小肺癌臨床診治

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小肺癌臨床診治

1臨床資料

1.1一般資料本組33例患者中男13例,女20例;年齡39~78歲(平均59.3歲)。結(jié)節(jié)直徑1~2cm19例、結(jié)節(jié)直徑≤1cm14例。

1.2臨床表現(xiàn)33例患者有單純咳嗽20例、痰中帶血4例、咳嗽、發(fā)熱1例、無癥狀8例。體檢均無明顯陽性體征。所有患者均行X線攝片、胸部增強(qiáng)CT、纖維支氣管鏡、腹腔B超,腦CT、痰抗酸桿菌及痰脫落細(xì)胞學(xué)檢查。其中胸部CT檢查發(fā)現(xiàn)表現(xiàn)惡性征象22例,其他傾向良性結(jié)節(jié)診斷11例。纖維支氣管鏡未發(fā)現(xiàn)病變,痰檢查陰性,均未發(fā)現(xiàn)肺外轉(zhuǎn)移病灶。

1.3治療27例患者在全麻直接采取胸腔鏡下手術(shù),距結(jié)節(jié)3~5cm行肺楔形切除,術(shù)中快速冷凍切片。如系肺癌則作VATS輔助小切口,行肺葉切除術(shù)及縱隔淋巴結(jié)清掃術(shù),6例患者行腋下小切口直接開胸方法,術(shù)中注意操作輕柔,勿過度擠壓結(jié)節(jié)。

本組患者25例行一葉肺切除(其中周圍型肺癌22例、炎性假瘤2例、血管瘤1例),22例肺癌患者均行隆突下和縱隔淋巴結(jié)清掃。8例良性病變行肺局部切除。均行術(shù)中冷凍活檢,術(shù)后切除的肺組織和淋巴結(jié)標(biāo)記后送作病理檢查。

2結(jié)果

33例患者住院10~26d,平均17d,無手術(shù)及住院期間死亡者。術(shù)后病理檢查報告:結(jié)節(jié)直徑1~2cm19例;其中肺癌16例、炎性假瘤、血管瘤、纖維瘤各1例。結(jié)節(jié)直徑≤1cm14例,其中肺癌6例、炎性假瘤3例、肺淋巴結(jié)炎2例、血管瘤、結(jié)核瘤、支氣管擴(kuò)張癥各1例。22例周圍型肺癌中細(xì)支氣管肺泡癌、腺癌各10例、2例為鱗癌;其中腺癌發(fā)現(xiàn)肺葉葉間淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移1例,鱗癌發(fā)現(xiàn)肺門及隆突下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移1例。

對比22例肺癌和11例肺內(nèi)良性病變兩組患者術(shù)前檢查結(jié)果發(fā)現(xiàn),術(shù)前胸部CT診斷病變?yōu)閻盒哉?2例,術(shù)后病理檢查證實(shí)為惡性者15例,符合率68.2%;術(shù)前胸部CT診斷為良性病變者11例,術(shù)后病理檢查證實(shí)為良性病變者8例,診斷符合率72.7%。

術(shù)后隨訪28例,隨訪6~40個月,平均26個月,無一例死亡。

3討論

肺部小結(jié)節(jié)是胸外科常見又較難確診的疾病,隨著影像學(xué)尤其是螺旋CT的發(fā)展和日益完善普及,肺部微小結(jié)節(jié)性病變的發(fā)現(xiàn)率明顯提高[2]。但是,對肺部微小結(jié)節(jié)性病變的定性診斷仍較困難,是否需要手術(shù)介入與何時介入為宜,仍是臨床治療的難題。此類肺部微小結(jié)節(jié)性病變有73%的惡性率,主要為肺腺癌,其次為細(xì)支氣管肺泡癌;而良性率為27%,主要為血管瘤、膿瘍、肉芽腫和結(jié)核瘤[2]。由于肺部微小病灶直徑較小,對肺部組織結(jié)構(gòu)、功能的影響不大,故難以根據(jù)臨床癥狀推斷結(jié)節(jié)性質(zhì)。

對于孤立性肺結(jié)節(jié)的診斷方法,目前主要是影像學(xué)檢查,正側(cè)位的立位胸片是肺結(jié)節(jié)早期發(fā)現(xiàn)的重要手段,簡單無創(chuàng)易被患者接受。肺部CT檢查是進(jìn)一步鑒別診斷的好方法,但CT檢查雖有助于發(fā)現(xiàn)病灶和病灶定位,在定性診斷方面卻存在較大誤差[3]。纖維支氣管鏡及痰脫落細(xì)胞學(xué)在肺部腫瘤的檢查,特別是腫瘤侵犯支氣管時具有非常重要的意義,能進(jìn)行定性診斷,并有較高的陽性率。但在肺部孤立性小結(jié)節(jié)的診斷中受一定限制,陽性率不高,許多學(xué)者認(rèn)為其在肺部小結(jié)節(jié)的鑒別診斷上價值不大[4,5]。本組纖維支氣管鏡和痰細(xì)胞學(xué)檢查均無陽性發(fā)現(xiàn)。

近年來,影像學(xué)的發(fā)展日益加快。特別是正電子發(fā)射體層攝影術(shù)(PET)的問世在腫瘤領(lǐng)域的影像學(xué)診斷上產(chǎn)生重大改變。PET從腫瘤細(xì)胞代謝角度,通過生理而不是解剖特點(diǎn)檢測腫瘤,因此具有比CT掃描更大的敏感性和準(zhǔn)確性。成為鑒別惡性腫瘤最有效的非創(chuàng)傷性診斷手段。但由于PET檢查價格昂貴,且僅有少數(shù)大醫(yī)院擁有該設(shè)備,難以普遍推廣。同時,在一些葡萄糖代謝較高的疾病如活動性結(jié)核、急性炎癥等也可出現(xiàn)假陽性。

CT引導(dǎo)下經(jīng)皮肺腫塊穿刺活檢是孤立性肺結(jié)節(jié)確診的重要手段,對周圍型肺癌的診斷準(zhǔn)確率很高[6]。但是盡管CT導(dǎo)向下經(jīng)皮肺穿刺活檢診斷符合率很高,但仍存在一定的誤診率和漏診率。有學(xué)者認(rèn)為有相當(dāng)部分患者結(jié)果可疑,并認(rèn)為細(xì)針穿刺可能引起腫瘤種植或轉(zhuǎn)移[7]。作者也認(rèn)為肺部微小病灶楔形切除術(shù)與CT引導(dǎo)穿刺術(shù)比較,前者診斷準(zhǔn)確率為100%,后者有假陰性;前者起到徹底治療作用,后者僅起診斷作用,同時有血胸、氣胸、咯血、癌種植的危險性和假陽性率,因此在實(shí)際臨床工作中,對于經(jīng)皮肺穿刺活檢結(jié)果,臨床應(yīng)用應(yīng)慎重。

由于微小肺癌大多為早期肺癌,手術(shù)治療效果好,手術(shù)范圍小,對組織的損傷小,因此,如何早期及時診斷肺部微小肺癌,成為提高患者生存率的關(guān)鍵。如果延誤診斷,隨著腫瘤直徑的增大,可出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處器官組織轉(zhuǎn)移而導(dǎo)致預(yù)后不良[3]。因?yàn)樾〗Y(jié)節(jié)常缺乏典型的影像診斷特點(diǎn),特別小肺癌直徑在2.0cm才有毛刺、切跡、胸膜內(nèi)陷等影像學(xué)表現(xiàn),直徑在1.0cm左右的病灶很難表現(xiàn)上述征象,因此給診斷帶來困難。對小結(jié)節(jié)性病灶應(yīng)首先考慮是否有周圍型肺癌,并與肺部結(jié)核、炎癥結(jié)節(jié)及良性腫瘤作鑒別。

肺癌常見的CT表現(xiàn):(1)分葉征:有深淺分葉之分。深分葉常規(guī)CT掃描可很好顯示,細(xì)淺分葉以薄層高分辨CT及靶掃描顯示為佳。以深分葉對周圍型肺癌診斷價值大,而淺分葉也見于結(jié)核或炎性假瘤等良性腫瘤。本組肺癌患者表現(xiàn)分葉征共12例。(2)毛刺征:以遠(yuǎn)肺門側(cè)顯示概率最高。短毛刺常規(guī)掃描表現(xiàn)為暈圈狀或毛刷狀,而薄層高分辨靶掃描可清晰顯示。有學(xué)者把實(shí)性型小結(jié)節(jié)同時具有分葉征或毛刺征者稱為“毛蟲征”[8]。此征對CT診斷周圍型小肺癌具有重要價值。本組肺癌患者表現(xiàn)毛刺征共8例。(3)血管集中征:以近肺門側(cè)顯示,其中以薄層增強(qiáng)高分辨及靶掃描顯示率為高,是普通CT掃描的2倍。因?yàn)橛械难芗姓鲀H存在于2~3cm層面上,普通CT易漏掃。血管集中征亦可見于其他孤立性肺病中,但出現(xiàn)率較低[9]。該征的出現(xiàn)與腫瘤的大小呈正比關(guān)系。本組肺癌患者表現(xiàn)血管集中征共6例。(4)胸膜凹陷征:典型表現(xiàn)為三角型或喇叭狀,肺尖及橫膈處可為條形影,主葉間裂部有時僅表現(xiàn)葉間裂胸膜向瘤灶處傾斜或僵直,貼近瘤體。此征的顯示亦以薄層高分辨為好。本組肺癌患者表現(xiàn)胸膜凹陷征共5例。(5)空泡征:此征出現(xiàn)率不高。文獻(xiàn)報道約30%左右。多見于惡性結(jié)節(jié),良性極少見。其出現(xiàn)率隨腫瘤增大而明顯減少。因此,此征的出現(xiàn)對早期周圍型小肺癌有重要診斷意義,此征象在常規(guī)CT掃描常無法確定,在薄層高分辨及靶掃描上顯示確切。本組肺癌患者表現(xiàn)空泡征共2例。(6)磨玻璃征:僅見于細(xì)支氣管肺泡癌[10]。隨著MSCT的普遍應(yīng)用,發(fā)現(xiàn)越來越多具有磨玻璃影的亞實(shí)性結(jié)節(jié),這些結(jié)節(jié)與腺癌或癌前病變的關(guān)系密切,磨玻璃影可能與腫瘤鱗屑式生長模式(圍繞肺泡壁生長,不破壞肺網(wǎng)架結(jié)構(gòu))或產(chǎn)生黏蛋白有關(guān)[11,12]。Aoki等[13]的研究表明,在小的周圍型細(xì)支氣管肺泡癌(bronchiolo-alveolarcarcinoma,BAC)的亞實(shí)性結(jié)節(jié)中,實(shí)性成分增加提示惡性程度增高。本組13例具有磨玻璃影的亞實(shí)性結(jié)節(jié)中10例為細(xì)支氣管肺泡癌,3例實(shí)性成分增加的亞實(shí)性結(jié)節(jié)為中分化或高分化腺癌,提示磨玻璃影和實(shí)性成分的比例與腫瘤的惡性度有關(guān)。不典型的腺瘤增生(atypicaladenomatoushyperplasia,AAH)為癌前病變,并且是腺癌的前身,在病理及CT研究中發(fā)現(xiàn)AAH的典型表現(xiàn)為<10mm的磨玻璃樣結(jié)節(jié)[14]。在AAH和BAC的鑒別研究中,Takeshima等[15]發(fā)現(xiàn)從AAH至局限性BAC(A型和B型),再進(jìn)一步發(fā)展為腺癌(C型)是一個漸進(jìn)的過程,在CT上從病變大小、磨玻璃影所占的比例、分葉征、毛刺征、支氣管氣相、空泡、胸膜尾征及實(shí)性部分所占比例等方面還不能區(qū)分AAH與早期局限性BAC。盡管如此,<10mm的單純磨玻璃結(jié)節(jié)的發(fā)現(xiàn)均提示AAH或更為早期的局限性BAC形式。更為深入的研究將會提供更多的信息鑒別這兩種病變。

本組病例的結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了上述六種常見的CT表現(xiàn),僅不同征象的出現(xiàn)率有所不同,其中以磨玻璃樣改變、分葉征及毛刺征的出現(xiàn)率較高,血管集中征及胸膜凹陷征的出現(xiàn)率稍低,而空泡征出現(xiàn)率相對較低。腫塊的分葉征是由于腫瘤邊緣部分的腫瘤生長率不一致及瘤內(nèi)纖維組織增生收縮所致;腫瘤對周圍肺實(shí)質(zhì)的浸潤可形成短毛刺;血管集中征是腫瘤內(nèi)肺泡塌陷及結(jié)締組織增生收縮使得周圍肺血管向腫塊聚集。胸膜凹陷征為瘤周纖維反應(yīng)增生致胸膜收縮使臟、壁層胸膜間形成的一個含液體的死腔,而很少伴有腫瘤浸潤[16,17]。

肺結(jié)節(jié)越小,良、惡性病灶影像定性越困難,通常采用的胸片、CT、MRI只能提示診斷,不能定性,痰脫落細(xì)胞學(xué)及纖維支氣管鏡檢查雖然能定性,但受多種因素的影響而確診率較低。診斷時必須根據(jù)CT征象,結(jié)合其它資料綜合分析,并配合隨訪。鑒別要點(diǎn):(1)肺癌:年齡>40歲,好發(fā)兩上肺稍多;邊緣短毛刺且趨向遠(yuǎn)肺門側(cè)分布,邊緣分葉,極少有鈣化;有支氣管阻塞及胸膜凹陷,少數(shù)有肺門及縱隔淋巴結(jié)節(jié)腫大;CT增強(qiáng)多在20~60Hu之間,而良性結(jié)節(jié)多<15Hu[18];隨訪時生長速度中至慢,呈進(jìn)行性增大。但值得注意的是病灶越小分葉越不明顯,密度越淡而不均勻。(見圖1、2)(2)結(jié)核性結(jié)節(jié):多發(fā)生于上肺尖后段或下葉背段,但也發(fā)生在其它肺野;結(jié)核球輪廓清楚,邊緣光滑,有包膜時呈雙邊淡薄影,球形干酪結(jié)核則邊緣模糊、毛糙不規(guī)則,少數(shù)分葉,但也為淺分葉;密度均勻或不均勻,部分有斑點(diǎn)鈣化及環(huán)弧形鈣化;有支氣管引流及擴(kuò)張,近病灶胸膜外粘連,鄰近肺野有衛(wèi)星病灶,結(jié)核結(jié)節(jié)肺門方向可有細(xì)小纖維條索影(見圖3);隨訪一般半年左右不會有變化,抗癆治療后可吸收變小、鈣化,或長年無改變。(3)炎性假瘤:多位于肺的表淺部位,形態(tài)不一,可呈圓形、橢圓形或類圓形,也可呈駝峰狀或不規(guī)則形。多為中等均勻密度,少數(shù)內(nèi)見小鈣化或小空洞;邊緣多清楚而光滑,少數(shù)毛糙;增強(qiáng)掃描多數(shù)有較顯著均勻強(qiáng)化,少數(shù)周邊強(qiáng)化或不強(qiáng)化。(見圖4)(4)硬化性血管瘤:多數(shù)表現(xiàn)為孤立性肺結(jié)節(jié)或腫塊,極少數(shù)表現(xiàn)為多發(fā)[19]。下葉多于上葉,右肺多于左肺(1.5∶1.0)。胸部CT平掃具有肺部一般良性病變的特點(diǎn),表現(xiàn)為邊界清楚,光滑銳利,密度均勻,內(nèi)部可見散在鈣化點(diǎn),部分病灶內(nèi)可有大片不規(guī)則的鈣化,難與錯構(gòu)瘤相鑒別。

由于肺部微小惡性腫瘤生長緩慢,以月為單位觀察其增長來判斷定性是不可靠的,要以年為單位觀察其大小變化。按慣例肺內(nèi)結(jié)節(jié)3、6或12個月內(nèi)結(jié)節(jié)增長不明顯,多考慮良性結(jié)節(jié),但國外研究發(fā)現(xiàn)腫瘤<15mm,則腫瘤被機(jī)體腫瘤免疫相對抑制,處于免疫平衡狀態(tài)生長緩慢,一旦平衡被打破,腫瘤會迅速增長。有報道認(rèn)為,惡性腫瘤細(xì)胞生長倍增時間中位數(shù)為120d,腫瘤生長至直徑10mm需10年,鱗癌長至直徑20mm需8年,腺癌則需6年,當(dāng)腫瘤>20mm后會迅速長大和轉(zhuǎn)移[20]。

肺內(nèi)良性結(jié)節(jié)是醫(yī)患雙方均難以決定是否開胸手術(shù)的原因,但術(shù)前診斷不能明確,手術(shù)有一定的創(chuàng)傷等給患者心理上帶來壓力。近年來微創(chuàng)外科手術(shù)的發(fā)展為肺部小結(jié)節(jié)手術(shù)提供了更好的選擇。特別是電視胸腔鏡(VATS)技術(shù)的迅速發(fā)展更是為肺部小結(jié)節(jié)患者提供了更好的手術(shù)途徑。VATS具有損傷小、視野顯露充分、影像清晰、術(shù)后并發(fā)癥少等優(yōu)點(diǎn),是治療該類疾病的一種非常理想的方法。對于良性的肺部小結(jié)節(jié),通過微創(chuàng)手術(shù)在獲取病理診斷的同時也以最小的創(chuàng)傷去除病灶,尤其是祛除了患者嚴(yán)重的心理負(fù)擔(dān),顯著提高了患者的生存質(zhì)量。而對于小肺癌,VATS的治療效果可達(dá)到傳統(tǒng)開胸手術(shù)的水平,同時避免了不必要的開胸創(chuàng)傷。根據(jù)文獻(xiàn)報道,無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的小肺癌患者5年生存率>80%[21],特別是原發(fā)小肺癌越小,淋巴結(jié)微小轉(zhuǎn)移率越低。隨著腫瘤增大,轉(zhuǎn)移率越高,腫瘤在1.0cm,無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,接近3cm,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移N1在12%,N2在25%。另有文獻(xiàn)報道,有20%左右的小肺癌患者有微小淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移[1]。因此關(guān)于手術(shù)切除范圍,大多數(shù)學(xué)者主張肺癌進(jìn)行肺葉切除,同時選擇性切除淋巴結(jié)活檢。作者主張小肺癌進(jìn)行肺葉切除,同時行根治性淋巴結(jié)清掃。良性病變可行肺楔形或局部切除。

對早期肺癌的術(shù)后化療,大多數(shù)學(xué)者不主張進(jìn)行,尤其對肺泡細(xì)胞癌,有學(xué)者認(rèn)為其預(yù)后好,無化療必要,是否妥當(dāng)有待進(jìn)一步探討。作者認(rèn)為Ⅰ期小肺癌是極早期的,遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率較低,手術(shù)是根治性的。無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者,可不進(jìn)行化療或放療。說明腫瘤的超早期治療,不但起到根治性效果,還可免除化療給患者帶來病患。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者,需進(jìn)行化療。本組對1例肺腺癌伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及1例鱗癌發(fā)現(xiàn)肺門及隆突下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者均進(jìn)行了4個療程的化療。早期小肺癌術(shù)后化療對患者的預(yù)后是否有利,有待進(jìn)一步研究。

綜上所述,對于肺部小結(jié)節(jié)性病變的患者,由于存在惡性病變的可能性,早期及時診斷肺部微小肺癌,成為提高患者生存率的關(guān)鍵。VATS技術(shù)的迅速發(fā)展更是為肺部小結(jié)節(jié)患者提供了更好的手術(shù)途徑。小肺癌早期診斷和手術(shù)治療能提高患者的生存期和改善預(yù)后。但小肺癌不完全是早期肺癌,在發(fā)現(xiàn)后經(jīng)手術(shù)治療時,一些患者已有微小淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,術(shù)后對這類患者應(yīng)當(dāng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)幕煛?/p>

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