重癥肺炎合并癲癇患兒藥學(xué)監(jiān)護分析
時間:2022-08-27 10:51:32
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1病例資料
1.1主要癥狀?;純?,男,6個月,生長發(fā)育遲緩,智力發(fā)育落后。于2018-01-29,患兒無誘因抽搐發(fā)作,診斷為癲癇,無腦回、巨腦回畸形。目前服用丙戊酸鈉、托吡酯、維生素B6進行抗癲癇治療。于2018-04-06,患兒出現(xiàn)發(fā)熱,伴喘息、流涕、鼻塞,體溫最高39.5℃,熱峰每天3次。1.2主要化驗指標(biāo)。入院時,血常規(guī)示:白細(xì)胞計數(shù)(WBC)9.43×109•L-1,中性粒細(xì)胞百分比(NE%)15.2%,淋巴細(xì)胞百分比(LY%)72.2%,血紅蛋白濃度(HGB)109g•L-1,快速C反應(yīng)蛋白(CRP)15mg•L-1;血生化、肝腎功能正常;血氣分析示:酸堿度(pH)7.42,氧分壓(pO2)77mmHg,二氧化碳分壓(pCO2)35.6mmHg,氧飽和度(SO2)95.5%,碳酸氫鹽濃度(HCO-3)22.4mol•L-1,實際堿剩余(BE-)1.2mmol•L-1,陰離子間隙(AG)20.4mmol•L-1;胸部計算機斷層掃描(CT)示:支氣管周圍炎;腦電圖示:較多彌漫性棘波、尖波、多棘波及不規(guī)則棘慢波、多棘慢波、慢波連續(xù)發(fā)放或散發(fā),并且檢測到2次成串發(fā)作。1.3入院診斷。入院診斷為①重癥肺炎;②癲癇,嬰兒痙攣癥,無腦回、巨腦回畸形;③智力運動發(fā)育落后。
2主要診療與用藥過程
2.1主要查體癥狀?;純后w溫38.5℃,脈搏170次/分,呼吸60次/分,血壓86/48mmHg,體重6.2kg,身高65cm,頭圍40cm,胸圍38cm。右側(cè)頜下可觸及一枚淋巴結(jié)約0.5cm×0.5cm,輕度三凹征,雙肺呼吸音粗,可聞及較多中小水泡音和喘鳴音。其余無特殊。2.1用藥過程?;純喝朐汉蟮某跏贾委煼桨笧槲胗貌嫉啬蔚禄鞈乙?mL,霧化吸入,bid+吸入用復(fù)方異丙托溴銨溶液1.25mL,霧化吸入,bid+鹽酸氨溴索注射液2.5mL,口服,bid+注射用頭孢曲松鈉0.4g,靜脈滴注,qd(皮試陰性)+4%丙戊酸鈉1.7mL,口服,q12h+托吡酯片6.25mg,口服,q12h+維生素B6片10mg,口服,tid。治療3d后,患兒癥狀無明顯改善,每日均有發(fā)熱,熱峰1~3次,最高39℃,予以口服布洛芬后可降至正常。患兒頻繁嗆咳,進行支氣管鏡檢查并予以患兒肺泡灌洗,檢查結(jié)果示患兒氣管下段和左、右主氣管中度軟化,兩側(cè)支氣管炎癥表現(xiàn),將頭孢曲松升級為頭孢哌酮舒巴坦鈉,并加用阿奇霉素口服聯(lián)合抗感染治療。入院10d后,患兒感染仍然得不到控制,患兒每日熱峰1~2次,體溫最高39.5℃,結(jié)合患兒血常規(guī)及痰培養(yǎng)結(jié)果將頭孢哌酮舒巴坦鈉升級為美羅培南,并預(yù)防性口服奧司他韋和氟康唑?;純涸谑褂妹懒_培南抗感染治療后癲癇發(fā)作頻繁,需鎮(zhèn)靜治療方可控制。請神經(jīng)科和臨床藥師會診后監(jiān)測丙戊酸鈉血藥濃度為5.29μg•mL-1,考慮存在藥物間相互作用,建議停用美羅培南,并且加用氨己烯酸62.5mg,口服,bid控制癲癇發(fā)作。感染方面請感染科會診后建議更換為利奈唑胺60mg,靜脈滴注,q8h抗感染治療,醫(yī)師采納。患兒經(jīng)過此次藥物調(diào)整后癲癇發(fā)作次數(shù)明顯減少,體溫降至正常?;純后w溫正常6d后再次出現(xiàn)發(fā)熱,加用頭孢他定治療,未見好轉(zhuǎn)。此時患兒血常規(guī)基本正常,胸部X線片示炎癥明顯好轉(zhuǎn),請臨床藥師協(xié)助分析后考慮患兒此次發(fā)熱并非感染引起,應(yīng)該為最近氣溫較高托吡酯的藥物不良反應(yīng)所引起的低熱,建議患兒停用抗感染藥物。本患兒經(jīng)住院治療后肺炎已經(jīng)痊愈,癲癇發(fā)作次數(shù)明顯減少。2.3治療前后化驗指標(biāo)變化。出院時,患兒血常規(guī)示:WBC9.44×109•L-1,NE%14.4%,LY%76.4%,血小板(PLT)2.90×1011•L-1,CRP1mg•L-1;肝腎功能、電解質(zhì)均正常;降鈣素原(PCT)0.09ng•mL-1;胸部CT示:對比入院時胸CT,原雙肺炎癥吸收明顯,右肺上葉后段少量炎癥。
3討論
患兒口服丙戊酸鈉、托吡酯片、維生素B6片抗癲癇治療,癲癇病情穩(wěn)定,在住院治療過程中患兒癲癇發(fā)作頻繁,需使用水合氯醛灌腸治療方可緩解癲癇狀態(tài),監(jiān)測丙戊酸鈉血藥濃度為5.29μg•mL-1(正常值50~100μg•mL-1),藥師分析患兒住院期間用藥情況,考慮與輸注美羅培南有關(guān)。查閱相關(guān)文獻:美羅培南能顯著降低丙戊酸鈉的血藥濃度[2]。蔣正立等[3]研究發(fā)現(xiàn),丙戊酸鈉聯(lián)用美羅培南后使其血藥濃度下降(83.2±7.8)%。丙戊酸鈉和美羅培南之間藥代動力學(xué)相互作用的確切機制尚不清楚。目前,較為可能的機制是美羅培南通過抑制?;乃饷甘贡焖崞咸擒账岬乃鉁p少、腎排泄增加導(dǎo)致丙戊酸鈉血藥濃度降低。美羅培南停用后,丙戊酸鈉的血藥濃度需要1~3周左右才能恢復(fù),且增加丙戊酸鈉的劑量不能升高其血藥濃度[4]。目前患兒癲癇發(fā)作難以控制,應(yīng)加用新的抗癲癇藥物。氨己烯酸為治療嬰兒痙攣癥的一線用藥,有報道顯示采用氨己烯酸治療嬰兒痙攣癥有效率為36%[5]。臨床藥師根據(jù)患兒用藥情況分析發(fā)現(xiàn)氨己烯酸與患兒目前所用藥物無相互作用,建議臨床醫(yī)師可加用氨己烯酸控制癲癇發(fā)作,醫(yī)師采納,患兒癲癇發(fā)作次數(shù)明顯減少且可自行緩解?;純鹤≡浩陂g治療重癥肺炎各項指標(biāo)好轉(zhuǎn)后,再次出現(xiàn)發(fā)熱,臨床藥師分析:患兒目前用藥已基本覆蓋所有病原菌,患兒炎癥指標(biāo)正常,雙肺聽診呼吸音清,查體未見其他感染灶,患兒體溫波動在37~38℃,與之前高熱(>39℃)有所不同,提示再次發(fā)熱可能與感染無關(guān),需考慮其他導(dǎo)致發(fā)熱的原因。臨床藥師結(jié)合患兒所用藥物,查閱相關(guān)文獻發(fā)現(xiàn),托吡酯能夠?qū)е旅诤拐系K從而引起低熱;結(jié)合患兒發(fā)熱情況:低熱為主,幾乎無汗,物理降溫即可降至正常,且近日氣溫逐漸升高,室內(nèi)通風(fēng)欠佳,符合托吡酯所致泌汗引起發(fā)熱的相關(guān)報道。其機制為:托吡酯通過抑制血中碳酸酐酶同功酶Ⅱ、Ⅳ的產(chǎn)生使汗腺出汗的功能減弱,致使皮膚少汗或無汗,從而導(dǎo)致發(fā)熱[6]。彭建霞等[7]研究發(fā)現(xiàn),13.6%服用托吡酯的兒童會出現(xiàn)泌汗障礙。夏季與低齡是發(fā)生泌汗障礙的危險因素[8]臨床藥師建議醫(yī)師:正在服用托吡酯進行抗癲癇治療的兒童出現(xiàn)發(fā)熱時,不僅要考慮感染等相關(guān)因素,也要綜合目前環(huán)境溫度考慮是否為托吡酯導(dǎo)致的藥物不良反應(yīng),及時采取正確的處理措施,避免盲目濫用抗菌藥物,對兒童造成不必要的傷害。兒童由于組織器官及其生理功能、神經(jīng)系統(tǒng)及血腦屏障發(fā)育尚未成熟或不完善,藥物的吸收、分布、代謝、排泄與成人有很大不同,且目前大多數(shù)藥物缺乏兒童用藥數(shù)據(jù),我國兒童藥物不良反應(yīng)發(fā)生率是成人的2倍。為每一位患兒定制個體化用藥方案并提供用藥監(jiān)護能夠有效減少藥物不良反應(yīng)的發(fā)生,這不僅需要醫(yī)師與護士的精心醫(yī)療與照護,更加需要臨床藥師的全力配合。
作者:文迪 陳超陽 馮梅梅 周穎 崔一民 單位:北京大學(xué)第一醫(yī)