導(dǎo)語(yǔ)：乳腺癌預(yù)防分析論文一文來(lái)源于網(wǎng)友上傳，不代表本站觀點(diǎn)，若需要原創(chuàng)文章可咨詢客服老師，歡迎參考。

【論文關(guān)鍵詞】乳腺癌；預(yù)防

【論文摘要】乳腺癌發(fā)病率逐年增高，一級(jí)預(yù)防是重點(diǎn)，主要復(fù)習(xí)乳腺癌的預(yù)防措施，包括基因檢測(cè)、飲食調(diào)控、改變生活方式及化學(xué)藥物預(yù)防，如三苯氧胺、雷洛昔芬、芳香化酶抑制劑和滅活劑等。

乳腺癌是一種常見(jiàn)的腫瘤，發(fā)病率占全身各種惡性腫瘤的7%~10%，在女性一生中患乳腺癌的可能性約為10%，是女性目前發(fā)病率最高的惡性腫瘤，從發(fā)展趨勢(shì)來(lái)看，20世紀(jì)以來(lái)乳腺癌的發(fā)病率在全世界各國(guó)均是上升趨勢(shì)。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，中國(guó)婦女發(fā)病的高峰年齡較美國(guó)提前10年，發(fā)病年齡提前這一特點(diǎn)無(wú)疑將對(duì)社會(huì)生產(chǎn)力及家庭造成更大的危害[1]。根據(jù)流行病病因?qū)W的特點(diǎn)乳腺癌最合理最有希望的應(yīng)是預(yù)防。一級(jí)預(yù)防是去除已經(jīng)確定的危險(xiǎn)因素，二級(jí)預(yù)防是及早診治乳腺癌，重點(diǎn)應(yīng)放在一級(jí)預(yù)防。

1基因檢測(cè)

檢測(cè)易感基因可以增加對(duì)乳腺癌發(fā)病機(jī)理的認(rèn)識(shí)，并提供更多的預(yù)防措施。BRCA1或2是乳腺癌的易感基因，其具有腫瘤抑制基因的許多特點(diǎn)，當(dāng)突變型等位基因伴有野生型同類等位基因丟失或者滅活時(shí)，腫瘤就產(chǎn)生了。在親屬中有乳腺癌病史者，將增加患乳腺癌的相對(duì)危險(xiǎn)度，特別是在一級(jí)直系親屬中(母親、女兒、妹妹)有1人或者1人以上患乳腺癌者，乳腺癌的發(fā)生率可增加1~3倍。因此對(duì)具有BCRA1或2陽(yáng)性的家族史患者要進(jìn)一步隨訪檢查，必要時(shí)實(shí)與手術(shù)可能會(huì)減少乳腺癌的發(fā)生[2]。

2合理飲食及良好的生活方式

流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)乳腺癌的死亡率與地區(qū)人群的人均年脂肪含量關(guān)系密切，高脂飲食可使乳腺癌的發(fā)病率增加。在一項(xiàng)研究中,研究者將絕經(jīng)期前攝入蔬菜和纖維最多的婦女與那些攝入最少的婦女作比較,結(jié)果發(fā)現(xiàn)前者患乳腺癌的可能性僅為后者的一半。研究還發(fā)現(xiàn),飲食紅色肉如牛、羊肉等對(duì)乳腺癌的發(fā)病有促進(jìn)作用,水果、蔬菜類等低脂肪高纖維食品,由于能降低血中雌激素的水平,所以具有預(yù)防乳腺癌的作用。因此要使飲食結(jié)構(gòu)合理化，如減少熱量的攝入，降低脂肪的攝入，多食蔬菜、水果等高纖維素的食物及富含維生素A的食物，均有利于預(yù)防乳腺癌的發(fā)生。

超重、肥胖及成年期體重變化對(duì)乳腺癌尤其是絕經(jīng)后乳腺癌的發(fā)生有顯著影響，目前認(rèn)為這種聯(lián)系機(jī)制與游離雌激素水平有關(guān)。據(jù)研究上身肥胖者以脂肪細(xì)胞肥大為主,下身肥胖則以脂肪細(xì)胞數(shù)目的增多為主，前者易于減重而后者相對(duì)較難。超重和肥胖是可以通過(guò)改變生活方式加以控制的，因此通過(guò)控制體質(zhì)量及體育活動(dòng),可有效地減少腹部脂肪而控制上身肥胖,控制成年期過(guò)度增重,從而有效地預(yù)防乳腺癌的發(fā)生[3]。

有調(diào)查顯示，年輕時(shí)愛(ài)運(yùn)動(dòng)的女性中年以后較少患乳腺癌，與不運(yùn)動(dòng)的女性相比，適當(dāng)有規(guī)律的運(yùn)動(dòng)可使乳腺癌的患病減少一半。此外飲酒也是危險(xiǎn)因素之一，飲酒的婦女患乳腺癌的危險(xiǎn)性很高，而這種危險(xiǎn)性同飲酒量直接有關(guān)。還有許多研究顯示吸煙婦女患乳腺癌的危險(xiǎn)明顯高于不吸煙的婦女，有報(bào)道在吸煙婦女非哺乳期的乳液中存在誘發(fā)乳腺癌輔助物質(zhì)。因此戒煙、戒酒、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)等均有利于降低乳腺癌的發(fā)病。同時(shí)乳腺癌還與內(nèi)分泌紊亂、月經(jīng)失調(diào)相關(guān)，而哺乳是保護(hù)因素，所以要積極倡導(dǎo)母乳喂養(yǎng)[4]。

3化學(xué)藥物預(yù)防

化學(xué)藥物預(yù)防是指應(yīng)用天然的或合成的化學(xué)制劑以抑制癌前病變轉(zhuǎn)化成浸潤(rùn)性癌。其基本概念是根據(jù)腫瘤侵襲前期可逆性的理論，如選擇性雌激素受體調(diào)控劑(SERM)三苯氧胺。雷洛昔芬(raloxifene)是第二個(gè)SERM。芳香化酶抑制劑和滅活劑,環(huán)氧合酶(COX)2抑制劑和黃體素激素同類物的應(yīng)用尚未成熟。視黃醇的作用有限,但不良反應(yīng)可耐受[5]。

3．1三苯氧胺三苯氧胺是一種人工合成的非甾類抗雌激素制劑,競(jìng)爭(zhēng)性抑制雌激素結(jié)合而阻斷雌激素受體,已普遍用于浸潤(rùn)性和非浸潤(rùn)性乳腺癌的輔助治療,也用于晚期乳腺癌的治療。國(guó)家外科輔助乳腺和腸道計(jì)劃(NSABP)1998年首先報(bào)道了BCPT(BreastCancerPreventionTrial)結(jié)果：三苯氧胺可降低50%非浸潤(rùn)性乳腺癌和49%浸潤(rùn)性乳腺癌的發(fā)生率,其作用是由于治療小隱灶癌的結(jié)果但真正的預(yù)防作用尚不清楚[6]。經(jīng)過(guò)7年的追蹤隨訪于2005年報(bào)道了新的研究結(jié)果：接受三苯氧胺的婦女在7年受試過(guò)程中,乳腺癌的發(fā)生率相對(duì)恒定且停藥2年內(nèi)其發(fā)生率也不會(huì)發(fā)生改變，更進(jìn)一步證實(shí)了三苯氧胺在降低絕經(jīng)前后高危婦女的乳腺癌發(fā)生率方面有明顯的作用[7]。

3．2雷洛昔芬雷洛昔芬也是一種選擇性雌激素受體(ER)調(diào)節(jié)劑,它在乳腺和子宮內(nèi)膜內(nèi)與雌激素受體結(jié)合而阻斷競(jìng)爭(zhēng)性雌激素誘發(fā)的DNA轉(zhuǎn)錄,最終阻止雌激素刺激乳腺癌生長(zhǎng)的作用,但仍發(fā)揮對(duì)骨、凝血等有益的雌激素作用。MORE是美國(guó)一項(xiàng)多中心的隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)，結(jié)果顯示服用雷洛昔芬乳腺癌發(fā)生率降低76%(P=0．001)，90%降低發(fā)生在雌激素受體陽(yáng)性患者[5]。繼MORE試驗(yàn)后的后續(xù)試驗(yàn)CORE試驗(yàn)，共涉及了5213例曾參與MORE試驗(yàn)的婦女，結(jié)果顯示雷洛昔芬分別降低了59%和66%的4年總侵入性乳癌率和ER陽(yáng)性乳癌侵入率，而對(duì)ER陰性乳癌似乎沒(méi)有影響。結(jié)合2個(gè)試驗(yàn)的結(jié)果雷洛昔芬分別降低了66%和76%的總?cè)榘┖虴R陽(yáng)性侵入乳癌風(fēng)險(xiǎn)。但此藥增加了血栓栓死的風(fēng)險(xiǎn)[8]。目前還沒(méi)有將雷洛昔芬作為乳腺癌化學(xué)預(yù)防常規(guī)使用藥物的足夠證據(jù)。

3．3芳香化酶抑制劑和滅活劑在絕經(jīng)后芳香化酶主要來(lái)自周?chē)M織,尤其是脂肪,也存于乳腺癌組織內(nèi),可能與乳腺癌增殖率增快有關(guān)。芳香化酶抑制劑結(jié)合至該酶的活性部位而防止其雌激素合成,故具有預(yù)防乳腺癌的功能。ATAC試驗(yàn)(anastrazole,tamoxifenaloneandcombinedtrial)發(fā)現(xiàn)阿那曲唑組中對(duì)側(cè)新發(fā)乳腺癌率有顯著下降,約58%(Rr=0．42,95%CI=0．22~0．79)[9]。MA17試驗(yàn)是在絕經(jīng)后早期乳腺癌患者結(jié)束5年的三苯氧胺治療后,對(duì)照繼續(xù)使用來(lái)曲唑與安慰劑對(duì)患者的無(wú)病生存率的研究。經(jīng)過(guò)30個(gè)月的隨訪,發(fā)現(xiàn)使用來(lái)曲唑的婦女無(wú)病生存率顯著提高,危險(xiǎn)性比(HR)=0．57,95%CI=0．43~0．75,P=0．00008。對(duì)側(cè)乳腺新發(fā)癌顯著下降(相對(duì)降低約46%)[10]。IES試驗(yàn)主要研究在絕經(jīng)后婦女應(yīng)用三苯氧胺2~3年后,轉(zhuǎn)為應(yīng)用依西美坦(exemstane)治療,結(jié)果顯示依西美坦可顯著降低對(duì)側(cè)乳癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)(Hr=0．44,95%CI=0．20~0．98,P=0．04)[11]。最新開(kāi)發(fā)的芳香酶抑制在治療乳腺中所表現(xiàn)出優(yōu)越的耐受性和有效性，使得其有可能成為一種更有力的乳腺癌預(yù)防藥物[7]。

3．4維生素A類化合物維生素A類化合物是典型的誘導(dǎo)分化劑，廣泛應(yīng)用于臨床治療。維生素A即可調(diào)節(jié)正常上皮細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化也可調(diào)節(jié)多種腫瘤細(xì)胞的分化、抑制其生長(zhǎng)、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。4hPR試驗(yàn)結(jié)果顯示4hPR(新維A類化合物)對(duì)于二次原發(fā)癌的發(fā)生率無(wú)明顯影響，但是對(duì)于絕經(jīng)期前婦女可能減少對(duì)側(cè)乳腺癌的發(fā)生[12]。視黃醇是維生素A的天然或合成同類物,在臨床前試驗(yàn)被證實(shí)具有抗腫瘤作用,積累在乳腺組織內(nèi)而發(fā)揮其促進(jìn)細(xì)胞凋亡的作用。視黃醇與三苯氧胺聯(lián)用有增強(qiáng)腫瘤抑制作用和降低腫瘤相關(guān)死亡率的結(jié)果。加用另一種抗癌藥物也有增強(qiáng)作用[5]。

3．5環(huán)氧合酶(COX)抑制劑乳腺癌的發(fā)生與COX21和COX22上調(diào)有關(guān),美國(guó)相關(guān)研究表明日常應(yīng)用選擇性COX-2抑制劑與乳腺癌危險(xiǎn)顯著減少相關(guān)。在乳腺腫瘤的發(fā)病過(guò)程中，COX-2過(guò)度表達(dá)起了重要的作用，用選擇性COX-2抑制劑作化學(xué)預(yù)防有潛在可能但尚需進(jìn)一步研究，確定劑量與療程，以期獲得最大的益處。

4小結(jié)

乳腺癌是一種生活方式疾病，通過(guò)合理膳食，培養(yǎng)良好的生活習(xí)慣可預(yù)防乳腺癌的發(fā)生。迄今為止，三苯氧胺是FDA唯一批準(zhǔn)且具有充分證據(jù)證明臨床可用于預(yù)防乳腺癌的化學(xué)藥物,但對(duì)低危機(jī)婦女(Gail5年危機(jī)率<1．66%)不推薦應(yīng)用,三苯氧胺適用于Gail5年危機(jī)率>1．66、有≥2個(gè)第一代親屬乳腺癌史、或有原位導(dǎo)管癌或小葉癌史、絕經(jīng)前婦女、已切除子宮及乳腺癌高危機(jī)患者,但目前仍沒(méi)有證據(jù)表明三苯氧胺能夠提高生存率，其他藥物尚需進(jìn)一步研究。如何尋找更好的預(yù)防措施，尋找療效更好的藥物，以期達(dá)到最佳的預(yù)防效果，還有待我們進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)

［1］王怡，徐光煒.乳腺癌的二級(jí)預(yù)防.中國(guó)慢性病預(yù)防與控制，1994，2(2):84-86.

［2］綜合報(bào)道乳腺癌的原因和預(yù)防.國(guó)外醫(yī)學(xué)外科學(xué)分冊(cè)，1996，23(4):208-209.

［3］宮蕓蕓，馬榕.減重遇預(yù)防乳腺癌.中國(guó)公共衛(wèi)生,1998，14(5)：313-315.

［4］代麗萍.乳腺癌的危險(xiǎn)因素分析及預(yù)防.中國(guó)初級(jí)衛(wèi)生保健，2005，19(6)：84.

［5］張延齡.乳腺癌的預(yù)防.國(guó)外醫(yī)學(xué)外科學(xué)分冊(cè)，2004，31(3)：143-145.

［6］FisherB,CostantinoJP,WickerhamDL,etal.Tamoxifenforpreventionofbreastcancer:ReportoftheNationalSurgicalAdjuvantBreastandBowelProjectP-1Study.JNatlCancerInst,1998,90(18)：1371.

［7］周亮.乳腺癌藥物預(yù)防及相關(guān)情況新進(jìn)展.癌癥進(jìn)展雜志，2007，5(2)：163-167.

［8］SilvanaMartino.ContinuingoutcomesrelevanttoEvista:Breastcancerincidenceinpostmenopausalosteoporoticwomeninarandomizedtrialofraloxifene.JNatlCancerInst,2004,96：1731.

［9］BaumM,BuzdarA,CuzickJ,etal.Anastrozolealoneorincombinationwithtamoxifenversustamoxifenaloneforadjuvanttreatmentofpostmenopausalwomenwithearlybreastcancer:firstresultsoftheATACrandomisedtrial.Lancet,2002,359(9324):2131-2139.

［10］GossPE,IngleJN,MartinoS,etal.Arandomizedtrialofletrozoleinpostmenopausalwomenafterfiveyearsoftamoxifentherapyforearly2stagebreastcancer.NEnglJMed,2003,349(19):1793-1802．

［11］CoombesRC,HallE,GibsonLJ,etal.Arandomizedtrialofexemestaneaftertwotothreeyearsoftamoxifentherapyinpostmenopausalwomenwithprimarybreastcancer.NEnglJMed,2004,350(11):1081-1092．

［12］VeronesiU,DePaloG,MarubiniE,etal.Randomizedtrialoffenretinidetopreventsecondbreastmalignancyinwomenwithearlybreastcancer.JNatlCancerInst,1999,91：1847.