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【關(guān)鍵詞】麻黃附子細辛湯；藥理作用；研究進展

【摘要】麻黃附子細辛湯出自漢代張仲景《傷寒論》的經(jīng)典方劑，具有溫經(jīng)散寒、助陽解表的功效，為麻黃附子細辛湯的現(xiàn)代研究提供指導，本文就其藥理作用方面研究進行了綜述。

一、抗炎作用

麻黃附子細辛湯水提取物分別以0.5g/kg和1.0g/kg的劑量持續(xù)給予，10ml/kg，兩種劑量的提取物均可抑制丙酮酸導致的小鼠血管通透性增加，高劑量提取物與雙氯芬酸鈉抑制效果無差異；提取物對角叉菜膠誘導足趾腫脹形成有顯著抑制作用，低劑量、高劑量和雙氯芬酸鈉作用持續(xù)時間分別為2，3h和5h；高劑量提取物可抑制棉球誘發(fā)的大鼠肉芽組織增生，但其作用較可的松差（P<0.01)；高劑量的提取物可抑制緩激肽和組胺誘發(fā)的血管通透性增加，但兩種劑量對5-羥色胺誘發(fā)的血管通透性增加無抑制作用；兩種劑量的提取物均可顯著減輕花生四烯酸誘導的耳腫脹，但對大戟二萜醇酯誘導的腫脹只有高劑量有效。

經(jīng)口給予麻黃附子細辛湯500mg/kg及1000mg/kg，連續(xù)給藥1周。池田孔己探討了麻黃附子細辛湯對炎癥各期的作用，即炎癥初期模型醋酸誘發(fā)毛細血管通透性（Ⅰ），中期模型角叉菜膠性耳殼腫脹試驗（Ⅱ），末期模型棉球肉芽腫試驗（Ⅲ）。而后又經(jīng)5-羥色胺（Ⅳ）、組胺（Ⅴ）、緩激肽誘發(fā)等誘發(fā)毛細血管通透性（Ⅵ），以及花生四烯酸（Ⅶ）、佛波酯誘發(fā)耳殼腫脹試驗（Ⅷ），進一步探討了麻黃附子細辛湯對炎癥初期至中期引起炎癥的化學介質(zhì)的作用。

結(jié)果表明：麻黃附子細辛湯對Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ實驗顯示抗炎作用，特別對Ⅰ、Ⅱ?qū)嶒炞饔蔑@著；對Ⅴ、Ⅵ、Ⅶ、Ⅷ實驗顯示抑制作用，特別對Ⅶ、Ⅷ實驗抑制作用顯著，對Ⅳ實驗抑制作用較弱，說明麻黃附子細辛湯作為抗炎藥物應(yīng)用有效。池田孔己又進一步探討了麻黃附子細辛湯對I型變態(tài)反應(yīng)(抗白蛋白誘發(fā)的速發(fā)性炎癥反應(yīng))、Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)(苦基氯誘發(fā)的接觸性皮炎)的作用。結(jié)果表明，麻黃附子細辛湯對I型、Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)水腫的抑制率，0.5g/kg組約為30%，1.0g/kg組約為50%；1.0g/kg組對水腫、中性粒細胞和淋巴細胞浸潤、骨質(zhì)破壞等佐劑性關(guān)節(jié)炎性病理表現(xiàn)有顯著的抑制作用。

為了闡明麻黃附子細辛湯的抗炎作用，溝口靖探討了麻黃附子細辛湯對細胞內(nèi)鈣離子的影響。結(jié)果麻黃附子細辛湯可以抑制CaIA23187或者PAF刺激引起的腹腔滲出巨噬細胞內(nèi)Ca2+離子濃度上升。這一研究結(jié)果，提示在分析麻黃附子細辛湯的細胞內(nèi)調(diào)節(jié)機制上，細胞內(nèi)游離Ca2+離子的重要性。

二、鎮(zhèn)痛作用

經(jīng)口給予麻黃附子細辛湯具有鎮(zhèn)痛作用。麻黃附子細辛湯50%水煎醇沉液和50%水煎液對采用熱板法和扭體法所致的熱刺激、化學刺激均有鎮(zhèn)痛作用，作用強度與顱通定相當，并兼有一定的鎮(zhèn)靜作用。池田孔己應(yīng)用各種鎮(zhèn)痛試驗法，探討了麻黃附子細辛湯提取劑的鎮(zhèn)痛效果。結(jié)果表明，醋酸扭體法，250mg/kg時明顯抑制；甲醛試驗法，1000mg/kg時明顯抑制第I相；甩尾法，2100mg/kg時有明顯抗侵害耐受作用；壓尾法（正常），1400mg/kg時有明顯抗侵害耐受作用；壓尾法（反復(fù)寒冷應(yīng)激負荷）實驗中，350，700，1400mg/kg時呈劑量依賴性的抗侵害耐受作用；角叉菜膠疼痛試驗中，1400，2100，2800mg/kg時呈劑量依賴性的抗侵害耐受作用；佐劑性關(guān)節(jié)炎試驗，350mg?kg-1?d-1時，呈明顯抗侵害耐受作用，即對于佐劑性關(guān)節(jié)炎慢性疼痛，以較低的劑量，連續(xù)給藥有鎮(zhèn)痛效果。

其鎮(zhèn)痛作用的發(fā)揮可能是通過阻斷花生四烯酸代謝產(chǎn)物而達到緩解疼痛目的。

三、免疫調(diào)節(jié)作用

以水、乙醇和甲醇混合（1∶1）、丙酮和甲醇混合（1∶1）3種溶媒分別提取的麻黃附子細辛湯0.4mg/ml，均能顯著抑制特異抗原或非特異抗原刺激嗜堿細胞釋放組胺，其抑制率依劑量改變而改變，其中麻黃起了主導作用。

本方細辛所含成分三甲氧苯基丙烯，具有抗變態(tài)反應(yīng)作用。用正常雄性豚鼠支氣管肌及卵白蛋白致敏的支氣管肌進行實驗，三甲氧苯基丙烯10-5，10-4mol/L的濃度，對支氣管平滑肌均有擴張作用，并有抗5-羥色胺的作用。其中細辛與麻黃對支氣管擴張有協(xié)同作用，附子對肥大細胞脫顆粒有明顯的抑制作用。

神山幸惠在二硝基苯基-BSA（DNP-BSA）被動皮膚過敏試驗中，發(fā)現(xiàn)麻黃附子細辛湯及其組成生藥麻黃對IgE介導性血管滲透性增強有抑制作用，細辛的作用較弱，未見附子有該作用。又以肥大細胞株（RBL-2H3細胞）探討了麻黃附子細辛湯及其組成生藥對IgE介導組胺釋放的抑制作用。結(jié)果，附子和細辛無作用，麻黃附子細辛湯及麻黃有抑制作用。說明麻黃附子細辛湯抑制IgE介導變態(tài)反應(yīng)主要是麻黃的作用。其作用機制是對細胞內(nèi)cAMP含量增加引起肥大細胞釋放組胺有抑制作用，從而抑制變態(tài)反應(yīng)。

為闡明麻黃附子細辛湯的抗變態(tài)反應(yīng)作用，池田孔己探討了麻黃附子細辛湯對化學介質(zhì)、因子及免疫球蛋白的影響。經(jīng)口給予麻黃附子細辛湯，觀察對組胺及佛波酯誘發(fā)水腫及對脾細胞生成的細胞因子IL-4和IFN-γ，抗體產(chǎn)生細胞生成的免疫球蛋白（IgE）的影響。結(jié)果，麻黃附子細辛湯對組胺誘發(fā)的水腫呈劑量依賴性抑制作用，對佛波酯誘發(fā)的水腫也有抑制作用。對脾細胞生成IL-4和IFN-γ有濃度依賴性抑制作用。對抗體產(chǎn)生細胞產(chǎn)生的IgE無影響。由此認為，麻黃附子細辛湯可能是通過抑制誘導IgE生成的細胞因子IL-4，而發(fā)揮抗變態(tài)反應(yīng)作用。

麻黃附子細辛湯能有效治療大鼠變應(yīng)性鼻炎，作用機制可能是通過使血中T淋巴細胞亞群CD3升高、CD8降低、CD4/CD8的比值恢復(fù)正常而發(fā)揮療效的，對照組撲爾敏無此作用。

以體外、體內(nèi)實驗探討了麻黃細辛附子湯對各周齡小鼠IgM抗體產(chǎn)生能力的影響。體外實驗的抗原為胸腺非依賴性抗原（二硝基苯基-脂多糖），體內(nèi)實驗使用二硝基苯基葡聚糖。結(jié)果，麻黃細辛附子湯可顯著提高使高齡期低下的抗體產(chǎn)生能力，對激活免疫應(yīng)答功能具有顯著作用。在流感病毒感染初期對激活免疫應(yīng)答有顯著作用。其在促進IgM抗體生成的作用中，方中炮附子的作用最顯著，方中二味藥配伍研究，以麻黃、細辛配伍作用最顯著。

觀察麻黃附子細辛湯對哮喘患者外周血單個核細胞分泌Th1和Th2型細胞因子的影響和對淋巴細胞凋亡的影響。以IFN-γ代表Th1型細胞因子，IL-4和IL-5代表Th2型細胞因子。麻黃附子細辛湯發(fā)揮抑制哮喘發(fā)病的作用可能與激素相似，主要是促進Th2細胞的凋亡，并抑制Th2型細胞因子的分泌，進而恢復(fù)Th1/Th2平衡。其對感冒、支氣管炎、過敏性鼻炎等有效，與組胺等神經(jīng)遞質(zhì)、前列腺素E2(PGE2)產(chǎn)生關(guān)系作用有關(guān)，不僅可抑制MAPK磷酸化，而且可有效抑制PGE2的產(chǎn)生。

四、其他

麻黃附子細辛湯沖服劑具有清除身體局部產(chǎn)生的活性氧的作用，可使花生四烯酸和5-過氧羥基-6，8，11，14-二十四烯醇酸［5-HETE］的產(chǎn)生明顯減少，抑制溶液中白血病細胞液中脂氧合酶的活性。wWw.gWyoO

五、展望

麻黃附子細辛湯是張仲景的經(jīng)方之一，有著相當?shù)呐R床價值，但就以上綜述內(nèi)容可以看出，長期以來其沒有得到足夠的重視，關(guān)于麻黃細辛附子湯的藥理作用研究報道較少，且多為日本學者開展，缺乏深層次作用機理的探討，這對于《傷寒論》中方藥配伍精妙的經(jīng)典方劑來說是遠遠不夠的。為給其現(xiàn)代臨床應(yīng)用和研究提供指導，我們必須積極采用現(xiàn)代科技手段對其開展系統(tǒng)研究，如藥效物質(zhì)基礎(chǔ)、作用機理、藥動學研究等，并在此基礎(chǔ)上針對某一或某幾個病種將其開發(fā)成現(xiàn)代制劑，才能充分發(fā)揮這一經(jīng)典處方作用，并創(chuàng)造巨大的社會和經(jīng)濟效益。

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