奧氮平聯(lián)合利培酮對精神分裂癥的效果
時間:2022-08-23 10:21:53
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【摘要】目的觀察奧氮平聯(lián)合利培酮治療精神分裂癥的臨床效果。方法選擇2018年2月-2019年2月廣東省湛江市第三人民醫(yī)院收治的精神分裂癥患者87例,根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗組(n=44)和常規(guī)組(n=43)。常規(guī)組給予利培酮治療,試驗組給予奧氮平聯(lián)合利培酮治療。比較2組患者臨床療效,治療前后陽性癥狀與陰性癥狀量表(PANSS)評分、精神分裂癥生活質(zhì)量量表(SQLS)評分、睡眠質(zhì)量及不良反應(yīng)。結(jié)果試驗組患者總有效率為95.45%,高于常規(guī)組的72.09%(χ2=8.790,P=0.003);治療后,2患者陽性癥狀評分、陰性癥狀評分、一般病理評分、總分均低于治療前,且試驗組低于常規(guī)組(P<0.05);治療后,2患者心理社會、動力與精力、癥狀與不良反應(yīng)評分均低于治療前,且試驗組低于常規(guī)組(P<0.01);治療4周后,試驗組的睡眠質(zhì)量評分低于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);試驗組患者體質(zhì)量增加發(fā)生率高于常規(guī)組(P<0.05),其余不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論奧氮平聯(lián)合利培酮治療精神分裂癥可有效提高臨床效果,控制患者的臨床癥狀,可為臨床制定用藥方案提供參考和借鑒。
【關(guān)鍵詞】精神分裂癥;奧氮平;利培酮;臨床效果
精神分裂癥是一種常見的精神疾病,至今為止,該病的發(fā)病機(jī)制仍未完全明確[1],主流觀點(diǎn)認(rèn)為,精神分裂癥與遺傳、精神發(fā)育障礙、環(huán)境等多種因素有關(guān)。精神分裂癥患者的執(zhí)行力、記憶力、感知力、注意力等各方面均存在缺陷,嚴(yán)重影響患者的學(xué)習(xí)、工作、生活及人際交往,部分患者發(fā)病時存在嚴(yán)重的暴力傾向,甚至給他人造成嚴(yán)重的人身傷害,如果沒有及時對精神分裂癥患者采取干預(yù)措施,很可能會影響社會安定[2]。臨床治療精神分裂癥的藥物較多,如奧氮平、氯丙嗪、阿立哌唑、氟哌啶醇、利培酮及氨磺必利等,但目前還沒有形成統(tǒng)一、標(biāo)準(zhǔn)的用藥規(guī)范[3],這對醫(yī)師的臨床經(jīng)驗和專業(yè)水平無疑是巨大的考驗。本研究觀察奧氮平聯(lián)合利培酮治療精神分裂癥的臨床效果?,F(xiàn)報道如下。
1資料與方法
1.1一般資料選擇2018年2月-2019年2月廣東省湛江市第三人民醫(yī)院收治的精神分裂癥患者87例,根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗組(n=44)和常規(guī)組(n=43)。試驗組男28例,女16例;年齡18~49(28.73±1.94)歲;病程6~14(8.72±0.84)年。常規(guī)組男26例,女17例;年齡19~47(29.63±1.72)歲;病程6~13(8.84±0.97)年。2組患者的性別、年齡及病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn),患者家屬知情同意并簽署知情同意書。1.2選擇標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn):均符合中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版(CCMD-3)中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];患者陽性癥狀與陰性癥狀量表(PANSS)總分≥60分[5];最近5年內(nèi)服用過的抗精神病藥物≥3種,至少有2種藥物有不同的化學(xué)結(jié)構(gòu),每種藥物的用藥時間≥6周,用藥劑量充足的情況下,患者的臨床癥狀無明顯改善。排除標(biāo)準(zhǔn):妊娠、哺乳期女性;對本研究藥物過敏患者;嚴(yán)重軀體性疾病患者;藥物或酒精依賴患者。1.3治療方法常規(guī)組給予利培酮(齊魯制藥有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H20070320)初始劑量為2mg/d口服,參考患者的病情控制情況調(diào)整用藥劑量,通??刂圃?~5mg/d。試驗組在常規(guī)組的基礎(chǔ)上加用奧氮平(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H20010799)初始劑量10mg/d口服,以患者的具體情況為準(zhǔn)調(diào)整劑量,維持在10~30mg/d。2組患者均連續(xù)治療4周。1.4觀察指標(biāo)與方法(1)比較2組患者臨床療效。(2)比較2組患者治療前后PANSS評分,陽性量表與陰性量表各7項內(nèi)容,一般精神病理量表有16項評估內(nèi)容,各項評分范圍0~7分,評分越高說明病情越嚴(yán)重。(3)采用精神分裂癥生活質(zhì)量量表(SQLS)從動力與精力、心理社會、癥狀與不良反應(yīng)3方面評估患者的生活質(zhì)量,評分越低說明生活質(zhì)量越好。(4)采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表評價2組患者治療4周后的睡眠情況,量表內(nèi)容由23個條目構(gòu)成入睡時間、睡眠質(zhì)量、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物和日間功能障礙7個因子,總分為因子總分和,評分越高睡眠質(zhì)量越差。(5)比較2組患者不良反應(yīng),包括活動減退、肌強(qiáng)直、靜坐不能、嗜睡、肝功能異常、體質(zhì)量增加、震顫、口干及便秘等。1.5療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]將PANSS減分率作為療效評定的標(biāo)準(zhǔn)。PANSS減分率=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100%。顯效:PANSS減分率≥75%;有效:PANSS減分率50%~74%;無效:PANSS減分率<50%??傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。1.6統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x珋±s)表示,組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料以頻數(shù)或率(%)表示,組間比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2結(jié)果
2.1臨床療效比較治療4周后,試驗組患者總有效率為95.45%,高于常規(guī)組的72.09%(χ2=8.790,P=0.003)。見表1。2.2治療前后PANSS評分比較治療前,2組患者陽性癥狀評分、陰性癥狀評分、一般病理評分、總分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療4周后,2患者陽性癥狀評分、陰性癥狀評分、一般病理評分、總分均低于治療前,且試驗組低于常規(guī)組(P<0.05)。見表2。2.3治療前后SQLS評分比較治療前,2組患者心理社會、動力與精力、癥狀與不良反應(yīng)評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療4周后,2患者心理社會、動力與精力、癥狀與不良反應(yīng)評分均低于治療前,且試驗組低于常規(guī)組(P<0.01)。見表3。2.4睡眠質(zhì)量比較治療4周后,試驗組的睡眠質(zhì)量評分低于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。2.5不良反應(yīng)比較試驗組患者體質(zhì)量增加發(fā)生率高于常規(guī)組(P<0.05),其余不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表5。
3討論
精神分裂癥主要表現(xiàn)為精神障礙、精神紊亂等癥狀,患者常伴有思維和感知覺層面的失衡[7],因此在日常生活和人際交往中表現(xiàn)出明顯的不合群特點(diǎn)。鑒于精神分裂癥患者的心理活動、人格特點(diǎn)和行為表現(xiàn),臨床治療主要通過藥物調(diào)節(jié)患者的生理和心理機(jī)能,改善患者潛在的主觀能動性[8],讓患者以積極、健康、平和的心態(tài)面對疾病?!睹绹裾系K治療指南》對精神分裂癥的定義是[9]:存在持續(xù)的陽性與陰性精神癥狀、行為怪異、與客觀環(huán)境不相符、嚴(yán)重妨礙社交。藥物是治療精神分裂癥的主要方式,但由于患者存在明顯的個體差異,所以在藥物的選擇上始終沒有定論。研究表明[10],對于無法耐受氯氮平的精神分裂癥患者,可嘗試服用奧氮平。奧氮平是常用的抗精神病藥物,可對多巴胺受體2(D2)、α-腎上腺素1(α1)、5-羥色胺(5-HT)2A、H1、M1等受體產(chǎn)生拮抗效果,該藥物最大的優(yōu)勢是在足量用藥的情況下很少引起高泌乳素血癥與錐體外系反應(yīng)[11],所以用藥安全性良好??诜?,奧氮平可充分結(jié)合機(jī)體D2、α1、5-HT2A受體,通過抑制中腦邊緣系統(tǒng)多巴胺能神經(jīng)元的興奮程度與活性,達(dá)到改善患者臨床癥狀、抑制病情發(fā)展的目的。利培酮屬苯并異口惡唑的衍生物,可結(jié)合5-HT2受體和D2受體,有效改善患者的陽性與陰性癥狀。文獻(xiàn)表明[12],聯(lián)合應(yīng)用奧氮平與利培酮可提高精神分裂癥患者的執(zhí)行能力。本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合用藥治療精神分裂癥的效果顯著優(yōu)于單用利培酮。從藥理學(xué)角度而言,聯(lián)合應(yīng)用奧氮平與利培酮可產(chǎn)生第1代、第2代抗精神病藥物聯(lián)用時發(fā)生的協(xié)同效應(yīng)[13]。奧氮平與利培酮盡管均是治療精神分裂癥的常用藥物,但作用機(jī)制、臨床療效及不良反應(yīng)均有差異,奧氮平對α1、D2、5-HT2A、H1、M1受體具有拮抗作用,常見的不良反應(yīng)主要是因抗組胺、抗膽堿能、抗5-HT2C受體而引起的血糖血脂水平異常、高滲性昏迷、體質(zhì)量增加、口干、糖尿病酮癥酸中毒、便秘。奧氮平的優(yōu)勢是即使大劑量用藥,患者也基本不會出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)與高泌乳素血癥等不良癥狀。研究顯示[14],單一應(yīng)用抗精神病藥物與聯(lián)合用藥在應(yīng)答率、臨床癥狀的總體減分情況等方面無統(tǒng)計學(xué)差異。針對奧氮平聯(lián)合利培酮的研究證據(jù)十分有限。本研究結(jié)果顯示,試驗組患者治療后睡眠質(zhì)量與生活質(zhì)量均明顯優(yōu)于常規(guī)組。綜上所述,奧氮平聯(lián)合利培酮治療精神分裂癥可顯著提高臨床效果,改善患者臨床癥狀,可予以臨床推廣。
作者:陳桂權(quán) 易海 陳柳利 徐清河 李曉霞