導(dǎo)語：藥物依賴性臨床研究論文一文來源于網(wǎng)友上傳，不代表本站觀點(diǎn)，若需要原創(chuàng)文章可咨詢客服老師，歡迎參考。

藥物依賴性臨床研究是臨床醫(yī)學(xué)的一個(gè)分支，研究成果的主要表現(xiàn)形式是論文。一篇好的論文要求簡明并且客觀地反映出事物的本質(zhì)和規(guī)律，給讀者以明確的論點(diǎn)和有益的參考或啟發(fā)。隨著研究水平的提高，過去采用的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)回顧的方法由于論證強(qiáng)度較低，已不適應(yīng)現(xiàn)在的臨床科研要求，因此需要對(duì)研究的課題事先進(jìn)行設(shè)計(jì)?？蒲性O(shè)計(jì)是根據(jù)課題的性質(zhì)選擇最佳設(shè)計(jì)方案，同時(shí)也要結(jié)合具體的條件使方案具有可行性。有了好的研究結(jié)果還需要很好地將內(nèi)容表達(dá)出來，論文寫作是科研工作的結(jié)尾階段，是將研究工作進(jìn)行總結(jié)、提煉和升華的階段。

1選題

選題是科研的基礎(chǔ)，體現(xiàn)了研究者的學(xué)術(shù)水平、對(duì)學(xué)科發(fā)展的掌握程度及對(duì)事物本質(zhì)的觀察能力。好的選題須具備明確的目的性、科學(xué)性、新穎性及可行性。研究的目的必須明確，做到有的放矢，面面俱到只會(huì)造成雜亂無章，最終什么問題都沒能解決。臨床科研是一項(xiàng)嚴(yán)肅的工作，所選擇的研究項(xiàng)目要有科學(xué)依據(jù)，所取得的結(jié)果須具有一定的學(xué)術(shù)價(jià)值，能夠?qū)εR床應(yīng)用及學(xué)術(shù)提高起一定的作用。醫(yī)療水平的發(fā)展是靠不斷創(chuàng)新的研究推動(dòng)的，完全重復(fù)和摹仿是沒有價(jià)值的?？茖W(xué)研究有繼承性，都是在前人研究的基礎(chǔ)上不斷發(fā)展，完全創(chuàng)造一個(gè)新的研究內(nèi)容不大可能，對(duì)別人研究過的相同問題應(yīng)從研究角度、研究方法等方面有所創(chuàng)新；有了好的研究項(xiàng)目還要看自己實(shí)際的工作條件能否執(zhí)行，最好是和自己實(shí)際工作內(nèi)容緊密相關(guān)的課題，研究所需的條件能夠達(dá)到，實(shí)施起來不會(huì)對(duì)現(xiàn)實(shí)的工作造成太大的影響。

如何選題可以從以下幾個(gè)方面考慮。

1.1從實(shí)踐中選擇

臨床實(shí)際中尚未解決的問題很多，值得醫(yī)務(wù)工作者研究解決。我國解放以后絕跡多年的吸毒現(xiàn)象隨著邊境的開放流入國內(nèi)，并在全國呈蔓延趨勢(shì)。藥物依賴性研究也成為醫(yī)學(xué)上的一個(gè)新的問題，需要研究的內(nèi)容很多。長期在臨床中工作的醫(yī)師都會(huì)積累很多經(jīng)驗(yàn)，這些經(jīng)驗(yàn)通過科學(xué)系統(tǒng)的研究整理可以對(duì)臨床工作起到很好的指導(dǎo)作用。有些國外的經(jīng)驗(yàn)可以借鑒，但是否適合國內(nèi)的情況還需要實(shí)踐證實(shí)。例如《中國藥物依賴性通報(bào)》1993年第1期刊載了“可樂定快速無成癮性戒毒治療的效能評(píng)估研究”、“美沙酮替代遞減法用于海洛因依賴者戒毒治療的評(píng)估性研究”和“阿片遞減法對(duì)阿片依賴者的戒毒研究”3篇論文，可樂定和美沙酮在國外早已應(yīng)用，是否適用于國內(nèi)需要進(jìn)行臨床驗(yàn)證，阿片片劑在國內(nèi)使用較久，但用于脫毒還需要系統(tǒng)的研究驗(yàn)證。這3篇論文都是根據(jù)國內(nèi)的臨床工作需要，借鑒國外的經(jīng)驗(yàn)或國內(nèi)的臨床應(yīng)用體會(huì)進(jìn)行研究的，所取得的結(jié)果成為衛(wèi)生部阿片類依賴脫毒治療指導(dǎo)原則制定的基礎(chǔ)。

臨床工作中發(fā)現(xiàn)，使用可樂定時(shí)加地西泮效果要好些，病房管理較為輕松，甚至可降低可樂定的用量?！吨袊幬镆蕾囆酝▓?bào)》1996年第1期刊載的“可樂定加地西泮治療海洛因成癮125例臨床總結(jié)”便是臨床實(shí)踐的歸納。

臨床中不夠明確、尚存爭論、各臨床醫(yī)師按各自的經(jīng)驗(yàn)應(yīng)用、甚至出現(xiàn)各位醫(yī)師之間的應(yīng)用出現(xiàn)矛盾的問題可以立題研究?！吨袊幬镆蕾囆酝▓?bào)》1994年第4期刊載的“苯海索在精神科長期聯(lián)合使用的必要性探討”澄清了使用抗精神病藥物時(shí)是否應(yīng)該長期并用苯海索的問題。

1.2在別人的基礎(chǔ)上進(jìn)一步研究

從文獻(xiàn)資料上看到的內(nèi)容，經(jīng)過實(shí)踐發(fā)現(xiàn)有不完善之處，甚至錯(cuò)誤的結(jié)論，可以作為選題進(jìn)行研究。醫(yī)學(xué)研究是一項(xiàng)不斷探索的過程，開始階段不可能完全研究清楚的問題，需要在以后的實(shí)踐中不斷完善、不斷糾正。鹽酸二氫埃托啡作為高效鎮(zhèn)痛藥，初期階段經(jīng)過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及各期臨床試驗(yàn)都證實(shí)具有鎮(zhèn)痛效果高，依賴性較低的特點(diǎn)?！吨袊幬镆蕾囆酝▓?bào)》1994年第1期上刊載的“鹽酸二氫埃托啡與鹽酸丁丙諾啡聯(lián)合用于海洛因依賴患者戒毒治療”一文表明，鹽酸二氫埃托啡除鎮(zhèn)痛外，還可用于戒毒。但在實(shí)踐中也發(fā)現(xiàn)，上市以后有濫用的傾向?！吨袊幬镆蕾囆酝▓?bào)》1995年第1期上刊載的“二氫埃托啡使用情況的調(diào)查分析”和“185例鹽酸二氫埃托啡濫用者的調(diào)查”證實(shí)了這個(gè)發(fā)現(xiàn)，第2期中的“鹽酸二氫埃托啡的精神依賴性潛力”，用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方法說明鹽酸二氫埃托啡有較高的依賴性潛力，并且是造成濫用的根本原因。這些研究為政府部門采取相應(yīng)的措施和及時(shí)控制鹽酸二氫埃托啡的濫用問題提供了依據(jù)。

1.3獲取信息捕捉選題意念

經(jīng)常閱讀自己本學(xué)科甚至其它學(xué)科的文獻(xiàn)，與同行多進(jìn)行學(xué)術(shù)交流，掌握學(xué)科發(fā)展動(dòng)態(tài)，學(xué)習(xí)別人好的研究思路、好的方法，結(jié)合自己的工作實(shí)際，從中捕捉選題靈感。對(duì)藥物依賴者的治療最關(guān)鍵的是預(yù)防復(fù)吸，目前對(duì)復(fù)吸問題尚無有效的治療方法，也是研究的難點(diǎn)問題。有關(guān)防復(fù)吸的論文并不多，如果能利用自己的條件在該領(lǐng)域進(jìn)行可行的選題將是很有價(jià)值的?！吨袊幬镆蕾囆酝▓?bào)》1997年第2期刊載的“海洛因?yàn)E用者脫毒后復(fù)吸的若干問題”和“藥物依賴的復(fù)發(fā)及其預(yù)防”提供了有關(guān)防復(fù)吸的概況，“國產(chǎn)鹽酸納曲酮對(duì)阿片類依賴脫毒治療后預(yù)防復(fù)吸的療效觀察”一文提供了藥物干預(yù)復(fù)吸的方法。第3期刊載的“阿片依賴者脫毒治療后復(fù)吸因素調(diào)查”顯示了導(dǎo)致復(fù)吸的主要因素，為解決該問題提供了著手方向。但是這些研究離實(shí)際需要還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，需要解決的問題還很多，有待于進(jìn)行更多更進(jìn)一步的研究，該領(lǐng)域的選題無疑是很重要很有價(jià)值的。

了解其它學(xué)科的動(dòng)態(tài)或者與其它學(xué)科的專業(yè)人員交流，進(jìn)行跨學(xué)科研究，會(huì)有效地推動(dòng)本學(xué)科的發(fā)展。《中國藥物依賴性通報(bào)》1996年第4期刊載的“海洛因依賴者T細(xì)胞亞群陽性率研究”是將免疫學(xué)內(nèi)容與海洛因依賴相結(jié)合的例子。1.4利用寫綜述的方法選題

寫綜述是對(duì)本學(xué)科某一問題進(jìn)行全面深入了解的好辦法。綜述是整理他人的研究成果加以綜合評(píng)述并結(jié)合自己的認(rèn)識(shí)寫成的論文，是作者在大量閱讀原始論文的基礎(chǔ)上，經(jīng)過自己的消化吸收，綜合分析，歸納整理而成。綜述不是某一科研課題的報(bào)告，也不是原始論文的摘錄匯集，而是將眾多的分散的國內(nèi)外文獻(xiàn)資料廣泛收集閱讀后，有目的地加以取舍分類，歸納綜合，分析整理，撰寫成能夠綜合、系統(tǒng)地闡述學(xué)科中某一專題學(xué)術(shù)研究狀況的論文。寫綜述可以了解有關(guān)研究領(lǐng)域的歷史和現(xiàn)狀，爭論的焦點(diǎn)和存在的問題，各種論點(diǎn)的理論依據(jù)和實(shí)驗(yàn)依據(jù)，解決問題可能的方法和途徑；寫綜述可以澄清思路，鍛煉綜合思維能力；寫綜述可以提高檢索文獻(xiàn)能力，提高論文寫作技巧。完成一篇綜述后，一般對(duì)該專題會(huì)有一定的了解，知道該專題已有的研究結(jié)果，研究所采用的方法，尚待解決的問題，今后可能的進(jìn)展方向。有了這些了解后，如果自己要從事該專題的研究也會(huì)有一個(gè)初步的輪廓。有時(shí)候查閱大量文獻(xiàn)，有了選題，并已完成自己的研究后，最后再寫出綜述?！吨袊幬镆蕾囆酝▓?bào)》1997年第1期刊載的“慢性海洛因中毒對(duì)男性性腺功能的影響”是一篇綜述，第3期刊載的“海洛因依賴及戒斷后雄性大鼠性腺軸組織病理學(xué)研究”及1996年第1期刊載的“慢性海洛因中毒致大鼠睪丸、附睪及精囊組織病理學(xué)改變”則是對(duì)該專題作者自己進(jìn)行的研究論文。

以上提到的幾種選題方法并不是孤立的，應(yīng)該綜合起來應(yīng)用，在實(shí)際中有時(shí)候無法分清到底是用哪一種方法選的題。選擇好題目后需要對(duì)其進(jìn)行審查確定。首先是查閱國內(nèi)外的相關(guān)文獻(xiàn)，掌握別人對(duì)該專題的研究結(jié)果，別人采用的方法以及對(duì)該專題的認(rèn)識(shí)等，汲取別人的優(yōu)點(diǎn)，了解別人研究中的不足，確立自己研究的特點(diǎn)，充分發(fā)揮自己的長處，努力使選題達(dá)到目的性、科學(xué)性、新穎性及可行性的要求。2常見的臨床科研設(shè)計(jì)方案

當(dāng)有了好的選題后，則需要選擇實(shí)現(xiàn)選題目標(biāo)的設(shè)計(jì)方案。根據(jù)研究工作開始執(zhí)行的時(shí)候相對(duì)于原始資料來源所處的時(shí)間及特點(diǎn)，分為前瞻性、回顧性、橫斷面以及敘述性四大類設(shè)計(jì)方案?，F(xiàn)將常見的臨床科研設(shè)計(jì)方案具體介紹如下，其中隨機(jī)同期對(duì)照試驗(yàn)作為科學(xué)性最強(qiáng)、論證強(qiáng)度最高的方案予以重點(diǎn)介紹。

2.1隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)

2.1.1隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的概念隨機(jī)同期對(duì)照試驗(yàn)屬于前瞻性研究，是采用隨機(jī)數(shù)表或其它的隨機(jī)方法，將符合入組要求的研究對(duì)象隨機(jī)分配到試驗(yàn)組或?qū)φ战M，接受相應(yīng)的試驗(yàn)措施，在一致的條件下或環(huán)境里，同步地進(jìn)行研究和觀察試驗(yàn)效應(yīng)，并用客觀的效應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行科學(xué)的衡量和評(píng)價(jià)的試驗(yàn)設(shè)計(jì)?，F(xiàn)在已被公認(rèn)為研究和評(píng)價(jià)治療性試驗(yàn)的金標(biāo)準(zhǔn)方法。

在實(shí)際應(yīng)用中均采用盲法評(píng)定。盲法試驗(yàn)是試驗(yàn)的研究者或受試者不知道試驗(yàn)對(duì)象分配的所在組接受的是試驗(yàn)措施還是對(duì)照措施，其目的是為了有效地避免研究者或受試者的偏倚和主觀偏見。單盲只是研究對(duì)象不知道他們是在治療組或?qū)φ战M，或者檢驗(yàn)人員、病理學(xué)醫(yī)師或放射科醫(yī)師等非臨床研究醫(yī)師不知道病人的診斷治療情況；雙盲是受試者和觀察者雙方都不知道分組情況，也不知道受試者接受的是哪種干預(yù)措施；三盲法是受試者、觀察者和資料分析或報(bào)告者都不知道參與受試的對(duì)象分在哪個(gè)組和接受哪種干預(yù)措施。單盲法不能避免觀察者主觀意愿的干擾，三盲法比較復(fù)雜，實(shí)際執(zhí)行有一定的困難，在臨床試驗(yàn)中，最常用的是雙盲法。

2.1.2隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的特點(diǎn)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)主要用于臨床治療性或預(yù)防性的研究，探討和比較某一新藥或新的治療措施對(duì)疾病的治療和預(yù)防效果，為正確的決策提供科學(xué)的依據(jù)。

隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的最大特點(diǎn)，是通過隨機(jī)抽樣及隨機(jī)分配的方法主動(dòng)控制及消除某些已知或未知的偏倚因素的干擾，使研究的結(jié)果有良好的真實(shí)性。在臨床科研工作中，顯然不可能將全部希望研究的對(duì)象納入研究，實(shí)際上只能從中選擇一定的樣本，所選擇的樣本必須具有總體代表性，這就需要采用隨機(jī)抽樣方法，其意義是使每一個(gè)被研究的對(duì)象都具有相同的被選擇的機(jī)會(huì)，避免人為的干預(yù)。每一個(gè)被選擇到的樣本是分配到試驗(yàn)組還是分配到對(duì)照組，也需要相同的機(jī)會(huì)，避免研究者主觀意愿對(duì)分組的干擾。疾病在臨床過程中的變化是難以預(yù)測的，同一種疾病在不同個(gè)體的表現(xiàn)千差萬別，既使同一個(gè)體在不同的時(shí)期，其疾病的臨床表現(xiàn)也是復(fù)雜的，只有采用隨機(jī)的方法才能較好地避免這些因素對(duì)研究結(jié)果的影響。另外，除了已知的影響因素，很可能存在某些可影響研究結(jié)果的未知因素，隨機(jī)方法可以使這些因素在試驗(yàn)組與對(duì)照組之間的分布大致相等，保持兩組之間具有較好的可比性。

2.1.3隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中需注意的問題

2.1.3.1用于治療性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的對(duì)象一定是需要治療的，不治療通常對(duì)患者的健康不利。如果在研究的過程中，不需治療就可以痊愈的患者，由于可出現(xiàn)假陽性反應(yīng)，因此不適宜作為治療試驗(yàn)的對(duì)象。阿片類藥物依賴者的急性軀體戒斷癥狀發(fā)生在10天以內(nèi)，10天以后即使不治療也會(huì)自行消失，僅留下稽延性戒斷癥狀。治療阿片類急性軀體戒斷癥狀的藥物評(píng)價(jià)，都是在這一期間，尤其是開始幾天戒斷癥狀最重的時(shí)候更重要。

2.1.3.2試驗(yàn)組與對(duì)照組必須同步開展研究，不能先作一組，再作另一組，并且試驗(yàn)的條件和環(huán)境必須一致，否則將會(huì)對(duì)結(jié)果造成影響，導(dǎo)致結(jié)論錯(cuò)誤。

2.1.3.3試驗(yàn)組與對(duì)照組的試驗(yàn)期必須一致，不能一組觀察時(shí)間長，另一組觀察時(shí)間短。

2.1.3.4要有明確公認(rèn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，篩選出的研究對(duì)象是確診的。

2.1.3.5要有合理的納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，選擇合格的研究對(duì)象，排除合并有其它可能不適于參加試驗(yàn)的研究對(duì)象。

2.1.3.6有合適的樣本含量，樣本量太少不能達(dá)到試驗(yàn)的目的，樣本量太多會(huì)造成人力物力等方面的浪費(fèi)。

2.1.3.7試驗(yàn)?zāi)康娜绻菣z驗(yàn)?zāi)乘帉?duì)某種疾病是否有效最好采用安慰劑作為陰性對(duì)照，如果是檢驗(yàn)?zāi)乘幍男Ч欠裼行碌耐黄?，則采用當(dāng)前公認(rèn)的有效制劑作為陽性對(duì)照。

2.1.4隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的實(shí)例《中國藥物依賴性通報(bào)》1997年第4期刊載的“丁丙諾啡用于鎮(zhèn)痛隨機(jī)雙盲雙模擬對(duì)照多中心的臨床試驗(yàn)”是一篇隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的臨床研究論文。該研究采用了最常用的雙盲法，試驗(yàn)研究對(duì)象為術(shù)后疼痛患者，試驗(yàn)藥為鹽酸丁丙諾啡片，對(duì)照藥為硫酸嗎啡片，有明確的納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)，試驗(yàn)?zāi)康氖菣z驗(yàn)鹽酸丁丙諾啡片的鎮(zhèn)痛效應(yīng)。該研究采用了雙模擬藥，目的是為了更好地達(dá)到雙盲條件。研究在3個(gè)不同的醫(yī)療單位進(jìn)行，即多中心研究。多中心研究是對(duì)某一重大的研究課題，有多個(gè)單位和專業(yè)的研究人員，在統(tǒng)一的組織和領(lǐng)導(dǎo)下，執(zhí)行同一研究方案，為著共同的目標(biāo)，于相對(duì)短的時(shí)間內(nèi)，力求獲得滿意研究結(jié)果的一種研究組織形式。多中心研究既可以克服個(gè)體研究認(rèn)識(shí)上可能產(chǎn)生的偏差，也可以克服個(gè)別研究結(jié)果代表的局限性，并且能在相對(duì)短的時(shí)期內(nèi)，提供足夠量的研究對(duì)象。

2.2隊(duì)列對(duì)照研究

隊(duì)列對(duì)照研究可采用前瞻性方式，也可以采用回顧性方式，將被觀察的人群按其是否接觸可能的致病因素或措施，分為兩個(gè)群體，隨訪一定時(shí)期后，確定并比較各群體中，新發(fā)生病例數(shù)或某種效應(yīng)的差異。在隊(duì)列研究中開始觀察的時(shí)間，選用現(xiàn)在始點(diǎn)為前瞻性隊(duì)列研究，選用過去始點(diǎn)為回顧性隊(duì)列研究。

隊(duì)列對(duì)照研究是群體研究中常用的方案，被觀察的人群是否接觸某種致病因素，是自然分配而形成的兩個(gè)群體，研究者既不能隨機(jī)安排，也不可能加以控制。研究對(duì)象要有足夠的觀察時(shí)間，在自然病程中要有充分的時(shí)間，使危險(xiǎn)因素的作用能夠表現(xiàn)出來。全部被觀察者都必須進(jìn)行隨訪，隊(duì)列中失訪人數(shù)增加，將會(huì)影響所觀察的結(jié)果。

凡在群體中研究可能的致病因素或某項(xiàng)處理措施對(duì)固定人群的影響，均可使用隊(duì)列研究，常用于病因研究，治療性研究，預(yù)防性研究或預(yù)后研究。

2.3前與后對(duì)照研究

前與后對(duì)照研究屬于前瞻性研究，是將前后兩個(gè)階段，不同措施或治療方法的結(jié)果進(jìn)行比較，此方案至少要有兩種或兩種以上的處理措施，每種措施使用數(shù)日到數(shù)周，然后與另一種措施的結(jié)果進(jìn)行比較。兩種措施之間，由于不同疾病的癥狀或藥物的作用各不相同，因此可以不間隔或?yàn)槠跀?shù)日的間隔，可根據(jù)具體疾病或使用藥物的性能而定。該方案僅適用于慢性復(fù)發(fā)性疾病的治療性試驗(yàn)，兩個(gè)階段的時(shí)間通常相等。

藥物依賴者的戒斷癥狀有自愈的特性，因此不適于采用該方案。藥物依賴者合并的其它持續(xù)存在、沒有自愈特性的疾病則可以考慮采用。

2.4交叉對(duì)照試驗(yàn)

交叉對(duì)照試驗(yàn)屬于前瞻性研究，是對(duì)兩組受試者使用兩種不同的處理措施，然后互相交換處理措施，最后將結(jié)果進(jìn)行對(duì)照比較的設(shè)計(jì)方法。每個(gè)受試者或先或后都接受試驗(yàn)組或?qū)φ战M的處理和治療，至于誰先進(jìn)入試驗(yàn)組或?qū)φ战M，可采用隨機(jī)的方法確定。

該方案有兩個(gè)處理階段，兩個(gè)階段之間有一個(gè)藥物清洗期，以避免第一階段的處理措施或治療藥物的順序效應(yīng)。清洗期的長短需結(jié)合試驗(yàn)藥物的半衰期，藥物效應(yīng)以及血藥濃度等方面來決定，務(wù)必使受試者的情況在第二階段開始前同第一階段開始前基本相同。

交叉對(duì)照試驗(yàn)適用于治療效果的研究，尤其是癥狀或體征在病程中反復(fù)出現(xiàn)的慢性疾病。

2.5患病率調(diào)查

患病率調(diào)查屬于橫斷面研究，是在某個(gè)時(shí)間或短時(shí)期內(nèi)，對(duì)特定人群中有關(guān)因素與疾病或健康狀況的關(guān)系進(jìn)行調(diào)查，確定患病率，比較患者和非患者致病因素種類及其暴露量。該方案常用于衛(wèi)生防疫和預(yù)防醫(yī)學(xué)研究，調(diào)查某特定時(shí)間、時(shí)期內(nèi)，人群患某疾病例數(shù)及其有關(guān)的致病因素，為病因研究提供線索，為防治措施提供依據(jù)。

2.6病例與對(duì)照研究病例與對(duì)照研究屬于回顧性研究，是觀察性研究中常用的一種設(shè)計(jì)方案，是在患有某病的病例組和不患有該病的對(duì)照組，或者是在具有某項(xiàng)特征的病例和不具有某項(xiàng)特征的病例中進(jìn)行，調(diào)查過去或最近有無暴露于某因素的歷史，而該因素被疑為和該病的發(fā)生有聯(lián)系，或者調(diào)查是否存在某因素，而該因素疑為和疾病的某項(xiàng)特征有聯(lián)系。然后比較兩組的暴露情況或具有某因素的情況，驗(yàn)證某因素和疾病是否確實(shí)存在聯(lián)系，聯(lián)系的性質(zhì)和程度。

病例與對(duì)照研究可用于對(duì)疾病致病因素或危險(xiǎn)因素的調(diào)查，藥物有害作用的研究，探討影響疾病預(yù)后的因素等研究。

2.7敘述性研究

敘述性研究是將既成事實(shí)的現(xiàn)成臨床資料加以敘述描寫，統(tǒng)計(jì)分析，得出結(jié)論。論文形式包括一般的病例分析、個(gè)案報(bào)告、評(píng)論、述評(píng)、編者的話、專家經(jīng)驗(yàn)談等。該方案可用來探討病因，分析某種疾病的臨床表現(xiàn)特征，評(píng)價(jià)某種預(yù)防或治療措施的效果等，但科研論證力弱，研究結(jié)論可能有較大偏倚，往往不容易重復(fù)驗(yàn)證，科學(xué)性較差。

敘述性研究論證力雖然較差，但對(duì)探索某些特殊病例，或新發(fā)現(xiàn)疾病的臨床表現(xiàn)，敘述性研究仍有一定的意義，可為進(jìn)一步的研究提供重要線索?？蒲性O(shè)計(jì)方案由于設(shè)計(jì)的嚴(yán)謹(jǐn)性科學(xué)性不同，其科學(xué)論證度也會(huì)不同。常用的臨床科研設(shè)計(jì)方案中，科學(xué)論證度最高的是隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，其次是前瞻性隊(duì)列研究、前與后對(duì)照研究、交叉對(duì)照研究、病例與對(duì)照研究、橫斷面研究等，最差的是敘述性研究。在現(xiàn)實(shí)條件允許的情況下，盡可能采用科學(xué)論證度高的方案，這樣得出的結(jié)果科學(xué)性較強(qiáng)。

3.2真正做到隨機(jī)

隨機(jī)分配是臨床科研的重要方法之一，是科研質(zhì)量的基本保證。設(shè)計(jì)方案有條件達(dá)到隨機(jī)的，一定嚴(yán)肅認(rèn)真地做到，萬萬不可將隨機(jī)分配做成“隨意”分配，否則會(huì)嚴(yán)重影響結(jié)果的可靠性。采用隨機(jī)法得出的結(jié)論比非隨機(jī)法得出的論證強(qiáng)度要高得多，更能令人信服。常用的簡單隨機(jī)法有拋硬幣法、抽簽法、擲骰子法及隨機(jī)數(shù)表法等。事先設(shè)定硬幣的正面或反面為試驗(yàn)組或?qū)φ战M，再拋硬幣，決定入組，這種方法即為拋硬幣法。抽簽法、擲骰子法與拋硬幣法大同小異，隨機(jī)數(shù)表法是根據(jù)隨機(jī)數(shù)表決定入組，該方法較為科學(xué)，隨機(jī)數(shù)表在有關(guān)的統(tǒng)計(jì)學(xué)書后附有。其它較復(fù)雜的隨機(jī)法如間隔抽樣、區(qū)組隨機(jī)法等可參考有關(guān)的統(tǒng)計(jì)學(xué)書籍。

3.3影響盲法的一些因素

盲底應(yīng)由不參與試驗(yàn)的專人封存，到試驗(yàn)結(jié)束的時(shí)候才能揭密，中途泄密可導(dǎo)致試驗(yàn)失敗。試驗(yàn)藥與對(duì)照藥的外觀、氣味等方面都需注意做到一致，防止研究人員和研究對(duì)象猜測藥品。試驗(yàn)藥或?qū)φ账幦绻刑卣餍缘闹委熜Ч虿涣挤磻?yīng)，可能影響盲法的真實(shí)性。選擇的陽性對(duì)照藥必須是療效肯定，能得到公認(rèn)的。

3.4對(duì)照組的樣本量

一般來說，對(duì)照組的樣本量應(yīng)與試驗(yàn)組的樣本量相同。如果試驗(yàn)的目的是為驗(yàn)證某一新藥的療效是否優(yōu)于目前的標(biāo)準(zhǔn)療法，選擇的陽性對(duì)照藥的療效是確定的，而病員來源較困難，經(jīng)費(fèi)有限，又需要盡快得結(jié)果，可采用非等量對(duì)照方法，即對(duì)照組的樣本量比試驗(yàn)組少。一般可采用試驗(yàn)組與對(duì)照組2：1或3：2的比例。

3.5注意依從性

依從性是患者對(duì)規(guī)定執(zhí)行的醫(yī)療或科研的試驗(yàn)措施所接受和執(zhí)行的客觀行為及其程度。在實(shí)際工作中，要求全部患者達(dá)到完全依從是很難做到的。對(duì)于前瞻性的研究課題，最終總結(jié)分析的病例數(shù)不應(yīng)少于進(jìn)入試驗(yàn)時(shí)總病例數(shù)的80％，最好達(dá)到90％以上。脫失率超過20％，就會(huì)對(duì)研究質(zhì)量產(chǎn)生影響，嚴(yán)重的甚至?xí)パ芯康囊饬x。對(duì)于能堅(jiān)持完成試驗(yàn)的研究對(duì)象，也要保證能夠完全遵守試驗(yàn)要求的各項(xiàng)措施。提高依從性首先是診斷正確，不正確的診斷，其治療措施必然是不正確的，要求病人執(zhí)行錯(cuò)誤的治療，本身就已經(jīng)是錯(cuò)誤的；用于治療性研究的措施或藥物要有科學(xué)依據(jù)，在這樣的基礎(chǔ)上鼓勵(lì)病人依從才有價(jià)值；要在方案實(shí)施前仔細(xì)考慮可能影響依從性的因素，采取有效的控制措施。

3.6癥狀的衡量標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)于治療效果是否有效應(yīng)有明確的衡量標(biāo)準(zhǔn)，該標(biāo)準(zhǔn)必須是公認(rèn)的，不能自己想當(dāng)然地制定一個(gè)“獨(dú)創(chuàng)”的有效或無效標(biāo)準(zhǔn)。但臨床癥狀，尤其是藥物依賴性研究中的癥狀，無法用客觀的指標(biāo)衡量。對(duì)這些癥狀，前人已做了大量的研究工作，制定出了癥狀評(píng)定量表，這些量表經(jīng)實(shí)踐考驗(yàn)，有些被淘汰，有些則留了下來，成為普遍采用的癥狀衡量工具。如果所研究的癥狀前人未做過深入的研究，缺乏測定工具，這種情況則可以自己編制相應(yīng)的評(píng)定量表。但遇到這種情況要極其慎重，認(rèn)真檢索文獻(xiàn)，很多時(shí)候不是別人沒做過，而是自己查閱文獻(xiàn)不夠，不知道而已。

3.7注意醫(yī)學(xué)研究道德

臨床醫(yī)學(xué)研究的目的是為了解除病人的痛苦，增強(qiáng)病人的健康，不能為獲取個(gè)人名利而把病人當(dāng)作試驗(yàn)品。在試驗(yàn)中如果發(fā)現(xiàn)可能對(duì)病人造成傷害的情況，要及時(shí)處理，必要時(shí)停止試驗(yàn)。研究方法要符合醫(yī)德要求，必須貫穿于整個(gè)研究過程中，要實(shí)事求是，不隱瞞不利于自己的結(jié)果，不能偽造，更不能為了而無中生有地編造出與某某“結(jié)果一致”的研究結(jié)果，況且，簡單的重復(fù)本身就沒有多少價(jià)值。

4查閱文獻(xiàn)完善設(shè)計(jì)

一項(xiàng)臨床科研設(shè)計(jì)初步完成后，不要急于實(shí)施，還需要一個(gè)完善的階段。除了邀請(qǐng)同行進(jìn)行評(píng)議外，最主要的辦法是查閱文獻(xiàn)。通過查閱文獻(xiàn)，可以對(duì)所立項(xiàng)目的新穎性、所選擇方法的先進(jìn)性和科學(xué)性進(jìn)行自我評(píng)價(jià)。

現(xiàn)在檢索文獻(xiàn)已非常方便，可以通過因特網(wǎng)直接檢索，也可以利用光盤檢索。一般來說，對(duì)某一臨床問題國內(nèi)外都沒有研究的可能性不大，或多或少都能檢索到相關(guān)的研究文獻(xiàn)。根據(jù)檢索到的文獻(xiàn)，從設(shè)計(jì)的各個(gè)方面，如病例納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)、癥狀評(píng)定的工具、是否盲法、盲法有無可能被猜到、樣本含量、對(duì)照組的設(shè)置、試驗(yàn)組與對(duì)照組的年齡性別、病情輕重等是否平衡、采用的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法等等，對(duì)比自己的設(shè)計(jì)與文獻(xiàn)中的設(shè)計(jì)孰優(yōu)孰劣，結(jié)合實(shí)際條件，看看自己的設(shè)計(jì)中是否還有改進(jìn)的余地。

平時(shí)經(jīng)常瀏覽高水平的專業(yè)期刊，而且不要局限于自己的專業(yè)，往往其它專業(yè)的期刊上有研究方案設(shè)計(jì)得非常好的論文，從中可以學(xué)習(xí)到對(duì)自己有幫助的設(shè)計(jì)思路及方法。