傳統(tǒng)醫(yī)藥及植物藥避孕研究論文
時間:2022-11-15 02:29:00
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避孕是一個古老的話題,人類開始繁衍后代的同時也在尋找著避免非意愿性懷孕的方法。目前對于天然植物藥避孕的研究成為現(xiàn)代避孕研究的焦點之一。本文就植物藥及民族醫(yī)藥避孕的研究做了一個綜述。
1古籍中的避孕法
中醫(yī)藥古籍中可見很多避孕節(jié)育的方劑,古籍中稱為斷產(chǎn)、去胎方,斷產(chǎn)、去胎合為一章,很多去胎方藥就是斷產(chǎn)避孕的方劑。中醫(yī)古籍都是一脈相承,互相取長吸收,《小品方》《千金翼》《外臺秘要》中就有幾方相同,其一:“故蠶紙,方圓一尺,酒飲調(diào)服,終身不復懷孕”其二:“妊娠欲去胎,并斷產(chǎn)。栝樓,桂心各二兩,豉一升,水四升煮取一升半,分服之?!逼淙骸案阶佣稙槟?,以淳苦酒和涂右足,去之大良?!逼渲蟹揭粸橹环淮蔚慕K身避孕藥,方二既為流產(chǎn)藥又為避孕藥,是否與米非司酮有異曲同工之妙,方三為避孕外用藥,簡便實用?!肚Ы鸱健分杏小坝图逅y,一日方息,空心,服如棗大一丸,永斷不損入”,古代多有用水銀避孕的方法,水銀大毒,使用者容易有生命,現(xiàn)代已經(jīng)不用。又有去胎方“大曲五升、清酒一升,煮二沸去渣,分五服,隔宿勿食,旦再服,其子如糜,令母肥盛,無疾苦?!狈街姓f“其子如糜,令母肥盛”,這是去胎藥酒方,而且說“令母肥盛,無疾苦”后代很多方劑都模仿此方作為避孕藥用?!稄V濟方》中有“栝樓根四兩、肉桂五兩、牛膝三兩、瞿麥一兩,水七升煎二升三合,去渣,溫分三服,服后如人五里,又進一服,無忌?!贝溯^之前栝樓、桂心方又多兩味牛膝、瞿麥增強了活血行血之功?!缎∑贩健分杏汹A人欲去胎方,“粉草、干姜、人參、生姜、川芎、肉桂、蟹爪、黃芩,水七升,煮取二升,分三服,忌海藻、菘菜、生蔥。”對于粉草《本草綱目》說甘草中“令人惟以大徑寸而結(jié)緊斷紋者為佳,謂之粉草”。蟹爪,別錄說有破胞墮胎之功。時珍謂其墮生胎、下死胎之效。《新修本草》說菘菜味甘,溫,無毒。主通利腸胃,除胸中煩,解酒渴。《千金》中并有熊附稀胎方“四物湯,每服三錢,加蕓薹子一撮,于經(jīng)行后空心溫服。又方,升麻葛根湯二兩,入瞿麥、土牛膝、栝樓根、豆豉炒,各半兩,分作八服,亦于經(jīng)行后便服,一日二服,更加蕓薹子一撮尤妙,則孕育頗疏矣?!逼渲惺|薹子始載于《唐本草》,《本草綱目》記載所謂蕓薹子就是當代的油菜籽。古方中多方用此物避孕,可見其稀胎之神效。宋代王惟一的《針灸資生經(jīng)》云:“針石門則終身絕嗣,共道幽隱豈可侮哉”。《千金要方》中有避孕的灸法“婦人欲斷產(chǎn),灸右踝上一寸三壯”。此二為針灸避孕的典范,比之藥物的避孕更加簡單可行?!肚Ы鸱健分幸灿涊d了很多的避孕方劑,錄如下“下胎方:虻蟲三個、蠶蛻七個、紅花八錢、蘇木三錢、芍藥、川歸、枳殼、斑蝥、青皮、桃仁、甘草、三棱、莪術(shù)、鬼箭大五”,方中皆為活血走行之利品,藥性峻猛?!皢畏剑合莳{,每一個月一個,搗碎盒中下”,“又方:萬年青根,搗汁,沖酒服下。又:黃荊樹根略搗,綿裹,入陰戶內(nèi),下。又:桃惱、鼓槌草、麝香三味,為末,綿裹,入陰戶中內(nèi),一夜下。欲斷妊孕,白面一升,好酒五升,煎至二升,去渣,分三四服,經(jīng)前晚、次早及五更時各一服,不妊。”其中黃荊根等兩劑為外用陰中納藥斷產(chǎn)避孕極有特色,首開陰道避孕用藥之先河,早于現(xiàn)代醫(yī)學之避孕藥膜。白面方為藥酒之類。又有“絕胎方,取銀鋪上灰塵三錢,綠豆三錢,雞子十個,以塵、豆二物同水,用砂罐火內(nèi)煎,雞子后,經(jīng)一、二日,食雞子半個,或下午,或次日又食半個,永決,若全吃,恐經(jīng)行要腹痛?!边@里的銀鋪上灰塵不知其作用機理,現(xiàn)在已經(jīng)沒有銀鋪了,此方的作用到底如何恐怕也不能被實踐證明了。以上是傳統(tǒng)中醫(yī)藥古籍中所記載的方劑。
2現(xiàn)代傳統(tǒng)醫(yī)學避孕方法
2.1中醫(yī)藥單味藥的研究
目前對于植物藥避孕的研究熱點主要集中在單味藥物的現(xiàn)代藥理研究上。
眾多藥物中對于石榴皮、紫草、陳皮的研究文獻稍多,楊麗平等[1]綜述,石榴皮有抗病毒、抗生殖器皰疹病毒、抗菌作用,有凝集精液和體內(nèi)抗生育作用。孫華文等[2]研究認為石榴皮中的鞣質(zhì)、樹脂、樹膠、生物堿等,能凝集精液,破壞精漿蛋白,具較強抗家兔生育功能;能夠刺激家兔陰道壁收縮增加陰道內(nèi)壓力;可以抑止淋球菌生長。他們進行了體外抑止人精子活力的研究,認為石榴皮對精液有強烈的凝集作用,破壞精漿蛋白,干擾精子生存的內(nèi)環(huán)境,使精子能成為游離的精子,阻止精子向前運動。另一個研究較多的藥物是紫草。動物實驗發(fā)現(xiàn),長期服用紫草提取物,能使垂體、卵巢和子宮的重量下降,但對組織并無損害作用,其抑制作用是可逆的。紫草對大、小白鼠為有效的抗生育劑,無論著床前或早孕期給藥均能終止妊娠。紫草水提取物能終止小鼠和家兔的早期妊娠,對小鼠和家兔的平均抗早孕有效率分別為97.5%和71.4%,還能使胎盤的絨毛細胞大量壞死[3]。對于陳皮歐仕益[4]研究發(fā)現(xiàn),橘皮苷能抑制精細胞的透明質(zhì)酸酶活性,使精子在與卵細胞結(jié)合時不能水解卵泡上的透明質(zhì)酸,阻止其進入卵細胞,達到避孕目的。桔皮苷不僅無毒、副作用,且在停止服用48h后可恢復懷孕。日服與陰道用藥同樣能取得較好的效果。橘皮苷還能調(diào)節(jié)雌激素水平,用于因雌激素不平衡引起的疼痛、炎癥和腫脹。有人給94位患有發(fā)熱潮紅和其它絕經(jīng)癥狀的婦女每天補充桔皮苷,1個月后53%的患者癥狀得到明顯緩解。方玉復等[5]等通過試管內(nèi)抑菌實驗和臨床觀察均發(fā)現(xiàn),25%濃度的陳皮對幾種常見淺部真菌均有抑制作用,臨床療效與達克寧相當。
除了紫草、陳皮和石榴皮所見的避孕研究文章較多外,學者們還對以下幾種藥做了研究。
朱紅梅等[6]實驗研究崗松根抗生育作用,發(fā)現(xiàn)水提、醇提劑型的崗松根對鼠避孕率均達到70%以上,說明該藥有一定避孕效果,隨藥物濃度增加而作用加強。小白鼠離體子宮實驗證明其對子宮有較明顯興奮作用。周激文等[7]對昆明山海棠提取物TH5的抗生育活性進行了研究。5批Wister成年雄性大鼠灌服TH5(116mgkg)30天后的雄性抗生育有效率平均為97%。停服TH520天后的大鼠附睪尾部三項精子參數(shù)統(tǒng)計值明顯低于對照組(P<0.05或P<0.01),停服TH550天后,90%的受試大鼠恢復生育,其附睪尾部的三項精子參數(shù)值與對照組相比無顯著差異(P>0.05)。TH5對大鼠體重、睪丸重量與大小等無影響。認為TH5具有發(fā)展為男用避孕藥的良好前景。袁久榮[8]綜述,國外的研究提示,如南南合作棉酚研究小組認為,每天口服棉酚15mg,持續(xù)用藥12周,隨后,每天口服棉酚7.5mg,持續(xù)用藥40周,可作男性絕育術(shù)。認為應當將甲酸棉酚與棉酚、醋酸棉酚區(qū)別開來,酸法生產(chǎn)工藝應與苯胺法生產(chǎn)工藝制得的藥品區(qū)別開來。并將研究重點集中在擴大甲酸棉酚全國臨床應用的研究,“低血鉀癥”模型的研究等方面。王崢屹等[9]用白兔做茶皂素(一種農(nóng)藥增效劑)對壬苯醇醚殺精增效作用的實驗研究,按照國際計劃生育基金會體外殺精試驗改良法,測定N29、茶皂素及其混合液對家兔精子20s、3min的最低殺精濃度。結(jié)果發(fā)現(xiàn)混合液中N29、茶皂素于20s、3min時的最低殺精濃度分別為(0.13±0.05)、(2.40±1.07)g/L和(0.05±0.01)、(1.27±0.38)g/L,均明顯低于各自于20s、3min時的單獨使用劑量(0.48±0.15)、(5.78±1.40)g/L和(0.34±0.08)、(1.71±0.18)g/L,P均<0.01。茶皂素對壬苯醇醚有殺精增效作用。金鵬飛等[10]對土貝母研究進展綜述,認為將土貝母皂苷制成噴霧劑型避孕藥值得考慮,土貝母總皂苷及其A、D成分具有較強的殺精子作用。其瞬間殺精的質(zhì)量分數(shù)分別為0.04%、0.04%及0.03%。其殺精機理主要是破壞精子的生物膜系統(tǒng),使精子的質(zhì)膜、頂體及線粒體受損。作用后不活動的精子用生理鹽水洗去藥液后活動力未能恢復,表明其損傷作用是不可逆的[11]。土貝母還具有抗單純皰疹病毒作用[12]研究還表明土貝母皂苷在濃度≤0.5%時對皮膚無刺激作用[13]。
2.2民族醫(yī)藥避孕的研究
除了傳統(tǒng)的中醫(yī)中藥,各民族的民族醫(yī)藥對于避孕新方法的研究也有很大貢獻。鄭妍[14]用小鼠、大鼠及家兔為實驗動物,觀察云南民間流傳的天然抗生育藥物昆麗的抗生育作用,結(jié)果表明昆麗口服能獲得76.6%-96.3%的妊娠抑制率,宮腔局部用藥可獲得100%的墮胎率,無論對妊娠期子宮或非妊娠期子宮,均有興奮收縮作用。其特點是作用時間較PGE1強,不像催產(chǎn)素和麥角那樣會引起強直收縮,與PGE1聯(lián)用且有協(xié)同作用。子宮的收縮使宮內(nèi)膜螺旋動脈受壓,血液循環(huán)障礙,局部缺血壞死,使囊胚著床及生長發(fā)育所必須的內(nèi)外環(huán)境遭到破壞,最終導致流產(chǎn)。昆麗局部用藥后的子宮內(nèi)膜變薄,腺體數(shù)量及分泌反應減少,另一方面,被昆麗作用后的胚胎不因死亡后立即排除,而是逐漸吸收,解剖后可見胚胎液化吸收的痕跡??梢娎悓δ遗叩闹苯佣拘宰饔靡彩瞧淇股饔玫臋C制之一。該藥對全身主要器官無毒副作用,不影響動物的再生育,亦無致畸作用。是一種安全有效的抗生育藥物。蛇藤是長期以來廣西壯族民間作為女性避孕藥(口服或墊睡)流行使用的藥物,有報導說印度學者曾用與其同屬的兩種植物進行動物實驗,證實其有口服避孕作用。蘇青等人研究證實本品40g生藥/kg劑量的水煎劑有抗生育,抗著床作用(P<0.01),正丁醇提取醇層部位具有一定的抗生育作用(P<0.05),為抗生育的有效部位[15]。文明昌等[16]記載苗族單驗方中有節(jié)制生育方;白楊樹根、藍映山紅根各100~200g,在月經(jīng)干凈后水煎服,每天1劑,連服2~3天。當日服藥,可致當月不孕;七葉一枝花10g,月經(jīng)干后取根(干的為佳)磨酒內(nèi)服,連服3次,能保當月避孕。榮樹根、小茴香各15g,凌宵花根30g。在月經(jīng)結(jié)束時,將藥燉老母雞,加少許米酒、鹽服,每日1次,連服3個月,用于痛經(jīng)不孕婦女。
中國論文聯(lián)盟-2.3藥酒及針灸避孕的研究
根據(jù)《千金方》中避孕藥酒的研究,后人延續(xù)進行研究進一步對多種避孕藥酒進行了研究,張瑜等[17]研究由神曲、山查、麥芽等藥物組成避孕藥酒的避孕機理,發(fā)現(xiàn)給藥組幼年小鼠的子宮重量與對照組相比無明顯差異,與給乙烯雌酚的每克體重的子宮重量比較有極顯著差異,同時給予乙烯雌酚和藥酒的兩組每克體重的子宮重量與對照組相比有極顯著差異,與陽性對照組差異不顯著,說明避孕藥酒無雌激素活性,也無抗雌激素活性。避孕藥酒對妊娠和未妊娠子宮均有興奮作用,使子宮肌張力增加,收縮強度增加,子宮收縮更有規(guī)律,且極量由濃度相當生藥1.3×10的負二次方增至2.5×10的負二次方作用強度也隨之增加,當劑量增至濃度相當于生藥3.9時,興奮子宮的程度不再增加,也不引起強直性收縮。服過避孕藥酒的小鼠停藥后能繼續(xù)生育。張鷗等[18]對患者應用石門穴治療月經(jīng)不調(diào)和帶下病效果很好,并未導致終身不孕的不良后果,認為針刺石門穴絕子是有條件性和特定的針刺方法的,可作為節(jié)制生育、控制人口的輔助措施,其機理有待于進一步研究。
3國外植物藥避孕的研究
國外對植物藥抗生育的研究也較重視,RAOMVPHYTOTHERES研究葉下珠對雌性小鼠的避孕作用[19]發(fā)現(xiàn)苦味葉下珠(Phyllanchusamarus,PA)在給藥期間,動物的動情周期發(fā)生變化,17β羥基類固醇脫氫酶(HSD)活性抗壞血酸降低影響體內(nèi)激素水平,PA醇提物可能是通過影響雌激素水平,改變動物的動情周期,從而產(chǎn)生避孕作用。但其藥效在停藥后是可逆的。MOATTARF對伊朗不同地區(qū)作為避孕用的紫茉莉種子以不同溶劑的提取物進行了動物實驗研究,表明醇提取物有最好的作用,口服給藥時,發(fā)情期或發(fā)情前期周期受到抑制。既無毒性,也沒有流產(chǎn)作用,不影響哺乳動物的生育能力[20]。
對于中藥避孕不光要考慮避孕的效果,還要考慮防止性病傳播,提高性生活質(zhì)量的問題??梢詫⒛抗夥旁诠欧剿幍难芯浚ò〝喈a(chǎn)藥合去胎藥)、現(xiàn)代中藥藥理研究有抗精子作用的藥、一些中藥導致不孕的比較少見的病例、以及治療男女不孕不育的藥物已找到藥性相反的一些藥物。對于藥物的劑型要有所顧及?,F(xiàn)代研究多是藥物成分的藥理避孕的研究,作為臨床中醫(yī)師應該積極研究古代方劑,從傳統(tǒng)中醫(yī)的角度認真研究避孕藥新藥的配伍應用。
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