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摘要:目的探討沙庫巴曲纈沙坦鈉片對慢性心力衰竭病人血清炎性因子及心肌損傷標志物的影響。方法選取2017年4月—2018年8月我院收治的慢性心力衰竭病人90例為研究對象,采用隨機數字表法分為試驗組(48例)和對照組(42例)。所有病人均給予強心苷、利尿劑、β受體阻滯劑等常規(guī)治療,對照組同時給予口服纈沙坦膠囊,試驗組同時給予口服沙庫巴曲纈沙坦鈉片。治療12周后,比較兩組臨床療效、心功能[左室射血分數(LVEF)、左室舒張末期內徑(LVEDD)和左室收縮末期內徑(LEVSD)]、血清炎性因子[可溶性細胞黏附因子-1(sICAM-1)、白細胞介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)]、心肌損傷標志物[血清N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、肌鈣蛋白T(cTnT)和血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)]等指標。結果治療12周后,試驗組有效率為93.75%高于對照組的78.57%,差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.446,P<0.05)。兩組LVEF高于治療前,LVEDD、LVESD低于治療前(P<0.05或P<0.01);且試驗組LVEF高于對照組(P<0.05),LVEDD、LVESD低于對照組(P<0.05)。治療12周后,兩組血清sICAM-1、IL-6、TNF-α、NT-proBNP、cTnT、AngⅡ含量低于治療前,且試驗組血清sICAM-1、IL-6、TNF-α、NT-proBNP、cTnT、AngⅡ低于對照組(P<0.05或P<0.01)。結論與纈沙坦膠囊相比,沙庫巴曲纈沙坦鈉片有助于提高慢性心力衰竭病人臨床療效,可能與拮抗炎癥反應、緩解心肌損傷等因素有關。

關鍵詞:慢性心力衰竭;沙庫巴曲纈沙坦鈉片;臨床療效;心功能;炎性因子;心肌損傷標志物

慢性心力衰竭是由各種原因引起心肌結構與功能的異常變化,導致心室泵血或充盈功能低下、機體組織器官灌注不足的臨床綜合征。利尿劑、血管緊張素受體拮抗劑、β受體阻滯劑等經典三聯(lián)療法是治療慢性心力衰竭的基本方法,能改善病人臨床癥狀及遠期預后[1]。沙庫巴曲纈沙坦主要是由纈沙坦和沙庫巴曲按照1∶1比例復合而成,具有阻斷血管緊張素Ⅱ受體、抑制腦啡肽酶的雙重作用,是美國紐約心臟病學會、心臟協(xié)會、心力衰竭協(xié)會Ⅰ類推薦治療心力衰竭的藥物[2],療效明顯優(yōu)于血管緊張素轉換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑[3-4]。相關研究表明,慢性心力衰竭是一種炎癥浸潤性疾病,多種心肌損傷標志物異常升高[5-6]。本研究以炎性因子、心肌損傷標志物為切入點,探討沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療慢性心力衰竭的臨床療效及可能的作用機制。

1資料與方法

1.1納入與排除標準納入標準:符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[7]相關診斷標準;美國紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級Ⅱ~Ⅳ級;經醫(yī)院倫理委員會批準,病人或家屬知曉治療方法并簽署知情同意書。排除標準:嚴重肝、腎功能異常;先天性心臟病;對本研究藥物過敏;中途退出或隨訪脫落。1.2研究對象選取2017年4月—2018年8月我院收治的符合相關標準的慢性心力衰竭病人90例為研究對象,其中男51例,女39例,年齡45~76歲,病程1~8年。采用隨機數字表法分為試驗組(48例)和對照組(42例)。兩組一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。詳見表1.1.3治療方法所有病人均給予強心苷、利尿劑、β受體阻滯劑等常規(guī)治療。對照組同時給予纈沙坦膠囊(麗珠集團麗珠制藥廠生產,國藥準字H20000622,規(guī)格:每片80mg)口服,每次80mg,每日1次。試驗組同時給予沙庫巴曲纈沙坦鈉片(北京諾華制藥有限公司生產,國藥準字J20171054,規(guī)格:每片50mg)口服,每次50mg,每日2次。兩組均連續(xù)治療12周。1.4觀察指標①心功能:分別于治療前、治療12周后,采用多普勒彩色超聲儀測量左室射血分數(LVEF)、左室舒張末期內徑(LVEDD)、左室收縮末期內徑(LEVSD);②血清炎性因子:分別于治療前、治療12周后,采集病人空腹靜脈血4mL,取血清,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清可溶性細胞黏附因子-1(sICAM-1)、白細胞介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)含量;③心肌損傷標志物:分別于治療前、治療12周后,采集病人空腹靜脈血4mL,取血清,采用化學發(fā)光法檢測血清N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)含量,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清肌鈣蛋白T(cTnT)和血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)含量。1.5臨床療效評定參照《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[7]制定的療效標準。顯效:呼吸困難等癥狀明顯改善,NYHA心功能改善≥2級;有效:呼吸困難等癥狀改善或減輕,NYHA心功能改善1級;無效:呼吸困難等癥狀、NYHA心功能無改善甚至加重。1.6統(tǒng)計學處理采用SPSS21.0軟件進行數據分析,定量資料以均數±標準差(x±s)表示,采用t檢驗;定性資料以頻數或率表示,采用χ2檢驗或Z檢驗;等級資料采用秩和檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組臨床療效比較試驗組顯效26例,有效19例,無效3例;對照組顯效15例,有效18例,無效9例。試驗組有效率為93.75%高于對照組的78.57%,差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.446,P<0.05)。2.2兩組治療前后心功能指標比較治療前,兩組LVEF、LVEDD、LVESD比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療12周后,兩組LVEF高于治療前,LVEDD、LVESD低于治療前(P<0.05或P<0.01),且試驗組LVEF高于對照組,LVEDD、LVESD低于對照組(P<0.05)。詳見表2。2.3兩組治療前后血清炎性因子含量比較治療前,兩組血清sICAM-1、IL-6、TNF-α比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療12周后,兩組血清sICAM-1、IL-6、TNF-α含量低于治療前(P<0.01),且試驗組血清sICAM-1、IL-6、TNF-α含量低于對照組(P<0.05或P<0.01)。詳見表3.2.4兩組治療前后心肌損傷標志物比較治療前,兩組血清NT-proBNP、cTnT、AngⅡ比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療12周后,兩組血清NT-proBNP、cTnT、AngⅡ低于治療前(P<0.05或P<0.01),且試驗組血清NT-proBNP、cTnT、AngⅡ低于對照組(P<0.05或P<0.01)。詳見表4。

3討論

我國慢性心力衰竭病人估計已超過1000萬人,隨著人口老齡化、城鎮(zhèn)化時代到來,發(fā)病率呈逐年上升趨勢,已成為我國重大的公共衛(wèi)生問題[8]。藥物是治療慢性心力衰竭的基本方法,常用藥物包括腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制劑、利尿劑、β受體阻滯劑。纈沙坦是一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑,也是一種不需要經過肝臟生物轉化的非前體藥物,可競爭性結合血管緊張素受體,抑制醛固酮釋放與血管收縮,進而改善病人臨床癥狀,但存在明顯的量效關系,長期大劑量服用可能誘發(fā)并發(fā)癥[9]。沙庫巴曲纈沙坦鈉片是一種新型的治療慢性心力衰竭藥物,主要由纈沙坦、沙庫巴曲按照1∶1比例制成的一種鈉鹽復合物,纈沙坦能抑制腎素-血管緊張素-醛固系統(tǒng),通過排鈉、利尿、抑制醛固酮釋放,進而預防心肌重塑;沙庫巴曲可抑制腦啡肽酶產生,促進尿鈉排泄、擴張血管、緩解心臟負荷[10-11]。沙庫巴曲、纈沙坦可發(fā)揮協(xié)同作用,改善慢性心力衰竭病人預后,也是我國治療慢性心力衰竭的Ⅰ類推薦用藥[12]。周波[13]研究顯示,沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療慢性充血性心力衰竭病人有效率為92.59%,明顯高于纈沙坦治療的75.93%。隨著對慢性心力衰竭生理病理研究的不斷深入,炎癥浸潤學說已被越來越多學者公認[14]。sICAM-1是免疫球蛋白家族的一員,參與心肌細胞炎癥反應等病理生理過程[15];IL-6是調節(jié)炎癥細胞分化的細胞因子,可刺激炎癥反應、促進sICAM-1表達、加重心肌細胞損傷[16];TNF-α通過降低心肌收縮力、誘發(fā)心室重構、誘導心肌細胞凋亡等多種途徑,參與慢性心力衰竭發(fā)生、發(fā)展過程。纈沙坦通過誘導去甲腎上腺素釋放、拮抗血管緊張素Ⅱ與其受體結合等多種途徑,抑制機體炎癥反應[17-18]。沙庫巴曲纈沙坦鈉片是血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑,沙庫巴曲可在肝臟代謝酶作用下抑制腦啡肽酶生物活性,降低心臟負荷,有利于纈沙坦發(fā)揮更大作用[19]。本研究結果顯示,試驗組血清sICAM-1、IL-6、TNF-α低于對照組,與張相杰等[20]研究報道一致。NT-proBNP、cTnT、AngⅡ是反映慢性心力衰竭病人心肌損傷及預后的敏感指標,相關研究表明,慢性心力衰竭病人血清NT-proBNP等表達水平異常,且升高程度與臨床癥狀、NYHA分級明顯相關[21]。沙庫巴曲纈沙坦鈉片屬于不需要經過肝臟生物轉化的非前體藥物,具有血管緊張素受體、腦啡肽酶雙重抑制作用,同時有利于緩解持續(xù)炎癥浸潤對心肌細胞的損傷[22-23]。本研究結果顯示,試驗組血清NT-proBNP、cTnT、AngⅡ低于對照組。綜上所述,沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療慢性心力衰竭,能降低病人血清炎性因子水平,糾正心肌損傷狀態(tài),進而提高臨床療效。本研究局限性在于缺乏沙庫巴曲纈沙坦鈉片對炎性因子、心肌損傷標志物的動態(tài)分析及影響可能作用機制的探討,需今后研究進一步完善。

作者：郭麗芬 胡曉軍 程麗丹 孫玉真