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【摘要】目的觀察天丹通絡(luò)膠囊治療急性腦梗塞患者(ACI)的臨床療效及對血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、炎性細胞因子(TNF-a、IL-10)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)的影響。方法60例ACI患者隨機分為：對照組、治療組，每組30例，均給予常規(guī)治療，治療組加用天丹通絡(luò)膠囊，每日三次，每次五粒，療程為2周，比較治療前、后神經(jīng)功能缺損(NIHSS)評分及各指標的變化。結(jié)果治療后兩組各指標比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論天丹通絡(luò)膠囊能能減少炎癥細胞因子表達、改善腦血流灌注、保護腦神經(jīng)組織，明顯控制腦梗塞的進展及復(fù)發(fā)。

【關(guān)鍵詞】天丹通絡(luò);腦梗塞;VEGFTNF-aIL-10NSE

AbstractObjectiveToobservetheeffectofTiandancapsuleonVEGF,inflammatorycytokinesandNSEofthepatientswithacutecerebralinfarction(ACI).Methods60caseswithACIwererandomlydividedinto2groups:treatmentgroupandcontrolgroup,30casesineach;routinetreatmentwasgiventopatientsinbothgroupswhileTiandancapsulewasaddedtopatientsintreatmentgroup,3timesaday,5capsulesonce;thecourselastedfor2weeks;NIHSSscoresandotherindexbeforeandaftertreatmentwerecompared.ResultThecomparisonofvariousindexofthe2groupsaftertreatmentwasofstatisticaldifference(P<0.05).ConclusionsTiandancapsulescandecreasetheexpressionofinflammatorycytokines,improvebrainperfusion,protectbraintissuesandobviouslycontroltheprogressandreoccurrenceofcerebralinfarction.

KEYWORDSTiandancapsulecerebralinfarctionVEGFTNF-aIL-10

急性腦梗塞(acutecerebralinfarction，ACI)是神經(jīng)系統(tǒng)中的一種常見病、多發(fā)病，其患病率、病死率均高，目前居全球死亡原因前幾位。近年來，隨著社會發(fā)展和人類生存環(huán)境的變化，發(fā)病率呈逐年上升趨勢，給患者、家庭和社會帶來了巨大負擔和壓力。炎癥反應(yīng)、血管內(nèi)皮及神經(jīng)損傷在急性腦梗塞發(fā)展中的作用日益受到重視。本次研究旨在探討用中成藥物天丹通絡(luò)膠囊對急性腦梗塞患者的神經(jīng)功能及VEGF、TNF-a、IL-10和NSE影響。

1資料與方法

1.1臨床資料

病例選自2009年1月～2010年9月我院神經(jīng)內(nèi)科住院60例病人，均符合全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議關(guān)于腦血管疾病分類和診斷要求標準：所選病人經(jīng)頭顱CT或MRI證實為腦梗塞，按Pullicnio公式計算梗死灶體積，其范圍在4.0～10.0cm3，臨床表現(xiàn)為起病急，發(fā)病在12h以內(nèi)，體溫正常、神志清楚或恍惚，半身不遂、口舌歪斜等局灶性神經(jīng)功能缺失癥狀。排除標準：迅速好轉(zhuǎn)的腦梗死及復(fù)發(fā)性腦梗死;大面積梗死及意識障礙;椎基底動脈系統(tǒng)腦梗死;腦栓塞、血液系統(tǒng)疾病致腦卒中;兩周內(nèi)有外傷、手術(shù)史;有出血傾向;近期服用特殊藥物患者(化療、激素等)。

1.2分組方法

60例病人按隨機單盲法分為對照組和治療組，其中對照組30例：男21例，女9例;治療組30例，男19例，女11例。平均年齡均在63±5.5歲。

1.3治療方法

對照組給予吸氧、阿司匹林腸溶片75mg，1次/天;血塞通400mg，1次/天;胞二磷膽堿0.5g,1次/天等綜合治療措施;治療組在對照組基礎(chǔ)上加用天丹通絡(luò)膠囊(山東鳳凰制藥股份有限公司，規(guī)格：每粒0.4g,國藥準字Z20010029)，每日三次，每次五粒。不能自行服藥患者可行胃管給藥。兩組分別在入院時及治療兩周后抽取空腹靜脈血3ml，不抗凝，室溫靜置2h,2000r/min離心10min，取血清于-20℃儲存，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法(ELSIA)檢測血清VEGF、TNF-a、IL-10、NSE水平。所有試劑盒均由上海西唐生物科技有限公司提供，具體操作方法嚴格按說明書要求進行。

1.4神經(jīng)功能評價判定

采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS評分)對兩組患者治療前、后神經(jīng)功能進行評價：(1)基本痊愈：NHISS減少90%，病殘程度為0級;(2)顯著進步：NHISS減少46～89%，病殘程度為1～3級;(3)進步：NHISS減少18～45%;(4)無變化：減少或增加18%以內(nèi);(5)惡化：增加18%以上。

1.5觀察指標

觀察兩組治療前后的VEGF、TNF-a、IL-10、NSE水平及神經(jīng)功能評分。

1.6統(tǒng)計學(xué)方法

運用醫(yī)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料的數(shù)據(jù)用(±s)表示，組間比較采用t檢驗。兩變量間的相關(guān)性用Spearman等級相關(guān)分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1神經(jīng)功能評分(NIHSS)

對照組治療前，NIHSS評分為：9.35±1.45，治療后為：6.85±1.15;治療組(天丹通絡(luò)膠囊藥物組)治療前：NIHSS評分為：9.26±1.04，治療后為：3.89±1.24。兩周后，治療組的NIHSS評分與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。說明天丹通絡(luò)膠囊的中藥成分可有效地促進急性腦梗塞患者神經(jīng)功能的康復(fù)。

2.2對VEGF、TNF-a、IL-10、NSE的影響

兩周后，治療組的VEGF、TNF-a、IL-10、NSE與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。VEGF較治療前明顯升高，TNF-a、IL-10、NSE較治療前明顯下降，說明天丹通絡(luò)膠囊能夠有效地控制炎性細胞因子產(chǎn)生、改善腦血流灌注、保護腦神經(jīng)組織。見表1。

2.3不良反應(yīng)

患者對天丹通絡(luò)膠囊具有良好的耐受性，未出現(xiàn)肝、腎功能異常及消化道癥狀等明顯的不良反應(yīng)。表1VEGF、TNF-a、IL-10、NSE分泌水平

3討論

急性腦梗塞是一種中老年人常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其直接后果是梗塞的相應(yīng)區(qū)域神經(jīng)組織急性缺血缺氧，體內(nèi)酶系統(tǒng)保護作用減弱，產(chǎn)生大量的氧自由基及炎癥細胞因子，而VEGF、TNF-a、IL-10及NSE參與其中。VEGF又叫血管調(diào)理素，是由FERRARA等分離純化的具有多功能活性的生長因子，它能特異的作用于內(nèi)皮細胞的分裂、血管生長和側(cè)支循環(huán)的建立。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中主要是通過誘導(dǎo)內(nèi)皮細胞增生、移動，促使血管保持其滲透性。當腦缺血時，作為一種內(nèi)皮細胞特異性的有絲分裂源，在體內(nèi)可誘導(dǎo)腦組織內(nèi)皮細胞表達，重塑其完整性，從而維持內(nèi)皮細胞的正常功能。TNF-a是一種具有多種生物學(xué)功能的細胞因子，屬于一種前炎癥細胞因子。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中具有神經(jīng)毒性作用，其表達過度可增加細胞死亡。當腦組織發(fā)生缺血時，損傷后的小膠質(zhì)細胞、星形膠質(zhì)細胞等都可以分泌TNF-a，促使其水平突然劇增，觸發(fā)了有害的神經(jīng)毒性連鎖反應(yīng)，引起白細胞浸潤和組織損傷，增加內(nèi)皮細胞通透性，誘導(dǎo)炎性細胞因子過度表達。IL-10是由淋巴細胞、活化的肥大細胞等分泌的一種負向免疫調(diào)節(jié)因子，在腦缺血損傷、損傷修復(fù)過程中為重要抗炎細胞因子，具有神經(jīng)保護和神經(jīng)營養(yǎng)作用，當IL-10分泌水平減少時，可抑制炎癥反應(yīng)、免疫反應(yīng)、NO合成酶產(chǎn)生、減少自由基生成，減少腦梗死后細胞的凋亡[1]。NSE是神經(jīng)元及神經(jīng)內(nèi)分泌細胞的一個標志酶，主要存在于大腦神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞內(nèi)，當缺血性腦損傷時，神經(jīng)細胞受損崩解，NSE釋放入血清中，使其濃度升高，其可反映神經(jīng)細胞和神經(jīng)膠質(zhì)細胞的損害程度，是腦組織損傷后的特異性蛋白，也是腦組織損傷后較合適的生化標記物。

西藥溶栓治療已被認為是治療急性腦梗塞的有效方法之一，但其副作用較大，有時可因服用過量而造成出血，使患者病情加重。而中醫(yī)中藥治療以活血化瘀、益氣活血為法，已逐漸被全世界認可，兩者配合使用更加促使腦梗塞患者療效的增加且副作用小。本文使用中成藥物天丹通絡(luò)膠囊，其主要成為川芎、丹參等純植物配方。新世紀的現(xiàn)代藥理學(xué)研究證明，川芎具有抑制血小板聚集、增加腦血流、減少腦梗死面積、促進新生血管生成[2]，且能夠促進VEGF的表達，在腦缺血時，對其具有保護作用[3];能夠通過阻止炎性細胞因子，減少腦缺血炎性損傷;可使血腦屏障通透性增加，促進NSE減少，從而促進受損腦組織康復(fù)，減少神經(jīng)后遺癥發(fā)生[4]。已有大量研究表明，丹參具有改善微循環(huán)、抑制神經(jīng)細胞凋亡、增加血流量、抑制炎性細胞因子產(chǎn)生等作用[5]。兩種中草藥為配方主藥，其配合更加促進療效增加。

本研究顯示，天丹通絡(luò)膠囊在急性腦梗塞時能夠有效地促進VEGF分泌，增加側(cè)支循環(huán)從而增加缺血部位的血流供應(yīng)，提高腦缺血耐受性，減輕腦水腫;降低炎性細胞因子的過度表達，從而最大程度地減少其對腦組織的破壞作用，對腦缺血損傷起到保護作用;抑制NSE產(chǎn)生，穩(wěn)定神經(jīng)元細胞膜，減少缺血引起的神經(jīng)元受損數(shù)量。對急性腦梗塞的血管內(nèi)皮細胞及神經(jīng)細胞的修護、炎性浸潤減少具有重要治療價值。

【參考文獻】

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[3]高健，曲曉峰，劉洋等，川芎生物堿對腦缺血-再灌注大鼠SOD、MDA、神經(jīng)功能及腦梗死容積的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2009，29(1)：22-24.

[4]易慧娟，李瓊，羅娟，高壓氧聯(lián)合川芎嗪對重度缺氧缺血性腦病NSE和MBP水平變化的調(diào)節(jié)[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管雜志，2008，6(6)：661-663.

[5]羅玉敏，高利，李寧等，辨證應(yīng)用丹參注射液對急性腦梗死患者炎癥細胞因子變化的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2009，16(3)：131-133.