導(dǎo)語：如何才能寫好一篇抗抑郁藥物，這就需要搜集整理更多的資料和文獻(xiàn)，歡迎閱讀由公務(wù)員之家整理的十篇范文，供你借鑒。

篇1

在使用抗抑郁藥時(shí)，要注意以下治療原則：

因病施治在使用抗抑郁藥物之前，必須明確診斷，只有診斷確切了，才能發(fā)揮最佳的治療效果。

因人而異使用抗抑郁藥物必須全面考慮患者癥狀特點(diǎn)、年齡、軀體狀況、藥物的耐受性、有無并發(fā)癥，應(yīng)個(gè)體化合理用藥。

逐漸增量使用抗抑郁藥物時(shí)，應(yīng)該從小劑量開始，逐步遞增劑量，盡可能采用最小有效量，使不良反應(yīng)減至最少，以提高服藥依從性。當(dāng)小劑量療效不佳時(shí)，可根據(jù)藥物不良反應(yīng)和患者對(duì)藥物的耐受情況，逐漸增至足量（有效藥物上限）。

療程充分任何藥物起效都需要一定的時(shí)間，而且大多數(shù)抗抑郁藥物的起效時(shí)間較長(zhǎng)，往往需要足夠長(zhǎng)的療程，一般4～6周方顯效，即便是起效較快的抗抑郁藥物如米氮平和文拉法辛，也需要一周左右的時(shí)間，因此要有足夠的耐心，切忌頻繁換藥。

換藥謹(jǐn)慎換用抗抑郁藥物時(shí)要謹(jǐn)慎，只有在足量、足療程使用某種抗抑郁藥物仍無效時(shí)，方可考慮換藥。換用不同種類的抗抑郁藥物時(shí)，應(yīng)該間隔一定的時(shí)間，以利于藥物的清除，防止藥物相互作用。如氟西汀需停藥5周才能換用單胺氧化酶抑制藥，其他5-HT再攝取抑制劑需停藥兩周。單胺氧化酶抑制藥停用兩周后才能換用5-HT再攝取抑制劑。

單一使用使用抗抑郁藥物應(yīng)該盡可能單一用藥，以避免藥物之間發(fā)生相互作用，只有在足量、足療程單一用藥治療無效時(shí)，才可考慮兩種作用機(jī)制不同的抗抑郁藥聯(lián)合使用。一般不主張聯(lián)用兩種以上抗抑郁藥。

篇2

其實(shí)，對(duì)抗抑郁藥物完全沒有必要如此緊張。因?yàn)檫@些藥物在進(jìn)入臨床應(yīng)用前，國家主管部門已層層審核，只要在專業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)下正確使用，完全不必有顧慮。

目前，關(guān)于藥物治療抑郁癥主要存在以下兩個(gè)誤區(qū)。

誤區(qū)之一：認(rèn)為心理疾病只需要心理治療，不需要服用藥物。

由于心理疾病病因的復(fù)雜性，治療方法也多種多樣。有人誤認(rèn)為心理疾病只需要進(jìn)行心理治療就可以了。事實(shí)上，為了取得好的療效，治療心理疾病時(shí)，心理治療和藥物治療往往需要聯(lián)合使用。藥物治療具有簡(jiǎn)便易行的特點(diǎn)。目前我國常用的抗抑郁藥有十幾種。根據(jù)藥物結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制可分為以下幾類：① 三環(huán)抗抑郁藥，如阿米替林、丙米嗪、多慮平、氯米帕明等;②單胺氧化酶抑制劑，如嗎咯貝胺;③ 四環(huán)抗抑郁藥，如麥普替林;④選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（簡(jiǎn)稱SSRI），如賽樂特、氟西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普蘭等;⑤新近出現(xiàn)的雙遞質(zhì)作用劑，有曲唑酮、萬拉法新、米氮平等;⑥其他有達(dá)體郎、路優(yōu)太等。

三環(huán)抗抑郁藥在臨床應(yīng)用已有50年的歷史，四環(huán)抗抑郁藥在臨床使用也有30年的歷史。這兩類藥抗抑郁療效肯定，價(jià)廉物美。缺點(diǎn)是藥理作用復(fù)雜，不良反應(yīng)比較多，可出現(xiàn)口干、便秘、視物模糊、排尿不暢、心率加快、心電圖異常、血壓改變等。而且一旦過量服用，對(duì)病人非常危險(xiǎn)。

SSRI類抗抑郁藥（比如賽樂特）在臨床使用已有十幾年了，能安全有效地抗抑郁，已成為歐美處方量最多的抗抑郁藥。這類抗抑郁藥的療效與傳統(tǒng)抗抑郁藥（三環(huán)和四環(huán)類抗抑郁藥）相當(dāng)而不良反應(yīng)明顯減少，非常安全。而且，這類藥的臨床應(yīng)用領(lǐng)域還在不斷被開發(fā)，比如賽樂特還有優(yōu)異的抗焦慮作用。SSRI類藥物治療劑量固定，服用方便，多數(shù)患者只要每天一次，每次一片。當(dāng)然這類藥物的價(jià)格比傳統(tǒng)抗抑郁藥貴，部分患者長(zhǎng)期服用有困難。

單胺氧化酶抑制劑不宜與其他類抗抑郁藥合用，以免藥物相互作用加重不良反應(yīng)。雙遞質(zhì)作用劑和其他抗抑郁藥的上市，為患者服用三環(huán)、四環(huán)類和SSRI類抗抑郁藥療效不佳時(shí)換藥提供了更多的選擇。

誤區(qū)之二：擔(dān)心抗抑郁藥服藥時(shí)間長(zhǎng)會(huì)影響思維、智力，甚至?xí)砂a，所以常常不愿堅(jiān)持服藥，或者癥狀稍緩解就自作主張減小劑量，甚至停藥。

抑郁癥與糖尿病、高血壓一樣，是一種慢性疾病，絕大多數(shù)患者需要長(zhǎng)期服藥。如果不足療程就停止服藥、或者隨便減少劑量，就會(huì)像糖尿病、高血壓一樣，導(dǎo)致病情反復(fù)發(fā)作，預(yù)后差。因此，停藥和減藥最好在專業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行。而且，抑郁癥患者突然停藥還會(huì)出現(xiàn)停藥反應(yīng)，如緊張、焦慮、煩躁不安、失眠等。這就好比糖尿病患者突然停藥，會(huì)導(dǎo)致血糖升高，而高血壓患者突然停藥，會(huì)導(dǎo)致血壓升高一樣。

篇3

【關(guān)鍵詞】抗抑郁藥；慢性肌緊張性頭痛

肌緊張性頭痛(tension-type headache)也稱肌收縮性頭痛或精神性頭痛，是成年人中最常見的頭痛類型，也是神經(jīng)科門診最常見的病種之一，約占頭痛病人的90%。本病常反復(fù)發(fā)作、遷延不愈。臨床上治療緊張性頭痛的藥物不少，但缺乏特異性。本文總結(jié)2000年3月～2004年5月的門診病人，采用新型的抗抑郁藥物治療慢性肌緊張性頭痛，取得了一定的效果，報(bào)告如下。

1對(duì)象與方法

1.1對(duì)象76例，脫落4例（經(jīng)濟(jì)原因2例、外傷1例、手術(shù)1例），實(shí)際完成72例。其中實(shí)驗(yàn)組38例，年齡19～60歲，平均32.6±9.46歲，其中男16例，女22例，病程6個(gè)月～5年，平均3.2±1.82年。對(duì)照組34例，年齡21～58歲，平均30.8±9.04歲，其中男14例，女20病例，病程8個(gè)月～6.1年，平均3.4±1.90年，兩組以上各項(xiàng)均無顯著性差異(P＞0.05)。均符合國際頭痛協(xié)會(huì)(International headache Society)1998年制定的《國際頭痛新分類法》［1］中緊張性頭痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱CT、腦電圖及其他相關(guān)檢查，除外顱內(nèi)器質(zhì)性疾病引起的頭痛、顱腦外傷后遺癥、低顱壓引起的頭痛、高血壓性頭痛，以及因牙、眼睛、鼻竇等部位疾病所致的繼發(fā)性頭痛。排除抑郁癥、焦慮癥、物質(zhì)依賴等精神疾患。

1.2治療方法按就診次序，隨機(jī)平分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)組治療前1周停止使用原有藥物。抗抑郁藥物（賽樂特、百憂解、喜普妙），每日早餐后口服1次，20mg，1周后視病情及不良反應(yīng)可加至40mg，連續(xù)服用6周。確有嚴(yán)重失眠者合并使用苯二氮卓類藥物，不合并使用其他中西藥物。對(duì)照組：采用中成藥如正天丸（三九醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)），1次6克，每日2次、頭痛片(新加坡新日制藥廠生產(chǎn))，1次2片，每日2次，每療程2周，連服3個(gè)療程。頭痛顯著時(shí)臨時(shí)服用布洛芬緩釋膠囊，阿司匹林泡騰片等，嚴(yán)重失眠者合并使用苯二氮卓類藥物。

1.3療效評(píng)定采用癥狀自評(píng)量表(SCL-90)［2］評(píng)定，于治療前及治療后2、4、6周各測(cè)評(píng)1次。在統(tǒng)一指導(dǎo)語下，由患者自行完成，對(duì)不明白問題由醫(yī)生給予解釋，無文化者由家屬代做。臨床療效評(píng)定按4級(jí)評(píng)定：痊愈：頭痛完全或基本消失；顯著進(jìn)步：頭痛明顯緩解；有效；頭痛略有減輕；無效：頭痛無改善。用不良反應(yīng)量表（TESS）評(píng)定副反應(yīng)。治療前后進(jìn)行血常規(guī)、血生化全套及心電圖檢查。

1.4統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)采用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1臨床療效評(píng)定實(shí)驗(yàn)組痊愈14例(37%)，顯著進(jìn)步9例(24%)，有效7例(18%)，無效8例(21%)，總有效率為79%。對(duì)照組34例痊愈3例(9%)，顯著進(jìn)步5例(15%)，有效5例(15%)，無效21例(62%)，總有效率為38%。兩組比較具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P

2.2治療前后SCL-90評(píng)分比較結(jié)果見附表。

實(shí)驗(yàn)組治療前后軀體化、抑郁、焦慮因子分值明顯下降(P＜0.01)，而對(duì)照組則不明顯(P>0.05)。大部分患者于治療10天～2周起效，4周后療效顯著。

2.3不良反應(yīng)根據(jù)TESS量表評(píng)定，兩組之間比較無顯著性差異(P＞0.05)。實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)：口干3例、惡心、胃部不適2例、頭昏2例、便秘1例。另2例服百憂解后因胃腸道不適，改服喜普妙及博樂欣后無不良反應(yīng)。對(duì)照組：胃腸道不適2例（正天丸1例、頭痛片3例）。兩組治療前后血常規(guī)、血生化和心電圖檢查均無異常。

3討論

慢性肌緊張性頭痛是臨床常見的一種功能性疾病，病因尚不明了，一般認(rèn)為屬多因素疾病，與個(gè)性、長(zhǎng)期的緊張疲勞、不良精神刺激有關(guān)。發(fā)病年齡多在30歲前后，女性多見。

疼痛部位以雙顳部為主，后枕及全頭部次之，偶然限于一側(cè)，程度上以輕至中度為主，性質(zhì)呈持續(xù)性、彌散性脹痛、鈍痛、壓迫或帽帶箍緊、若在枕部，患者一般有頸部牽拉、發(fā)僵、酸痛。雖有起伏，但經(jīng)常存在，各種相關(guān)檢查無異常發(fā)現(xiàn)。未經(jīng)治療難以緩解。目前主要應(yīng)用止痛劑、非甾體類抗炎藥物以及具有活血化瘀、理氣止痛的中成藥治療，也有應(yīng)用作用于中樞和外周的肌肉松弛劑。雖然能部分緩解患者的疼痛癥狀，但作用短暫、有限。本癥患者除疼痛之外，還常常伴有頭昏、失眠、焦慮、抑郁、軀體和內(nèi)臟不適等癥狀。有人主張［3］抗抑郁藥和抗抽搐藥可以作為疼痛的一線治療藥物。

實(shí)驗(yàn)組使用的均為新型的抗抑郁藥物，屬中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸前5―羥色胺回吸收抑制劑（博樂欣為5―羥色胺、去甲腎上腺素雙受體回吸收抑制劑），對(duì)其它神經(jīng)遞質(zhì)的影響較小，本類藥物已廣泛用于抑郁和焦慮的治療，具有肯定的治療效果。通過10天～2周左右的治療，大部分患者頭痛開始緩解，SCL-90量表中軀體化、抑郁、焦慮因子分值同時(shí)下降，而對(duì)照組在頭痛，以及軀體化、抑郁、焦慮因子分值改善不明顯。實(shí)驗(yàn)組治療前后、以及治療后和同期對(duì)照組之間比較，具有顯著差異(P＜0.01)。治療4周后療效更為顯著。而且對(duì)伴或不伴有抑郁狀態(tài)的肌緊張性頭痛患者，均有一定的治療效果。臨床療效評(píng)定：實(shí)驗(yàn)組總有效率為79%，對(duì)照組總有效率為38%，兩組具有顯著性差異(P

在不良反應(yīng)方面，兩組TESS量表差異無顯著性(P>0.05)，抗抑郁藥物不良反應(yīng)有：口干、惡心、胃部不適、頭昏、便秘等，均在治療1周內(nèi)出現(xiàn)，2～4周內(nèi)消失或減輕，2例因服百憂解后出現(xiàn)胃腸道不適，改服喜普妙及博樂欣后無不良反應(yīng)。兩組均未出現(xiàn)血常規(guī)、血生化和心電圖的異常。新型的抗抑郁藥物對(duì)慢性肌緊張性頭痛具有一定的治療效果，安全、副反應(yīng)少。

4參考文獻(xiàn)

［1］匡培根.國際頭痛新分類法.中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志,1998,4(2):13

［2］汪向東,王希林,馬紅.心理衛(wèi)生評(píng)定量表手冊(cè).北京:中國心理衛(wèi)生雜志社,1999,101

［3］Verma S, Gallagher RM. Evaluating and treating co-morbid pain and depression. International Review of Psychiatry,2000,12(2):103

篇4

【關(guān)鍵詞】 抑郁癥；疼痛；軀體癥狀；米氮平；舍曲林；度洛西汀

DOI：10.14163/ki.11-5547/r.2016.27.004

【Abstract】 Objective To investigate clinical effect by mirtazapine， sertraline， and duloxetine in the treatment of depression patients with complicated somatic pain symptoms. Methods A total of 102 depression patients with complicated somatic pain symptoms were randomly divided into mirtazapine treatment group， sertraline treatment group， and duloxetine treatment group， with 34 cases in each group. They received respectively treatment by mirtazapine， sertraline， and duloxetine for 8 weeks. Medical outcomes study pain measures （MOSPM） and Hamilton depression scale （HAMD） were applied in curative effect evaluation before and after 1， 2， 4， 8 weeks of treatment. Results All three groups had lower MOSPM scores after treatment than those before treatment （P

【Key words】 Depression； Pain； Somatic symptoms； Mirtazapine； Sertraline； Duloxetine

抑郁癥是我國疾病負(fù)擔(dān)的第二大疾病， 嚴(yán)重影響了患者的生活和工作， 為社會(huì)與家庭帶來沉重的負(fù)擔(dān)[1]。抑郁癥患者除了情緒低落、思維遲緩、言語動(dòng)作減少等癥狀外， 往往還伴隨著頭、頸、胸、背、腹、關(guān)節(jié)、四肢等各種軀體疼痛。本研究通過米氮平、舍曲林、度洛西汀來治療伴軀體疼痛癥狀的抑郁癥患者， 觀察三種抗抑郁癥藥物緩解患者抑郁癥狀以及軀體疼痛癥狀的效果， 并做對(duì)比分析， 旨在為臨床應(yīng)用提供依據(jù)， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2013年1月～2015年6月本院就診的伴軀體疼痛癥狀的抑郁癥患者102例， 其中男43例， 女59例， 年齡21～67歲， 平均年齡38.5歲， 病程6個(gè)月～14年， 平均病程32.1個(gè)月。全部患者均主訴不同部位的軀體疼痛， 其中腹部22例， 下肢關(guān)節(jié)24例， 肩關(guān)節(jié)18例， 下肢肌肉29例， 胃26例。入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合國際疾病分類中精神與行為障礙分類臨床描述與診斷要點(diǎn)（ICD-10）診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②抑郁癥狀>6個(gè)月；③首次入院；④視覺模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)分≥3分；⑤有>1處的疼痛， 疼痛次數(shù)>1次/周；⑥無抗抑郁藥用藥史；⑦自愿參與本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腦器質(zhì)性疾?。虎谠袐D、哺乳期婦女；③酒精藥物依賴者；④有抗抑郁藥過敏史；⑤重大軀體疾病。所有患者隨機(jī)分為米氮平治療組、舍曲林治療組、度洛西汀治療組， 各34例。

1. 2 方法 米氮平治療組患者睡前口服米氮平進(jìn)行治療， 1次/d， 起始劑量為15 mg/d， 后根據(jù)患者情況逐漸增至45 mg/d。度洛西汀治療組患者口服度洛西汀進(jìn)行治療， 2次/d， 起始劑量為40 mg/d， 后根據(jù)患者情況逐漸增至60 mg/d。舍曲林治療組患者口服舍曲林進(jìn)行治療， 起始劑量為50 mg/d， 后根據(jù)患者情況逐漸增至150 mg/d。治療時(shí)間均為8周。由2名經(jīng)培訓(xùn)的精神科主治醫(yī)生于治療前及治療后1、2、4、8周末評(píng)定療效。

1. 3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 采用MOSPM[3]、HAMD[4] 評(píng)定療效。疼痛療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：MOSPM減分率≥75%；顯效：50%≤MOSPM減分率

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS14.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P

2 結(jié)果

2. 1 三組治療前及治療后1、2、4、8周末MOSPM評(píng)分比較 三組治療后MOSPM評(píng)分均低于治療前（P

2. 2 三組治療前及治療后1、2、4、8周末HAMD評(píng)分比較 米氮平治療組、度洛西汀治療組治療后HAMD評(píng)分均低于治療前（P

2. 3 三組臨床療效比較 疼痛療效：米氮平治療組有效27例（79.41%）、無效7例（20.59%）， 舍曲林治療組有效26例（76.47%）、無效8例（23.53%）， 度洛西汀治療組有效29例（85.29%）、無效5例（14.71%）。三組疼痛療效比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。抑郁癥療效：米氮平治療組有效31例（91.18%）、無效3例（8.82%）， 舍曲林治療組 有效30例（88.24%）、無效4例（11.76%）， 度洛西汀治療組 有效31例（91.18%）、無效3例（8.82%）。三組抑郁癥療效比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

抑郁癥的各種不良情緒刺激與疼痛相關(guān)的腦區(qū)， 導(dǎo)致疼痛的加重。過往研究顯示， 有49%的抑郁癥患者有慢性疼痛性軀體癥狀， 疼痛和抑郁間可相互影響， 彼此加劇嚴(yán)重程度。同時(shí)， 疼痛與抑郁的改善也有協(xié)同作用[5]。因此， 抑郁和疼痛同時(shí)治療是提高伴軀體疼痛癥狀的抑郁癥患者治療效果的必要步驟。20世紀(jì)70年代以來， 為了解抗抑郁藥是否能緩解疼痛， 國內(nèi)外學(xué)者做了大量的研究。研究發(fā)現(xiàn)， 抗抑郁藥對(duì)緩解心因性疼痛、神經(jīng)性疼痛、軀體形式疼痛等疼痛均有明顯效果[6]。在抑郁癥的治療上， 應(yīng)首先考慮選擇作用安全、有效、副作用少、依從性好、迅速的抗抑郁藥物?？挂钟羲幙筛纳埔钟舭Y的不良情緒， 進(jìn)而對(duì)緩解疼痛有一定的作用。本研究顯示， 三組患者在服用抗抑郁藥后， 在抑郁癥癥狀得到明顯改善的同時(shí)， 疼痛癥狀也得到明顯緩解。抑郁癥的發(fā)病機(jī)制是五羥色胺（5-HT）和去甲腎上腺素（NA）， 米氮平能快速增加NA/5-HT能作用， 是第1個(gè)特異性5-HT能和NA抗抑郁藥。而度洛西汀能平衡高效地抑制NA和5-HT雙遞質(zhì)再攝取， 快速起效。本研究顯示， 米氮平治療組和度洛西汀治療組患者在治療后1周末， HAMD評(píng)分明顯下降， 提示米氮平和度洛西汀在治療抑郁癥狀時(shí)， 起效快。而舍曲林則是通過增加突觸間隙中5-HT的濃度， 而改善抑郁癥狀的， 作用較為緩慢， 本研究顯示， 在1周末， 其HAMD評(píng)分并未明顯下降。治療8周末， HAMD評(píng)分顯著低于治療前， 顯示， 米氮平和度洛西汀能有效改善抑郁癥狀， 且療效相當(dāng)。作為NA和5-HT再攝取抑制劑的度洛西汀的軀體疼痛機(jī)制為， 在下行痛覺通路中， NA和5-HT的介入抑制傳至痛覺神經(jīng)， 經(jīng)脊髓的上行傳導(dǎo)， 阻斷通往腦的疼痛信號(hào)， 緩解軀體疼痛癥狀[7]。其在緩解患者軀體疼痛方面起效快， 作用強(qiáng)， 明顯優(yōu)于米氮平和舍曲林。

綜上所述， 度洛西汀相較于米氮平和舍曲林， 在改善伴軀體疼痛癥狀的抑郁癥患者抑郁癥狀及軀體疼痛癥狀方面效果顯著、起效迅速， 值得在臨床上推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 樊園媛， 蔡德明， 張新風(fēng)， 等.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療伴軀體疼痛抑郁癥患者的療效觀察.神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生， 2014， 14（6）： 605-607.

[2] Stratinaki M， Varidaki A， Mitsi V， et al. Regulator of G protein signaling 4 [corrected] is a crucial modulator of antidepressant drug action in depression and neuropathic pain models. Proc Natl Acad Sci U S A， 2013 ， 110（20）：8254-8259.

[3] 王濤. 度洛西汀與舍曲林治療抑郁癥伴軀體疼痛障礙療效比較. 臨床醫(yī)學(xué)， 2014， 34（2）：76-77.

[4] 趙超， 曾暉， 李立.以嚴(yán)重中下腹疼為主要表現(xiàn)的軀體形式疼痛障礙診治探討. 西部醫(yī)學(xué)， 2013， 25（10）：1526-1528.

[5] 張曉東， 鮑曉麗.司西酞普蘭治療持續(xù)的軀體形式疼痛障礙對(duì)照研究.中國社區(qū)醫(yī)師（醫(yī)學(xué)專業(yè)）， 2012， 14（6）：83.

[6] 華彩霞， 朱滿連， 周云芳， 等. 度洛西汀與舍曲林治療老年抑郁癥的療效和安全性 . 中國臨床藥理學(xué)雜志， 2013， 29（2）：116-117.

篇5

【關(guān)鍵詞】抗抑郁藥；用藥分析

Analysis of the antidepressants used in 50 hospitals of guangdong province druing 2004-2007

WU Li-hua,WANG Zhen-ning,LI Shu-xia,et al.The First Affiliated Hospital of SunYat-Sen University，Guangzhou 510080,China

【Abstract】 Objective To analyze the situation of antidepressants used in 50 hospitals of Guangdong province during the period from 2004 to 2007，and to provide information for the research，production and clinical application of these drugs．Methods The antidepressants were classified,compared and analyzed in respects of the kinds,sum of money,DDDs and daily cost．Results Drug consumption level has gradually risen from 2004 to 2007．Deanxit is the most habitual in these 4 years for its moderate daily cost.The daily cost of escitalopram and duloxetine sold in 2006 and 2007 respectively have been on the top.DDDs of SSRIs antidepressants rise from 2004 to 2007,which has raised nearly 50%of the whole antidepressants’ DDDs till 2007.Conclusion The application of antidepressants in guangdong from 2004 to 2007 was basically rationa1．It’s meaningful for patients’ rational drug-use,for the hospital drug management and for drug manufacturing enterprises to develop different kind of antidepressants according to the trend.

【Key words】Antidepressants;Drug-use analysis

抑郁癥是一種較為普遍的精神病，目前全世界抑郁癥的發(fā)病率可達(dá)5%~12%，每年約有15%的抑郁癥患者自殺身亡[1]。在我國，抑郁癥的發(fā)病率為2%，抑郁癥的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。目前控制抑郁癥的臨床癥狀或治療抑郁癥主要依靠藥物，抗抑郁藥年用藥金額和數(shù)量也在逐年增大，因此研究抗抑郁癥的用藥情況具有實(shí)際意義。本文采用WHO提出的限定日劑量(DDD)分析方法,對(duì)廣東省50家醫(yī)院2004-2007年廣東省抗抑郁藥用藥情況進(jìn)行分析,以期了解其用藥特點(diǎn)及用藥發(fā)展趨勢(shì)，為病患合理用藥，醫(yī)院藥品管理及生產(chǎn)企業(yè)的研發(fā)生產(chǎn)方向等提供依

據(jù)。

1 資料與方法

1．1 資料 資料來源于“廣東省藥學(xué)會(huì)醫(yī)院用藥信息網(wǎng)”收集的廣東省內(nèi)多家有代表性醫(yī)院(2004年59家，2005年44家，2006年57家，2007年58家)2004-2007年的購藥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)包括藥名、生產(chǎn)廠家、規(guī)格、包裝、購藥金額及采購數(shù)量等。

1．2 方法 根據(jù)新編藥物學(xué)(第16版)[2]規(guī)定的限定日劑量(DDD)為準(zhǔn)，未收載的藥物以說明書為準(zhǔn)計(jì)算各個(gè)藥的DDD值及用藥頻度(DDDs)，按照下式計(jì)算：DDDs＝年消耗某藥品量/該藥的DDD值，同一藥物不同劑型因DDD值不同，需分別計(jì)算DDDs后相加，即為該藥品的總DDDs。藥品日均費(fèi)用=某藥的零售金額/該藥的DDDs[3]，DDDs越大，說明該藥的應(yīng)用頻度越高，比較4年內(nèi)的抗抑郁藥物的使用及費(fèi)用情況。

2 結(jié)果

2．1 2004-2007年各年抗抑郁藥按藥理分類用藥頻度及構(gòu)成比(表1)。

2．2 2004-2007年抗抑郁藥用藥頻度排序(表2)。

2．3 2004-2007年各抗抑郁藥年銷售總額及日用藥金額(元)排序(表3)。

3 討論

3．1 分析從表1可以看出西酞普蘭(商品名：喜普妙)的日均費(fèi)用比較高，2004年和2005年每日費(fèi)用達(dá)到20元以上，位居首位。2006年后有新藥艾司西酞普蘭(商品名:來士普)及2007年的新藥度洛西汀(商品名：欣百達(dá))進(jìn)入廣東省內(nèi)醫(yī)院后迅速占領(lǐng)了抗抑郁藥日均費(fèi)用的第1和第2位，2007年兩者的日均費(fèi)用高達(dá)33．80元和22．03元，可預(yù)測(cè)2008年這兩種藥仍居抗抑郁藥高位。三環(huán)類抗抑郁藥多塞平及阿米替林是目前抗抑郁藥中價(jià)位最低，4年內(nèi)日費(fèi)用穩(wěn)定，并均在1元內(nèi)。其它常見抗抑郁藥的位次變化不大，相對(duì)穩(wěn)定，且日均費(fèi)用幾年均在5~10元浮動(dòng)。

從表2可以看出氟哌噻噸美利曲新(商品名：黛力新)的用藥頻度四年以絕對(duì)優(yōu)勢(shì)穩(wěn)定居高。帕羅西汀于2004-2006年排第三，2007年超過了氟西汀，位居第二。舍曲林在2005年后的用藥頻度由第8位上升到第4位。阿米替林價(jià)格雖低，但自2005年由第4位降至第7位，文拉法辛，多塞平4年的用藥頻度排位相對(duì)穩(wěn)定。2006年上市的艾司西酞普蘭用藥頻率相對(duì)靠后，但成長(zhǎng)速度快，使用頻率自上市16位飆升到20007年13位，預(yù)計(jì)該藥在2008年，其使用頻率仍會(huì)增高。

從表3可以看出SSRIs類抗抑郁藥的用藥頻度逐年快速增長(zhǎng)，從2004年的8．76%份額漲到2007年的49．52%，占據(jù)了抗抑郁藥總使用頻度近一半，其它類的抗抑郁藥用藥頻度逐年增加但漲幅較SSRIs類慢，TCAs抗抑郁藥用藥頻度變化較小，穩(wěn)定維持在10%。

3．2 討論 綜合表1、表2表明氟哌噻噸美利曲辛(曾用名:黛安神,現(xiàn)用名:黛力新)、帕羅西汀、氟西汀三藥在臨床抗抑郁治療中應(yīng)用頻度高。氟哌噻噸美利曲辛是由氟哌噻噸(抗精神病藥)和美利曲辛(抗抑郁藥)兩種化合物組成。在兩種成分的協(xié)同作用下,提高突觸間隙DA、NA、5-HT等多種不同神經(jīng)遞質(zhì)的含量,調(diào)整中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能,美利曲辛可對(duì)抗大劑量時(shí)氟哌噻噸產(chǎn)生的錐體外系癥狀,而氟哌噻噸可對(duì)抗美利曲辛可能引起的失眠,因此2藥合用可加強(qiáng)抗抑郁作用且減少不良反應(yīng)[4]；以日均費(fèi)用為指標(biāo),氟哌噻噸美利曲辛低于帕羅西汀和氟西汀，每日可節(jié)省3元， 以上2個(gè)原因?qū)⒎哙鐕嵜览另斨量挂钟糁委煹膽?yīng)用頻率榜首。

TCAs用于治療抑郁癥長(zhǎng)達(dá)半個(gè)世紀(jì),是一類經(jīng)典而有效的抗抑郁藥。與興奮劑不同，TCAs對(duì)正常人不產(chǎn)生興奮，只對(duì)抑郁患者產(chǎn)生抗抑郁作用，消除患者的低落情緒，作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)的多種受體,對(duì)M膽堿受體、組胺及α1受體等的阻滯作用會(huì)導(dǎo)致多種不良反應(yīng),所以限制了TCAs抗抑郁藥在臨床的應(yīng)用范圍。因這類藥療效肯定,價(jià)格便宜,在臨床應(yīng)用仍然占有重要地位,如多塞平和阿米替林至今仍是臨床醫(yī)生用藥的主要選擇之一。

SSRIs治療抑郁癥的療效確切,具有抗抑郁和抗焦慮雙重作用，多用于腦內(nèi)5-HT減少所致的抑郁癥，保留了TCAs相似的療效并克服了TCAs諸多不良反應(yīng)，對(duì)5-HT再攝取的抑制作用選擇性更強(qiáng)而對(duì)其他遞質(zhì)和受體作用甚微，安全系數(shù)高[5]。此類藥物半衰期較長(zhǎng)，一般在20 h以上，每日給藥一次即可，患者順應(yīng)性較其他抗抑郁癥藥要高。

抑郁癥的病因比較復(fù)雜,至今尚不十分清楚,臨床治療以抗抑郁藥對(duì)人體內(nèi)NA或/和5-HT的再攝取或釋放發(fā)揮藥理抗抑郁作用為主。根據(jù)廣州市2004-2007年抗抑郁藥物的使用情況。醫(yī)患多選用療效確切，價(jià)格相對(duì)合理的藥物，如氟哌噻噸美利曲新。另有SSRIs類療效確切艾司西酞普蘭和度洛西汀等，此類藥品具有廣闊的前景，但這類藥物多為進(jìn)口藥品，每日的日用額為30多元，較大程度的影響了該病的大眾治療，將此類藥物國產(chǎn)化或價(jià)格調(diào)整是該類藥品臨床治療的要求。在未得到調(diào)整前，醫(yī)生在用藥選擇上不僅要考慮到藥物之間的相互作用還要考慮到患者的經(jīng)濟(jì)情況,從中作出適中的選擇。

參考文獻(xiàn)

［1］ 楊世杰.藥理學(xué).人民衛(wèi)生出版社,2005:231.

［2］ 陳新謙,金有豫,湯光.新編藥物學(xué).人民衛(wèi)生出版社，2006:264-275.

［3］ 鄒豪,邵元福,朱才娟,等.醫(yī)院藥品DDD數(shù)排序分析的原理及應(yīng)用.中國藥房,1996,7(5):215-217.

篇6

關(guān)鍵詞：艾司西酞普蘭；難治性抑郁癥；臨床療效

雙重抑郁癥屬于抑郁癥亞型，為常見抑郁癥類型之一，其主要是在心境惡劣障礙的同時(shí)伴隨嚴(yán)重抑郁障礙，在治療上難度大，且呈現(xiàn)慢性發(fā)展情況和高復(fù)發(fā)率的特點(diǎn)，目前，在臨床治療上以抗抑郁藥物為主，并以非典型抗精神病藥物為增效劑進(jìn)行強(qiáng)化治療，以促進(jìn)抗抑郁效果的提升[1]。

1 資料與方法

1.1一般資料 納入的對(duì)象為2013年11月～2015年1月我院100例雙重抑郁癥患者，所有患者均符合雙重抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，抑郁評(píng)分大于18分，均伴隨長(zhǎng)時(shí)間心境惡劣。所有患者知情同意。根據(jù)計(jì)算機(jī)隨機(jī)數(shù)字表系統(tǒng)進(jìn)行分組，A組（50例）包括男性22例，女性28例；年齡18～62歲，平均年齡（35.57±5.22）歲；體重40～81 kg，平均體重（65.86±11.13）kg。心境惡劣持續(xù)2～15年，平均（5.51±1.53）年；B組（50例）包括男性24例，女性26例；年齡18～60歲，平均年齡（35.45±5.43）歲；體重40～82 kg，平均體重（65.78±11.30）kg。心境惡劣持續(xù)2～16年，平均（5.78±1.67）年。兩組基線資料行對(duì)比統(tǒng)計(jì)無顯著差異，可比性高，P>0.05。

1.2方法

1.2.1 A組 抗抑郁藥物選用帕羅西?。▏帨?zhǔn)字H20031106；浙江華海藥業(yè)股份有限公司），初始劑量10 mg/d，早餐后頓服，根據(jù)病情進(jìn)行調(diào)整，第4 w劑量最高可達(dá)60 mg/d。4 w為1個(gè)療程。

1.2.2 B組 選用帕羅西汀為抗抑郁藥物并聯(lián)用抗精神病藥物喹硫平（國藥準(zhǔn)字H20000466；湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司）。帕羅西汀用法用量同A組，喹硫平初始劑量100 mg/次，2次/d。在第4 w劑量最高可達(dá)300 mg/次，2次/d。4 w為1個(gè)療程。兩組均治療2個(gè)療程。2個(gè)療程后對(duì)其療效進(jìn)行評(píng)估。出現(xiàn)難以入睡、心慌者可給予少量阿普唑侖緩解焦慮，改善睡眠。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo) 對(duì)比兩組治療效果、安全性，并比較干預(yù)前和干預(yù)2個(gè)療程后兩組患者的漢密爾頓抑郁量表評(píng)分、漢密爾頓焦慮評(píng)分差異。HAMA分7分為可能有焦慮；>14分肯定焦慮；>29分嚴(yán)重焦慮。HAMD>24分，嚴(yán)重抑郁；>17分，輕中度抑郁；

治療后漢密爾頓抑郁評(píng)分減少≥75%為顯效；50%～75%為有效；

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，錄入SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)分析；計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，錄入SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)分析。P值

2 結(jié)果

2.1漢密爾頓抑郁評(píng)分、漢密爾頓焦慮評(píng)分比較 干預(yù)2個(gè)療程后兩組患者漢密爾頓抑郁評(píng)分、漢密爾頓焦慮評(píng)分均明顯下降，但B組下降更為顯著，跟A組對(duì)比差異具有顯著性（P

2.2治療效果比較 B組治療總有效47例，為94.00%，A組72.00%，跟A組對(duì)比差異具有顯著性（P

2.3副作用比較 兩組副作用發(fā)生情況接近，無顯著差異（P>0.05）。B組出現(xiàn)3例惡心嘔吐、1例錐體外系反應(yīng)、2例過度鎮(zhèn)靜和2例口干便秘，發(fā)生率16.00%；A組出現(xiàn)4例惡心嘔吐、1例錐體外系反應(yīng)、2例過度鎮(zhèn)靜和3例口干便秘，發(fā)生率20.00%。

3 討論

雙重抑郁癥在臨床上治療難度大，藥物選擇上一般優(yōu)先應(yīng)用5-羥色胺再攝取抑制劑。帕羅西汀為常見抗抑郁藥物，可選擇性地抑制5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體，對(duì)5-HT再攝取進(jìn)行阻斷，延長(zhǎng)和增加5-HT的作用，從而產(chǎn)生抗抑郁作用，但是單獨(dú)使用帕羅西汀效果較為局限[4]。

喹硫平[5]為非經(jīng)典抗精神病藥物，其對(duì)多種神經(jīng)遞質(zhì)受體有作用，且代謝較完全，短期效果較好，其可對(duì)多巴胺受體和5-羥色胺進(jìn)行阻斷，可改善患者認(rèn)知和情感狀態(tài)，從而有抑郁作用。但需要注意的是，由于喹硫平在肝臟代謝較廣泛，因此肝臟損害者需腎用[6]。

本研究結(jié)果顯示，干預(yù)2個(gè)療程后，兩組患者漢密爾頓抑郁評(píng)分、漢密爾頓焦慮評(píng)分均明顯下降，但B組下降更為顯著。另外，B組治療總有效94.00%，A組72.00%，兩組副作用發(fā)生情況接近，提示帕羅西汀合用喹硫平治療雙重抑郁癥的療效確切，可發(fā)揮抗焦慮、抗抑郁雙重作用，且安全性高。

參考文獻(xiàn)：

[1]王新法，吳煥，婁濤，等.帕羅西汀合用喹硫平治療雙重抑郁癥的隨機(jī)開放試驗(yàn)[J].中國心理衛(wèi)生雜志，2011，25（3）：196-199.

[2]龔日東，黃書梅.帕羅西汀合用喹硫平治療雙重抑郁癥的療效和安全性分析[J].中國實(shí)用醫(yī)刊，2015，21（13）：67-68.

[3]向小妹，吳洪軍，潘彬斌，等.帕羅西汀合用喹硫平治療雙重抑郁癥的療效和安全性分析[J].中國藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2012，17（4）：48-49.

[4]喬宏.帕羅西汀聯(lián)合喹硫平治療雙重抑郁癥的療效和安全性評(píng)價(jià)[J].中國民康醫(yī)學(xué)，2013，25（22）：66-71.

篇7

[關(guān)鍵詞] 腦卒中后抑郁癥；抗抑郁藥物治療；康復(fù)訓(xùn)練

[中圖分類號(hào)] R743.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-7210（2012）01（a）-164-02

The efficacy of antidepressants combined with rehabilitation training in the treatment of depression after stroke

YUAN Yifu, GE Beihai

Department of Neurology, the People's Hospital of Chibi City, Hubei Province, Chibi 437300, China

[Abstract] Objective: To observe the effects of the antidepressant Citalopram combined with rehabilitation training treatment for depression after stroke. Methods: 96 patients of depression after stroke were randomly divided into drug treatment group (48 cases) and control group (48 cases). The drug treatment group was given antidepressant Citalopram combined with rehabilitation training. The control group was given rehabilitation training. The effects were observed before treatment and after treatment for 2, 4, 8 weeks with hamilton depression rating scale (HAMD) and daily living scale (ADL) respectively. Results: The HAMD scores and ADL scores in both groups were significantly improved after treatment (P

[Key words] Depression after stroke; Antidepressant drug treatment; Rehabilitation training

腦卒中是目前人類高發(fā)病率的三大疾病之一，國外文獻(xiàn)報(bào)道[1]，腦卒中后抑郁癥（PSD）發(fā)病率占腦卒中患者的20%～50%；國內(nèi)報(bào)道其發(fā)病率為43.33%[2]。PSD不僅影響患者神經(jīng)功能缺損的康復(fù)及生活質(zhì)量，還增加患者的病死率，對(duì)腦卒中后抑郁癥的干預(yù)治療迫在眉睫。本文中觀察康復(fù)訓(xùn)練聯(lián)合抗抑郁藥西酞普蘭對(duì)腦卒中后抑郁癥狀的改善及日常生活能力神經(jīng)功能康復(fù)的影響。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2009年8月～2011年4月在我院住院治療的PSD患者96例，所有患者均符合全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制訂的腦血管疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，并經(jīng)頭顱CT或MR檢查在發(fā)病后24～48 h內(nèi)證實(shí)，且符合CCMD-3診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，既往無精神病史，無意識(shí)障礙、智能障礙或嚴(yán)重全身臟器病變。將上述入選患者按隨機(jī)分配原則分為藥物治療組和對(duì)照組。藥物治療組患者48例，其中，男25例，女23例；平均年齡（58.2±10.5）歲；病程（20.88±6.86）d；既往有高血壓病24例，糖尿病16例，高脂血癥17例；病灶位于左半球23例，右半球21例，小腦4例；首次發(fā)病33例，復(fù)發(fā)15例。對(duì)照組患者48例，其中，男24例，女24例；平均年齡（58.3±10.4）歲；病程（20.87±6.86）d；既往有高血壓病23例，糖尿病15例，高脂血癥17例；病灶位于左半球21例，右半球22例，小腦5例；首次發(fā)病32例，復(fù)發(fā)16例。兩組患者性別、年齡、病程、既往病史、病變部位等經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對(duì)照組患者給予常規(guī)脫水、腦保護(hù)以及對(duì)癥支持治療，并在患者生命體征穩(wěn)定48 h后即給予康復(fù)訓(xùn)練，藥物治療組除以上治療措施外，給予西酞普蘭（商品名：喜普妙；西安楊森制藥；國藥準(zhǔn)字J20030097）20 mg/次，1次/d，堅(jiān)持使用8周。

1.2.2 評(píng)分方法 分別于治療前、治療后2、4、8周由我院神經(jīng)科統(tǒng)一培訓(xùn)的醫(yī)師對(duì)患者進(jìn)行漢密爾頓抑郁量表（HAMD）及日常生活能力量表（ADL）評(píng)分。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件完成。本研究中計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者治療前后HAMD及ADL評(píng)分結(jié)果顯示，患者治療后HAMD及ADL評(píng)分均較治療前顯著改善（P＜0.05）；進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，藥物治療組從治療后4周開始其HAMD及ADL評(píng)分均明顯優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者漢密爾頓抑郁量表（HAMD）

及日常生活能力量表（ADL）評(píng)分（x±s，分）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，P＜0.05，P＜0.01

3 討論

腦卒中是臨床上常見疾病，有高病死率和高致殘率的特點(diǎn)，是當(dāng)今危害人類健康的主要疾病之一，PSD是腦卒中的最常見并發(fā)癥之一，主要表現(xiàn)為悲傷的心境、無助、情緒低落、食欲減退、思維緩慢、興趣下降、全身疲勞等，對(duì)自身缺乏信心直接影響了患者神經(jīng)功能恢復(fù)，日益受到人們的重視。早在2002年，Perez等[5]就已經(jīng)認(rèn)識(shí)到PSD不僅加重患者的精神痛苦，亦會(huì)阻礙患者神經(jīng)功能恢復(fù)。目前社會(huì)-生物-心理醫(yī)學(xué)模式的提出使人們重新認(rèn)識(shí)了這一疾病。除了社會(huì)、心理方面的原因之外，新的生物學(xué)機(jī)制認(rèn)為，腦卒中腦內(nèi)5-羥色胺（5-HT）代謝通路的病灶會(huì)導(dǎo)致或加重PSD，通常5-HT神經(jīng)細(xì)胞體主要位于中腦縫核、邊緣區(qū)、小腦等[6]。國內(nèi)已有大量研究證實(shí)，康復(fù)干預(yù)對(duì)改善PSD具有顯著作用[7]?？挂钟羲幬镏委熞踩找媸艿饺藗兊闹匾?，徐詠梅等[8]應(yīng)用抗抑郁藥物治療腔隙性腦梗死后抑郁患者取得了良好效果。羅曉華等[9]觀察到抗抑郁藥物促進(jìn)患者康復(fù)活動(dòng)的積極主動(dòng)性。傳統(tǒng)的抗抑郁藥物如三環(huán)類抗抑郁藥因療效差、副作用大，目前基本上被淘汰。新型的抗抑郁藥主要為5-HT再攝取抑制劑（SSRIS），俗稱五朵金花，由于其良好的耐受性，可作為卒中后抑郁藥物治療的推薦用藥[10]。此外，還有雙通道阻滯劑，如辛那法辛。西酞普蘭為五朵金花之一，其作用制劑為抑制突觸前膜對(duì)5-HT再攝取，從而使神經(jīng)突觸間隙中5-HT的含量升高。PSD患者多為老年人，西酞普蘭藥物相互作用小，適應(yīng)于老年性抑郁癥和有軀體疾病伴發(fā)抑郁的患者。全春花等[11]的研究亦證實(shí)，西酞普蘭治療PSD療效確切，推薦作為PSD的首選藥物。本研究中西酞普蘭聯(lián)合康復(fù)訓(xùn)練對(duì)PSD患者具有改善抑郁癥狀、并進(jìn)一步改善患者神經(jīng)功能、提高日常生活能力的功能，比單純康復(fù)效果好。因此，抗抑郁藥西酞普蘭聯(lián)合康復(fù)訓(xùn)練治療PSD值得在臨床上推廣，但康復(fù)訓(xùn)練及用藥療程值得進(jìn)一步研究。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Fruhwald S, Loffler H, Baumback U, et al. Deperssion after cerebrovascular injury. Review and differentiation from other psychiatric complications [J]. Forchr Neurol psychiatr,1999,67(4):155-162.

[2] 芮雪,范曉華,潘衛(wèi)萍.腦卒中后抑郁發(fā)生率及其相關(guān)因素的調(diào)查分析[J].醫(yī)學(xué)信息,2010,23(6):1939-1940.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)學(xué)會(huì).各類腦血管疾病的診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜志,1996,29(6):379.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神病學(xué)分會(huì).中華精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)[M].3版.濟(jì)南:山東科學(xué)技術(shù)出版社,2001:87-89.

[5] Perez J, Tardito D. The interface between depression and cerebrovascular disease-some hope butno hype [J]. Clin ExpHypertens,2002,24(7-8):639-646.

[6] 黃自勇,劉建農(nóng).5-HT2A在抑郁癥及Alzheimer病中的地位臨床[J].精神醫(yī)學(xué)雜志,2000,10(5):309-310.

[7] 趙先偉,唐新輝,高睿,等.早期康復(fù)治療腦卒中后抑郁的臨床研究[J].中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志,2004,26(5):306.

[8] 徐詠梅,葉興榮,朱盈,等.抗抑郁治療對(duì)腔隙性腦梗死后抑郁患者康復(fù)治療的影響[J].實(shí)用心腦血管雜志,2006,10(4):793-794.

[9] 羅曉華,張效斌,馬宇,等.抗抑郁治療對(duì)腦卒中抑郁癥患者治療態(tài)度的影響[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2009,4(38):486-487.

[10] Turner L, Hassan N. Depression after stroke: a review of the evidence base to inform the development of an integrated care path way. Part 2: treatment alternatives [J]. Clin Rehabil,2002,16:248-260.

篇8

[關(guān)鍵詞] 植物； 揮發(fā)油； 快速； 抗抑郁

[Abstract] The existing antidepressants demonstrated delayed onset of clinical effects， so fast-onset antidepressants are required. Essential oil of herbs showed potentials fast-onset antidepressant potential. First， its aromatic odor can directly activate olfactory nerves； its high lipophilicity causes a high blood-brain barrier penetration rate； and its high volatility is suitable for nasal-brain targeting and inhalation delivery. Therefore， essential oils can rapidly regulate brain functions by multiple ways， suggesting a fast-onset antidepressant potential. Second， the advance of studies on chemistry and pharmacology of antidepressant essential oils demonstrated chemical substances， antidepressant effects and possible action mechanisms of antidepressant essential oils. Third， the effect of essential oils′ antidepressant components on fast-onset antidepressant targets was investigated. It was found that chemical constituents of essential oils antagonized NMDA receptor activities， suggesting that essential oils have fast-onset antidepressant effect. Finally， characteristics of essential oils， fast-onset antidepressant targets and drug delivery methods are integrated to give full play to essential oils′ fast-onset antidepressant advantage and provide a new direction for new drug discovery.

[Key words] herb； essential oil； fast-onset； antidepressant

現(xiàn)有抗抑郁藥物臨床起效緩慢，如三環(huán)類藥物（TCAs）、單胺轉(zhuǎn)運(yùn)體抑制劑（MTIs）和單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）等，需要持續(xù)給藥至少3～6周時(shí)間，既影響患者治療依從性，又不能及時(shí)控制重癥抑郁癥患者致殘和自殺危險(xiǎn)[1-2]，因此臨床亟需快速起效抗抑郁藥物。目前快速起效抗抑郁藥物發(fā)現(xiàn)采用經(jīng)典的藥物靶點(diǎn)篩選方法，有別于傳統(tǒng)抗抑郁藥物靶點(diǎn)如單胺氧化酶（MAO）和單胺轉(zhuǎn)運(yùn)體（MTs），快速起效抗抑郁藥物作用于新靶點(diǎn)，這些靶點(diǎn)根據(jù)起效時(shí)間可分為快速和中速兩類，快速起效抗抑郁藥物靶點(diǎn)為NMDA受體，起效時(shí)間在數(shù)小時(shí)內(nèi)，代表性藥物如氯胺酮；中速起效靶點(diǎn)包括乙酰膽堿M受體、5-HT2C受體、5-HT4受體、5-HT7受體、TrkB受體等，起效時(shí)間在7 d內(nèi)，代表性藥物如東莨菪堿、RS 102221、BDNF等[1]。

根據(jù)快速起效抗抑郁藥物研究進(jìn)展[1]，結(jié)合植物揮發(fā)油理化特性和給藥途徑，本文提出植物揮發(fā)油具有快速起效抗抑郁潛能，對(duì)此從以下4個(gè)方面進(jìn)行分析和論證。

1 植物揮發(fā)油能夠快速調(diào)節(jié)腦功能

揮發(fā)油是一類具有芳香氣味的油狀液體總稱，在常溫下能揮發(fā)，可隨水蒸氣蒸餾[3]。植物揮發(fā)油氣味芳香能夠直接刺激嗅神經(jīng)快速調(diào)節(jié)腦功能；脂溶性高易于通過血腦屏障，克服了諸多藥物難于入腦的問題[4]；揮發(fā)性強(qiáng)適合鼻腔給藥和吸入給藥[5]，這些特征提示植物揮發(fā)油具有快速起效抗抑郁潛能。

2 植物揮發(fā)油具有顯著抗抑郁效果

揮發(fā)油植物來源廣泛，尤其在蕓香科、傘形科、姜科、菊科常見，多以油滴狀態(tài)存在于植物表皮的腺毛、油室、油細(xì)胞或油管中。揮發(fā)油化學(xué)成分復(fù)雜，主要包括萜類化合物（如單萜、倍半萜及其氧化產(chǎn)物）、芳香族化合物和脂肪族化合物，此外，少數(shù)揮發(fā)油還存在一些類化合物和含硫化合物等[3]。目前植物揮發(fā)油抗抑郁研究可以歸納為揮發(fā)油提取物和揮發(fā)油化學(xué)成分2類。揮發(fā)油提取物是指將總揮發(fā)油作為有效部位進(jìn)行研究，其中包含多種化學(xué)成分，能夠較好代表原植物化學(xué)特征，符合多成分作用于多靶點(diǎn)方式，但存在化學(xué)成分不夠清晰，樣品難于質(zhì)量控制，作用機(jī)制難于深入研究的不足之處。揮發(fā)油化學(xué)成分是指揮發(fā)油中單體化學(xué)成分，主要包括萜類和芳香族，分子結(jié)構(gòu)明確，有利于質(zhì)量控制和藥理作用機(jī)制研究，不足之處在于其難于反映原植物化學(xué)特征，且因其沸點(diǎn)低、易揮發(fā)等特點(diǎn)較難制備獲得或保存。兩類研究各具特色，研究結(jié)論可以相互印證。植物揮發(fā)油提取物（表1）和化學(xué)成分（表2）抗抑郁研究的化學(xué)和藥理研究進(jìn)展歸納總結(jié)如下。

從植物揮發(fā)油抗抑郁化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)看，在植物揮發(fā)油提取物（表1）中，主要化學(xué)成分按相對(duì)含量>60%標(biāo)準(zhǔn)確定，發(fā)現(xiàn)以萜類化合物為主要成分的植物包括17種，其中單萜類13種，倍半萜類4種，數(shù)量占絕對(duì)優(yōu)勢(shì)；以芳香族化合物為主要成分的植物包括4種；以小分子脂肪族化合物為主要成分的植物包括1種。這些植物揮發(fā)油提取物雖然證實(shí)具有抗抑郁活性，但由于提取物中含有多種化學(xué)成分，需要M一步確定其中活性成分。在植物揮發(fā)油化學(xué)成分中（表2），萜類成分包括10個(gè)，其中單萜6個(gè)，倍半萜4個(gè)；芳香族化合物5個(gè)。雖然目前報(bào)道的抗抑郁活性植物揮發(fā)油化學(xué)成分?jǐn)?shù)量有限，但已經(jīng)證實(shí)了植物揮發(fā)油化學(xué)成分抗抑郁作用，更多揮發(fā)油化學(xué)成分有待進(jìn)一步考察。在具有抗抑郁活性揮發(fā)油化學(xué)成分中，存在相同化學(xué)成分見于多種植物提取物中的現(xiàn)象，如單萜類活性成分β-蒎烯，可見于檸檬、肉豆蔻、虎皮楠葉和迷迭香中；芳樟醇可見于薰衣草、鼠尾草、芫荽、虎皮楠葉、香葉天竺葵和迷迭香中；香葉醇可見于迷迭香、香葉天竺葵精油、玫瑰精油、檸檬草、鼠尾草中；檸檬烯可見于檸檬、檸檬葉、佛手、巴西胡椒果和紫蘇中。這一方面提示一種活性成分存在多種植物來源，便于擴(kuò)大藥源；另一方面提示一種活性成分可以作為多種植物活性標(biāo)識(shí)物，說明其抗抑郁活性化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)。綜合表1和表2化學(xué)研究?jī)?nèi)容可見，揮發(fā)油化學(xué)成分和揮發(fā)油提取物間抗抑郁活性能夠相互印證，因此揮發(fā)油活性成分既可以作為揮發(fā)油提取物的活性標(biāo)識(shí)成分用于質(zhì)量控制，又利于深入開展藥理作用機(jī)制研究工作。根據(jù)化學(xué)大類成分看，具有抗抑郁活性的植物揮發(fā)油成分化學(xué)類型特征明顯，集中在萜類和芳香族化合物。這些抗抑郁活性化合物可以作為新藥發(fā)現(xiàn)的先導(dǎo)化合物，進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾或合成來優(yōu)化活性分子結(jié)構(gòu)，用于新藥研發(fā)工作。在植物揮發(fā)油化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)方面，目前存在的主要問題是，雖然具有抗抑郁活性的揮發(fā)油提取物經(jīng)化學(xué)分析已經(jīng)確定了多數(shù)主要化學(xué)成分，但揮發(fā)油化學(xué)成分抗抑郁研究數(shù)量有限，因此有必要對(duì)揮發(fā)油提取物主要化學(xué)成分進(jìn)行系統(tǒng)抗抑郁評(píng)價(jià)，為研發(fā)抗抑郁新藥提供基礎(chǔ)。

從植物揮發(fā)油抗抑郁活性看，無論植物揮發(fā)油提取物還是化學(xué)成分，均在多種抗抑郁動(dòng)物模型上顯示了抗抑郁效果。這些動(dòng)物模型既包括經(jīng)典初篩模型如強(qiáng)迫游泳（FST）[56]、懸尾（TST）[57]和曠場(chǎng)（OFT）[58]實(shí)驗(yàn)，又包括公認(rèn)度很高的慢性不可預(yù)知溫和應(yīng)激模型（CUMS）[59]，此外還有嗅球摘除模型（OBX）和利血平藥物誘導(dǎo)模型等[60-61]，表明植物揮發(fā)油抗抑郁活性確切可靠。此外，臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)薰衣草揮發(fā)油膠囊（Lasea）治療后顯著降低了HAMD評(píng)分[62]，乳香精油吸入配合灸法療效與氟西汀治療HAMD評(píng)分無顯著性差異[63]，為揮發(fā)油抗抑郁療效進(jìn)一步提供了臨床證據(jù)。從植物揮發(fā)油抗抑郁機(jī)制看，現(xiàn)有研究?jī)?nèi)容系統(tǒng)性有待進(jìn)一步提高，這與目前抑郁癥發(fā)生病理生理機(jī)制認(rèn)識(shí)存在多種假說有關(guān)。根據(jù)現(xiàn)有抗抑郁機(jī)制研究?jī)?nèi)容可以看出，有些研究立足經(jīng)典單胺類神經(jīng)遞質(zhì)假說[64-66]，有些研究立足應(yīng)激誘發(fā)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸（HPA）假說[67]，有些研究立足神經(jīng)可塑性假說[68]，有些研究立足免疫因子假說[69]，這些研究?jī)?nèi)容提示植物揮發(fā)油具有多系統(tǒng)活性，能夠協(xié)同發(fā)揮抗抑郁效果?，F(xiàn)有研究?jī)?nèi)容顯示植物揮發(fā)油抗抑郁機(jī)制研究對(duì)于藥物作用靶點(diǎn)環(huán)節(jié)缺失，多數(shù)研究停留在藥效評(píng)價(jià)方面，即使是多層面的藥效評(píng)價(jià)體系，也難于深入系統(tǒng)揭示活性成分的抗抑郁機(jī)制，這方面研究工作有待深入?？傮w而言，目前植物揮發(fā)油抗抑郁研究局限在證明藥效方面，從快速起效抗抑郁角度研究尚未見報(bào)道，未能充分體現(xiàn)植物揮發(fā)油快速抗抑郁潛能。例如，從給藥途徑看，現(xiàn)有研究工作多數(shù)采用了灌胃和腹腔注射方式，這些給藥方式雖然能夠驗(yàn)證植物揮發(fā)油抗抑郁活性，但沒有體現(xiàn)出植物揮發(fā)油特性和優(yōu)勢(shì)。有些研究工作采用了吸入給藥方式，驗(yàn)證了揮發(fā)油抗抑郁效果[4]，但這些研究工作未關(guān)注給藥方式對(duì)藥物起效速度影響，有待于進(jìn)一步考察。

3 植物揮發(fā)油化學(xué)成分與快速抗抑郁靶點(diǎn)存在相互作用

為了探討植物揮發(fā)油快速起效抗抑郁機(jī)制，基于已報(bào)道快速起效抗抑郁靶點(diǎn)[1]，考察抗抑郁活性揮發(fā)油化學(xué)成分潛在快速起效作用。谷氨酸NMDA受體拮抗劑是目前公認(rèn)的快速長(zhǎng)效抗抑郁藥物。臨床前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，NMDA受體活性化合物包括：①非競(jìng)爭(zhēng)性NMDA受體離子通道阻斷劑，如氯胺酮、MK-801和CPP；②選擇性NMDA受體NR2B亞基拮抗劑，如Ro 25-6981，CP-101，606；③NMDA受體甘氨酸位點(diǎn)激動(dòng)劑，如GLYX-13，均證實(shí)具有快速長(zhǎng)效抗抑郁效果[1]。臨床研究證實(shí)單次靜脈輸注低于麻醉劑量的氯胺酮在2 h內(nèi)起效，療效可持續(xù)至7 d[70]。選擇性NMDA受體亞基NR2B拮抗劑CP-101，606單次靜脈注射后迅速起效并持續(xù)至少7 d時(shí)間[71]。因此，基于NMDA受體發(fā)現(xiàn)快速起效抗抑郁藥物具有堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

經(jīng)文獻(xiàn)整理發(fā)現(xiàn)，抗抑郁活性的植物揮發(fā)油化學(xué)成分顯示了NMDA受體拮抗劑活性，目前已報(bào)道的包括單萜類芳樟醇和芳香族α-細(xì)辛醚、β-細(xì)辛醚、丁香酚、甲基丁香酚。放射性配體競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合實(shí)驗(yàn)是考察藥物與靶點(diǎn)直接相互作用的經(jīng)典方法，芳樟醇能夠劑量依賴地競(jìng)爭(zhēng)性抑制3H-谷氨酸結(jié)合[IC50為（0.57±0.05） mmol?L-1][72]，但劑量依賴地非競(jìng)爭(zhēng)性抑制3H-MK801結(jié)合（IC50為2.97 mmol?L-1）[73]，證實(shí)芳樟醇能夠直接與NMDA受體相互作用但具體作用位點(diǎn)有待進(jìn)一步確定。在生物活性方面，芳樟醇具有鎮(zhèn)痛[73-74]、抑制NMDA誘導(dǎo)驚厥和戊四唑點(diǎn)燃癲癇[72]、損傷記憶獲得[75]等活性。α-細(xì)辛醚和β-細(xì)辛醚能夠劑量依賴地特異抑制3H-MK801結(jié)合，表明它們能夠直接作用于NMDA受體離子通道內(nèi)MK801結(jié)合位點(diǎn)。在生物活性方面，α-細(xì)辛醚和β-細(xì)辛醚能夠在原代培養(yǎng)大鼠皮層神經(jīng)元上劑量依賴地抑制谷氨酸和NMDA誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性[76]。丁香酚和甲基丁香酚與NMDA受體相互作用來源于間接證據(jù)，研究證實(shí)丁香酚在原代培養(yǎng)大鼠皮層神經(jīng)元細(xì)胞上能夠?qū)筃MDA受體誘導(dǎo)的損傷，抑制NMDA受體誘導(dǎo)的Ca2+增高，證實(shí)丁香酚具有神經(jīng)保護(hù)作用[77]。甲基丁香酚能夠抑制椎管注射NMDA所誘發(fā)的疼痛相關(guān)行為[78]，雖然丁香酚和甲基丁香丁香酚能夠?qū)筃MDA受體效應(yīng)，但它們與NMDA受體是否存在直接相互作用有待進(jìn)一步證實(shí)。對(duì)于中速起效靶點(diǎn)包括乙酰膽堿M受體、5-HT2C受體、5-HT4受體、5-HT7受體、TrkB受體，經(jīng)文獻(xiàn)查證未發(fā)現(xiàn)具有抗抑郁活性的植物揮發(fā)油化學(xué)成分與這些靶點(diǎn)直接相互作用的報(bào)道。目前為止，具有抗抑郁活性的植物揮發(fā)油化學(xué)成分已被證實(shí)與快速起效抗抑郁靶點(diǎn)NDMA受體存在直接相互作用，雖然原始文獻(xiàn)研究?jī)?nèi)容不是抗抑郁研究，但是提示這些化學(xué)成分具有快速長(zhǎng)效抗抑郁潛能，值得進(jìn)一步考察研究。

4 優(yōu)勢(shì)組合提高臨床起效速度

為了實(shí)現(xiàn)快速起效抗抑郁目標(biāo)，可以將揮發(fā)油理化特性、快速起效抗抑郁靶點(diǎn)機(jī)制和給藥途徑綜合考慮，充分發(fā)揮植物揮發(fā)油各方面特長(zhǎng)，例如，將具有快速起效抗抑郁靶點(diǎn)活性揮發(fā)油成分通過鼻腔腦靶向/吸入給藥，實(shí)現(xiàn)植物揮發(fā)油快速起效效應(yīng)最大化。

在此對(duì)植物揮發(fā)油鼻腔給藥和吸入給藥進(jìn)行探討。鼻腔給藥能夠通過4條途徑調(diào)節(jié)快速調(diào)節(jié)腦功能[79]。第1條途徑是嗅神經(jīng)。揮發(fā)油芳香氣味激活嗅神經(jīng)，通過嗅覺系統(tǒng)快速調(diào)節(jié)腦功能。第2條途徑是三叉神經(jīng)，鼻腔有三叉神經(jīng)分支分布，通過三叉神經(jīng)系統(tǒng)來調(diào)節(jié)腦功能是又一快捷通道。第3條途徑是血液循環(huán)通路。藥物既可以通過鼻腔動(dòng)脈進(jìn)入體循環(huán)，又可以通過鼻腔靜脈逆流轉(zhuǎn)移至頸動(dòng)脈，血管周圍通道也是藥物進(jìn)入腦內(nèi)的重要途徑。第4條途徑是腦脊液和淋巴循環(huán)。連接蛛網(wǎng)膜下腔腦脊液-嗅神經(jīng)周圍空隙-鼻腔淋巴通路是藥物經(jīng)鼻腔進(jìn)入腦內(nèi)又一條通路，可見鼻腔-腦靶向給藥涉及多種途徑，是一個(gè)復(fù)雜過程[80]。鼻腔給藥明顯不足之處是載藥量受限，且不適合頻繁給藥。吸入給藥是植物揮發(fā)油又一種優(yōu)勢(shì)給藥方式，藥物主要經(jīng)肺吸收進(jìn)入體循環(huán)，通過血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，部分藥物可以經(jīng)過鼻腔給藥途徑進(jìn)入腦部[5]，但不如鼻腔給藥腦靶向優(yōu)勢(shì)明顯，吸入給藥載藥量大于鼻腔給藥?？傊?，這2種給藥方式均能夠同時(shí)啟動(dòng)多條快速調(diào)節(jié)腦功能途徑，體現(xiàn)了揮發(fā)油特色，在O計(jì)藥物給藥途徑和藥物制劑時(shí)應(yīng)充分發(fā)揮其特長(zhǎng)。

5 結(jié)論

本文針對(duì)現(xiàn)有抗抑郁藥物臨床起效緩慢問題，提出植物揮發(fā)油具有快速起效抗抑郁潛能，通過四方面內(nèi)容分析和論證，指出基于揮發(fā)油理化特性，結(jié)合快速起效抗抑郁靶點(diǎn)機(jī)制，采用揮發(fā)油特色給藥途徑，從抗抑郁活性植物揮發(fā)油中研發(fā)快速起效抗抑郁新藥是一個(gè)值得重視的研究新方向。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 黃吉生，杜金平，徐硯通.快速起效抗抑郁藥物研究進(jìn)展[J].中國新藥雜志，2015（23）：2669.

[2] 瞿偉，谷珊珊.抑郁癥治療研究新進(jìn)展[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，36（11）：1113.

[3] 吳立軍.天然藥物化學(xué)[M].6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2012：264.

[4] 許慧，徐金勇，李光武.芳香物質(zhì)經(jīng)嗅覺通路防治抑郁癥實(shí)驗(yàn)進(jìn)展[J].實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2013，29（5）：412.

[5] 陳柏君.淺論吸入給藥[J].云南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，32（5）：63.

[6] 佟.迷迭香和檸檬草的揮發(fā)性成分及其抗抑郁、抑菌作用的研究[D].上海：上海交通大學(xué)，2009.

[7] Machado D G，Cunha M P，Neis V B，et al. Antidepressant-like effects of fractions， essential oil， carnosol and betulinic acid isolated from Rosmarinus officinalis L[J]. Food Chem， 2013， 136（2）： 999.

[8] 牛利華，胡慶東，徐金勇，等.薰衣草經(jīng)嗅覺通路吸入對(duì)小鼠抑郁樣行為改變及其作用機(jī)制初步探討[J].環(huán)境與健康雜志，2010，27（10）：861.

[9] Hritcu L，Cioanca O，Hancianu M. Effects of lavender oil inhalation on improving scopolamine-induced spatial memory impairment in laboratory rats[J]. Phytomedicine， 2012， 19（6）： 529.

[10] Seol G H，Shim H S，Kim P J，et al. Antidepressant-like effect of Salvia sclarea is explained by modulation of dopamine activities in rats[J]. J Ethnopharmacol， 2010， 130（1）： 187.

[11] 蔡繼寶，林平，桑文強(qiáng)，等.精油中揮發(fā)性成分GC/FTIR與GC/MS聯(lián)合分析[J].光譜學(xué)與光譜分析，2005，25（10）：1599.

[12] Cioanca O，Hritcu L，Mihasan M，et al. Inhalation of coriander volatile oil increased anxiolytic-antidepressant-like behaviors and decreased oxidative status in beta-amyloid （1-42） rat model of Alzheimer′s disease[J]. Physiol Behav， 2014， 131（8）： 68.

[13] Guzmán-Gutiérrez S L，Gómez-Cansino R，García-Zebadúa J C，et al. Antidepressant activity of Litsea glaucescens essential oil： identification of β-pinene and linalool as active principles[J]. J Ethnopharmacol， 2012， 143（2）： 673.

[14] Hyangsook Choi，Song H S，Hiroyuki Ukeda A，et al. Radical-scavenging activities of citrus essential oils and their components：detection using 1，1-diphenyl-2-picrylhydrazyl[J]. J Agric Food Chem， 2000， 48（9）： 4156.

[15] Kabir M，Rizkalla S W，Champ M，et al. Lemon oil vapor causes an anti-stress effect via modulating the 5-HT and DA activities in mice[J]. Behav Brain Res， 2006， 172（2）： 240.

[16] Hao C W，Lai W S，Ho C T，et al. Antidepressant-like effect of lemon essential oil is through a modulation in the levels of norepinephrine， dopamine， and serotonin in mice： use of the tail suspension test[J]. J Funct Foods， 2013， 5（1）： 370.

[17] LML C，Gonalves E S C，De Almeida A A，et al. Sedative， anxiolytic and antidepressant activities of citrus limon （Burn） essential oil in mice[J]. Pharmazie， 2011， 66（8）： 623.

[18] J紅，吳月霞，楊麗嘉，等.川佛手提取物對(duì)小鼠的抗抑郁作用[J].鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版， 2011， 46（2）： 220.

[19] 高洪元，田青.佛手揮發(fā)油的抗抑郁作用機(jī)制探討[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18（7）： 231.

[20] Kim K N，Ko Y J，Yang H M，et al. Anti-inflammatory effect of essential oil and its constituents from fingered citron （Citrus medica L. var. sarcodactylis ） through blocking JNK， ERK and NF-κB signaling pathways in LPS-activated RAW 264.7 cells[J]. Food Chem Toxicol， 2013， 57： 126.

[21] Piccinelli A C，Santos J A，Konkiewitz E C，et al. Antihyperalgesic and antidepressive actions of （R）-（+）-limonene， α-phellandrene， and essential oil from fruits in a neuropathic pain model[J]. Nutr Neurosci， 2015， 18（5）： 217.

[22] Richter R，Reu S H V，Konig W A. Spirocyclopropane-type sesquiterpene hydrocarbons from Schinus terebinthifolius Raddi[J]. Phytochemistry， 2010， 71（11/12）： 1371.

[23] Yi L T，Li J，Geng D，et al. Essential oil of Perilla frutescens -induced change in hippocampal expression of brain-derived neurotrophic factor in chronic unpredictable mild stress in mice[J]. J Ethnopharmacol， 2013， 147（1）： 245.

[24] Ji Wei-Wei，Li Rui-Peng，Li Meng ，et al. Antidepressant-like effect of essential oil of Perilla frutescens in a chronic， unpredictable， mild stress-induced depression model mice[J]. Chin J Nat Med， 2014， 12（10）： 753.

[25] 林碩，邵平，馬新，等.紫蘇揮發(fā)油化學(xué)成分GC/MS分析及抑菌評(píng)價(jià)研究[J].核農(nóng)學(xué)報(bào)，2009（3）：477.

[26] 盧金清，李雨玲，李婷，等. 肉豆蔻揮發(fā)油化學(xué)成分的GC-MS分析[J]. 西北藥學(xué)雜志， 2012， 27（3）： 202.

[27] 孫婷婷. 肉豆蔻揮發(fā)油抗抑郁作用及機(jī)制研究[D]. 鄭州：河南中醫(yī)學(xué)院，2014.

[28] Zarghami M，F(xiàn)arzin D，Khalaj L. Evaluation of antidepressant activities of rose oil and geranium oil in the mouse forced-swim test[J]. Behav Pharmacol， 2005， 16（Supplement 1）：42.

[29] Maher B，Simmonds M S J，Sami S，et al. Chemical composition and biological activities of polar extracts and essential oil of rose-scented geranium， Pelargonium graveolens[J]. Phytother Res， 2013， 27（8）： 1206.

[30] 麗亞. 玫瑰精油化學(xué)成分及其功能性研究[D]. 杭州：浙江大學(xué)， 2012.

[31] 秦路平，丁如賢，張衛(wèi)東，等. 積雪草揮發(fā)油成分分析及其抗抑郁作用研究[J]. 第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)， 1998， 19（2）： 186.

[32] Victoria F N，Brahm A D S，Savegnago L，et al. Involvement of serotoninergic and adrenergic systems on the antidepressant-like effect of E. uniflora L. leaves essential oil and further analysis of its antioxidant activity[J]. Neurosci Lett， 2013， 544（24）： 105.

[33] Duan D，Chen L，Yang X，et al. Antidepressant-like effect of essential oil isolated from Toona ciliata Roem. var. yunnanensis[J]. J Nat Med， 2015， 69（2）： 191.

[34] Sah S P，Mathela C S，Chopra K. Involvement of nitric oxide （NO） signalling pathway in the antidepressant activity of essential oil of Valeriana wallichii Patchouli alcohol chemotype[J]. Phytomedicine， 2011， 18（14）： 1269.

[35] Mehta A K，Halder S，Khanna N，et al. The effect of the essential oil of Eugenia caryophyllata in animal models of depression and locomotor activity[J]. Nutr Neurosci， 2013， 16（5）：233.

[36] Park H J，Lim E J，Rong J Z，et al. Effect of the fragrance inhalation of essential oil from Asarum heterotropoides on depression-like behaviors in mice[J]. BMC Complement Alternat Med， 2015， 15（1）： 1.

[37] Cioanca O，Hancianu M，Mircea C，et al. Essential oils from Apiaceae as valuable resources in neurological disorders： Foeniculi Vulgare Aetheroleum[J]. Ind Crops Prod， 2016， 88： 51.

[38] Han P，Han T，Peng W，et al. Antidepressant-like effects of essential oil and asarone， a major essential oil component from the rhizome of Acorus tatarinowii[J]. Pharm Biol， 2013， 51（5）： 589.

[39] 陶桓晟，羅霞，楊志榮，等.南葶藶子油抗抑郁作用的初步研究[J].四川大學(xué)學(xué)報(bào)：自然科學(xué)版， 2008， 45（1）： 185.

[40] 弓建紅，張艷麗，匡海學(xué)，等. GC-MS分析南葶藶子揮發(fā)油成分的研究[J].世界科學(xué)技術(shù)――中醫(yī)藥現(xiàn)代化， 2014（9）：1942.

[41] Guzmán-Gutiérrez S L，Bonilla-Jaime H，Gómez-Cansino R，et al. Linalool and β-pinene exert their antidepressant-like activity through the monoaminergic pathway[J]. Life Sci， 2015， 128： 24.

[42] Deng X Y，Xue J S，Li H Y，et al. Geraniol produces antidepressant-like effects in a chronic unpredictable mild stress mice model[J]. Physiol Behav， 2015， 152（Pt A）： 264.

[43] Ww J，Sy W，Zq M，et al. Effects of perillaldehyde on alternations in serum cytokines and depressive-like behavior in mice after lipopolysaccharide administration[J]. Pharmacol Biochem Behav， 2014， 116（1）： 1.

[44] Ito N，Nagai T，Oikawa T，et al. Antidepressant-like effect of l-perillaldehyde in stress-induced depression-like model mice through regulation of the olfactory nervous system[J]. Evid Based Complement Alternat Med， 2011，doi：10.1093/ecam/nen045.

[45] Oshima Y，Matsuoka S，Ohizumi Y. Antidepressant principles of Valeriana fauriei roots[J]. Chem Pharm Bull （Tokyo）， 1995， 43（1）： 169.

[46] Bahi A，Al Mansouri S，Al Memari E，et al. beta-Caryophyllene， a CB2 receptor agonist produces multiple behavioral changes relevant to anxiety and depression in mice[J]. Physiol Behav， 2014， 135： 119.

[47] 徐金勇，李光武，蔡s鳳，等.丁香酚吸入調(diào)節(jié)小鼠抑郁樣行為及其機(jī)制探討[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志，2009，35（7）：422.

[48] Norte M C，Cosentino R M，Lazarini C A. Effects of methyl-eugenol administration on behavioral models related to depression and anxiety， in rats[J]. Phytomedicine， 2005， 12（4）： 294.

[49] 榮華，董海影，張靜艷，等. β-細(xì)辛醚對(duì)抑郁模型大鼠海馬CA3區(qū)超微結(jié)構(gòu)的改變及腦組織ERK蛋白表達(dá)的影響[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新， 2013（36）： 10.

[50] 趙春明，張曉杰，董海影，等. β-細(xì)辛醚對(duì)抑郁模型大鼠行為及海馬MKP-1，MSK-1，CREB和Bcl-2的影響[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2013，19（16）：272.

[51] 王志恒，張曉杰，韓麗君. β-細(xì)辛醚對(duì)抑郁癥模型大鼠海馬區(qū)bcl-2的影響[J].臨床軍醫(yī)雜志， 2013，41（4）： 329.

[52] 王俊蘋，董海影，趙春明，等. β-細(xì)辛醚對(duì)抑郁模型大鼠行為及生物鐘基因表達(dá)的影響[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2015，21（2）：170.

[53] 高志影，張春，董海影，等.石菖蒲有效成分對(duì)抑郁模型大鼠海馬神經(jīng)元的保護(hù)作用[J].中國老年學(xué)雜志，2014，34（4）：1000.

[54] 王艷梅.香草醛吸嗅改善C57小鼠抑郁樣行為及其機(jī)制的探索[D].合肥：安徽醫(yī)科大學(xué)， 2013.

[55] 許慧.香蘭素吸嗅干預(yù)大鼠抑郁樣行為及腦內(nèi)BDNF、血清Mg2+的研究[D].合肥：安徽醫(yī)科大學(xué)，2014.

[56] Porsolt R D，Pichon M L，Jalfre M. Depression： a new animal model sensitive to antidepressant treatment[J]. Nature， 1977， 266（5604）： 730.

[57] Steru L，Chermat R，Thierry B，et al. The tail suspension test： a new method for screening antidepressants in mice[J]. Psychopharmacology， 1985， 85（3）： 367.

[58] 王瓊，買文麗，李翊華，等.自主活動(dòng)實(shí)時(shí)測(cè)試分析處理系統(tǒng)的建立與開心散安神鎮(zhèn)靜作用驗(yàn)證[J].中草藥，2009，40（11）：1773.

[59] Willner P. Validity， reliability and utility of the chronic mild stress model of depression： a 10-year review and evaluation[J]. Psychopharmacology， 1997， 134（4）： 319.

[60] Ponzio F，Achilli G，Calderini G，et al. Depletion and recovery of neuronal monoamine storage in rats of different ages treated with reserpine[J]. Neurobiol Aging， 1984， 5（2）： 101.

[61] 陳紅霞，張黎明，薛瑞，等.大鼠嗅球切除抑郁癥動(dòng)物模型的改進(jìn)與評(píng)價(jià)[J].中國藥理學(xué)通報(bào)， 2011， 27（3）： 436.

[62] Fiβler M，Quante A. A case series on the use of lavendula oil capsules in patients suffering from major depressive disorder and symptoms of psychomotor agitation， insomnia and anxiety[J]. Complement Ther Med， 2014， 22（1）： 63.

[63] 劉瑤，喬瑜，李玲，等.芳香療法配合灸法治療抑郁癥臨床研究[J].實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2009， 25（4）： 213.

[64] Bunney W E，Davis J M. Norepinephrine in depressive reactions. A review[J]. Arch Gen Psychiatry， 1965， 13（6）： 483.

[65] Coppen A，Shaw D M，Malleson A. Changes in 5-hydroxytryptophan metabolism in depression[J]. Br J Psychiatry， 1965， 111（470）： 105.

[66] Andersen H，Braestrup C，Randrup A. Apomorphine-induced stereotyped biting in the tortoise in relation to dopaminergic mechanisms[J]. Brain Behav Evol， 1975， 11（5/6）： 365.

[67] Catalán R，Gallart J M，Castellanos J M，et al. Plasma corticotropin-releasing factor in depressive disorders[J]. Biol Psychiatry， 1998， 44（1）： 15.

[68] Duman R S，Malberg J，Thome J. Neural plasticity to stress and antidepressant treatment[J]. Biol Psychiatry， 1999， 46（9）： 1181.

[69] M M，E V，R R，et al. Increased serum interleukin-1-receptor-antagonist concentrations in major depression[J]. J Affect Disord， 1996， 36（1/2）： 29.

[70] Berman R M，Cappiello A，Anand A，et al. Antidepressant effects of ketamine in depressed patients[J]. Biol Psychiatry， 2000， 47（4）： 351.

[71] Preskorn S H，Baker B，Kolluri S，et al. An innovative design to establish proof of concept of the antidepressant effects of the NR2B subunit selective N-methyl-D-aspartate antagonist， CP-101，606， in patients with treatment-refractory major depressive disorder[J]. J Clin Psychopharmacol， 2008， 28（6）： 631.

[72] Elisabetsky E，Brum L F S，Souza D O. Anticonvulsant properties of linalool in glutamate-related seizure models[J]. Phytomedicine， 1999， 6（6）： 107.

[73] Brum L F，Elisabetsky E，Souza D. Effects of linalool on[（3）H]MK801 and[（3）H]muscimol binding in mouse cortical membranes[J]. Phytother Res， 2001， 15（5）： 422.

[74] Peana A T，Marzocco S，Popolo A，et al. （-）-Linalool inhibits in vitro NO formation： probable involvement in the antinociceptive activity of this monoterpene compound[J]. Life Sci， 2006， 78（7）： 719.

[75] Coelho V R，Gianesini J，Von Borowski R，et al. （-）-Linalool， a naturally occurring monoterpene compound， impairs memory acquisition in the object recognition task， inhibitory avoidance test and habituation to a novel environment in rats[J]. Phytomedicine， 2011， 18（10）： 896.

[76] Cho J，Kim Y H，Kong J Y，et al. Protection of cultured rat cortical neurons from excitotoxicity by asarone， a major essential oil component in the rhizomes of Acorus gramineus[J]. Life Sci， 2002， 71（5）： 591.

[77] Wie M B，Won M H，Lee K H，et al. Eugenol protects neuronal cells from excitotoxic and oxidative injury in primary cortical cultures[J]. Neurosci Lett， 1997， 225（2）： 93.

[78] Yano S，Suzuki Y，Yuzurihara M，et al. Antinociceptive effect of methyleugenol on formalin-induced hyperalgesia in mice[J]. Eur J Pharmacol， 2006， 553（1/3）： 99.

篇9

關(guān)鍵詞：MECT治療　難治性抑郁癥療效

資料與方法

2007年6月～2008年10月在我院門診或住院治療的患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～60歲；②符合中國精神障礙分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版(CCMD-3)無精神病性癥狀抑郁癥標(biāo)準(zhǔn)；③經(jīng)過≥2種不同作用機(jī)制的抗抑郁藥系統(tǒng)治療，抑郁癥狀無明顯好轉(zhuǎn)；④漢密爾頓抑郁量表(HAMD)總分≥20分；⑤無MECT治療禁忌證；⑥家屬同意采用MECT治療并簽字。

一般資料：將符合人選標(biāo)準(zhǔn)的患者48例隨機(jī)分為研究組(MECT組)和對(duì)照組(藥物組)。其中研究組25例，男16例，女9例；年齡22～52歲，平均32±16歲；入組時(shí)HAMD評(píng)分28，21±2，52。對(duì)照組23例，男8例，女15例；年齡25～51歲，平均32±19歲；人組時(shí)HAMD評(píng)分29.15±3.57。

方法：①研究組采用MECT治療，停用原來使用的抗抑郁藥物；按MECT治療程序進(jìn)行治療，每周3次，共4周，治療期間不使用抗精神病藥、抗焦慮藥以及抗癲癇藥物；對(duì)照組繼續(xù)使用抗抑郁藥物治療，共4周。

療效及不良反應(yīng)評(píng)定：①量表評(píng)定：兩組分別于入組時(shí)、治療后1、3、4周末進(jìn)行漢密爾頓抑郁量表(HAMD)、不良反應(yīng)量表(TESS)評(píng)定，以此評(píng)估MECT的I臨床療效及不良反應(yīng)。②臨床療效評(píng)定：HAMD減分率≥75％為痊愈，50％～74％為顯效，25％～49％為好轉(zhuǎn)，

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS11.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。所有數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(X±S)表示，兩組間和同一組間的兩兩比較用獨(dú)立t檢驗(yàn)。

結(jié)果

兩組治療前后療效對(duì)比：兩組第4周末評(píng)定，研究者痊愈4例，顯效11例，好轉(zhuǎn)6例，無效4例，有效率60.0％；對(duì)照組顯效2例，顯效4例，無效17例，顯效率17.4％，兩組比較差異有顯著性(P

兩組HAMD分值比較：從治療后第1周末開始，MECT組HAMD分值明顯下降，表明在第1周開始起效，治療后1、3、4周的減分率分別為24.3％、44.4％、61.3％；而對(duì)照組治療后HAMD分值下降不明顯，治療后1、3、4周的減分率分別4.6％、9.1％、15.6％；兩組比較差異有顯著性(P

兩組不良反應(yīng)的比較：治療后兩組TESS分值比較差異無顯著性(P>0.05)。研究組中有8例出現(xiàn)記憶減退，6例出現(xiàn)頭痛、頭暈，嘔吐4例，但在療程結(jié)束后均自行恢復(fù)。

討論

難治性抑郁癥是精神科常見疾病。雖然新型抗抑郁藥物使治療效果更為顯著，不良反應(yīng)更容易被控制，但研究結(jié)果顯示仍有19％～34％的患者對(duì)第1次抗抑郁治療完全無效，12％～15％僅部分有效。電休克治療已被證明有效，在急性治療期療效可能優(yōu)于抗抑郁藥，與既往抗抑郁藥治療的療效的相關(guān)性還未明確，可能是治療難治性抑郁癥的有效手段之一。

篇10

【關(guān)鍵詞】 精神專科醫(yī)院；抑郁癥；服藥依從性；影響因素; 回顧性調(diào)查

中圖分類號(hào)：R749.41 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1000-6729(2008)012-0870-05

抑郁癥是一種慢性、反復(fù)發(fā)作性疾病，有過一次抑郁發(fā)作的患者其復(fù)發(fā)率至少為50%，有過兩次抑郁發(fā)作的患者其復(fù)發(fā)率則高達(dá)80%～90%［1］。堅(jiān)持服用抗抑郁藥物維持治療，對(duì)于減少其抑郁癥復(fù)發(fā)，提高生活質(zhì)量具有重要意義。然而，文獻(xiàn)［2-3］和臨床實(shí)踐顯示抑郁癥患者的服藥依從性不容樂觀。

本研究通過對(duì)精神?？漆t(yī)院門診123例抑郁癥患者進(jìn)行調(diào)查，了解抑郁癥患者的服藥及非醫(yī)囑停藥情況，進(jìn)而對(duì)抑郁癥患者服藥依從性的影響因素進(jìn)行了探討，希望能從中發(fā)現(xiàn)可能影響抑郁癥患者服藥依從性的危險(xiǎn)因素，為相關(guān)部門制定相應(yīng)的策略，減輕家庭、社會(huì)的人力和經(jīng)濟(jì)損失提供依據(jù)和解決辦法。

1 對(duì)象與方法

1.1對(duì)象

選取2007年5月～10月到北京大學(xué)第六醫(yī)院及北京回龍觀醫(yī)院門診就診的抑郁癥患者。診斷由主治及以上職稱的醫(yī)師確定,符合ICD-10精神與行為障礙分類中抑郁障礙（F32：抑郁發(fā)作；F33：復(fù)發(fā)性抑郁）的診斷標(biāo)準(zhǔn)，性別不限，年齡在18周歲以上。排除器質(zhì)性精神障礙及精神活性物質(zhì)所致抑郁發(fā)作和拒絕參加調(diào)查的抑郁癥患者，最終共入組123例。其中男性62例，女性61例；年齡在20～76歲之間，平均42.2±13.5歲。受教育程度：初中及以下28例（22.8%），高中（含中專）16例（13%），大專及以上79例（64.2%）；婚姻狀況：未婚29例（23.6%），在婚75例（61%），離異或喪偶19例（15.4%）；家庭平均月收入：8000元9 例（7.3%），缺失6例（4.9%）；職業(yè)：干部34例（27.6%），公司職員26例（21.1%），工人19例（15.4%），學(xué)生15例（12.2%），離退休人員13例（10.6%），農(nóng)民10例（8.1%），教師及醫(yī)生6例（4.9%）；醫(yī)療費(fèi)用支付形式：醫(yī)保61例（49.6%），公費(fèi)醫(yī)療30例（24.4%），自費(fèi)32例（26%）；抑郁癥陽性家族史（患者父母兩系三代之內(nèi)有抑郁癥患者稱為抑郁癥家族史陽性）：有14例（11.4%）具有抑郁癥陽性家族史。

1.2 工具

自制抑郁癥患者就診狀況及服藥依從性調(diào)查表 服藥依從性是指患者遵守醫(yī)囑用藥的服從需要程度，被調(diào)查患者在醫(yī)生的指導(dǎo)下自行填寫。內(nèi)容包括：一般情況 (包括患者的性別、年齡、婚姻、受教育程度等)、患病及就診情況、抑郁癥發(fā)病次數(shù)、鞏固治療期堅(jiān)持服藥時(shí)間知曉情況、服藥情況（按醫(yī)囑時(shí)間和劑量服藥的情況、非醫(yī)囑停藥情況及停藥原因等），家屬對(duì)服藥的態(tài)度等。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用Epidata錄入數(shù)據(jù)、建立數(shù)據(jù)庫及數(shù)據(jù)維護(hù)，采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。單因素分析采用卡方檢驗(yàn)，多因素分析采用多元Logistic回歸分析。統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性水平設(shè)為雙側(cè)P值

2 結(jié) 果

2.1123例患者的服藥依從性情況

2.1.1 按照醫(yī)囑時(shí)間服用抗抑郁藥物的情況

嚴(yán)格按照醫(yī)囑天數(shù)服藥者60 例（48.8%）；絕大多數(shù)時(shí)間（75%以上）按醫(yī)囑服藥者51例（41.5%）；通常時(shí)間（50%～75%）按醫(yī)囑服藥者8例（6.5%）；有時(shí)（25%～50%）按醫(yī)囑服藥者4例（3.3%）。在沒有嚴(yán)格遵醫(yī)囑天數(shù)用藥的患者中，35例（55.6%）認(rèn)為病好了就不需要用藥了；16例（25.4%）擔(dān)心藥物影響大腦；5例（7.9%）因?yàn)樗幬锔弊饔么螅?例（7.9%）因?yàn)樗幬锾F；1例（1.6%）認(rèn)為服藥沒用，自己調(diào)整就行；1例（1.6%）認(rèn)為服藥次數(shù)太多。

2.1.2 按照醫(yī)囑服用抗抑郁藥物劑量的情況

嚴(yán)格按照醫(yī)囑劑量服藥者96例（78.0%），實(shí)際服藥量低于醫(yī)囑劑量者27例（22.0%）。在沒有嚴(yán)格按照醫(yī)囑劑量用藥的患者中，16例（59.3%）認(rèn)為自己的病已經(jīng)好了，9例（33.3%）擔(dān)心藥物影響大腦，2例（7.4%）認(rèn)為藥物太貴。

2.1.3非醫(yī)囑停藥率

未按醫(yī)囑自行停藥者66例（53.7%）。其中42例（63.6%）認(rèn)為病好了，不用吃了；11例（16.7%）擔(dān)心藥物影響大腦；8例（12.1%）因?yàn)樗幬锾F，經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)不起；2例因?yàn)楦弊饔么螅?.0%）；2例因?yàn)榉幉环奖悖?.0%）；1例(0.6%)因?yàn)闆]時(shí)間取藥。

2.1.4 鞏固治療期堅(jiān)持服藥時(shí)間知曉情況

知曉抑郁癥治愈后還需要繼續(xù)服用抗抑郁藥多長(zhǎng)時(shí)間的只有44例（35.8%）。

2.1.5是否能根據(jù)病情需要堅(jiān)持長(zhǎng)期服用抗抑郁藥情況

表示能夠根據(jù)病情需要堅(jiān)持長(zhǎng)期服藥者76例（61.8%），表示不會(huì)堅(jiān)持服藥者29例（23.6%），表示不一定能堅(jiān)持者18例（14.6%）。

2.1.6 家屬對(duì)患者長(zhǎng)期服用抗抑郁藥的態(tài)度

98例（79.7%）表示其家屬會(huì)支持自己長(zhǎng)期服用抗抑郁藥，12例（9.7%）表示其家屬不支持自己長(zhǎng)期服用抗抑郁藥，13例（10.6%）表示其家屬持無所謂態(tài)度。

2.2 服藥依從性影響因素分析

2.2.1完全依從組和部分依從組患者特點(diǎn)比較

按照患者是否完全按照醫(yī)囑時(shí)間和劑量服藥，將患者分為兩組。完全按照醫(yī)囑時(shí)間和劑量服藥的患者為完全依從組，共60例；未能完全按照醫(yī)囑時(shí)間和劑量服藥的患者為部分依從組，共63例。卡方檢驗(yàn)表明，完全依從組和部分依從組在性別、婚姻、受教育程度、首診醫(yī)療機(jī)構(gòu)的選擇、職業(yè)情況等方面的差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；在病程、醫(yī)療費(fèi)支付形式、家屬態(tài)度、抑郁癥陽性家族史、對(duì)疾病性質(zhì)的認(rèn)識(shí)、就診模式、第一主訴、患病次數(shù)、鞏固治療期堅(jiān)持服藥時(shí)間知曉情況、家庭平均月收入等方面的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見表1）。

2.2.2影響患者服藥依從性的Logistic回歸分析結(jié)果

以患者服藥依從情況作為因變量，將以上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的項(xiàng)目作為自變量，采用Logistic回歸（偏最大似然估計(jì)后退法），剔除自變量的標(biāo)準(zhǔn)α=0.05。結(jié)果顯示，月收入、對(duì)疾病性質(zhì)的認(rèn)識(shí)、家屬態(tài)度、就診模式、醫(yī)藥費(fèi)支付形式、病程進(jìn)入回歸方程，比值比(odds ratio, OR)分別為：10.932、9.604、7.246、6.019、2.611、0.209。說明月收入低（≤1000元）、認(rèn)為抑郁癥是一種軀體疾病、在別人勸說哄騙下就診、自費(fèi)醫(yī)療、病程長(zhǎng)（3年以上）、家屬不支持患者長(zhǎng)期堅(jiān)持服藥等是導(dǎo)致患者服藥依從性差的主要原因（見表2）。

3討論

抑郁癥可造成患者社會(huì)功能下降、勞動(dòng)力喪失、生活質(zhì)量差、精神殘疾甚至自殺，它已成為全球范圍內(nèi)導(dǎo)致傷殘生活的首要致病原因［4］，而且抑郁癥在我國的發(fā)病率有增高趨勢(shì)［5-7］，正成為一個(gè)嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題［8］。

抑郁癥作為一種慢性、反復(fù)發(fā)作性疾病，具有較高的復(fù)發(fā)率［1］，F(xiàn)rank［9］等研究表明，得到有效治療的抑郁癥患者，如果沒有堅(jiān)持服用抗抑郁藥物，3年內(nèi)80%～90%的患者都會(huì)復(fù)發(fā)。其中，10%～20%的患者會(huì)出現(xiàn)疾病遷延不愈，成為慢性、難治性抑郁［10］，不但嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，也明顯加重了患者及其家庭和社會(huì)的負(fù)擔(dān)［11］。因此，給予抑郁癥患者充分劑量和時(shí)間的藥物維持治療（足量足療程服藥）是極其重要的。Nutt等［2］的研究表明，大多數(shù)抑郁癥患者的服藥依從性較差，只有2/3的患者服藥次數(shù)超過醫(yī)生處方的80%，1/3的患者服藥次數(shù)只占醫(yī)生處方的40%～80%，少數(shù)患者只服很少的藥物或者不服藥。首次服抗抑郁藥第1個(gè)月時(shí)停藥率35%，第6個(gè)月時(shí)停藥率65%［3］。

本研究對(duì)抑郁癥患者服藥情況的調(diào)查亦得到相似的結(jié)果：61.8%的病人是復(fù)發(fā)病人，非醫(yī)囑停藥率為53.7%，嚴(yán)格按照醫(yī)囑天數(shù)服藥的患者只接近抑郁癥患者總?cè)藬?shù)的1/2，表示能夠根據(jù)病情需要堅(jiān)持長(zhǎng)期服藥的患者只有61.8%。在沒有嚴(yán)格遵醫(yī)囑天數(shù)用藥的患者中，55.6%的患者認(rèn)為病好了就不需要用藥了，25.4%的患者擔(dān)心藥物影響大腦；在沒有嚴(yán)格遵醫(yī)囑劑量用藥的患者中，59.3%的患者認(rèn)為自己的病已經(jīng)好了，33.3%的患者擔(dān)心藥物影響大腦；未按醫(yī)囑自行停藥的患者中，63.6%的患者認(rèn)為病好了，不用吃了；16.7%的患者擔(dān)心藥物影響大腦，12.1%的患者因?yàn)樗幬锾F，經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)不起。提示：不知曉抑郁癥要堅(jiān)持長(zhǎng)期服藥治療以及對(duì)藥物副作用的錯(cuò)誤認(rèn)識(shí)可能是造成患者未能按醫(yī)囑時(shí)間服藥的重要原因。國外研究表明，女性的服藥依從性普遍低于男性［12］；受教育程度越高，服藥依從性越好［13］。但本研究結(jié)果顯示：性別、婚姻、受教育程度、職業(yè)等與服藥依從性的相關(guān)性不明顯，與以上國外研究結(jié)果不一致，但與國內(nèi)徐繼梅等［14］的研究結(jié)果類似，可能與調(diào)查例數(shù)偏少、國內(nèi)患者對(duì)抑郁癥相關(guān)知識(shí)普遍缺乏有關(guān)。

本研究結(jié)果顯示：病程、醫(yī)療費(fèi)支付形式、家屬態(tài)度、抑郁癥陽性家族史、疾病性質(zhì)的認(rèn)識(shí)、就診模式、第一主訴、患病次數(shù)、鞏固治療期堅(jiān)持服藥時(shí)間知曉情況及家庭平均月收入與服藥依從性明顯相關(guān)；自費(fèi)、病程長(zhǎng)（3年以上）、家屬不支持患者服藥、有抑郁癥陽性家族史、認(rèn)為抑郁癥是一種軀體疾病、被欺騙來就診、多次患病、不知曉抑郁癥治愈后還需要繼續(xù)服用多長(zhǎng)時(shí)間抗抑郁藥、經(jīng)濟(jì)狀況差的患者服藥依從性差；而病程短（患病3年內(nèi)）、醫(yī)?；蚬M(fèi)報(bào)銷、家屬支持患者服藥、無抑郁癥陽性家族史、認(rèn)識(shí)到抑郁癥是一種精神或心理疾病、自己主動(dòng)就診、首次患病、知曉堅(jiān)持服藥的時(shí)間、經(jīng)濟(jì)狀況好的患者服藥依從性好。Logistic回歸分析顯示：認(rèn)為抑郁癥是一種軀體疾病、家庭平均月收入低（

蘇暉的研究［16］顯示：對(duì)抑郁癥患者進(jìn)行全病程管理，向患者及家屬進(jìn)行健康教育，普及抑郁癥的診治常識(shí)，能夠明顯提高患者的依從性。筆者認(rèn)為，臨床工作中應(yīng)采取多種形式對(duì)患者及其家屬進(jìn)行健康教育，包括不定期舉辦抑郁癥知識(shí)講座、發(fā)放抑郁癥科普資料、開設(shè)網(wǎng)上咨詢問答等，讓患者及家屬盡可能多地知曉堅(jiān)持服藥的時(shí)間，正確認(rèn)識(shí)抗抑郁藥物的副作用，提高患者對(duì)堅(jiān)持服藥的重要性和必要性的認(rèn)識(shí)。另外，鑒于經(jīng)濟(jì)狀況亦是影響服藥依從性的一個(gè)主要因素，呼吁政府、社會(huì)對(duì)經(jīng)濟(jì)條件差的患者在經(jīng)濟(jì)上給予幫助，降低抗抑郁藥物價(jià)格，這將有助于進(jìn)一步提高患者的服藥依從性，改善抑郁癥患者的預(yù)后。

本研究為回顧性調(diào)查，調(diào)查的內(nèi)容較全面、詳細(xì)，且便于開展，但調(diào)查的例數(shù)偏少，分析的因素較多，調(diào)查時(shí)可能存在回憶偏倚，結(jié)果的準(zhǔn)確性會(huì)受到一定的影響。有必要在以后的工作中進(jìn)行服藥依從性的前瞻性調(diào)查研究，并從藥物的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)角度對(duì)費(fèi)用與依從性的關(guān)系做進(jìn)一步的研究。

參考文獻(xiàn)

［1］Kupfer DJ. Long-term treatment of depression［J］. J Clin Psychiatry. 1991, 52 (supp1): 28-34.

［2］Nutt D. Mirtazapine: Pharmacology in relation to adverse effects［J］. Acta Psychiatr Scand，1997，96(Suppl 391): 31-37.

［3］Simon GE, VonKorff M, Wagner EH, et al. Patterns of antidepressant use in community practice［J］. Gen Hosp Psychiatry. 1993, 15(6): 399-408.

［4］Murray CJL, Lopez AD. The Global Burden of Disease: A comprehensive assessment of mortality and disability from diseases, injuries, and risk factors in 1990 and projected to 2020［M］. Cambridge (USA): Harvard University Press. 1996: 416-418.

［5］王金榮,王德平,沈漁,等. 中國七個(gè)地區(qū)情感性精神障礙流行病學(xué)調(diào)查［J］.中華精神科雜志, 1998, 31(2): 71-75.

［6］胡斌,盧小勇,魏波,等.江西省抑郁癥患病率的流行病學(xué)調(diào)查［J］.中華精神科雜志, 2003, 36(2): 242-245.

［7］馬辛,李淑然,向應(yīng)強(qiáng),等.北市抑郁癥的患病率調(diào)查［J］. 中華精神科雜志, 2007,40(2) :100-103.

［8］World Health Organization. The World Health Report 1999［R］. Geneva :WHO. 2000, 98-109.

［9］Frank E, Kupfer DJ, Perel JM, et al. Three-year outcomes for maintenance therapies in recurrent depression［J］. Arch Gen Psychiatry，1990, 47(12): 1093-1099.

［10］Demyttenaere K, Mesters P, Boulanger B, et al. Adherence to treatment regimen in depressed patients treated with amitriptyline or fluoxetine［J］. J Affect Disord，2001, 65(3):243-252.

［11］江開達(dá)，郭曉云. 重視抑郁癥的殘留癥狀. 中華精神科雜志［J］，2007，40(3)：129-131.

［12］Sirey JA, B ruce ML, A lexopoulos GS, et al. Perceived stigma as a p redictor of treatment discontinuation in young and older outpatients with dep ression［J］. Am J Psychiatry, 2001, 158 : 479-481.

［13］Robiner WN. Enhancing adherence in clinical research［J］ . Health Psychology ,2005 ,26 :59-77.

［14］徐繼梅，姚立旗，周敏娟. 抑郁癥患者服藥依從性與心理狀況相關(guān)性的研究［J］. 藥物流行病學(xué)雜志，2005, 14(4): 236-238.

［15］張慧敏,許晶,李明.抑郁癥治療依從性的相關(guān)因素分析［J］.中國臨床康復(fù)，2006, 10(46): 16-18.