導語：胃潰瘍與胃黏膜血流探究論文一文來源于網(wǎng)友上傳，不代表本站觀點，若需要原創(chuàng)文章可咨詢客服老師，歡迎參考。

【摘要】胃黏膜血流在胃潰瘍的發(fā)生，發(fā)展，潰瘍的修復以及藥物治療上越來越受到重視，在胃黏膜保護機制中處于非常重要的地位。文章對胃黏膜正常及潰瘍時的血流狀況，胃黏膜血流在胃黏膜保護中的作用，通過影響胃黏膜血流治療胃潰瘍的藥物等作一綜述。

【關鍵詞】胃潰瘍；胃黏膜血流

胃部疾病的發(fā)生和發(fā)展，同胃黏膜血流（Gastricmucosalbloodflow,GMBF）直接相關，雖然胃潰瘍的發(fā)生機制涉及到胃的運動，分泌，血流，胃腸激素，氧自由基及細胞凋亡等多種因素，但近年來研究表明，局部黏膜血流減少是其主要的病理生理過程。

1胃黏膜正常血流

胃的動脈供應來自腹腔干及其分支，沿胃小彎和胃大彎走行，吻合形成動脈弓，自動脈弓發(fā)出許多小支至胃的前后壁，在胃壁內(nèi)進一步分支，吻合成網(wǎng)，因此，正常時胃的血流量較大。流至胃的血流。絕大多數(shù)進入胃黏膜，占胃總血流量的72%，流至黏膜下層的量占13%，胃壁肌肉占15%（狗）［1］。對胃黏膜基本正常的病人，分別測定其胃體、胃底、球部、胃角和胃竇五個部位，從其血供參數(shù)平均值發(fā)現(xiàn)，正常胃黏膜的血供狀況隨胃內(nèi)的部位變化有著較大差異，胃體優(yōu)于胃底，胃底優(yōu)于球部，胃角和胃竇（即胃體＞胃底＞球部＞胃角＞胃竇），這個結(jié)論和日常臨床表現(xiàn)出的潰瘍部位大多發(fā)生在胃竇，胃角和球部的現(xiàn)實情況相一致。

2胃潰瘍時局部胃黏膜血流狀況

用胃黏膜血供分析儀對胃潰瘍患者進行測量，在對潰瘍中心部位，潰瘍邊緣部位及潰瘍周圍正常黏膜進行檢測后，發(fā)現(xiàn)：潰瘍中心部位血供狀況最差。其中血紅蛋白光電流明顯低于周圍正常黏膜，而潰瘍邊緣組織血供最好，這同邊緣組織血管擴張，發(fā)生紅腫相一致。對于潰瘍部位組織及其周圍的血供狀況，通過示意圖表示，如圖1［2］。

從結(jié)果來看，當潰瘍部位接近痊愈時，潰瘍部位血供趨近正常組織的血供，即圖中潰瘍中心部位與潰瘍邊緣部位血供狀況差異變小，逐漸逼近周圍正常黏膜的血供狀況。

3胃潰瘍時局部血流變化的病理生理過程

GMBF是胃黏膜保護機制中處于非?；A的地位［3］，它在清除過量的H+逆彌散，給胃黏膜細胞提供足夠的能量代謝底物，以及維護黏膜屏障功能上極為重要。胃黏膜微循環(huán)障礙是潰瘍發(fā)生的主要病理過程，胃黏膜正常微循環(huán)結(jié)構的完整，即微血管內(nèi)皮細胞和血管基底膜的完整是維持正常血液供應的必要條件，只有血液供應充分，氧和營養(yǎng)物質(zhì)的補給才有保障，細胞更新速度得以維持，黏膜的完整性得以保全。GMBF與胃黏膜結(jié)構和功能的完整性以及對各種損傷因子的防御能力密切相關，它直接反映胃黏膜的微循環(huán)狀態(tài)［4］。胃潰瘍的發(fā)生，有下述兩種黏膜過程：①在應激狀態(tài)下，交感神經(jīng)與迷走神經(jīng)可引起興奮，前者導致黏膜血管收縮、痙攣；后者則使黏膜下動靜脈短路開放，致使胃黏膜缺血、缺氧，導致黏膜細胞內(nèi)的酸性產(chǎn)物增多，由于酸中毒導致黏膜細胞內(nèi)的溶酶體酶釋放，破壞溶酶體，黏膜上皮細胞損傷并壞死，形成應急性潰瘍。同時，迷走神經(jīng)興奮還可以引起胰腺消化酶的釋放，幽門開放，十二指腸堿性內(nèi)容物反流至胃腸內(nèi)，使胃黏膜受損，這也是加重應急性潰瘍的重要因素［5］。②非應急性損傷過程：首先是對表面黏液細胞層的嚴重損害，然后導致胃酸、胃泌素、胃脂肪酶及毒性物質(zhì)滲透至黏膜細胞層而造成細胞損害。肥大細胞受到刺激后釋放組織胺、白三烯、白介素-1、血小板活化因子(PAF)、蛋白酶、過氧化物酶。黏膜血管的內(nèi)皮細胞釋放內(nèi)皮素I和NO。中性粒細胞附著于血管內(nèi)皮，阻塞微循環(huán)，通過釋放彈性蛋白酶、過氧化物酶和PAF而使內(nèi)皮細胞受損。以上釋放的化學物質(zhì)進一步作用于黏膜細胞和黏膜微循環(huán)，加重胃黏膜的損害。在胃黏膜受損害的初期，微血管系統(tǒng)主要表現(xiàn)為兩種反應：一是小靜脈收縮和小動脈擴張，出現(xiàn)血管充血，血流緩慢和淤滯；二是毛細血管對血漿大分子物質(zhì)的通透性增加，使?jié)B透壓發(fā)生改變而致組織水腫。

4胃黏膜血流在胃黏膜保護中的作用

GMBF在胃黏膜防御機制中處于非常重要的地位。GMBF增加對胃黏膜的保護機制為：提供營養(yǎng)物質(zhì)和氧，維持細胞正常能量代謝，同時，幫助清除和稀釋毒性物質(zhì)，如H+等。因此，一旦發(fā)生黏膜血供障礙或血管損傷，黏膜細胞的保護功能將減弱。實驗證明，阿斯匹林可損害胃黏膜，致胃黏膜血流減少，并增加胃黏膜出血量。阿斯匹林可激活中性粒細胞，增加選擇性P介導的血小板/中性粒細胞黏附性，中性粒細胞與阿斯匹林所致的早期胃黏膜損害有關。李兆申等［6］應用激光多譜勒血流計檢測了阿斯匹林損傷大鼠胃黏膜過程中胃黏膜血流量的變化，同時檢測了胃黏膜電位差PD。結(jié)果表明大鼠在用阿斯匹林溶液灌胃后，能引起胃黏膜微循環(huán)障礙，上皮細胞受損，黏膜結(jié)構的完整性被破壞，故隨著GMBF的降低，PD也隨之降低，而黏膜損傷指數(shù)則漸漸升高。多數(shù)前列腺素都能明顯增加GMBF。Eugene認為，GMBF增加可保護胃黏膜。Gutlul［7］認為，胃黏膜受損時GMBF中含有的碳酸氫鹽對胃黏膜保護起重要作用，其主要作用是擴散至胃腸黏膜表面中和H+，從而維持胃腸黏膜表面的正常pH值。五肽胃泌素通過兩種途徑增加GMBF［8］，當五肽胃泌素用量小于最大量時，其造成的GMBF增加主要是由于胃酸分泌增加，腔內(nèi)H+返流至胃黏膜所致；當用最大量五肽胃泌素刺激胃酸分泌時，GMBF進一步增加，除了由于胃腔內(nèi)H+增加外，內(nèi)源性腺感苷也在起作用。

消化性潰瘍的發(fā)病機理至今仍未闡明，但通常認為與攻擊因子增強和胃黏膜的防御因子減弱有關。胃黏膜血流是胃黏膜屏障功能的重要組成部分，它在清除過量的H+逆彌散，給胃黏膜細胞提供足夠的能量代謝底物，以及維護黏膜屏障功能上極為重要。胃黏膜血流量下降是引起胃黏膜屏障功能損害的基本因素。隨著胃黏膜血流量的下降，一方面胃黏膜清除過量H+的能力降低，更重要的是胃黏膜細胞內(nèi)能量產(chǎn)生不足，ATP生成減少，細胞膜上的Na+-K+-ATP酶活性降低，不能維持黏膜兩側(cè)的離子梯度，胃黏膜電位差下降，胃黏膜屏障功能受損，進而發(fā)展成潰瘍。近年來研究發(fā)現(xiàn)表皮生長因子（EGF）可增加胃黏膜DNA，RNA和蛋白質(zhì)含量，刺激組織生長與對組織的保護作用。關于EGF保護胃黏膜的機制，Wai［9］認為GMBF的增加在EGF早期胃黏膜保護中發(fā)揮作用。

5影響GMBF的藥物探討

尋找一類既能抑制胃酸分泌又能增加GMBF的藥物對治療胃潰瘍有實用價值。常用的組胺H2受體阻滯劑西米替丁、雷尼替丁有強大抑制胃酸分泌的作用，但在抑酸過程中，同時降低了GMBF，此可能與該類藥物作用于內(nèi)臟血管的H2受體有關［10］。H+-K+-ATP酶抑制劑洛賽克無此作用。洛賽克抑制H-K-ATP酶，使胃腔內(nèi)酸度降低，反饋刺激胃竇G細胞釋放胃泌素，故服用洛賽克的患者血清胃泌素均有升高。血清胃泌素升高可刺激GMBF增加［11］。KaiseM［12］在內(nèi)鏡引導下對健康志愿者胃黏膜注射多巴胺，發(fā)現(xiàn)GMBF明顯增高。而注射多巴胺受體拮抗劑滅吐靈后GMBF明顯下降，從而認為多巴胺增強胃黏膜的保護，是因為它能夠擴張胃黏膜血管增加GMBF。新型胃黏膜保護劑替普瑞酮（teprenone）可以顯著減輕鹽酸等多種損害因子對胃黏膜的損害，提高GMBF［13］；瑞巴派特（rebamipide）通過刺激胃上皮細胞生長，血管生成促進組織重建，直接刺激胃微小血管內(nèi)皮細胞的生長，增加GMBF［14］；目前上市的米索前列醇（misoprostol）、沙前列醇（rosaprostol）、恩前列醇（enprostil）等的機制有增加GMBF，促進Na+,Cl-的轉(zhuǎn)運，穩(wěn)定細胞膜和溶酶體［15］，從而保護胃黏膜。研究報道，一些中藥及其有效成分也能增加GMBF，保護胃黏膜。大黃提取液能促進冰醋酸所致胃潰瘍的愈合，并增加胃黏膜血流量［16］；川芎嗪能明顯增加胃黏膜血流量［17］；丹參能增加胃上皮黏液量，改善胃黏膜血供，抑制脂質(zhì)過氧化反應，即增強胃黏膜的自身保護因素及削弱損害因子［18］。

參考文獻】

［1］KawanoS,SatoN,TsujiS,etal.Two-dimentionalcomputercolourgraphicsofgasteicmucosalbiooddistributioninnormalsubjectsandulcerpatients［J］.Endoscopy,1991,23(6):342.

［2］徐順潮，李月南，王均培，等.胃黏膜血供分析儀［J］.中國醫(yī)療器械雜志，2000，24(1)：15.

［3］任建林，盧雅丕，潘金水.胃黏膜保護的基礎與臨床研究進展［J］.世界華人消化雜志，2005，13（21）：2521.

［4］BrzozowskiT,KonturekPC,MoranAP,etal.EnhancedresistanceofgastricmucosatodamagingagentsintheratstomachadaptedtoHelicobacterpylorilipopolysaccharide［J］.Digestion,2003,67:195.

［5］JimenezD,MartinMJ,PozoD,etal.MechanismsinvolvedinprotectionaffordedbyL-arginineinibuprofen-inducedgastricdamage:roleofnitricoxideandprostaglandins［J］.DigDisSci，2002;47:44.

［6］李兆申，許國銘，周岱云.阿斯匹林損傷大鼠胃黏膜過程中GMBF和PD的變化［J］.中華消化雜志,1994,14：122.

［7］GuttuK,S￠rbyeH,etal.Roleofbicarbonateinbloodflow-mediatedprotectionandrepairofdamagedgastricmucosaintherat［J］.Gastroenterology,1994,107:149.

［8］KatoS,OkabeS,TekeuchiK.Pathwaysmediatingpentagastrin-inducedmucosalbloodfliwresponseinratstomachs［J］.DigDisSci,1996,41(3):485.

［9］WaiMH,BaoWC,AnnieWCK,etal.EffectofepidermalgrowthfactorongastricbloodFlowinrats:possibleroleinmucosalprotection［J］.Gastroenteroligy,1993,104(6):1605.

［10］LarsenKR,IvesMM,JensenNF,etal.Omeprazoleandcimetidineversuspentagastrinincanineexvivogastricchamber［J］.AmJPhysiol,1989,256:G390.

［11］OlbeL,CederbergC,LindT,etal.Effectofomeprazoleongastricacidsecretionaplasmagastrinman［J］.ScandJGastroenterol,1989(suppl166):27.

［12］KaiseM,EewizenH,IshizakiT.Dopaminergiccontrolofgastricmucosalbloodflowinhumans［J］.DigDisSci,1993,38(7):1169.

［13］TanoueK,TarnawskiAS,KishiharaF,ohtaM,HashizumeM,SugimachiK,SarfehIJ.Effectofteprenoneonportalhypertensivegastricmucosa［J］.Digestion，1996，57:35.

［14］TarnawskiAS,ChaiJ,PaiR,ChiouSK.RebamipideactivatesgenesencodingangiogenicgrowthfactorsandCox2andstimulatesangiogenesis:akeytoitsulcerhealingaction［J］.DigDisSci，2004，49:202.

［15］GyiresK.Gastricmucosalprotection:fromprostaglandinstogene-therapy［J］.CurrMedChem，2005，12:203.

［16］徐萍，卞阿鳳，徐健.大黃提取液對實驗性大鼠胃黏膜細胞保護作用的研究［J］.中華消化雜志,1992，12：62.

［17］賈黎明，王毓明，鄭家駒，等.川芎嗪對胃竇炎及消化性潰瘍患者胃黏膜血流影響的臨床研究［J］.中華消化雜志,1999,19：207.

［18］黃梅芳，鄧長生，易季之，等.丹參對實驗性急性乙醇胃黏膜損傷的保護作用及其機理的研究［J］.中華消化雜志,1994,14：122.