鼻咽癌長期療效分析論文
時間:2022-06-16 05:18:00
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KEYWORDSNasopharyngealcarcinoma;Meta-analyzed;DDP+5-Fu;Survivalrate
1.62~2.70,χ2=31.81,P<0.001);綜合組按亞組分析,各亞組間無顯著性差異。毒性分析表明,綜合組毒性反應(yīng)較單放組高。結(jié)論:以PF方案聯(lián)合放療可顯著提高我國的晚期鼻咽癌患者的生存率,但加用化療同時也增加了毒性。
關(guān)鍵詞鼻咽癌Meta分析PF方案生存率
1.1研究對象及入選標(biāo)準(zhǔn):
1.1.1研究對象:1992年~2002年間發(fā)表的符合入選標(biāo)準(zhǔn)的國內(nèi)聯(lián)用FP方案(DDP+5-Fu)治療晚期鼻咽癌的臨床試驗資料。
1.1.2資料入選條件:
⑴必須為隨機(jī)對照臨床試驗;⑵研究對象為晚期鼻咽癌(Ⅲ~Ⅳ期)的初治患者;⑶研究報告結(jié)果為遠(yuǎn)期療效者(以5年生存率為主要指標(biāo));⑷試驗組與對照組間放療方案應(yīng)一致,差別主要在于是否采用化療,且化療方案應(yīng)為FP方案;⑸由多組病例構(gòu)成的臨床試驗,只選擇所需的兩組;
1.2資料收集方法:
期刊網(wǎng)CNKI數(shù)據(jù)庫檢索系統(tǒng)全文數(shù)據(jù)庫:以鼻咽癌、放療、化療、生存率、DDP、5-Fu等關(guān)鍵詞檢索,根據(jù)摘要查出與本文有關(guān)的文獻(xiàn)并獲取原文。按所需文獻(xiàn)及有關(guān)綜述的引文查找所需文獻(xiàn)。查閱近十年來的《中華腫瘤放射雜志》、《中國腫瘤臨床》、《癌癥》、《腫瘤防治研究》等專業(yè)期刊。共查到符合入選條件的文獻(xiàn)11篇,其中李國亮[1]等所進(jìn)行的試驗因化療療程較短,只行一周期而被剔除,對剩下的10篇文獻(xiàn)進(jìn)行了分析。
1.3臨床試驗基本資料:
共960例病人,年齡17~72歲,男693例,女267例,所有病例均為Ⅲ、Ⅳ期初治患者。其中多數(shù)為低分化鱗癌,有860例,其它類型100例。10個臨床研究中有3個為同期進(jìn)行放療和化療;3個行誘導(dǎo)化療(放療前進(jìn)行化療);4個先行誘導(dǎo)化療,后進(jìn)行輔助化療(放療后進(jìn)行化療)。對所有病人進(jìn)行5年以上隨訪,統(tǒng)計5年生存率,失訪者按死亡計。主要臨床治療方案摘要見表1。
試驗單純放療組綜合組(放療方案同左,化療方案如下)
所有進(jìn)入臨床試驗的病例均為本分析的對象,不剔除任何病例。以病人的5年生存率為統(tǒng)計指標(biāo)進(jìn)行Meta分析,先對10個研究進(jìn)行異質(zhì)性檢驗,然后根據(jù)異質(zhì)性檢驗的結(jié)果選擇模型進(jìn)行分析。
1.4.1異質(zhì)性檢驗:又稱同質(zhì)性檢驗,主要判斷各研究間是否存在異質(zhì)性。根據(jù)異質(zhì)性檢驗的結(jié)果選擇模型進(jìn)行分析,研究間無異質(zhì)性或異質(zhì)性較小,采用固定效應(yīng)模型;若研究間存在異質(zhì)性,則采用隨機(jī)效應(yīng)模型。
Q=∑{(ai-Ei)2/Vi}-[∑(ai-Ei)]2/∑Vi
1.4.2固定效應(yīng)模型:當(dāng)無異質(zhì)性或異質(zhì)性可忽略時,即各研究間效應(yīng)量無差別、研究有顯著一致性時,用此模型計算。合并計算總的比數(shù)比(oddsratio,OR)及其95%可信區(qū)間(95%CI),并對其總的比數(shù)比值進(jìn)行檢驗。
合并后總的OR=exp[∑(ai-Ei)/∑Vi],95%CI為exp[∑(ai-Ei)/∑Vi±1.96/∑Vi],χ2={∑(ai-Ei)2/∑Vi}。(Peto法)
1.4.3隨機(jī)效應(yīng)模型:當(dāng)異質(zhì)性較明顯時,即各研究間效應(yīng)量不盡相同的情況下,考慮了各研究間的變異,并以研究間及研究內(nèi)方差之和的倒數(shù)為權(quán)重納入分析。當(dāng)固定效應(yīng)模型計算的Q值大于K-1時,計算異質(zhì)校正因子,調(diào)整權(quán)重后計算合并的OR值及其95%CI。
1、結(jié)果:
2.15年生存率:
5年生存率的分析包括了10個臨床研究,全部960例病例。先用Q檢驗法對10個臨床研究進(jìn)行異質(zhì)性分析,Q值為4.60,自由度df為9,P>0.5,說明10個臨床研究間無顯著異質(zhì)性。合并各研究結(jié)果得:單放組總的5年生存率為37.01%(178/481),綜合組總的5年生存率為55.32%(265/479)。因各研究間無顯著異質(zhì)性,所以選擇固定效應(yīng)模型中的Peto法進(jìn)行下一步分析。分析結(jié)果顯示:OR合并為2.09,其95%CI為1.62~2.70,該區(qū)間不包含1,表明10個研究的合并效應(yīng)有統(tǒng)計學(xué)意義,進(jìn)一步對合并的OR值進(jìn)行χ2檢驗,得χ2=31.81,自由度df=1,則P<0.001,說明研究的效應(yīng)在被比較的兩組間有顯著差異,即放療聯(lián)合化療綜合治療晚期鼻咽癌可提高病人的5年生存率。
鼻咽癌是我國常見的頭頸部惡性腫瘤,多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時已進(jìn)入晚期,有資料顯示,Ⅲ、Ⅳ期患者占總數(shù)的85%左右[12]。放療一直是治療的主要手段,但Ⅲ~Ⅳ期患者的5年生存率僅30%左右[13]。放射治療失敗的主要原因是局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,同時大多數(shù)鼻咽癌屬低分化鱗癌,對化療有一定敏感性,故近年來多用化療聯(lián)合放療治療晚期鼻咽癌。常用化療方案有DDP+5-Fu、DDP+CF、DDP+BLM+5-Fu,國外亦有用DDP+5-Fu+paclitaxel/docetaxel的方案。這些方案多數(shù)以DDP為主要化療藥物,但各家對其長期療效報道結(jié)果不一。
本文采用循征醫(yī)學(xué)的一種重要研究方法-Meta分析對這些臨床試驗進(jìn)行統(tǒng)計合并,以先前的研究結(jié)果為觀察單位對文獻(xiàn)資料進(jìn)行再分析。通過Meta分析,可將同類研究結(jié)果進(jìn)行定量綜合,以提高統(tǒng)計檢驗的功效;亦可解決單個研究結(jié)果間的矛盾,得出一個較明確的結(jié)論。
本文10個臨床研究中,單放組總的5年生存率為37.01%,綜合組總的5年生存率為55.32%,經(jīng)Meta分析,兩者間存在顯著差異,即聯(lián)用PF方案進(jìn)行化療可提高晚期鼻咽癌患者的生存率。分析原因可能有一下幾點(diǎn):⑴化療為全身治療,可抑制或殺死轉(zhuǎn)移的癌細(xì)胞,從而延長生存期;⑵DDP是一種可與DNA共價結(jié)合的金屬化合物,能與癌細(xì)胞核DNA形成鏈內(nèi)交聯(lián);而5-Fu為脫氧胸苷酸合成酶抑制劑,阻止胸苷酸合成,干擾DNA的復(fù)制和修復(fù),兩藥有良好的協(xié)同作用,故能達(dá)到較好效果。
將綜合組按亞組進(jìn)行分析后我們發(fā)現(xiàn):誘導(dǎo)化療組療效較同期放化組和誘導(dǎo)化療加輔助化療的療效稍差,但三組間并無顯著性差異。比較臨床治療方案,誘導(dǎo)化療加輔助化療組療程最長,劑量最大,毒性反應(yīng)也較強(qiáng),因此,本文比較支持同期放化療治療晚期鼻咽癌。
因考慮國外在某些技術(shù)方面可能于國內(nèi)不同,本文僅收集國內(nèi)的發(fā)表的資料,是針對國人患病情況的分析。綜上所述,可得到這樣一個結(jié)論:PF方案聯(lián)合放療可顯著提高我國的晚期鼻咽癌患者的生存率,但加用化療同時也增加了毒性。因此,在臨床用藥時,要根據(jù)病人具體情況,制定合適化療劑量,并采用一些輔助措施,使毒性反應(yīng)降到最低的,同時取得較好的療效。
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