導(dǎo)語：心肌缺血細(xì)胞凋亡分析論文一文來源于網(wǎng)友上傳，不代表本站觀點(diǎn)，若需要原創(chuàng)文章可咨詢客服老師，歡迎參考。

論文關(guān)鍵詞心肌缺血預(yù)適應(yīng)細(xì)胞凋亡

論文摘要本文簡單介紹了心肌缺血預(yù)適應(yīng)現(xiàn)象的概念，著重介紹了心肌缺血預(yù)適應(yīng)與細(xì)胞凋亡對缺血心肌保護(hù)機(jī)制的關(guān)聯(lián)性的最新報道。

心肌缺血預(yù)適應(yīng)（IP或稱心肌缺血預(yù)處理）是指心肌經(jīng)1~4次短時間（2~10分鐘）缺血，對隨后的長時間缺血性損傷產(chǎn)生耐受性，細(xì)胞的損傷程度明顯減輕，大部分細(xì)胞能存活。這是一種保護(hù)心肌的新概念，即由缺血觸發(fā)了內(nèi)源性自我保護(hù)性能。產(chǎn)生預(yù)適應(yīng)保護(hù)效應(yīng)的機(jī)制尚末完全闡明，主要與釋放一些內(nèi)源性物質(zhì)有關(guān)。

缺血預(yù)適應(yīng)有兩種：早期保護(hù)和延遲保護(hù)。早期保護(hù)指缺血1~4次，每次2~10分鐘的刺激，大多可以發(fā)生預(yù)適應(yīng)保護(hù)，少于2分鐘就不產(chǎn)生保護(hù)效應(yīng)；一般在缺血刺激后數(shù)分鐘內(nèi)出現(xiàn)保護(hù)效應(yīng)，持續(xù)2~3小時；如果缺血時間很長（＞90分鐘）亦不出現(xiàn)預(yù)適應(yīng)的保護(hù)作用，預(yù)適應(yīng)保護(hù)作用消失后再次缺血刺激以重建保護(hù)效應(yīng)。延遲保護(hù)是經(jīng)幾次缺血刺激，在早期預(yù)適應(yīng)消失24小時后再度發(fā)生預(yù)適應(yīng)的保護(hù)效應(yīng)，可持續(xù)24~72小時，成延遲相保護(hù)效應(yīng)，故又稱之為“第二窗口”保護(hù)。缺血預(yù)適應(yīng)的提出

20世紀(jì)80年代初期，國外學(xué)者已觀察到短暫多次心肌缺血后并不引起心肌缺血進(jìn)行性加重和ATP水平的下降，說明心肌一次缺血后對再次心肌缺血有適應(yīng)作用。Murry等觀察到阻塞犬左冠狀動脈回旋支4分鐘，其心肌梗死范圍為危險區(qū)域的29％，如先對犬左回旋支作4~5次阻塞，每次5分鐘，每2次阻塞間隙給予5分鐘的再灌注，再給予40分鐘的阻塞，結(jié)果梗死范圍僅為危險區(qū)域的7％。據(jù)此Murry首先在1986年提出心肌缺血預(yù)適應(yīng)的概念[1]。揭示了心肌在反復(fù)短暫缺血后可以使心肌在隨后長時間心肌缺血中得到保護(hù)，延緩心肌細(xì)胞死亡的速度。以后發(fā)現(xiàn)這種保護(hù)作用存在于多種動物身上。如豬、兔、大鼠均已獲得證實。也證實了冠心病病人存在預(yù)適應(yīng)現(xiàn)象。與此同時，隨著對預(yù)適應(yīng)的進(jìn)一步深入研究，發(fā)現(xiàn)不僅心肌有預(yù)適應(yīng)，而且腎、腸、肝等其他器官也可發(fā)生。這一概念的提出為缺血心肌的保護(hù)及其機(jī)理探討開辟了嶄新的領(lǐng)域。

細(xì)胞凋亡與心肌缺血預(yù)適應(yīng)

IP作用已在不同的動物種類(包括人類)得到了證實，但其作用機(jī)制仍不十分清楚。最近的研究表明，心肌細(xì)胞的凋亡可能是心肌缺血預(yù)適應(yīng)減小心肌梗死面積的機(jī)制之一。且認(rèn)為IP對心肌細(xì)胞凋亡的保護(hù)，可能還與抑制了bcl-2和Bax的表達(dá)和中性粒細(xì)胞的聚集有關(guān)[2]。

細(xì)胞凋亡與IP早期：曾志勇[3]在體外循環(huán)模型基礎(chǔ)上，對貓的心肌進(jìn)行IR和IP研究，結(jié)果證實IP不僅能減少體外循環(huán)缺血再灌注導(dǎo)致的心肌細(xì)胞壞死，而且能夠抑制心肌細(xì)胞凋亡。

丁氏等在麻醉家兔心肌缺血再灌注模型上，觀察了預(yù)處理對心肌細(xì)胞凋亡和凋亡相關(guān)調(diào)控基因(Fas、bcl-2、Bax等)的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：凝膠電泳顯示，單純?nèi)毖M的缺血心肌DNA呈云梯狀，IP組則無明顯云梯；原位末端標(biāo)記表明，IP組缺血未壞死心肌的凋亡細(xì)胞較單純?nèi)毖M減少；流式細(xì)胞術(shù)測得的缺血心肌細(xì)胞凋亡率分別為11．2%±0．4％和6．35%±0．2％(P<0．01)，單純IR組Fas蛋白表達(dá)較IP組明顯升高，說明IP減少缺血引發(fā)的心肌細(xì)胞凋亡，并減少缺血心肌組織中Fas蛋白表達(dá)。

程氏觀察大鼠，出現(xiàn)缺血再灌注可誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡，缺血預(yù)處理可減少心肌細(xì)胞凋亡。bcl-2和Bax的蛋白表達(dá)在心肌凋亡發(fā)生中起重要作用，IP可上調(diào)bcl-2蛋白的表達(dá)和下調(diào)Bax蛋白表達(dá)。

細(xì)胞凋亡與IP“第二窗口”保護(hù)：Gottlieb等發(fā)現(xiàn)，在體外培養(yǎng)的家兔心肌細(xì)胞，缺氧45分鐘，再給氧24小時，用TUNEL法，28．8%±7．5％的細(xì)胞產(chǎn)生DNA碎片。如果缺氧／再給氧之前，使細(xì)胞首先經(jīng)歷一次5分鐘缺氧／5分鐘再給氧后，只有17.7%±8.6％的細(xì)胞產(chǎn)生DNA碎片，兩者相比差異有顯著性。Christophe等在大鼠整體心臟發(fā)現(xiàn)：冠狀動脈分別結(jié)扎10分鐘、20分鐘、30分鐘，再灌注180分鐘心臟，瓊脂凝膠電泳結(jié)果表明：冠脈結(jié)扎20分鐘和30分鐘，再灌注180分鐘，梗死區(qū)心肌組織出現(xiàn)明顯的DNA“l(fā)adder”現(xiàn)象，而預(yù)適應(yīng)組(結(jié)扎冠脈5分鐘／再灌注5分鐘)沒有發(fā)現(xiàn)DNA“l(fā)adder”現(xiàn)象。原位末端標(biāo)記表明：單純?nèi)毖俟嘧?，梗死區(qū)心肌的凋亡細(xì)胞數(shù)明顯比預(yù)適應(yīng)組增多，并與梗死面積呈正相關(guān)。劉興德、陳運(yùn)貞在整體大鼠上發(fā)現(xiàn)，心肌缺血5分鐘，再灌注5分鐘，反復(fù)3次，然后心肌缺血45分鐘后，再灌注24小時（IP+IR24小時組)，和單純心肌缺血45分鐘，再灌注24小時(IR24小時組)，運(yùn)用TUNEL法檢測，結(jié)果IP+IR24小時表達(dá)bcl-2和bcl-xl蛋白陽性的心肌細(xì)胞數(shù)及陽性心肌細(xì)胞數(shù)與心肌細(xì)胞總數(shù)的百分比明顯高于IR24小時組(P<0．05，0．01)，說明大鼠IP第二保護(hù)窗能夠顯著減少I／R心肌細(xì)胞凋亡[4]。

迄今為止，在IP領(lǐng)域，對于心肌細(xì)胞凋亡在IP中的確切作用及發(fā)生機(jī)制，還缺乏足夠的認(rèn)識，但是隨著研究的深入，IP對心肌細(xì)胞凋亡的影響，將逐漸被揭示。

參考文獻(xiàn)

1MurryCE，JeaningsRB，ReimerKA．PreconditioninyWithIschemia：ADelayOfLethalCellInjuryInIschemicMyocardiumCirculation，1986，74(5)：1124

2NakamuraM，WangA，eta1．PreconditioningDecreasesBax，Expression，PmnAccumulationAndApoptosisInReperfusedRatHeartCardiovascRes，2000，45(3)：661-670

3曾志勇，王志農(nóng)．缺血預(yù)處理對缺血再灌注心肌細(xì)胞凋亡的影響．2003，24(3)，255-257

4劉興德，陳運(yùn)貞．大鼠心肌IP第二窗對I／R心肌細(xì)胞凋亡的影響及對bcl-2、bcl-xl表達(dá)的調(diào)節(jié)．重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2005，25(2)：151-153