止瀉退熱分散片臨床藥效觀察論文
時(shí)間:2022-08-20 06:49:00
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【摘要】目的對(duì)止瀉退熱分散片進(jìn)行主要藥效學(xué)研究,為進(jìn)一步開(kāi)發(fā)該藥提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法通過(guò)止瀉實(shí)驗(yàn),腸功能實(shí)驗(yàn),解熱實(shí)驗(yàn)考察止瀉退熱分散片的藥理作用。結(jié)果止瀉退熱分散片高、中、低劑量都能夠降低腹瀉小鼠的腹瀉指數(shù);能夠減少小鼠小腸推進(jìn)功能,能夠?qū)剐滤沟拿魉滦∈笮∧c推進(jìn)功能的亢進(jìn);能夠降低發(fā)熱大鼠的體溫。結(jié)論止瀉退熱分散片具有止瀉、抑制腸蠕動(dòng)、解熱作用。
【關(guān)鍵詞】止瀉退熱分散片藥效
前言
止瀉退熱分散片是本實(shí)驗(yàn)室研發(fā)的中藥新藥,主要藥物是黃芩、黃連。本實(shí)驗(yàn)的研究目的是考察該新藥的主要藥理作用,為臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)支持。
一、器材
1.1藥物止瀉退熱分散片由南方醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院中藥新藥實(shí)驗(yàn)室提供。復(fù)方地芬諾酯(焦作市博愛(ài)藥業(yè)有限公司,批號(hào):20050524),注射用活性碳(杭州木材廠),羧甲基纖維素(河南省偃師市福興纖維素廠),啤酒酵母(**安琪酵母股份有限公司),甲硫酸新斯的明注射液。
1.2動(dòng)物SPF級(jí)昆明小鼠18~22g,雌雄各半,動(dòng)物合格證號(hào)0016555;Wistar大鼠,體重(150±10)g,雌,動(dòng)物合格證號(hào)0019732,由南方醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)環(huán)境為南方醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室。環(huán)境溫度(22±2)℃,相對(duì)濕度70%。動(dòng)物購(gòu)進(jìn)后適應(yīng)環(huán)境3d。
1.3儀器與材料燒杯,雙腳規(guī),直尺,濾紙,眼科剪,彎嘴鑷,體溫計(jì),無(wú)菌操作臺(tái);HIRAYAMAHVE-50高溫消毒柜;電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱,**省黃石市恒豐醫(yī)療器械有限公司;CIRRUSMODELCR-70恒溫振蕩器。
1.4方法
1.4.1止瀉實(shí)驗(yàn)昆明小鼠18~22g,雌雄各半,禁食不禁水12h,隨機(jī)分組:模型對(duì)照組、復(fù)方地芬諾酯組、止瀉退熱分散片高、中、低組。各組灌蓖麻油0.1ml/10g,0.5h后給藥[1],將動(dòng)物置于墊有濾紙的燒杯下。觀察并統(tǒng)計(jì)小鼠的便數(shù)、稀便數(shù),按照周氏法[2]確定稀便級(jí),表示稀便的程度。每只動(dòng)物的稀便率(%)=稀便數(shù)/總便數(shù)×100%。腹瀉指數(shù)(DI)=稀便率×稀便級(jí)。每1h換1次濾紙,連續(xù)觀察4h。
級(jí)數(shù)1234污跡直徑<1cm1~1.9cm2~3cm>3cm
干便與稀便的區(qū)分以濾紙上有無(wú)污跡為標(biāo)準(zhǔn)。級(jí)數(shù)直徑的測(cè)量:圓形測(cè)直徑,橢圓形或不規(guī)則形測(cè)最長(zhǎng)和近似圓的直徑。二者取平均數(shù)。統(tǒng)計(jì)時(shí)先逐個(gè)統(tǒng)計(jì)每一堆稀便的級(jí)數(shù),然后將該鼠所有稀便級(jí)數(shù)相加除以稀便數(shù)得到稀便的平均級(jí)數(shù),簡(jiǎn)稱稀便級(jí)。稀便次數(shù)以每一?;蛎恳欢?不能分清粒數(shù)者)為1次。
1.4.2腸功能實(shí)驗(yàn)對(duì)正常小鼠小腸推進(jìn)功能影響實(shí)驗(yàn)[3,4]:昆明小鼠18~22g,雌雄各半。動(dòng)物禁食不禁水12h,然后隨機(jī)分正常組、復(fù)方地芬諾酯組、止瀉退熱分散片高、中、低劑量組,灌胃給藥,給藥后1h每鼠灌胃4%活性碳羧甲基纖維素溶液0.2ml/只[5]。20min后脫頸椎處死,開(kāi)腹分離腸系膜,剪取上端至幽門,下端至回盲部的腸管,置于托盤上,輕輕將腸管拉直,測(cè)量總長(zhǎng)度,將幽門至活性碳前沿的距離作為其在小腸內(nèi)推進(jìn)距離,按照活性碳推進(jìn)率(%)=小腸推進(jìn)距離/小腸總長(zhǎng)度×100%,計(jì)算推進(jìn)率。
對(duì)新斯的明造成小鼠小腸推進(jìn)功能亢進(jìn)的影響實(shí)驗(yàn)[3,4,6]:昆明小鼠18~22g,雌雄各半。動(dòng)物禁食不禁水12h,然后隨機(jī)分正常組、模型組、復(fù)方地芬諾酯組,止瀉退熱分散片高、中、低劑量組,灌胃給予藥物。除正常對(duì)照組外,其余各組每只皮下注射甲硫酸新斯的明0.15mg/kg,正常對(duì)照組皮下注射同體積生理鹽水,15min后,每只動(dòng)物灌胃4%活性碳羧甲基纖維素溶液0.2ml/只,20min后脫頸椎處死,開(kāi)腹分離腸系膜。剪取上端至幽門,下端至回盲部的腸管,置于托盤上,輕輕將腸管拉直,測(cè)量總長(zhǎng)度,將幽門至活性碳前沿的距離作為其在小腸內(nèi)推進(jìn)距離,按照活性碳推進(jìn)率(%)=小腸推進(jìn)距離/小腸總長(zhǎng)度×100%,計(jì)算推進(jìn)率。
1.4.3解熱實(shí)驗(yàn)Wistar大鼠,體重150g,雌性。將體溫溫度計(jì)插入大鼠直腸,深度為2cm,記錄為實(shí)驗(yàn)前直腸溫度。在大鼠頸部以下的背部皮下注射啤酒酵母懸液10ml/kg,引起動(dòng)物發(fā)熱。按摩注射部位以使懸浮液在皮膚下擴(kuò)散。室溫保持在22~24℃,注射酵母后立即禁食。18h后記錄直腸溫度。30min后再次測(cè)量,體溫達(dá)不到38℃的大鼠不能用于實(shí)驗(yàn)。合格的動(dòng)物隨機(jī)分為模型組、安乃近組、止瀉退熱分散片高、中、低劑量組。同時(shí)設(shè)置正常對(duì)照組,然后灌胃給藥,給藥后60,120,180,240min后再次測(cè)定并記錄直腸溫度。
二、結(jié)果
2.1止瀉實(shí)驗(yàn)結(jié)果采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件中重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)兩因素多水平的統(tǒng)計(jì)方法進(jìn)行分析。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1。從表1中可以看出,給藥后1~4h以內(nèi),止瀉退熱分散片高、中、低劑量以及陽(yáng)性藥物復(fù)方地芬諾酯能夠抑制動(dòng)物的腹瀉指數(shù),與模型組相比差異有顯著性意義。同時(shí)還可以看出所有動(dòng)物的腹瀉指數(shù)隨著時(shí)間的推遲都呈現(xiàn)減少的趨勢(shì),這可能是因?yàn)閯?dòng)物在經(jīng)過(guò)12h的禁食之后,排便量高峰期主要在造模后2h以內(nèi),隨后排便的次數(shù)和數(shù)量都減少了。小鼠止瀉實(shí)驗(yàn)(略)
2.2小腸推進(jìn)功能實(shí)驗(yàn)結(jié)果采用SPSS13.0軟件按照Onewayanovo方法統(tǒng)計(jì),分析不同組間小鼠活性碳推進(jìn)率的差異。結(jié)果見(jiàn)表2~3。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明止瀉退熱分散片高、中、低劑量以及陽(yáng)性藥物復(fù)方地芬諾酯能夠抑制正常小鼠的小腸推進(jìn)率。新斯的明能夠增強(qiáng)小鼠小腸的推進(jìn)率,與正常組相比差異有顯著性意義,說(shuō)明造模成功。同時(shí)止瀉退熱分散片高、中、低劑量與陽(yáng)性藥物復(fù)方地芬諾酯能夠抑制推進(jìn)功能亢進(jìn)小鼠的小腸推進(jìn)率,即具有減慢腸蠕動(dòng)的作用。對(duì)正常小鼠小腸推進(jìn)率的影響(略)對(duì)新斯的明致小鼠推進(jìn)機(jī)能亢進(jìn)的推進(jìn)率影響(略)
2.3解熱實(shí)驗(yàn)結(jié)果采用SPSS13.0軟件,按照重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)的兩因素多水平統(tǒng)計(jì)分析方法進(jìn)行分析,比較正常動(dòng)物、模型動(dòng)物、陽(yáng)性對(duì)照動(dòng)物及受試藥物組之間的差異。結(jié)果見(jiàn)表4。大鼠解熱實(shí)驗(yàn)(略)公務(wù)員之家:
可以看出給藥后,發(fā)熱大鼠體溫出現(xiàn)下降,安乃近組在給藥后1h動(dòng)物體溫就顯著下降,與模型組相比P<0.01。止瀉退熱分散片高、中劑量組動(dòng)物體溫也下降,與模型組相比,差異有顯著性意義P<0.05。在給藥后2h,止瀉退熱分散片低劑量組動(dòng)物體溫下降,與模型組相比差異有顯著性意義P<0.05。在給藥3,4h后,安乃近組與止瀉退熱分散片的3個(gè)劑量組的動(dòng)物體溫仍下降,與模型組相比,差異有顯著性意義??梢钥闯?,止瀉退熱分散片高中低劑量都有顯著的解熱作用。
三、討論
止瀉退熱分散片是主要用于治療感染性腹瀉的中藥新藥制劑。感染性腹瀉從病因?qū)W角度可以分為細(xì)菌性和病毒性腹瀉兩種。臨床表現(xiàn)主要以嘔吐、腹瀉等消化道癥狀為主。細(xì)菌性感染還會(huì)引發(fā)高熱等癥狀。本研究的目的是評(píng)價(jià)止瀉退熱分散片的止瀉與解熱作用,從而為其臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)支持。關(guān)于該藥物的抑菌作用研究結(jié)果另外發(fā)表。通過(guò)本實(shí)驗(yàn)結(jié)果,表明該止瀉退熱分散片能夠減緩正常小鼠和新斯的明造成小腸推進(jìn)功能亢進(jìn)小鼠的小腸蠕動(dòng),降低蓖麻油所致腹瀉小鼠的腹瀉指數(shù),能夠降低啤酒酵母造成的發(fā)熱大鼠的體溫,具有較好的解熱功效。本實(shí)驗(yàn)研究表明該藥物藥理作用確切,具有良好的開(kāi)發(fā)價(jià)值。
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