重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對精神分裂癥的影響

時間:2022-08-23 10:09:36

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重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對精神分裂癥的影響

[摘要]目的探討重復(fù)經(jīng)顱磁刺激精神分裂癥患者認(rèn)知功能的影響。方法選擇2019年7月至2020年5月在本院治療的60例精神分裂癥患者進(jìn)行研究。所有患者隨機(jī)分組,觀察組30例,對照組30例。對照組給予氯氮平治療,觀察組給予氯氮平與rTMS治療。比較兩組治療前后PANSS評分,智力狀況(MMSE)以及認(rèn)知功能水平(MMSE,BACSSC,HVLT-R,BVMT-R,WMS-ⅢSST,Stroop色-詞測驗(yàn),WCST)。結(jié)果(1)治療后,兩組PANSS評分較治療前顯著下降,MMSE評分較治療前高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);觀察組治療后PANSS評分顯著低于對照組,MMSE評分顯著較對照組高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。(2)兩組治療后BACSSC、HVLT-R、BVET-R、WMS-ⅢSST、Stroop-詞、Stroop-色、Stroop-色詞、WCST總正確數(shù)、完成分類數(shù)較治療前均較治療前顯著提高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);兩組WCST總錯誤數(shù)、持續(xù)錯誤數(shù)、持續(xù)應(yīng)答數(shù)治療后低于治療前,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后觀察組BACSSC、HVLT-R、BVET-R、WMS-ⅢSST、Stroop-詞、Stroop-色、Stroop-色詞、WCST總正確數(shù)、完成分類數(shù)顯著高于對照組,WCST總錯誤數(shù)、持續(xù)錯誤數(shù)、持續(xù)應(yīng)答數(shù)較對照組低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論在藥物治療基礎(chǔ)上給予重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療,可顯著改善患者精神分裂癥評分以及認(rèn)知功能。

[關(guān)鍵詞]重復(fù)經(jīng)顱磁刺激;精神分裂癥;認(rèn)知功能;氯氮平

認(rèn)知功能包括信息處理與意識水平,反映了大腦額葉和顳葉的功能。70年代初,有學(xué)者提出精神分裂癥綜合征除了陽性癥狀與陰性癥狀外,還有第三個癥狀即認(rèn)知功能障礙,患者表現(xiàn)為認(rèn)知歪曲和認(rèn)知缺損[1]。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激(Repetitivetranscranialmagneticstim-ulation,rTMS)是一種安全、有效、無創(chuàng)、無痛的治療方法,目前廣泛應(yīng)用于神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療,包括腦卒中、精神分裂癥、癲癇、帕金森病、神經(jīng)性疼痛、抑郁焦慮等[2]。近年來有報道精神分裂癥患者采用重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療,其在改善患者陰性癥狀、陽性癥狀、幻聽以及認(rèn)知功能等方面均具有一定的效果[3]。本研究分析rTMS對精神分裂癥患者認(rèn)知功能的影響,以期為臨床治療提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2019年7月至2020年5月在本院診斷治療的精神分裂癥患者60例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)[4]:(1)精神分裂癥診斷明確,病情穩(wěn)定;(2)年齡≥18周歲;(3)陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理分量表各單項(xiàng)評分≤5分,且評分4分的單項(xiàng)≤2個;(4)抗精神病藥物種類、劑量在近1個月內(nèi)未調(diào)整;(5)對本次研究知情同意,并能配合完成。排除標(biāo)準(zhǔn)[4]:(1)其他原因?qū)е碌恼J(rèn)知功能障礙;(2)腦部器質(zhì)性病變;(3)重復(fù)經(jīng)顱磁刺激禁忌證;(4)腦電圖中度及以上異常;(5)近1個月接受過電休克治療;(6)藥物濫用史;(7)其他重性精神障礙;(8)有自殺、自傷傾向;(9)妊娠期患者,哺乳期患者。所有患者隨機(jī)分組,觀察組30例,對照組30例,兩組基線資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。1.2治療方法兩組患者均給予氯氮平口服(寧波大紅鷹藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字:H33020574,規(guī)格:25mg)治療。首次劑量為每次25mg,一日2~3次,逐漸緩慢增加至常用治療量一日200~400mg,高量可達(dá)一日600mg,維持量為一日100~200mg,治療4周評價療效。觀察組在此基礎(chǔ)上給予重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療。采用經(jīng)顱刺激儀(武漢依瑞德醫(yī)療設(shè)備新技術(shù)有限公司,型號:YRDCCY-1),測定運(yùn)動閾值。治療部位為左背外側(cè)前額葉皮質(zhì),刺激頻率10Hz,刺激強(qiáng)度80%運(yùn)動閾值,每個序列3s,20個序列,刺激間隔57s,總治療時間20min,每天1次,每周5次,間隔2d,一個療程7d,共治療4個療程。1.3評價方法治療1個月后進(jìn)行評價。(1)治療前及治療后采用陽性和陰性癥狀量表(PANSS量表)[5]對患者癥狀進(jìn)行評價。包括陽性癥狀量表7個項(xiàng)目,陰性癥狀量表7個項(xiàng)目,一般精神病理學(xué)癥狀量表16個項(xiàng)目,每個項(xiàng)目按照從輕到重評1~7分,得分越高則提示癥狀越重。(2)分別于治療前及治療后采用簡易智力狀況檢查法(Mini-mentalstateexamination,MMSE)量表[6]評價患者智力狀況。該量表7個維度30個題目,回答正確得1分,錯誤或答不知道評0分,總分0~30分。文盲>17分,小學(xué)>20分,初中及以上>24分為正常。(3)認(rèn)知功能評價:①簡明精神分裂癥認(rèn)知評估測驗(yàn)-符號編碼測驗(yàn)(BriefAssessmentofCognitioninSchizophreni-a-,BACSSC)[7],按標(biāo)準(zhǔn)模板,統(tǒng)計90s內(nèi)配對正確的個數(shù),反映了患者處理信息的能力。②霍普金斯詞語學(xué)習(xí)測驗(yàn)(Hopkinsvocabularylearningtestrevision,HVLT-R)[8]:患者讀出12個名詞,然后回憶這些名詞,回憶3次,計算總的正確數(shù)。③簡易視覺空間記憶測驗(yàn)(BriefVisuospatialMemoryTestRevised,BVMT-R)[9]:給患者一張6個圖形的卡片,觀察10s,讓患者畫出圖形及相應(yīng)的位置,畫3次,統(tǒng)計準(zhǔn)確數(shù),反映患者學(xué)習(xí)速度、即刻記憶、延遲回憶、再認(rèn)能力。④空間廣度測驗(yàn)(SpatialspantestofWechslerMemoryScale3rdEdition,WMS-ⅢSST)[10]:給患者以有方塊的測試版,讓患者按正序、逆序敲擊方塊,統(tǒng)計正確數(shù),反映患者空間記憶力。⑤Stroop色-詞測驗(yàn)[11]:第一部分在45s內(nèi)快速讀出描述顏色(紅、綠、藍(lán))的單詞;第二部分,讓患者命名印有紅、綠、藍(lán)色的“XX”刺激材料上的顏色,限時45s;第三部分,描述顏色的詞被印刷為其他顏色,讀出單詞的顏色,限時45s。⑥威斯康星卡片分類測驗(yàn)(WisconsinCardSortingTest,WCST)[12]:統(tǒng)計總錯誤數(shù),總正確數(shù),持續(xù)錯誤數(shù),持續(xù)應(yīng)答數(shù),完成分類數(shù)。反映患者抽象推理能力,執(zhí)行能力,轉(zhuǎn)換認(rèn)知定勢,概念形成能力等。1.4統(tǒng)計學(xué)處理所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,計數(shù)資料用[n(%)]表示,采用卡方檢驗(yàn),計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,采用成組t檢驗(yàn)或配對t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后PANSS評分比較見表2。治療后,兩組陰性癥狀評分,陽性癥狀評分,一般精神癥狀評分以及總分均低于治療前,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);觀察組治療后陰性癥狀評分,陽性癥狀評分,一般精神癥狀評分以及總分均顯著低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。2.2兩組治療前后MMSE評分比較見表3。與治療前比較,兩組MMSE評分治療后升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);觀察組治療后MMSE評分較對照組高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。2.3兩組治療前后認(rèn)知功能比較見表4。治療后,兩組BACSSC、HVLT-R、BVET-R、WMS-ⅢSST、Stroop-詞、Stroop-色、Stroop-色詞、WCST總正確數(shù)、完成分類數(shù)均較治療前顯著提高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);兩組WCST總錯誤數(shù)、持續(xù)錯誤數(shù)、持續(xù)應(yīng)答數(shù)低于治療前,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組治療后BACSSC、HVLT-R、BVET-R、WMS-ⅢSST、Stroop-詞、Stroop-色、Stroop-色詞、WCST總正確數(shù)、完成分類數(shù)顯著高于對照組,WCST總錯誤數(shù)、持續(xù)錯誤數(shù)、持續(xù)應(yīng)答數(shù)顯著低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3討論

精神分裂癥是最常見的精神病性障礙之一,大多數(shù)人在青少年晚期或在成人早期患病,是一種終身疾病,有時候患者思維清晰,能有效交流,對現(xiàn)實(shí)有準(zhǔn)確的看法,能正常生活,有時候言語與思維混亂,失去與現(xiàn)實(shí)世界的聯(lián)系,甚至生活不能自理。目前認(rèn)為精神分裂癥的發(fā)生與腦室擴(kuò)大、前額葉皮層活躍度下降等結(jié)構(gòu)性大腦異常有關(guān)[13]。認(rèn)知是對事物認(rèn)識和知曉的過程,是知識獲得、組織和應(yīng)用的過程,是體現(xiàn)機(jī)能和行為的智力過程,是人類適應(yīng)于周圍環(huán)境的才智。認(rèn)知功能涉及記憶、注意、思維、推理、智力等,是人類高級神經(jīng)活動中最重要的過程。認(rèn)知功能的功能區(qū)主要在大腦額葉與顳葉,而精神分裂癥患者額葉皮層活躍度下降,這可能與其可能合并認(rèn)知功能異常有關(guān)。認(rèn)知功能障礙被認(rèn)為是除了陽性癥狀與陰性癥狀外,精神分裂癥患者的第三個癥狀成分[14]。認(rèn)知障礙包括認(rèn)知歪曲與認(rèn)知缺陷。精神分裂癥患者的認(rèn)知功能障礙相對于臨床和行為特質(zhì),可能更接近生物學(xué)病因本質(zhì)。患者可表現(xiàn)為注意障礙,記憶障礙,抽象思維障礙,信息整合障礙。精神分裂癥認(rèn)知障礙是原發(fā)的,與癥狀類型無關(guān),記憶與執(zhí)行功能損害出現(xiàn)早,后可穩(wěn)定,注意障礙隨著病情的加重而加重。目前認(rèn)知功能障礙與患者陰性癥狀與陽性癥狀的關(guān)系尚存在分歧,有認(rèn)為是獨(dú)立于癥狀之外的,有學(xué)者研究顯示與陰性癥狀有相關(guān)性[15],有學(xué)者研究顯示與陽性癥狀相關(guān)[16]。其可能與前額葉多巴胺功能下降有關(guān),前額葉-紋狀體-丘腦-顳葉連接功能紊亂,除了多巴胺外,還有其他神經(jīng)遞質(zhì)參與。經(jīng)顱磁刺激(TranscranialMagneticStimulation,TMS)是一種無痛、無創(chuàng)的綠色治療方法,磁信號可以無衰減地透過顱骨而刺激到大腦神經(jīng),實(shí)際應(yīng)用中并不局限于頭腦的刺激,外周神經(jīng)肌肉同樣可以刺激。TMS是應(yīng)用電磁感應(yīng)原理無痛興奮神經(jīng)細(xì)胞的一種治療方法,其依賴于腦部的電場作用產(chǎn)生神經(jīng)去極化。rMTS是以固定頻率和強(qiáng)度連續(xù)作用某一腦部區(qū)域的經(jīng)顱磁刺激治療,根據(jù)刺激頻率分為低頻與高頻,強(qiáng)度一般在80%~120%運(yùn)動閾值。目前rMTS在神經(jīng)內(nèi)科以及精神科均有廣泛的應(yīng)用,包括抑郁癥、精神分裂癥、睡眠障礙、焦慮障礙、孤獨(dú)癥、強(qiáng)迫癥、癲癇等治療。高頻率、高強(qiáng)度rTMS,可產(chǎn)生興奮性突觸后電位總和,導(dǎo)致刺激部位神經(jīng)異常興奮,低頻刺激的作用則相反,通過雙向調(diào)節(jié)大腦興奮與抑制功能之間的平衡來治療疾病[17-18]。在本次研究中,我們選擇的頻率為10Hz,為高頻,已達(dá)到興奮相關(guān)部位神經(jīng)細(xì)胞的作用。劉佳等[19]采用TMS治療精神分裂癥,治療后患者陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理癥狀評分以及PANSS總分均較治療前顯著改善,患者視空間工作記憶、詞匯流暢性評分也得到顯著改善,提示患者認(rèn)知功能也得到顯著改善。呂偉等[20]對比了低頻rTMS與高頻rTMS治療精神分裂癥的臨床效果,結(jié)果顯示,高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療老年精神分裂癥患者效果優(yōu)于低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激,且改善性激素水平優(yōu)于低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激,改善患者認(rèn)知功能和社會功能優(yōu)于低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激。在本次研究中,觀察組在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上加用高頻rTMS治療,治療后患者PANSS評分得到顯著改善,并且認(rèn)知功能也得到顯著改善,在符號編碼、詞語學(xué)習(xí)、視覺空間記憶、空間廣度、執(zhí)行能力等方面均得到了較好的改善。綜上所述,在藥物治療基礎(chǔ)上給予重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療,可顯著改善患者精神分裂癥評分以及認(rèn)知功能。

作者:蔣曉春 黃婉立 陳燕娣 翁秋琴 單位:浙江省立同德醫(yī)院精神科