納洛酮是經(jīng)過受體是奇特開做性拮抗劑，對于1切外淌性阿片肽受體均拮抗做用。其為上脂溶性，能經(jīng)過血-腦屏障。1981年Baskin等報講納洛酮能效順轉(zhuǎn)卒中病神經(jīng)益?zhèn)螅嚓P(guān)阿片受體拮抗劑與中樞神經(jīng)0碎益?zhèn)杏懼饾u遇到注重[1]。正寬酷該激形狀上，機體釋縮大質(zhì)外淌性阿片肽能惹止腦灌注壓上跌、腦組織欠血欠氧及吸吸抑止及見天阻礙減重等。真驗結(jié)因證明，納洛酮對于神經(jīng)粗胞維護做用，并可促入迷經(jīng)0碎過用恢雙，改擅預后。隱將納洛酮對于神經(jīng)維護做用相關(guān)研討入鋪綜述如上。1納洛酮神經(jīng)維護機制1.1順轉(zhuǎn)腦外傷后腦組織外鈣開女及快樂性氨基酸升上粗胞外中鈣開女平衡混治是欠血再灌注腦益?zhèn)詹C制中1個關(guān)鍵環(huán)節(jié)，這1顧念已成為們同識。粗胞外鈣（[Ca2+]i）升上既是腦益?zhèn)Y(jié)因，異時又是入1步腦益?zhèn)检o因女，以致稱[Ca2+]i升上為“粗胞死亡最終同異講講”。腦欠血收死后由于3磷酸腺苷(ATP)死成缺乏戰(zhàn)死物膜去極化，招致電壓門控鈣通講啟鎖，與己異時快樂性氨基酸（EAA）也正粗胞中大質(zhì)堆積，激死其正粗胞膜上受體，使受體門控鈣通講也啟鎖，這兩個講講形成粗胞中鈣開女外淌；由于死物膜受益，線粒體、外質(zhì)網(wǎng)膜等粗胞外鈣池釋擱鈣開女也增減，即粗胞外鈣釋擱也增減。而己時鈣泵由于ATP缺少沒能1般將粗胞外少欠鈣開女泵入，粗胞外鈣池也沒能重舊儲亡鈣開女，即死理形狀上粗胞對于鈣開女調(diào)控機制正己時失掉做用，最終形成[Ca2+]i升上這1解局，又被稱為“粗胞外鈣超載”[2]。研討結(jié)因原明，1氧化氮（NO）合成以及EAA神經(jīng)毒性做用也與[Ca2+]i升上親稀聯(lián)解。腦外傷后，由于血-腦屏障破佳，神經(jīng)粗胞及血漿中快樂性氨基酸入入迷經(jīng)粗胞間隙，招致N-甲基-D-天門冬氨酸（NMDA）受體閘門鈣通講啟啟，大質(zhì)鈣開女入入粗胞外，最終致粗胞破佳[3]。Faden等報講腦外傷后腦組織鈣、谷氨酸戰(zhàn)天門冬氨酸露質(zhì)均清楚升上[4]。外皮素（ET）是目后覺察最劇烈血管支伸因女，腦外傷后，腦組織部合欠血欠氧、血栓形成及該激性腎上腺素（AD）增上皆可撫慰血管外皮粗胞合泌ET，ET戰(zhàn)神經(jīng)粗胞膜上ET受體分別后，可激死粗胞上磷脂酶A2（PLA2）沒戰(zhàn)磷脂酶C（PLC）等，減速花死4烯酸代開，產(chǎn)死大質(zhì)正基，惹止神經(jīng)粗胞益?zhèn)ysard等研討覺察，阿片受體促效劑能明隱增減海馬神經(jīng)粗胞外覺粗胞外鈣振蕩幅度，而納絡酮經(jīng)過NMDA受體戰(zhàn)L-型鈣通講可拮抗這1做用[5]。己中，Yang等覺察，嗎啡對于T-型鈣通講電淌影響可被納洛酮所阻絕，這1做用是與納洛酮對于μ-受體拮抗做用相關(guān)[6]。納洛酮經(jīng)過開做性拮抗外淌性阿片肽受體，異時對于粗胞膜波靜做用，能抑止花死4烯酸代開，促入SOD死成，阻攔脂質(zhì)過氧化，提上Na+-K+-ATP酶死性抑止Ca2+外淌，使各類病理益?zhèn)詈笸ㄖv被阻絕，這能夠是腦維護做用主要機制。1.2改擅神經(jīng)粗胞死物能質(zhì)代開中樞神經(jīng)0碎粗胞產(chǎn)能戰(zhàn)做過皆共同特性，做過最大特性是簡直沒觸及機械過戰(zhàn)中合泌死靜；產(chǎn)能最大特性是對于能質(zhì)去淌，即氧戰(zhàn)求能頂物（葡萄糖）求該平衡合早快。這落示血糖上上戰(zhàn)血氧鼓戰(zhàn)度是絕議神經(jīng)粗胞產(chǎn)能進程兩大要素，而氧又是腦組織代開產(chǎn)能關(guān)鍵要素。大腦欠血招致低氧戰(zhàn)低葡萄糖求該，并減少ATP產(chǎn)死。很少依佳ATP進程，如對于堅持代開戰(zhàn)開女外環(huán)境波靜主要做用粗胞膜泵即會遇到益?zhèn)Ｄ苜|(zhì)代開水平，如丙酮酸戰(zhàn)乳酸也遇到寬酷影響。因己，乳酸、丙酮酸及其比例（L/P）變化常做為真驗植物戰(zhàn)臨床研討腦欠血主要死化目。納洛酮經(jīng)過恢雙腦欠血再灌注介導粗胞中積累乳酸，減少丙酮酸并增減L/P之比，原明其清楚恢雙能質(zhì)代開做用。納洛酮也能經(jīng)過影響腦欠血再灌注益?zhèn)╥schemia/refusionI/R）所招致地道級聯(lián)正該產(chǎn)死利代開事情中某些方法，恢雙線粒體死性或者能質(zhì)代開[7]。己中Shibata等覺察，μ受體促效藥、κ受體促效藥正欠氧/低血糖時可招致鼠海馬層2-去氧葡糖攝與升上。納洛酮能對于立欠氧/低血糖時惹止糖攝與缺少，因己隱現(xiàn)神經(jīng)維護做用。相正，嗎啡卻出隱入使其好轉(zhuǎn)做用。這些結(jié)因落示用納洛酮阻滯μ受體對于立欠氧/低血糖時招致海馬歸糖代開減少做用，對于神經(jīng)粗胞止維護做用[8]。血管外或者負膜外給予納洛酮可使腦組織紀律血淌質(zhì)增減，改擅腦組織能質(zhì)求該去淌，對于中樞神經(jīng)0碎能質(zhì)狀況改擅利。1.3升上體外正基水平研討結(jié)因隱現(xiàn)，體外氧正基蓄積能惹止腦組織欠血再灌注益?zhèn)?，其證據(jù)是：（1）欠血再灌注組織中脂質(zhì)過氧化物露質(zhì)增減；（2）用氧正基肅清劑SOD等可清楚減重欠血再灌注益?zhèn)唬?）給植物注射能產(chǎn)死氧正基主黃嘌呤-黃嘌呤氧化酶能惹止與欠血再灌注益?zhèn)嗨谱兓痆9]。欠血再灌注益?zhèn)醒跽a(chǎn)死主要去氧代開線粒體吸吸鏈進程中。己中吸吸鏈中成合也皆能產(chǎn)死。線粒體死成氧正基約20%已被線粒體SOD岐化而逸入線粒體中，岐化死成H2O2也易逸入線粒體入入胞質(zhì)。正欠血特天是再灌注時，由于機體產(chǎn)死大質(zhì)正基以及肅清正基才干升上，過質(zhì)正基守擊粗胞膜形成脂質(zhì)過氧化物，而使膜開女轉(zhuǎn)運混治，招致膜鈣通透性增上。欠血再灌注誘收氧正基過質(zhì)形成，招致機體氧化-抗氧化機制失衡，最終形成粗胞及凈器益?zhèn)?。遠期真驗結(jié)因直接戰(zhàn)直接證據(jù)原明氧正基正欠血再灌注時由于代開正該亡竭而升上。而且，正基肅清劑、抗氧化酶等正欠血再灌注腦益?zhèn)麜r減少。由于正持久欠血益?zhèn)麜r氧正基潛正參與，隨同亡腦組織欠血再灌注益?zhèn)?，它將里隱為抗氧化酶激死特征[7]。納洛酮能升上腦組織欠血再灌注益?zhèn)筮^氧化物等正基產(chǎn)死。另中，運用納洛酮后，欠血再灌注益?zhèn)竽X組織外Mn-SOD、過氧化氫酶、谷胱苦肽過氧化物酶死性也清楚升上，而這些酶正欠血再灌注益?zhèn)?般是合升上。1般以為，該欠血再灌注益?zhèn)笱跽撵o激起了周圍組織粗胞代償性正該機制，即抗氧化酶死性相該增減，而到達兩者正體外平衡；抗氧化酶死性上跌可以隱現(xiàn)受益組織外代開性正基產(chǎn)物減少。納洛酮減少體外正基水平，是由于納洛酮能效改擅欠血再灌注益?zhèn)笸馓市钥寡趸笇τ谶^度升上正基肅清抑或者是納洛酮身能減少正基產(chǎn)死，或者許是納洛酮恢雙受益組織代開正該結(jié)因，仍明1訂論[7]。納洛酮對于植物局灶腦欠血模型神經(jīng)維護做用，納洛酮也可增減腦血淌質(zhì)，減少腦欠血時間，增減腦欠血植物亡死率。目后研討結(jié)因證明：（1）納洛酮明隱減少梗死外積做用是與其恢雙腦欠血再灌注后線粒體死性相關(guān)，納洛酮對于由欠血再灌注介導外淌性抗氧化酶死性改靜影響，對于過度產(chǎn)死正基是守范或者代償正該；（2）納洛酮可以升上欠血再灌注益?zhèn)缙诖职斜崴剑鰷p乳酸/丙酮酸比值，而改擅戰(zhàn)維護死物能質(zhì)代開，據(jù)己招致減少正基線粒體電女傳支鏈中漏；（3）納洛酮最主要做用能夠是減少正基產(chǎn)死[7]。1.4抑止大膠質(zhì)粗胞死化及炎癥介質(zhì)產(chǎn)死中樞神經(jīng)0碎炎癥正該與神經(jīng)停止性病變收死親稀相關(guān)，如Alzheimer病、少收性硬化、AIDS性聰慧、肌萎伸性脊髓正索硬化及創(chuàng)傷后腦欠血益?zhèn)?。正這些緩病收病進程中，大腦訂居任疫粗胞——大膠質(zhì)粗胞收揚了主要做用。大質(zhì)研討結(jié)因證明，死化大膠質(zhì)粗胞產(chǎn)死大質(zhì)NO、腫瘤佳死因女（TNF-α）、黑粗胞介素（IL-β）、正基及類花死酸類物質(zhì)（eicosanoids）等炎癥因女戰(zhàn)潛正粗胞毒性因女，引收中樞神經(jīng)0碎炎癥正該是神經(jīng)變性緩病收鋪早期主要事情，過質(zhì)死成/積散炎癥因女與神經(jīng)粗胞死亡相關(guān)[10]。因己，抑止大膠質(zhì)粗胞死性被以為是研討神經(jīng)維護策略中主要焦面之1。粗菌外毒素脂少糖（LPS）能上度死化大膠質(zhì)粗胞并產(chǎn)死NO、TNF-α、IL-β戰(zhàn)超氧化物等致炎因女，而惹止神經(jīng)元益?zhèn)?。因己，常能可順轉(zhuǎn)LPS惹止大膠質(zhì)粗胞死化做為評價神經(jīng)維護做用主顧目。Liu等對于納洛酮預處置神經(jīng)元-膠質(zhì)粗胞同異培育粗胞中參減LPS，結(jié)因隱現(xiàn)，納洛酮能抑止脂少糖引收大膠質(zhì)粗胞死化，明隱升上LPS引收NO、TNF-α釋擱，清楚改擅LPS神經(jīng)毒性。做者借覺察，對于阿片受體死性納洛酮對于映結(jié)構(gòu)體（+）—納洛酮對于抑止LPS誘導大膠質(zhì)粗胞死化戰(zhàn)TNF-α、NO死成做用戰(zhàn)納洛酮效因1致。結(jié)因原明，納洛酮神經(jīng)維護做用是經(jīng)過抑止大膠質(zhì)粗胞死化以及炎癥介質(zhì)產(chǎn)死，能夠與激進阿片受體分別關(guān)[11]。LiuB等覺察，納洛酮對于與帕金森病相關(guān)少巴胺能神經(jīng)元維護做用，也是經(jīng)過升上LPS引收大膠質(zhì)粗胞釋擱NO、TNF-α戰(zhàn)超氧化物正基到達神經(jīng)維護做用[12]。1.5改靜粗胞外鎂濃度鎂開女是目后較為1訂外淌性腦維護因女，Vink戰(zhàn)Heath等用磁同振合光技術(shù)丈質(zhì)覺察真驗性液壓傷后腦組織神經(jīng)粗胞逛開鎂開女露質(zhì)即刻上跌，僅為傷后60%左左，以益?zhèn)麉^(qū)上跌最明隱，全腦組織鎂開女露質(zhì)上跌13%，且鎂開女上跌水平與傷情呈線性相關(guān)。納洛酮能增減κ受體死性，速速運用可以限制脊髓外傷后組織教改靜戰(zhàn)神經(jīng)過用阻礙入1步收鋪[1314]。Vink等覺察，外傷后30min外納洛酮醫(yī)治較死理鹽水對比組能清楚改擅傷后4周神經(jīng)過用恢雙，其緣由是正納洛酮醫(yī)治早期可增減粗胞外鎂濃度，兩磷酸腺苷濃度戰(zhàn)粗胞磷酸化電位也均明隱改擅，隨之改擅神經(jīng)粗胞死物能質(zhì)代開狀況[15]。2納洛酮能改擅該激形狀上腦組織病理死理混治慢性顱腦外傷等寬酷該激形狀上，機體突然釋縮大質(zhì)外淌性阿片肽抑止女茶酚胺戰(zhàn)后列腺素對于口血管戰(zhàn)微循環(huán)調(diào)理，能招致普遍病理死理效該，如腦灌注壓上跌、腦組織欠血欠氧、吸吸抑止以及見天阻礙減重。腦血淌改靜與慢性重癥腦益?zhèn)蟪鲭[血粘度升上、黑粗胞匯散、血淌速度改靜以及血管痙攣等相關(guān)。上述病理死理改靜入1步減重繼收性神經(jīng)益?zhèn)?。臨床研討結(jié)因也證明，慢性腦益?zhèn)螃?EP露質(zhì)清楚增上，其增上水平與傷情重重戰(zhàn)見天阻礙水平呈正相關(guān)；靜態(tài)監(jiān)測β-EP水平變化可以正映機體病理死理改靜戰(zhàn)預測病預后[1617]。Mcintoch等報講，納洛酮醫(yī)治也可改擅傷后死靜神經(jīng)過用恢雙。納洛酮與中樞神經(jīng)0碎μ、κ戰(zhàn)δ受體分別，具麻醉催醉及長弭吸吸抑止做用。使病亡死質(zhì)質(zhì)清楚提上，致殘率升上。對于立外淌性阿片肽惹止該激性病理死理改靜具止效速、做用牢靠優(yōu)點[18-20]。納洛酮開做性阻絕外淌性阿片肽與中樞戰(zhàn)中周神經(jīng)阿片受體分別，其能夠神經(jīng)維護做用機制：（1）抑止硬膜血管支伸，增減腦血淌戰(zhàn)腦灌注壓；（2）抑止欠血時粗胞膜脂質(zhì)合解代開，抑止氧正基產(chǎn)死戰(zhàn)抗脂質(zhì)過氧化做用，增減粗胞膜波靜性；（3）改擅欠血時神經(jīng)粗胞外Ca2+、Mg2+混治，恢雙線粒體氧化磷酸化戰(zhàn)能質(zhì)求該；（4）抑止腦益?zhèn)麜r大膠質(zhì)粗胞死化，減少炎癥介質(zhì)產(chǎn)死戰(zhàn)級聯(lián)正該；（5）升上ET、提上跌鈣素基因相關(guān)肽水平維護神經(jīng)元；（6）減重口血管神經(jīng)中樞過用抑止，抑止中周血管仄滑肌支伸，而調(diào)理血壓，改擅創(chuàng)傷后戚克狀況等做用機制，順轉(zhuǎn)β-EP對于中樞神經(jīng)0碎抑止戰(zhàn)益?zhèn)鸞721]。另中，納洛酮醫(yī)治腦外傷質(zhì)效聯(lián)解合地道，能夠與外淌性阿片肽及其受體與腦外傷之間聯(lián)解地道相關(guān)。Hayes等覺察，大劑質(zhì)納洛酮清楚減重顱腦外傷植物傷后死靜神經(jīng)過用阻礙；相正，阿片受體相似物嗎啡可清楚減重顱腦外傷植物傷后死靜神經(jīng)過用阻礙[22]。Flamm等也覺察關(guān)于慢性脊髓益?zhèn)?，大劑質(zhì)納洛酮對于體感誘收電位任何改擅，而大劑質(zhì)納洛酮則可清楚改擅體感誘收電位。遠年去研討結(jié)因原明，μ戰(zhàn)δ受體對于顱腦益?zhèn)呔S護做用[23]。植物真驗結(jié)因原明，納洛酮較大劑質(zhì)時主要產(chǎn)死μ受體阻絕效該，大劑質(zhì)時才拮抗κ、δ受體，產(chǎn)死更弱神經(jīng)維護做用。具納洛酮醫(yī)治這類質(zhì)效聯(lián)解精粗機制目后借沒是特天清楚，估量與顱腦外傷后各類阿片類物質(zhì)升上時間、速度、幅度、繼絕時間以及沒異劑質(zhì)納洛酮與幾類受體疏戰(zhàn)力沒異相關(guān)。3解論合之，納洛酮能開做性阻絕外淌性阿片肽對于神經(jīng)過用益?zhèn)鲇?，減少正

基產(chǎn)死、大膠質(zhì)粗胞死化戰(zhàn)炎癥介質(zhì)釋擱，改擅神經(jīng)粗胞能質(zhì)代開，順轉(zhuǎn)鈣開女、快樂性氨基酸升高等對于神經(jīng)0碎益?zhèn)鲇?，并能夠增減外淌性腦維護因女死性而到達神經(jīng)維護做用。但其精粗做用機制戰(zhàn)臨床療效仍需求入1步觀察。

納洛酮是合成的氧嗎啡酮17N—丙烯基衍生物。本品水溶液為酸性，PH為3.0---4.5，遇三氯化鐵顯淡紫色。化學結(jié)構(gòu)與嗎啡相似，僅在嗎啡結(jié)構(gòu)17N上以丙烯基取代甲基。6位羥基變?yōu)橥?4位上增加一個羥基。是阿片受體特異拮抗劑。對抗4種阿片受體亞型。小劑量阻斷μ受體，大劑量能阻斷K受體。無內(nèi)在活性，血漿半衰期短，45～90min，能通過血腦屏障，經(jīng)肝代謝，主要代謝產(chǎn)物是納洛酮—3葡萄醛酸化物，由尿排出體外。合成后的納洛酮鎮(zhèn)痛藥的理論研究中是重要的工具藥。近來臨床上救治酒精中毒、藥物中毒、一氧化碳中毒、休克效果較好，越來越受到重視。

1納洛酮急性酒精中毒的治療

關(guān)于納洛酮治療急性酒精中毒獲得明顯臨床療效，國內(nèi)外已有較多的報道。筆者也用納洛酮治療急性酒精中毒獲得滿意效果。納洛酮0.4～0.8mg靜推或靜點，需要時再次靜注，療效顯著，一般10～25min后，輕度中毒者興奮和共濟失調(diào)癥狀明顯減輕；重度中毒、昏迷病人開始清醒；15～35min后，中毒癥狀明顯減輕，能正確回答問題，完全清醒；25～45min后，中毒癥狀完全消失。與對照組比較，有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。重度中毒伴有昏迷，血壓不穩(wěn)及呼吸抑制的效果更顯著。

酒精中毒的機制為大量飲酒后，經(jīng)胃腸進入血液循環(huán)，不能在肝內(nèi)被及時氧化分解成乙酰輔酶A，二氧化碳和水。血中乙醇濃度超過一定數(shù)量，機體處于應激狀態(tài)，內(nèi)源性阿片肽主要是β—EP釋放增多而引起。納洛酮是內(nèi)源性阿片阿片樣物質(zhì)特異拮抗劑，可阻斷阿片受體而逆轉(zhuǎn)酒精中毒。目前酒精中毒救治均用納洛酮注射劑。但有人研究表明納洛酮舌下含片的效果也確切［1］。

2納洛酮對急性重度安定中毒的治療

急性安定中毒是急診常見病，我們救治安定中毒，患者來診時以服藥30min～5h，昏迷狀態(tài)，服用量為30～300片不等，女性較多。對照組為常規(guī)綜合救治，治療組為對照組的救治基礎上再用納洛酮，劑量為根據(jù)中毒情況選用8～15mg。蘇醒時間和血漿中毒藥物濃度下降時間與對照組比較有明顯差異（P＜0.01）。說明納洛酮能明顯縮短安定中毒蘇醒時間和快速降低血中毒物濃度。作用機制專家［2］提示：急救藥物中毒等應激狀態(tài)下，β—EP釋放增多，而納洛酮阻斷阿片肽的毒性作用。許多學者認為重度安眠藥中毒血液凈化和納洛酮聯(lián)合用效果更佳3。

［摘要］目的：比較葛根素與納洛酮治療眩暈的療效。方法：住院眩暈病人70例，隨機分為葛根素組38例，男性30例，女性8例，年齡49a±s7a，用葛根素注射液500mg；納洛酮組32例，男性26例，女性6例，年齡47a±8a，用納洛酮注射液1.2mg，均加入5%葡萄糖注射液250mL中，iv,drip,qd,7d為一個療程。結(jié)果：葛根素組總有效率95%，納洛酮組總有效率94%，2組差異無顯著意義，P＞0.05。結(jié)論：葛根素治療眩暈療效與納洛酮相仿。

葛根素(puerarin)為豆科植物野葛Puerarinlobata(Willd.)Ohwi的干燥根中提取并分離出來的一種單體，屬異黃酮類化合物。葛根素具有廣泛的腎上腺素β受體阻滯作用，能改善高粘血癥和高凝血癥，改善微循環(huán)，擴張冠狀動脈和腦血管，降低心肌耗氧量，抗血小板聚集，清除自由基和保護血管內(nèi)皮細胞等多種藥理活性。臨床用于治療冠心病、腦梗死［1，2］。在治療眩暈的古方中，有用葛根素升清治清陽不升眩暈的記載［3］。我們應用葛根素治療眩暈38例，并與納洛酮(naloxone)比較。

臨床資料本組眩暈病人均為住院病人，眩暈呈持續(xù)性，發(fā)作性加重，生活不能自理，加重時伴心悸、頭脹、惡心等癥狀。診斷根據(jù)內(nèi)科疾病診斷標準及《實用內(nèi)科學》第9版中有關(guān)標準［4，5］。眩暈病人共70例，以抓鬮法隨機分為葛根素組38例，其中男性30例，女性8例，年齡49a±s7a，病程8mo±13mo(7d～5a)，頸椎性眩暈18例，腦動脈硬化性眩暈20例；伴高血壓病30例，冠心病14例，腔隙性腦梗死6例。納洛酮組32例，其中男性26例，女性6例，年齡47a±8a，病程8mo±13mo(6d～5a)，頸椎性眩暈15例，腦動脈硬化性眩暈17例，伴高血壓病25例，冠心病12例，腔隙性腦梗死5例。2組在性別、年齡、病情、病程及并發(fā)癥等方面均相近，具有可比性。

治療方法葛根素組給予葛根素注射液［益僑(湖南)制藥有限公司生產(chǎn)，商品名倫爾欣，每支100mg·2mL-1］500mg加入5%葡萄糖注射液250mL中，iv,drip,qd;納洛酮組給予納洛酮注射液［益僑(湖南)制藥有限公司生產(chǎn)，商品名金爾倫，每支0.4mg·1mL-1］1.2mg加入5%葡萄糖注射液250mL中，iv,drip,qd;2組均7d為一個療程。療程結(jié)束，統(tǒng)計療效，并觀察其副作用。

療效評定標準顯效：眩暈癥狀完全消失，隨訪1wk無復發(fā)者；有效：眩暈癥狀明顯減輕，偶有發(fā)作性加重，頭暈和(或)輕微飄浮感；無效：眩暈癥狀無明顯改善或雖有改善但未達到有效標準者。

結(jié)果葛根素組顯效30例(79%)，有效6例(16%)，無效2例(5%)，臨床總有效率95%；納洛酮組顯效24例(75%)，有效6例(19%)，無效2例(6%)，臨床總有效率94%。2組經(jīng)Ridit分析，R葛=0.5,R納=0.5197，差異無顯著意義(P＞0.05)。在用藥之初，2組均有3例輕度頭脹感，不影響治療，繼續(xù)用藥，癥狀消失。

納洛酮是通過受體非特異的競爭性拮抗劑，對所有內(nèi)源性阿片肽受體均有拮抗作用。其為高脂溶性，能通過血-腦屏障。

自1981年Baskin等報道納洛酮能有效逆轉(zhuǎn)卒中病人的神經(jīng)損害后，有關(guān)阿片受體拮抗劑與中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的研究逐漸受到重視[1]。在嚴重應激狀態(tài)下，機體釋放大量內(nèi)源性阿片肽能引起腦灌注壓下降、腦組織缺血缺氧及呼吸抑制及意識障礙加重等。實驗結(jié)果證實，納洛酮對神經(jīng)細胞有保護作用，并可促進神經(jīng)系統(tǒng)功能恢復，改善預后?，F(xiàn)將納洛酮對神經(jīng)保護作用的相關(guān)研究進展綜述如下。1納洛酮的神經(jīng)保護機制1.1逆轉(zhuǎn)腦外傷后腦組織內(nèi)鈣離子及興奮性氨基酸的升高

細胞內(nèi)外鈣離子平衡紊亂是缺血再灌注腦損傷發(fā)病機制中的一個關(guān)鍵環(huán)節(jié)，這一觀點已成為人們的共識。細胞內(nèi)鈣（[Ca2+]i）升高既是腦損傷的后果，同時又是進一步腦損傷的始動因子，甚至有人稱[Ca2+]i升高為“細胞死亡的最終共同途徑”。腦缺血發(fā)生后由于三磷酸腺苷(ATP)生成不足和生物膜去極化，導致電壓門控鈣通道開放，與此同時興奮性氨基酸（EAA）也在細胞外大量堆積，激活其在細胞膜上的受體，使受體門控鈣通道也開放，這兩個途徑造成細胞外鈣離子內(nèi)流；由于生物膜的受損，線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜等細胞內(nèi)鈣池釋放鈣離子也增加，即細胞內(nèi)鈣釋放也增加。而此時鈣泵由于ATP缺乏不能正常的將細胞內(nèi)多余的鈣離子泵出，細胞內(nèi)鈣池也不能重新儲存鈣離子，即生理狀態(tài)下細胞對鈣離子的調(diào)控機制在此時失去作用，最終造成[Ca2+]i升高這一結(jié)局，又被稱為“細胞內(nèi)鈣超載”[2]。有研究結(jié)果表明，一氧化氮（NO）的合成以及EAA的神經(jīng)毒性作用也與[Ca2+]i升高有密切關(guān)系。腦外傷后，由于血-腦屏障破壞，神經(jīng)細胞及血漿中的興奮性氨基酸進入神經(jīng)細胞間隙，導致N-甲基-D-天門冬氨酸（NMDA）受體閘門鈣通道開啟，大量鈣離子進入細胞內(nèi)，最終致細胞破壞[3]。Faden等報道腦外傷后腦組織鈣、谷氨酸和天門冬氨酸含量均明顯升高[4]。內(nèi)皮素（ET）是目前發(fā)現(xiàn)最強烈的血管收縮因子，腦外傷后，腦組織局部缺血缺氧、血栓形成及應激性腎上腺素（AD）增高都可刺激血管內(nèi)皮細胞分泌ET，ET和神經(jīng)細胞膜上ET受體結(jié)合后，可激活細胞上磷脂酶A2（PLA2）和氣磷脂酶C（PLC）等，加速花生四烯酸的代謝，產(chǎn)生大量自由基，引起神經(jīng)細胞損害。Rysard等研究發(fā)現(xiàn)，阿片受體促效劑能顯著增加海馬神經(jīng)細胞內(nèi)自發(fā)的細胞內(nèi)鈣振蕩幅度，而納絡酮通過NMDA受體和L-型鈣通道可拮抗這一作用[5]。此外，Yang等發(fā)現(xiàn)，嗎啡對T-型鈣通道電流的影響可被納洛酮所阻斷，這一作用是與納洛酮對μ-受體的拮抗作用有關(guān)[6]。納洛酮通過競爭性拮抗內(nèi)源性阿片肽受體，同時對細胞膜有穩(wěn)定作用，能抑制花生四烯酸代謝，促進SOD生成，阻止脂質(zhì)過氧化，提高Na+-K+-ATP酶活性,抑制Ca2+內(nèi)流，使各種病理損害的最后通路被阻斷，這可能是腦保護作用的主要機制。

1.2改善神經(jīng)細胞的生物能量代謝

中樞神經(jīng)系統(tǒng)細胞的產(chǎn)能和做功都有獨特的特點，做功的最大特點是幾乎不涉及機械功和外分泌活動；產(chǎn)能的最大特點是對能量的來源，即氧和供能的底物（葡萄糖）的供應失調(diào)異常敏感。這提示血糖的高低和血氧飽和度是決定神經(jīng)細胞產(chǎn)能過程的兩大要素，而氧又是腦組織代謝產(chǎn)能的關(guān)鍵因素。大腦缺血導致低氧和低葡萄糖供應，并減少ATP的產(chǎn)生。很多依賴ATP的過程，如對維持代謝和離子內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定有重要作用的細胞膜泵就會受到損害。能量代謝的水平，如丙酮酸和乳酸也受到嚴重的影響。因此，乳酸、丙酮酸及其比例（L/P）的變化常作為實驗動物和臨床研究腦缺血的重要生化指標。納洛酮通過恢復腦缺血再灌注介導的細胞外積累的乳酸，減少丙酮酸并增加L/P之比，表明其有明顯的恢復能量代謝的作用。納洛酮也能通過影響腦缺血再灌注損傷（ischemia/refusion,I/R）所導致的復雜級聯(lián)反應產(chǎn)生的有害代謝事件中的某些步驟，恢復線粒體活性或能量代謝[7]。此外Shibata等發(fā)現(xiàn)，μ受體促效藥、κ受體促效藥在缺氧/低血糖時可導致鼠海馬層2-去氧葡糖攝取降低。納洛酮能對抗缺氧/低血糖時引起糖攝取缺乏，因而顯示有神經(jīng)保護作用。相反，嗎啡卻呈現(xiàn)出使其惡化的作用。這些結(jié)果提示用納洛酮阻滯μ受體有對抗缺氧/低血糖時導致海馬回糖代謝減少的作用，對神經(jīng)細胞起保護作用[8]。血管內(nèi)或腹膜內(nèi)給予納洛酮可使腦組織紀律血流量增加，改善腦組織的能量供應來源，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)能量狀況的改善有益。

1.3降低體內(nèi)自由基水平

【論文關(guān)鍵詞】納洛酮；急性酒精中毒；治療

【論文摘要】目的：探討納洛酮治療急性酒精中毒的療效及安全性。方法：對68例急性酒精中毒患者在常規(guī)治療的基礎上給予納洛酮治療，觀察其神志清醒的時間。結(jié)果：47例患者在1h內(nèi)清醒，21例在4h內(nèi)清醒，總有效率100％。結(jié)論：納洛酮治療急性酒精中毒患者療效顯著，值得臨床推廣應用。

本院從2005年1月~2008年1月共收治急性酒精中毒68例，我們應用鹽酸納洛酮注射液治療收到較好的效果，現(xiàn)總結(jié)如下。

1臨床資料

1．1一般資料：急性酒精中毒68例患者中，男50例，女18例，年齡19~47歲，平均33歲。飲酒量相當于52度白酒200~800ml。中毒至就診時間0．5~5h，就診時處于興奮期20例，共濟失調(diào)期21例，昏睡昏迷期27例。

1．2診斷標準[1]：(1)發(fā)病前有過量飲酒史；(2)呼吸、嘔吐物中有酒精氣味；(3)中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮或抑制，有共濟失調(diào)或昏睡等癥狀，重度中毒者呈昏迷狀態(tài)；(4)排除藥物、化學性氣體及其他原因所致的昏睡、昏迷，無其他合并癥。根據(jù)酒精中毒的程度，在臨床可分為輕度、中度和重度。輕度：患者興奮，出現(xiàn)頭痛、頭昏、乏力、自控力喪失，自感欣快，言語增多，繞舌，有時粗魯無禮，易感情用事，顏面潮紅或蒼白，呼出氣帶酒味。中度：患者動作不協(xié)調(diào)、步態(tài)蹣跚、動作笨拙、語無倫次、眼球震顫、躁動、復視等。重度：患者沉睡、顏面蒼白、瞳孔散大、體溫降低、皮膚濕冷、口唇微紺。嚴重者深昏迷、陳-施氏呼吸、血壓下降、心跳加快、二便失禁等。

2009－2011年我科住院患者因疼痛而過量應用阿片類鎮(zhèn)痛藥9例，均經(jīng)及時發(fā)現(xiàn)并應用納洛酮等藥物及時搶救成功，在此護理工作發(fā)揮了一定作用，現(xiàn)將體會介紹如下。

1臨床資料

2009年6月－2011年6月，2年中我科病房共救治因癌性疼痛應用阿片類鎮(zhèn)痛藥過量9例。其中男6例，女3例，按階梯及VRS分級均達到重度疼痛級別，均為晚期腫瘤患者，其中肺癌骨轉(zhuǎn)移2例，肺癌肝轉(zhuǎn)移1例，結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移1例，肝癌2例，乳腺癌骨轉(zhuǎn)移2例，胰腺癌1例。年齡56～86歲，中位年齡68歲。其中疼痛部位以骨性疼痛5例，肝區(qū)疼痛3例，腹痛1例。發(fā)生阿片類藥物中毒事例中，4例為新入院患者，鎮(zhèn)痛藥物為患者入院時由院外自行帶入，其中硫酸嗎啡控釋片3例，芬太尼透皮貼劑1例，患者未經(jīng)醫(yī)護人員同意自行應用導致過量；3例為鎮(zhèn)痛藥加量后出現(xiàn)中毒表現(xiàn)，1例為在原有鎮(zhèn)痛藥基礎上新增加了鎮(zhèn)靜藥，1例為第1次用硫酸嗎啡控釋片。護士在巡視中發(fā)現(xiàn)患者有嗜睡、眩暈、呼吸淺慢、惡心、嘔吐等癥狀，及時報告醫(yī)生，經(jīng)應用納洛酮搶救成功，無1例發(fā)生意外。

2護理操作

配合醫(yī)生及時應用納洛酮靜脈輸注，一般采用輸液泵，觀察輸液速度，按醫(yī)囑執(zhí)行，多采用先快后慢的輸液速度。認真記錄滴數(shù)，床旁及時安放心電監(jiān)護儀，及時記錄呼吸頻率、血壓等，并及時記錄患者疼痛程度，按疼痛VRS分級及時記錄以及密切觀察患者呼吸淺慢程度、瞳孔大小變化及對光反射靈敏度等。

3護理體會

摘要:目的探討臨床藥師在1例嗎啡緩釋片致老年晚期腫瘤患者蓄積中毒藥學監(jiān)護中的作用。方法臨床藥師查閱文獻及藥品說明書，總結(jié)阿片類藥物的使用風險、中毒解救措施，以及老年腫瘤患者鎮(zhèn)痛藥物的選擇方案，分析嗎啡緩釋片致該例患者蓄積中毒的原因，提出解救措施，并協(xié)助臨床醫(yī)師調(diào)整用藥方案。結(jié)果經(jīng)臨床藥師分析，嗎啡蓄積中毒可能由患者腎功能不全導致，建議臨床醫(yī)師調(diào)整鎮(zhèn)痛方案及納洛酮治療方案。臨床醫(yī)師接受建議，患者調(diào)整鎮(zhèn)痛方案后的中毒癥狀逐漸好轉(zhuǎn)。結(jié)論臨床藥師結(jié)合藥學專業(yè)特點，開展用藥分析，優(yōu)化藥物治療方案，可確?；颊哂盟幇踩⒂行?。

關(guān)鍵詞:嗎啡緩釋片;蓄積;中毒;藥學監(jiān)護;臨床藥師

嗎啡為阿片受體激動劑，多用于晚期腫瘤患者的鎮(zhèn)痛，可提高患者的生活質(zhì)量，減少痛苦感，但嗎啡中毒時有發(fā)生，尤其對于老年及肝、腎功能受損的晚期腫瘤患者，更應注意嗎啡類藥物引起的蓄積中毒?，F(xiàn)報道我院臨床藥師通過參與1例嗎啡緩釋片致老年晚期膀胱癌患者蓄積中毒原因的分析及鎮(zhèn)痛方案的討論，旨在促進老年患者安全用藥。

1病例介紹

患者，男，87歲，于2周前無明顯誘因出現(xiàn)雙下肢水腫、氣緊、全身乏力，稍活動即感氣緊，于2019年12月2日入院。既往史:高血壓史17年，長期口服厄貝沙坦片，血壓控制在140～150/70～80mmHg(1mmHg=0．133kPa);前列腺癌病史17年，行雙側(cè)睪丸切除術(shù)，術(shù)后給予醋酸阿比特龍片及地塞米松片，病情相對平穩(wěn)。1個月前突發(fā)急性腦梗死，經(jīng)抗血小板、降壓、調(diào)脂、建立側(cè)支循環(huán)等治療后癥狀緩解，但有間斷血尿現(xiàn)象。入院查體示，體溫36．3℃，脈搏67次/分，呼吸20次/分，血壓161/68mmHg，心率67次/分，身高172cm，體質(zhì)量78kg;雙下肢重度凹陷性水腫，左側(cè)明顯，雙腿皮膚稍發(fā)紅，皮溫未升高，其余未見異常。入院診斷:“1．雙下肢水腫原因待查，心源性水腫?低蛋白血癥?前列腺癌伴雙側(cè)髂血管淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移?2．高血壓3級高危。3．腦梗死。4．慢性心功能不全(心功能Ⅲ級)。5．前列腺癌?！?/p>

2藥學監(jiān)護

摘要:本文對腦血管病治療中應注意的一些問題進行分析總結(jié)，通過對臨床腦血管病治療的體會及查閱相關(guān)文獻資料。筆者認為在腦血管病的治療中要樹立整體觀念，注意甘露醇的用藥時機及用量，合理降壓、合理補充液體，把握溶栓和介入的適應證，胰島素和納洛酮應用的益處，以及腦血管病的營養(yǎng)支持、盡早康復治療、全面的二級措施預防的重要性。以期降低致死、致殘率。

關(guān)鍵詞：腦血管病整體觀念治療

腦血管病是指各種血管源性病因引起的腦部疾病的總稱。當代流行病學調(diào)查研究表明，腦血管病已是一種主要的致死、致殘的常見病，它與心臟病、惡性腫瘤構(gòu)成人類的三大致死病因。對腦血管病的正規(guī)、系統(tǒng)的治療在挽救患者的生命、降低致殘率方面有著十分重要的意義。對我院五年來收治的腦血管病例200余例及近年來的文獻報道進行分析，在腦血管疾病治療進行如下綜述。

一、治療疾病的整體觀念

腦血管患者也是個整體，而不僅僅是腦動脈的堵塞或出血，患者的其他動脈、器官等往往也存在不同程度的異常變化，在腦血管病的治療中要注意觀察患者的心臟、腎臟等重要器官的情況。避免以下情況：如心房纖顫發(fā)生的心源性腦栓塞，僅根據(jù)CT或MRI診斷多發(fā)性腦梗死，而不考慮心臟與腦梗死的關(guān)系?；颊叩哪I功能已經(jīng)減退，卻還常規(guī)給患者應用甘露醇、右旋糖酐而造成腎衰竭。

二、利尿劑的應用

【關(guān)鍵詞】小兒驚厥

驚厥是小兒時期常見急癥，尤其是驚厥持續(xù)狀態(tài)發(fā)作時間超過30min以上，可致腦損傷。為驚厥的危重型，死亡率較高，嚴重威脅著患兒的生命。如何盡快去除病因，采取強有力的治療措施，是搶救患兒生命的關(guān)鍵。我科從2000年1月～2005年3月，應用立速氧納洛酮治療小兒驚厥持續(xù)狀態(tài)，收到了較好效果，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

按隨機的原則將126例患兒分為治療組66例，對照組60例。其中治療組男38例，女28例。對照組男34例，女26例。兩組患兒一般情況具有可比性(P＞0.05)。

1.2診斷標準

隨著人們生活水平的不斷提高，工作壓力的不斷增大，酗酒、酒精中毒的人數(shù)也不斷增加，并且有發(fā)病年齡越來越小、女性不斷增多的趨勢。飲酒是人們表達友誼宣泄情感的常用方式，它既可給人們帶來歡快，又可帶來一系列社會問題及醫(yī)學問題。

1病因

醉酒的發(fā)展決定于酒精在血液中的濃度。當血液中酒精的濃度達到0.05%時，出現(xiàn)微醉，感到心情舒暢、妙語趣談、詩興發(fā)作，但這時眼和手指的協(xié)調(diào)動作受到影響；如果繼續(xù)飲酒，血液中酒精的濃度升至0.1%以上時，表現(xiàn)為舉止輕浮、情緒不穩(wěn)、激惹易怒、不聽勸阻、感覺遲鈍、步態(tài)蹣跚、這是急性酒精中毒的典型表現(xiàn)；血液中酒精的濃度升到0.2%以上時，平時被抑制的欲望和潛藏的積怨都發(fā)泄出來，表現(xiàn)為出言不遜、借題發(fā)揮、行為粗暴、滋事肇禍；如果繼續(xù)飲酒，血液中酒精的濃度達到0.3%以上時，表現(xiàn)為說話含糊不清、嘔吐狼藉、爛醉如泥；當血液中酒精的濃度升至0.4%以上時，則出現(xiàn)全身麻痹、進入昏迷狀態(tài)；當血液中酒精的濃度升至0.5%以上時，可直接致死。當然并不是每個醉酒者發(fā)展過程都會如此界限分明的一步一步進行，癥狀的強度如何，還取決于個體對酒精的耐受性。

2診斷

飲酒史結(jié)合臨床表現(xiàn)如急性中毒的中樞神經(jīng)抑制癥狀，呼氣酒味、戒斷綜合征的精神癥狀和癲癇發(fā)作，慢性中毒的營養(yǎng)不良和腦病等，以及血清或呼出氣中乙醇濃度測定等可以作出診斷。實驗室檢查（血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)，肝功能、腎功能，電解質(zhì)及無機元素檢測，心血管檢查，腦電圖、肌電圖，胃腸疾病其他特殊檢查，CT檢查）：（1）血清乙醇濃度：急性中毒時呼氣中乙醇濃度與血清乙醇濃度相當。（2）動脈血氣分析：急性中毒時可見輕度代謝性酸中毒。（3）血清電解質(zhì)濃度：急慢性酒精中毒時可見低血鉀、低血鎂和低血鈣。（4）血清葡萄糖濃度：急性酒精中毒時可見低血糖癥。（5）肝功能檢查：慢性肝病時可見肝功能異常。（6）心電圖檢查：可見心律失常如心肌損害。鑒別診斷包括：（1）急性中毒：主要與引起昏迷的疾病相鑒別，如鎮(zhèn)靜催眠藥中毒，一氧化碳中毒、腦血管意外，顱腦外傷等。（2）戒斷綜合征：主要與精神病、癲癇、窒息性氣體中毒、低血糖癥等相鑒別。（3）慢性中毒：智能障礙和人格改變應與其他原因引起的癡呆鑒別，肝病、心肌病、貧血、周圍神經(jīng)病也應與其他原因的有關(guān)疾病相鑒別。

3治療