高強(qiáng)度聚焦超聲治療子宮肌瘤思考
時(shí)間:2022-10-28 10:27:00
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【關(guān)鍵詞】超聲高強(qiáng)聚焦
高強(qiáng)度聚焦超聲(highintensityfocusedultrasound,HIFU)是近年來(lái)興起的以超聲波為治療源,廣泛用于惡性腫瘤治療的無(wú)創(chuàng)性治療技術(shù)。有研究表明HIFU對(duì)離體的人子宮肌瘤具明確殺傷作用;對(duì)在體人子宮肌瘤亦具較為肯定的殺滅作用[1]。2003年5-12月,筆者將HIFU應(yīng)用于子宮肌瘤的治療,取得良好效果,現(xiàn)報(bào)道如下。
1臨床資料
1.1一般資料
收集經(jīng)彩色多普勒超聲檢查和臨床診斷確診為子宮肌瘤的患者95例,分2組(1)Ⅰ組:需行子宮切除術(shù)的子宮肌瘤患者15例共15個(gè)(選擇單發(fā)肌瘤患者)病灶。患者年齡中位數(shù)41歲(35~51歲);漿膜下肌瘤4例,肌間肌瘤11例;子宮前壁肌瘤10個(gè),子宮后壁肌瘤5個(gè)。照射的瘤體直徑為(5.2±1.3)cm(3.0~7.0cm)。術(shù)前經(jīng)患者知情同意。(2)Ⅱ組:子宮肌瘤患者80例共80個(gè)病灶(選擇單發(fā)肌瘤患者),均己生育,年齡中位數(shù)37歲(27~55歲)。有過(guò)手術(shù)史不愿再次手術(shù)者34例或嚴(yán)重貧血不宜馬上手術(shù)者46例。漿膜下肌瘤22例,肌壁間肌瘤58例;肌瘤大小2~5cm者64例,5~8cm者13例,9~12cm者3例。
1.2儀器和方法
1.2.1采用高能體外聚焦熱療機(jī)(FEPBYO2,北京源德生物醫(yī)學(xué)工程股份有限公司)治療所有病灶?;颊呷⊙雠P位,用機(jī)載超聲探頭定位(與人體垂直切面上能定位),采用由深層至淺層逐層燒灼直至完全覆蓋子宮肌瘤,治療范圍均達(dá)肌瘤邊緣。治療輸出功率350~800W,聲強(qiáng)500~1000W/cm2,實(shí)測(cè)焦點(diǎn)(儀器自動(dòng)測(cè)量)3mm×3mm×8mm,效應(yīng)焦點(diǎn)6mm×6mm×10mm,單元發(fā)射時(shí)間(t1):指每次發(fā)射脈沖串的持續(xù)時(shí)間230~260ms,占空時(shí)間(t2):指2次發(fā)射之間的間歇時(shí)間100~130ms,每點(diǎn)次數(shù)(T)50次?;颊咔逍褷顟B(tài)下且膀胱適度充盈時(shí)治療。中心點(diǎn)累計(jì)發(fā)射次數(shù)為單點(diǎn)發(fā)射次數(shù)的2倍,靶皮距約8~11cm,以肌瘤完全覆蓋,肌瘤內(nèi)部回聲有改變,血流減少而終止治療。
1.2.2治療前由專人用GE700和GE400彩色超聲診斷儀(美國(guó)通用電氣公司)進(jìn)行檢查。詳細(xì)記錄肌瘤的位置、形態(tài)、大小、回聲以及病灶內(nèi)部和周邊的血流情況,攝片保留。Ⅰ組治療后2~3d行子宮肌瘤切除術(shù);術(shù)后標(biāo)本肉眼觀察,后取0.2~0.3m3的組織用戊二醛固定送電鏡檢查;其余標(biāo)本用中性福爾馬林固定送光鏡檢查。Ⅱ組治療后1,3,6月及1年觀察肌瘤內(nèi)部回聲、血流、大小及周邊的血流和臨床癥狀的變化。隨訪時(shí)間6月~2年。肌瘤的大小以[(a+b+c)÷3]計(jì)算,a,b,c分別代表肌瘤縱、橫、厚徑;肌瘤大小變化D=(1-D2/D1)×100%D1,D2分別表示治療前后肌瘤平均直徑
1.2.3療效判斷
子宮肌瘤治療效果分3級(jí),顯效:肌瘤內(nèi)部回聲增強(qiáng),體積縮小,內(nèi)部血流分布減少,臨床癥狀有改善;有效:肌瘤內(nèi)部回聲增強(qiáng),體積不縮小,但不增大,內(nèi)部血流分布減少,臨床癥狀有改善;無(wú)效:肌瘤回聲不增強(qiáng),體積不縮小,有增大,內(nèi)部血流分布不減少,有增多,臨床癥狀無(wú)改善。
1.2.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
采用SPSSforWindows13.0軟件,采用配對(duì)t檢驗(yàn)。
2結(jié)果
2.1Ⅰ組
肉眼:照射后組織變硬變白,失去光澤;光鏡:HIFU照射后的子宮肌瘤細(xì)胞體積縮小,細(xì)胞質(zhì)嗜伊紅染色增強(qiáng),細(xì)胞核固縮、濃染即凝固壞死,靶區(qū)外的肌瘤細(xì)胞結(jié)構(gòu)正常。電鏡:肌瘤細(xì)胞雙層膜結(jié)構(gòu)斷裂、消失,細(xì)胞質(zhì)內(nèi)線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等細(xì)胞器破壞,顯示絮狀并伴大量髓鞘樣結(jié)構(gòu)形成,細(xì)胞核膜消失,染色質(zhì)濃染、呈團(tuán)、邊集即凝固壞死。所有患者在照射過(guò)程中均未出現(xiàn)任何并發(fā)癥。
2.2Ⅱ組
HIFU治療后4項(xiàng)指標(biāo)及臨床檢測(cè)變化(表1)。治療后所有病例均有回聲增強(qiáng)即“白化”現(xiàn)象,肌瘤內(nèi)部回聲由低回聲(選擇低回聲的肌瘤治療)逐漸變?yōu)橹袕?qiáng)回聲,較大肌瘤內(nèi)部回聲由強(qiáng)弱不均回聲變?yōu)槠瑺罨驐l索狀增強(qiáng)回聲,回聲增強(qiáng)區(qū)以中心為明顯,邊緣相對(duì)較低。治療期間肌瘤體積稍有增大,停止治療后1月恢復(fù)正常,3月后逐漸縮小,多數(shù)肌瘤<5.0cm者縮小,5~8cm者縮小幅度大,>9.0cm者肌瘤未見(jiàn)增大(隨訪時(shí)間最長(zhǎng)為2年)。治療后66例臨床癥狀明顯改善,經(jīng)期縮短,肌瘤縮小,尿頻癥狀消失。HIFU治療后療效:顯效35%,有效63.7%,無(wú)效1.33%。治療中有的病人出現(xiàn)腹部針刺樣痛、腿部發(fā)麻,治療后部分患者感疲乏,經(jīng)休息后自行消失,無(wú)一例出現(xiàn)并發(fā)癥。
3討論
目前子宮肌瘤治療包括藥物治療、手術(shù)治療、介入治療和腹腔鏡治療等。長(zhǎng)時(shí)間藥物治療易干擾自身內(nèi)分泌系統(tǒng),停藥易復(fù)發(fā);后3種方法均為創(chuàng)傷性,有出血和感染的風(fēng)險(xiǎn)。表1Ⅱ組患者經(jīng)HIFU治療后各項(xiàng)指標(biāo)變化(略)表2Ⅱ組患者經(jīng)HIFU治療前后肌瘤大小變化(略)
3.1HIFU治療作用機(jī)理
HIFU利用超聲波的可聚焦性、方向性和對(duì)軟組織的穿透性好的特點(diǎn),將體外分散發(fā)射的超聲波,聚焦于體內(nèi)某一靶區(qū),在靶區(qū)焦點(diǎn)處超聲波聲能轉(zhuǎn)化為熱能,瞬間溫度急劇升高達(dá)>70℃,產(chǎn)生高熱效應(yīng);同時(shí)也產(chǎn)生空化和機(jī)械效應(yīng),使靶區(qū)肌瘤組織細(xì)胞內(nèi)蛋白凝固壞死,細(xì)胞破壞,阻止肌瘤的生長(zhǎng)甚至使其萎縮和消失,從而減輕或緩解肌瘤引起的癥狀或體征,以達(dá)到治療的目的[1],且對(duì)通過(guò)的組織及靶區(qū)周圍組織不損傷或損傷很小。
3.2四項(xiàng)指標(biāo)隨訪意義
(1)超聲回聲變化:治療后所有病例均有“白化”現(xiàn)象。治療后肌瘤內(nèi)部回聲增強(qiáng),其病理變化表現(xiàn)細(xì)胞壞死、纖維化,產(chǎn)生不可逆損傷,這兩者有較好的相關(guān)性,認(rèn)為是治療有效的表現(xiàn)[23]。(2)肌瘤大小變化:治療后大部分肌瘤有縮小,由于子宮是一個(gè)實(shí)體器官,肌瘤壞死后無(wú)通道不能排除、脫落、消失,另外,由于HIFU治療后造成局部供血不足,壞死組織吸收障礙,近期難以迅速萎縮,是一種緩慢壞死、纖維化過(guò)程,因而肌瘤縮小有一定的時(shí)間性,是治療有效指標(biāo)之一。本組資料中1例治療后肌瘤稍增大,可能與肌瘤過(guò)大、HIFU不能使肌瘤完全覆蓋有關(guān)。(3)肌瘤血流分布變化:治療后肌瘤內(nèi)血流明顯減少,研究表明HIFU的高溫效應(yīng)除直接破壞腫瘤外,對(duì)腫瘤的滋養(yǎng)微血管也有破壞作用,這對(duì)抑制肌瘤生長(zhǎng),縮小肌瘤均有幫助[4]。(4)臨床癥狀變化:治療后肌瘤縮小,血供減少均有利于月經(jīng)量減少,經(jīng)期縮短,尿頻癥狀改善。
3.3HIFU治療子宮肌瘤的安全性
HIFU對(duì)卵巢功能、子宮妊娠無(wú)影響[5]。本研究中80例子宮肌瘤患者治療中及治療后生命體癥均平穩(wěn),全身反應(yīng)輕,經(jīng)隨訪病人無(wú)月經(jīng)紊亂、痛經(jīng)、感染等不良反應(yīng)。筆者曾有1例患者于7個(gè)療程結(jié)束后出現(xiàn)宮內(nèi)妊娠。80例患者均無(wú)出現(xiàn)皮膚燒傷,無(wú)明顯并發(fā)癥。值得注意的是突向膀胱壁較大的子宮肌瘤,治療時(shí)應(yīng)盡可能避免損傷膀胱壁及膀胱黏膜,導(dǎo)致血尿的發(fā)生,治療時(shí)應(yīng)稍離膀胱壁,待肌瘤縮小,壓迫癥狀改善后再?gòu)氐字委煛?/p>
3.4治療參數(shù)和治療原則
HIFU治療子宮肌瘤適應(yīng)于只有經(jīng)過(guò)機(jī)載B超能定位的肌瘤術(shù)前進(jìn)行治療(仰臥位與人體垂直切面能定位,且不受恥骨聯(lián)合影響),以5.0cm左右的單個(gè)肌瘤治療效果最好,較大肌瘤需延長(zhǎng)治療時(shí)間,且應(yīng)反復(fù)多個(gè)療程治療,這樣可保證治療焦域無(wú)遺漏,腫瘤完全覆蓋,保證療效。治療的輸出功率(治療劑量)和治療時(shí)間是保證治療效果的關(guān)鍵,治療時(shí)輸出功率由低逐漸增高,以350~800W為宜,發(fā)射時(shí)間與間隙時(shí)間比2∶1,每次發(fā)射治療時(shí)間在30~50min左右,主要利用超聲熱效應(yīng)來(lái)達(dá)到治療目的,輸出功率過(guò)高,可縮短升溫時(shí)間,但同時(shí)產(chǎn)生空化效應(yīng)[4],易導(dǎo)致鄰近組織的損傷。治療劑量可據(jù)治療深度即靶皮距不同進(jìn)行調(diào)整,靶皮距越大,治療劑量將隨之增大才能達(dá)到治療目的,治療劑量與靶皮距的關(guān)系有待于進(jìn)一步研究;治療范圍以達(dá)到肌瘤邊緣為宜,這樣可保證治療效果,避免周圍正常組織的損傷。
綜上所述:HIFU治療子宮肌瘤安全、有效,值得進(jìn)一步研究、觀察。
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