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【關鍵詞】心臟損傷ExperimentalstudiesontreatmentofseveremyocardialcontusionwithXingdinginjectioninrabbits【Abstract】AIM:ToexploretheroleofXingdinginjection(XDI),aninjectionmadeoftraditionalChinesemedicinalherbs,inthetreatmentofmyocardialcontusioninrabbits.METHODS:Thirtyrabbitswererandomlydividedintothreegroups:controlgroupwithfalseimpact(controlgroup,n=10),severemyocardialcontusiongroup(MCgroup,n=10)andXDItreatmentgroup(XDIgroup,n=10).ThemodelsofrabbitwithseveremyocardialcontusionweremadebyBIMIIHorizontalBioimpactMachine.At5minbeforeimpactand5min,30min,2,4,8and24hafterimpact,bloodsamplesweretakenfromcommoncarotidarteryofrabbitsineachgrouptomeasuretheconcentrationsofplasmathromboxaneA2(TXA2)andprostacyclin(PGI2)byradioimmunoprecipitation.Attheendoftheexperiment,theheartofonerabbitfromeachgroupwasharvestedtoobservethemicrostructuralchangesand2heartswererandomlytakenfromeachgrouptoobserveultrastructuralchanges.RESULTS:TheconcentrationsofplasmaPGI2hadadistinctfallingoffwhilethecontentsofplasmaTXA2weresignificantlyhigherintheearlyperiodofseveremyocardialcontusion(at4haftermyocardialcontusion).Themorphologicalinjuriesofmyocardialtissuesweresevere.WithXDI,thereductionoftheconcentrationsofplasmaPGI2andtheincreaseofthecontentsofplasmaTXA2weresignificantlyrelieved.Themorphologicalinjuriesofmyocardialtissueswereobviouslylessened.CONCLUSION:XingdinginjectioncanimprovethereductionoftheconcentrationsofplasmaPGI2andtheincreaseofthecontentsofplasmaTXA2intheearlyperiodofseveremyocardialcontusion,whichmayconcentratetoitstherapeuticeffectonseveremyocardialcontusion.【Keywords】heartinjuries;contusions;PGI2;TXA2;Xingdinginjection【摘要】目的：探討杏丁注射液對心肌挫傷的治療作用，為臨床救治心肌挫傷提供實驗依據.方法：利用BIMII型生物撞擊機制備兔嚴重心肌挫傷模型；并用杏丁注射液進行治療作為對照.分別于撞擊前5min，撞擊后5，30min，2，4，8，24h采頸總動脈血檢測血栓素A2（TXA2）、前列環(huán)素（PGI2）的含量；于傷后24h摘取心臟作光鏡檢查，隨機取2只兔心作電鏡檢查，觀察心肌組織形態(tài)學改變.結果：血漿PGI2濃度在傷后早期（傷后4h）明顯下降，而血漿TXA2濃度則明顯升高.形態(tài)學檢查心肌組織損傷較重.用杏丁注射液治療后血漿PGI2濃度降低和TXA2濃度升高都較輕，心肌組織損傷也明顯減輕.結論：杏丁注射液對心肌挫傷有治療作用，其機制可能與杏丁注射液升高血漿PGI2濃度和降低TXA2濃度有關.【關鍵詞】心臟損傷；挫傷；PGI2；TXA2；杏丁注射液0引言心肌挫傷(myocardialcontusion,MC)是指鈍性暴力所引起的無原發(fā)心臟破裂或心內結構損傷的心臟創(chuàng)傷［1］，可發(fā)生于交通事故中，亦可發(fā)生于高處墜落、胸部受擠壓及運動時［2］.MC后常引起程度不等的心臟并發(fā)癥，如低心排出量、低血壓、傳導異常、血心包、心源性休克等［3］，嚴重威脅傷員的生命.然而，目前臨床對MC的治療尚缺乏有效的藥物.我們探討杏丁注射液對MC有無治療作用，為臨床救治MC提供實驗依據.1材料和方法1.1材料健康家兔30只，雌雄兼用，體質量（2.5±0.3）kg，分成3組，每組10只.A組：正常對照組（controlgroup），除為偽撞擊（胸壁向內壓縮0cm)外，余均同B組；B組:MC組（MCgroup），撞擊后立即給予生理鹽水4mL/kgiv，并24h輸液以維持兔循環(huán)穩(wěn)定；C組:杏丁注射液治療組（Xingdinggroup），除撞擊后立即給予杏丁注射液（貴州益佰制藥股份有限公司，每5mL含銀杏總黃酮4.5~5.5mg，雙密達莫1.8~2.2mg）4mL/kgiv外，余均同B組.采用BIMII型水平式生物撞擊機制備兔MC模型：參照文獻［4］設置撞擊參數(shù)：驅動壓力為800kPa，撞擊面積為1.77cm2，撞擊時相為心臟收縮末期、呼氣末，胸壁向內壓縮3cm（Control組胸壁向內壓縮0cm）.根據心動周期采用計算機控制觸發(fā)系統(tǒng)撞擊兔心前區(qū)，撞擊中心點在第4,5肋間胸骨左緣旁0.5cm.1.2方法1.2.1血漿PGI2,TXA2測定各組分別于撞擊前5min,撞擊后5,30min,2,4,8,24h采頸總動脈血用放射免疫非平衡法檢測血栓素A2（TXA2）、前列環(huán)素（PGI2）的含量.因TXA2,PGI2不穩(wěn)定，直接測量困難，故本實驗分別以其穩(wěn)定的代謝產物6酮前列腺素1a（6ketoPGF1a）、血栓素B2（TXB2）的含量來表示TXA2,PGI2的生成.具體操作按試劑盒（北京北方生物技術研究所）說明書進行.1.2.2心肌形態(tài)學觀察于傷后24h摘取心臟，在心臟左前降枝遠側端取材（包含左右心室），每組隨機取8只行HE染色，光鏡下觀察，另2只制備超薄切片，在ECNAI10透射電鏡下觀察.統(tǒng)計學分析：實驗數(shù)據以x±s表示，經SPSS10.0軟件采用重復測量設計方差分析，P<0.05為有統(tǒng)計學意義.2結果2.1TXB2濃度變化血漿TXB2濃度在撞擊傷后逐漸升高，30min時即較明顯，傷后4h達峰值，此后又逐漸下降，傷后8h仍明顯高于傷前，傷后24h基本恢復正常；用杏丁注射液治療后，血漿TXB2濃度升高的幅度較低，時間較短（Tab1）.2.2血漿6ketoPGF1a濃度變化血漿6ketoPGF1a在撞擊傷后逐漸降低，30min時較明顯，傷后4h達最低值，此后又逐漸回升，傷后8h仍明顯低于傷前，傷后24h基本恢復正常；用杏丁注射液治療后，血漿6ketoPGF1a濃度下降的幅度較低，時間較短（Tab1）.表1兔血漿TXB2和6ketoPGF1a變化（略）2.3心肌組織形態(tài)學變化2.3.1心臟大體標本觀察Control組兔心肌組織未見異常表現(xiàn)；MC組無心臟破裂，部分兔于心尖部和/或心前壁可見較大面積瘀斑或出血點，另一部分在室間隔右室面或左室面可見范圍較廣的點狀出血；杏丁注射液治療組亦無心臟破裂，心臟的瘀斑較MC組小，出血點也較MC組少.2．3．2心肌組織光鏡觀察Control組兔心肌纖維排列整齊，未見斷裂、變性及壞死，肌間無出血，無炎細胞浸潤，間質小血管無擴張，細胞核完整；MC組心肌纖維明顯腫脹、變性，部分心肌纖維局灶性排列紊亂、壞死，可見空泡變；心內膜下心肌傳導系統(tǒng)纖維明顯腫脹變性；心肌纖維間可見大量炎細胞浸潤；心肌間質水腫，間質小血管明顯擴張充血；心肌間質出血；細胞核失去完整性，橫紋消失；杏丁注射液治療組心肌腫脹、變性明顯較MC組減輕，間質水腫也較輕，肌間出血少，炎細胞浸潤亦較少.2．3．3心肌組織超微結構變化Control組心肌肌原纖維排列整齊，肌小節(jié)中的I帶、A帶、H帶、M線、Z線規(guī)律交替排列，肌絲清晰.肌原纖維間線粒體清晰完整，嵴規(guī)整，肌原纖維間富含糖原，間質血管壁結構清楚，內皮細胞完整；MC組可見肌節(jié)過度收縮、肌小節(jié)結構消失，部分肌絲斷裂，肌漿網擴張，線粒體腫脹、嵴結構紊亂和消失，毛細血管擴張，內皮細胞腫脹，連接分開，間質出血，并有炎細胞浸潤；杏丁注射液治療組心肌超微結構損害明顯較MC組輕，肌[1][2]節(jié)、肌漿網、線粒體基本正常，肌絲排列較整齊.3討論心肌挫傷后心肌繼發(fā)性損傷的機制，目前尚不完全清楚.國內有學者研究后認為，血液流變學異常、IL8濃度升高及其所介導的中性粒細胞（PMN）浸潤增加共同參與了嚴重鈍性心臟損傷后心肌水腫和繼發(fā)性心肌損傷的發(fā)生和發(fā)展過程［5］.我們的實驗結果顯示，胸部嚴重撞擊傷后，血漿TXB2濃度在傷后早期（傷后4h）明顯升高，血漿PGI2濃度在同一時期則明顯下降，心肌組織損傷較重；而用杏丁注射液治療后，在傷后早期（傷后4h）血漿TXB2濃度升高和PGI2濃度下降均明顯減少，心肌組織損傷亦較輕，提示胸部撞擊傷后血漿TXB2濃度升高和PGI2濃度下降可能會加重其合并的MC.杏丁注射液對MC有治療作用，其機制可能與其減輕胸部撞擊傷后血漿TXB2濃度升高和PGI2濃度下降有關.PGI2與TXA2是一對具有拮抗效應的血管活性物質，它們之間合成釋放的平衡是維持血管張力的主要因素之一.生理情況下，PGI2與TXA2處于動態(tài)平衡中，共同維持血管的正常舒縮功能；病理情況下，PGI2與TXA2平衡失調，血管處于痙攣狀態(tài).此外，PGI2與TXA2平衡失調還可激活白細胞，產生氧自由基、促進血小板聚集、阻塞血管、致心律失常等［6］.作用于胸部的鈍性暴力可引起血管內皮細胞和心內膜內皮細胞損傷［7］；同時，傷后引起的全身應激反應，通過神經、體液因素使機體釋放兒茶酚胺、組織胺、緩激肽等活性物質，加重內皮細胞損傷.內皮細胞損傷后其功能發(fā)生障礙，使PGI2與TXA2之間的平衡遭到破壞，導致血管張力調節(jié)失衡，血管收縮痙攣，冠脈阻力增大，血管通透性加大，微血栓形成和局部血流障礙，如此形成惡性循環(huán)，不斷加重內皮細胞和心肌損傷.杏丁注射液為銀杏葉提取物和雙密達莫的中西藥復方制劑，具有抑制花生四烯酸代謝產生TXA2，同時增加PGI2的產生；改善血流動力學，擴張小動脈，降低血管壁通透性，改善血液流變學，降低血液黏滯性，抑制血小板和紅細胞的病理改變，增加紅細胞的變形性等作用.胸部撞擊傷后應用杏丁注射液，減輕了由于損傷所致的PGI2與TXA2平衡失調，進而使血管痙攣得以緩解，血小板的聚集性得以降低，心肌的血流灌注因此而得到改善，心肌的繼發(fā)性損傷得以減輕.【參考文獻】［1］劉維永,蔣耀光.胸部創(chuàng)傷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