981年第一屆藥學(xué)本科生畢業(yè)。2005年招生960名，招生數(shù)量居全國之最。目前在校為1800多人，到2008年在校中醫(yī)藥學(xué)生數(shù)將達(dá)3840名。近幾年，我校畢業(yè)生就業(yè)率連續(xù)五年本科超過95%、?？瞥^85%，畢業(yè)生以良好的素質(zhì)和實用性專業(yè)技能，深受用人單位和社會的歡迎。絕大多數(shù)畢業(yè)生已成為**省醫(yī)藥和衛(wèi)生行業(yè)的主要技術(shù)骨干和管理干部，為**省醫(yī)藥衛(wèi)生事業(yè)的發(fā)展作出了重要貢獻(xiàn)。

為了進(jìn)一步貫徹國家中醫(yī)藥現(xiàn)代化發(fā)展戰(zhàn)略，全面提升*中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)自主創(chuàng)新能力，提高中醫(yī)藥產(chǎn)品的科技含量，*市科學(xué)技術(shù)委員會決定*年度中藥現(xiàn)代化專項項目指南，重點支持基于傳統(tǒng)驗方和現(xiàn)代臨床的創(chuàng)新藥物研究、中藥質(zhì)量和安全評價研究、中醫(yī)診療技術(shù)的應(yīng)用研究等三個研究專題。本專項突出繼承與創(chuàng)新并重、中醫(yī)中藥協(xié)調(diào)發(fā)展，鼓勵以應(yīng)用為導(dǎo)向、產(chǎn)學(xué)研結(jié)合。

一、研究目標(biāo)與內(nèi)容

專題一基于傳統(tǒng)驗方和現(xiàn)代臨床的創(chuàng)新藥物研究

研究目標(biāo)：完成2-3個中藥新藥的臨床研究，申請生產(chǎn)批文；完成3-5個中成藥的二次開發(fā)，建立適應(yīng)工業(yè)化生產(chǎn)的現(xiàn)代制劑技術(shù)、中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)評價方法；完成3-5個中藥新藥的臨床前研究，申報臨床批文；初步闡明5-10種中藥或天然植物資源的物質(zhì)基礎(chǔ)，發(fā)現(xiàn)10-20個活性化合物，為現(xiàn)代中藥和創(chuàng)新藥物的研發(fā)奠定基礎(chǔ)。

研究內(nèi)容：

1、中藥新藥的臨床研究及中成藥的二次開發(fā)

摘要21世紀(jì)人類回歸自然的持續(xù)升溫，我國醫(yī)藥面臨重大的挑戰(zhàn)和機遇.目前我國藥學(xué)研究領(lǐng)域，中藥及中成藥研究、制劑研究、新藥研究、生物技術(shù)等都還處于比較低級的水平，因此我國藥學(xué)工作者，應(yīng)當(dāng)把握好藥學(xué)研究的戰(zhàn)略重心，為21世紀(jì)我國藥事研究找出根本出路.

關(guān)鍵詞：中藥；研究；生物技術(shù)

AbstractInthe21thcenturyhumankindiseagertoreturntothenature.Chinesemedicineisfacingagreatchallengeandopportunity.Atpresent,inChinesemedicineresearchfieldtraditionalChinesemedicines′research,preparationresearch,newdrugresearch,biotechnologyplayaleadingrole,soChinesemedicineworkersshouldstudyhardertofindanessentialwayfortheChinesemedicine.

KeywordsChinesemedicines；research；biotechnology

世紀(jì)之交，生命科學(xué)隨著分子生物學(xué)，細(xì)胞生物學(xué)，生物工程，超微量分離分析技術(shù)和藥物分子設(shè)計，計算機科學(xué)等學(xué)科的迅猛發(fā)展不斷取得重大突破.同時國際藥品市場競爭日趨激化，許多跨國制藥集團加強國際合作，加強聯(lián)合，重組，使我國醫(yī)藥面臨重大的挑戰(zhàn)和歷史機遇.有論著〔1〕指出搶奪科學(xué)制高點，催生科學(xué)生長點，實現(xiàn)藥學(xué)研究戰(zhàn)略重心轉(zhuǎn)移，將是21世紀(jì)我國藥事研究的根本出路.

1傳統(tǒng)中藥研究現(xiàn)狀

中藥材開發(fā)與應(yīng)對挑戰(zhàn)與機遇

——談中藥信息與現(xiàn)代中藥工業(yè)化生產(chǎn)我們應(yīng)采取的措施及建議

（博一博）××年月日

中藥材是中華民族幾千年來賴以生存、繁衍的物質(zhì)基礎(chǔ)之一，公務(wù)員之家，全國公務(wù)員公同的天地經(jīng)過我國人民不斷的探索、總結(jié)、錘煉，已經(jīng)形成了完整的中藥理論體系，中草藥是我國醫(yī)學(xué)寶庫的重要組成部分。隨著科學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展，國際交流、加入配合西部大開發(fā)貿(mào)易日益頻繁，中草藥的一些不足之處也日益凸現(xiàn)出來，如藥效遲緩、成分復(fù)雜、作用位點不清、理論無法與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論接軌。這些弊端嚴(yán)重地制約了中藥在國際市場的貿(mào)易，也較難為其他國家的人民所接受。在國內(nèi)，由于社會發(fā)展，人們的生存環(huán)境發(fā)生了巨大變化，疾病的發(fā)生和發(fā)展也有了明顯的不同，也需要有新的醫(yī)藥；同時現(xiàn)代社會人們生活節(jié)奏加快，以往的湯劑遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能適應(yīng)現(xiàn)代人們的需要，改變中藥傳統(tǒng)劑型，方便患者十分必要，因此，中藥的研究、開發(fā)、創(chuàng)新就提到了議事日程。

年全國醫(yī)藥科技工作會議上，原國家科委主任宋健同志指出：要解決億中國人民的健康問題，只能靠我們自己，因此必須立足創(chuàng)新，盡快建立自己的新藥研究開發(fā)和生產(chǎn)休系，發(fā)展民族醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)。中醫(yī)藥研究和開發(fā)也要實現(xiàn)現(xiàn)代化，全社會對此呼聲很高，要求也很迫切。

一、中藥開發(fā)創(chuàng)新的優(yōu)勢