【關(guān)鍵詞】細胞凋亡

1900年，Regand首次認識到精子發(fā)生過程中存在著生殖細胞的退化。對大鼠等嚙齒目動物的研究表明，生精過程中實際產(chǎn)生的精子數(shù)量比理論預(yù)測減少25%～75%［1］。20世紀70年代，Kerr等提出細胞凋亡（apoptosis）的概念，包括程序化細胞死亡（programmedcelldeath,PCD）和非程序化細胞死亡（nonprogrammedcelldeath,NPCD），提示細胞凋亡在男性生殖中具有重要影響［2］?，F(xiàn)已證實，睪丸生殖細胞退化是通過細胞凋亡實現(xiàn)的。在精子發(fā)生各個階段，都存在自發(fā)性的生精細胞凋亡。但不同時期凋亡細胞數(shù)目有很大差異，原位檢測表明，在精子發(fā)生過程中主要是精原細胞和精母細胞發(fā)生凋亡，而精子細胞凋亡很少發(fā)生。精原細胞特別是A精原細胞凋亡是導(dǎo)致精子數(shù)少的主要原因，其凋亡均發(fā)生在有絲分裂期間。精母細胞凋亡發(fā)生在減數(shù)分裂過程中的細線前期、偶線期，特別是粗線期。睪丸就是通過精原細胞不斷增殖，同時過量的受到損傷的生精細胞不斷凋亡，來控制精子細胞數(shù)目，維持精子發(fā)生的動態(tài)平衡。本文就睪丸生殖細胞凋亡的生理意義、機制和影響因素作一綜述。

1生精細胞凋亡及其生理意義

生精過程是指精原細胞經(jīng)過多次有絲分裂，最后發(fā)育成精子，其中存在精細復(fù)雜的調(diào)節(jié)機制。生精細胞凋亡主要發(fā)生在三個階段：首先是在A型精原細胞的有絲分裂；其次是精母細胞的減數(shù)分裂；最后是精子發(fā)生的過程［3］。生精細胞的凋亡還與生精上皮處于生精周期階段有關(guān)，不同發(fā)育階段的生精細胞對相同刺激因素反應(yīng)性不同，由此推測生精細胞凋亡有多種調(diào)節(jié)機制?，F(xiàn)研究較多的是在激素和睪丸局部加熱誘導(dǎo)下，生精細胞凋亡的調(diào)控機制，著也是目前較有希望的男性節(jié)育調(diào)節(jié)手段［4］。生精細胞凋亡具有重要生理意義，參與維持精子發(fā)生過程的動態(tài)平衡，維持支持細胞與生精細胞的最佳比例，清除基因異常生殖細胞，調(diào)節(jié)生精過程中精子數(shù)量和質(zhì)量，是機體保持生殖遺傳穩(wěn)定的重要防御機制。在病理狀態(tài)下，細胞凋亡則導(dǎo)致少精或無精子癥發(fā)生［5，6］。

2生精細胞凋亡機制

2.1Bcl-2蛋白家族它包括促凋亡的蛋白（Bax、BAD、Bak、Bik、Bok、Diov、Hrk、BID和抑制凋亡的蛋白（Bcl-2、Bcl-xlr、Mcl-1、Bcl-w、Bfl-1/A1）。他們分別控制著細胞死亡通路的各個階段。Furuchi和Rodriguez發(fā)現(xiàn)［7，8］，過分表達Bcl-2的轉(zhuǎn)基因大鼠，會出現(xiàn)精原細胞增生，并且生精細胞凋亡的機會也減少。Bax缺失的大鼠會導(dǎo)致減數(shù)分裂前期生精細胞不正常積累，從而造成生精過程紊亂，以致沒有生育能力。另外一些Bcl-w缺失的大鼠也沒有生育能力［9］。這些資料都證實了Bcl-2蛋白家族的選擇性表達對生精過程異常重要。

論文關(guān)鍵詞:植物;細胞凋亡;

論文摘要:細胞凋亡又叫細胞程序性死亡，是植物正常發(fā)育中必不可少的一部分,目前已成為植物細胞生物學(xué)研究的一個熱點。本文對植物凋亡的一般特征、植物營養(yǎng)和生殖生長中的細胞凋亡以及植物-病原物互作中的細胞凋亡進行了綜合評述,并對植物細胞凋亡研究的現(xiàn)實意義進行了探討。

細胞凋亡是多細胞生物體在生理或病理條件下部分細胞所采取的一種由內(nèi)在基因編程調(diào)節(jié),通過主動的生化過程而自殺死亡的方式[1]。由于細胞凋亡受到嚴格的由遺傳機制決定的程序性調(diào)控，所以常常又稱為細胞編程性死亡。細胞凋亡的現(xiàn)象最早是Kree在1965年觀察到的，經(jīng)過進一步深入研究之后，他于1972年將其重新命名為細胞凋亡。之后近20年，細胞凋亡的研究主要集中在動物，人們越來越認識到細胞調(diào)亡在動物生長發(fā)育中、尤其在維持動物體內(nèi)細胞和組織平衡、特化、形態(tài)建成和防病、抗病過程中的重要作用。同動物一樣，在植物生長發(fā)育中也存在著細胞凋亡現(xiàn)象。但由于植物生長發(fā)育和細胞結(jié)構(gòu)的特殊性，有關(guān)植物細胞凋亡的研究起步較晚。近年來，隨著植物細胞凋亡的研究進展，人們逐漸認識到細胞凋亡是高等植物生長發(fā)育的必要組成部分，同時也是植物體度過不良環(huán)境的重要手段。目前,植物細胞凋亡的研究已成為近年來植物細胞生物學(xué)的新興研究領(lǐng)域和熱點之一。本文就植物細胞凋亡的一般特征、檢測方法、在植物中的存在及意義作一綜合闡述。

1植物細胞凋亡的一般特征

經(jīng)歷細胞凋亡過程的細胞呈現(xiàn)一些典型的形態(tài)學(xué)變化,光學(xué)顯微鏡或電子顯微鏡觀察可見:細胞體積縮小,染色質(zhì)凝集、斷裂、趨邊化,細胞器解體、消失,細胞膜發(fā)泡形成凋亡小體(其中包含有凝集的細胞核斷片和細胞器)[3.4]。隨著研究的深入,分子生物學(xué)證據(jù)也逐步被闡明:細胞染色質(zhì)DNA在核小體連接部位斷裂,其片段大小為200bp的倍數(shù),經(jīng)瓊脂糖凝膠電泳可見到特征性的DNA梯度(DNAladder),此特征還可以通過超速離心、末端標記電泳以及原位缺口翻譯技術(shù)等進行定性、定量測定。細胞形態(tài)學(xué)和分子生物學(xué)的變化是細胞凋亡的重要診斷依據(jù)。

2細胞凋亡的檢測方法

【論文關(guān)鍵詞】肺??；細胞凋亡；凋亡機制；檢測

【論文摘要】細胞凋亡是通過正常的方式在多細胞生物中消除不需要的、衰老的和受損的細胞，使機體細胞有絲分裂的速度與凋亡的速度相平衡。認識肝病發(fā)生、發(fā)展中細胞的異常凋亡有重要作用。

細胞凋亡是一個主動過程，是機體在生理或病理條件下受到刺激后，導(dǎo)致細胞產(chǎn)生一系列形態(tài)和生化方面的改變而引起的程序性細胞死亡（programmedcelldeath，PCD）。

一、細胞凋亡機制與檢測方法

1.凋亡機制

細胞凋亡的生化特點包括質(zhì)膜磷脂排列方向改變、細胞內(nèi)離子環(huán)境自穩(wěn)改變、蛋白酶和核酸內(nèi)切酶激活分別致細胞蛋白質(zhì)裂解和DNA斷裂、細胞內(nèi)產(chǎn)生神經(jīng)酰胺、線粒體功能障礙、谷胱甘肽耗竭以及轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶激活。參與引發(fā)細胞凋亡的蛋白酶有多種，包括半胱氨酰天門冬氨酸特異蛋白酶家族成員和組織蛋白酶等。特別是caspase家族成員與細胞凋亡關(guān)系最為密切，至少有14種哺乳動物caspase已獲克隆，但僅對caspase-3和caspase-8的功能有所了解。caspase-8在細胞凋亡中發(fā)揮啟動作用；caspase-3在細胞凋亡中發(fā)揮效應(yīng)作用。由于各caspase可相互激活，所以caspase蛋白酶級聯(lián)反應(yīng)是導(dǎo)致細胞凋亡結(jié)構(gòu)改變的主要環(huán)節(jié)。線粒體功能障礙在細胞凋亡發(fā)生機制中起關(guān)鍵作用，能促進線粒體功能障礙的因素很多，包括各種有害刺激和信號傳遞過程，其中某些配體/受體相互作用最為重要。配體與靶細胞表面受體相結(jié)合，就導(dǎo)致復(fù)雜的多蛋白復(fù)合物形成，即將凋亡信號傳遞給效應(yīng)蛋白酶FLICE，F(xiàn)LICE與caspase-8相互反應(yīng)可激活caspase-8，caspase-8激活后就通過某些不明的機制引發(fā)線粒體功能障礙。線粒體功能障礙導(dǎo)致細胞色素C釋放，細胞色素C與凋亡激活因子-2相結(jié)合，使caspase-3激活。caspase-3又激活DNA斷裂因子，導(dǎo)致靜息狀態(tài)的核酸內(nèi)切酶激活，最終引起DNA斷裂。從線粒體功能障礙到DNA斷裂，是細胞凋亡生化途徑的共同途徑。在肝細胞凋亡發(fā)生機制中，以Fas配體/Fas受體引發(fā)凋亡信號級聯(lián)反應(yīng)研究得最多。此外，轉(zhuǎn)化生長因子β1及其受體、腫瘤壞死因子及其受體在肝細胞凋亡發(fā)生機制中均起重要作用。細胞凋亡的主要調(diào)節(jié)因子是B細胞淋巴瘤/白血病-2蛋白家族的成員。Bcl-2，通過抑制凋亡以延長細胞存活時間，是哺乳類動物細胞凋亡的一種強大抑制因子。與Bcl-2關(guān)系密切的同源物是Bcl-x，有兩個RNA拼接變種，長Bcl-X是較大的拼接變種，短Bcl-X是短拼接變種。

【論文關(guān)鍵詞】肺病；細胞凋亡；凋亡機制；檢測

【論文摘要】細胞凋亡是通過正常的方式在多細胞生物中消除不需要的、衰老的和受損的細胞，使機體細胞有絲分裂的速度與凋亡的速度相平衡。認識肝病發(fā)生、發(fā)展中細胞的異常凋亡有重要作用。

細胞凋亡是一個主動過程，是機體在生理或病理條件下受到刺激后，導(dǎo)致細胞產(chǎn)生一系列形態(tài)和生化方面的改變而引起的程序性細胞死亡（programmedcelldeath，PCD）。

一、細胞凋亡機制與檢測方法

1.凋亡機制

細胞凋亡的生化特點包括質(zhì)膜磷脂排列方向改變、細胞內(nèi)離子環(huán)境自穩(wěn)改變、蛋白酶和核酸內(nèi)切酶激活分別致細胞蛋白質(zhì)裂解和DNA斷裂、細胞內(nèi)產(chǎn)生神經(jīng)酰胺、線粒體功能障礙、谷胱甘肽耗竭以及轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶激活。參與引發(fā)細胞凋亡的蛋白酶有多種，包括半胱氨酰天門冬氨酸特異蛋白酶家族成員和組織蛋白酶等。特別是caspase家族成員與細胞凋亡關(guān)系最為密切，至少有14種哺乳動物caspase已獲克隆，但僅對caspase-3和caspase-8的功能有所了解。caspase-8在細胞凋亡中發(fā)揮啟動作用；caspase-3在細胞凋亡中發(fā)揮效應(yīng)作用。由于各caspase可相互激活，所以caspase蛋白酶級聯(lián)反應(yīng)是導(dǎo)致細胞凋亡結(jié)構(gòu)改變的主要環(huán)節(jié)。線粒體功能障礙在細胞凋亡發(fā)生機制中起關(guān)鍵作用，能促進線粒體功能障礙的因素很多，包括各種有害刺激和信號傳遞過程，其中某些配體/受體相互作用最為重要。配體與靶細胞表面受體相結(jié)合，就導(dǎo)致復(fù)雜的多蛋白復(fù)合物形成，即將凋亡信號傳遞給效應(yīng)蛋白酶FLICE，F(xiàn)LICE與caspase-8相互反應(yīng)可激活caspase-8，caspase-8激活后就通過某些不明的機制引發(fā)線粒體功能障礙。線粒體功能障礙導(dǎo)致細胞色素C釋放，細胞色素C與凋亡激活因子-2相結(jié)合，使caspase-3激活。caspase-3又激活DNA斷裂因子，導(dǎo)致靜息狀態(tài)的核酸內(nèi)切酶激活，最終引起DNA斷裂。從線粒體功能障礙到DNA斷裂，是細胞凋亡生化途徑的共同途徑。在肝細胞凋亡發(fā)生機制中，以Fas配體/Fas受體引發(fā)凋亡信號級聯(lián)反應(yīng)研究得最多。此外，轉(zhuǎn)化生長因子β1及其受體、腫瘤壞死因子及其受體在肝細胞凋亡發(fā)生機制中均起重要作用。細胞凋亡的主要調(diào)節(jié)因子是B細胞淋巴瘤/白血病-2蛋白家族的成員。Bcl-2，通過抑制凋亡以延長細胞存活時間，是哺乳類動物細胞凋亡的一種強大抑制因子。與Bcl-2關(guān)系密切的同源物是Bcl-x，有兩個RNA拼接變種，長Bcl-X是較大的拼接變種，短Bcl-X是短拼接變種。

【論文關(guān)鍵詞】肺?。患毎蛲?；凋亡機制；檢測

【論文摘要】細胞凋亡是通過正常的方式在多細胞生物中消除不需要的、衰老的和受損的細胞，使機體細胞有絲分裂的速度與凋亡的速度相平衡。認識肝病發(fā)生、發(fā)展中細胞的異常凋亡有重要作用。

細胞凋亡是一個主動過程，是機體在生理或病理條件下受到刺激后，導(dǎo)致細胞產(chǎn)生一系列形態(tài)和生化方面的改變而引起的程序性細胞死亡（programmedcelldeath，PCD）。

一、細胞凋亡機制與檢測方法

1.凋亡機制

細胞凋亡的生化特點包括質(zhì)膜磷脂排列方向改變、細胞內(nèi)離子環(huán)境自穩(wěn)改變、蛋白酶和核酸內(nèi)切酶激活分別致細胞蛋白質(zhì)裂解和DNA斷裂、細胞內(nèi)產(chǎn)生神經(jīng)酰胺、線粒體功能障礙、谷胱甘肽耗竭以及轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶激活。參與引發(fā)細胞凋亡的蛋白酶有多種，包括半胱氨酰天門冬氨酸特異蛋白酶家族成員和組織蛋白酶等。特別是caspase家族成員與細胞凋亡關(guān)系最為密切，至少有14種哺乳動物caspase已獲克隆，但僅對caspase-3和caspase-8的功能有所了解。caspase-8在細胞凋亡中發(fā)揮啟動作用；caspase-3在細胞凋亡中發(fā)揮效應(yīng)作用。由于各caspase可相互激活，所以caspase蛋白酶級聯(lián)反應(yīng)是導(dǎo)致細胞凋亡結(jié)構(gòu)改變的主要環(huán)節(jié)。線粒體功能障礙在細胞凋亡發(fā)生機制中起關(guān)鍵作用，能促進線粒體功能障礙的因素很多，包括各種有害刺激和信號傳遞過程，其中某些配體/受體相互作用最為重要。配體與靶細胞表面受體相結(jié)合，就導(dǎo)致復(fù)雜的多蛋白復(fù)合物形成，即將凋亡信號傳遞給效應(yīng)蛋白酶FLICE，F(xiàn)LICE與caspase-8相互反應(yīng)可激活caspase-8，caspase-8激活后就通過某些不明的機制引發(fā)線粒體功能障礙。線粒體功能障礙導(dǎo)致細胞色素C釋放，細胞色素C與凋亡激活因子-2相結(jié)合，使caspase-3激活。caspase-3又激活DNA斷裂因子，導(dǎo)致靜息狀態(tài)的核酸內(nèi)切酶激活，最終引起DNA斷裂。從線粒體功能障礙到DNA斷裂，是細胞凋亡生化途徑的共同途徑。在肝細胞凋亡發(fā)生機制中，以Fas配體/Fas受體引發(fā)凋亡信號級聯(lián)反應(yīng)研究得最多。此外，轉(zhuǎn)化生長因子β1及其受體、腫瘤壞死因子及其受體在肝細胞凋亡發(fā)生機制中均起重要作用。細胞凋亡的主要調(diào)節(jié)因子是B細胞淋巴瘤/白血病-2蛋白家族的成員。Bcl-2，通過抑制凋亡以延長細胞存活時間，是哺乳類動物細胞凋亡的一種強大抑制因子。與Bcl-2關(guān)系密切的同源物是Bcl-x，有兩個RNA拼接變種，長Bcl-X是較大的拼接變種，短Bcl-X是短拼接變種。

【論文關(guān)鍵詞】細胞凋亡；信號傳導(dǎo)

【論文摘要】凋亡是細胞的主動死亡過程，此過程涉及一系列基因的激活表達和調(diào)控。在細胞的正常發(fā)育過程中，約有半數(shù)細胞通過凋亡途徑被清除。由于細胞凋亡在胚胎發(fā)育、新舊細胞更替、免疫反應(yīng)終止、腫瘤發(fā)生和自發(fā)抑制，以及許多免疫性、神經(jīng)退行性疾病和衰老等方面均發(fā)揮重要作用，闡明細胞凋亡的發(fā)生及其調(diào)控機制將對相關(guān)疾病的治療展示光明的前景。本文就細胞凋亡信號傳導(dǎo)途徑研究及其最新進展作一綜述。

細胞凋亡主要通過受體介導(dǎo)的信號途徑誘導(dǎo)細胞凋亡因子或刺激因素通過第二信使系統(tǒng)傳遞信號，信號傳遞途徑?jīng)Q定了細胞的命運。本文嘗試從細胞凋亡信號傳導(dǎo)途徑角度來對其機制做一概述。

1死亡受體信號通路

死亡受體配體主要通過以半胱氨酸蛋白酶下幾個方面啟動信號傳導(dǎo)：受體齊聚、特殊銜接蛋白募集和caspase級聯(lián)活化。

以Fas/FasL為例：Fas是一種跨膜蛋白，屬腫瘤壞死因子受體超家族成員，它與FasL結(jié)合可以啟動凋亡信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)引起細胞凋亡。其活化包括以下步驟：首先配體誘導(dǎo)受體三聚體化，然后在細胞膜上形成凋亡誘導(dǎo)復(fù)合物，這個復(fù)合物中包括帶有死亡結(jié)構(gòu)域的Fas相關(guān)蛋白FADD[2]。Fas又稱CD95，是由325個氨基酸組成的受體分子，F(xiàn)as一旦和配體FasL結(jié)合，可通過Fas分子啟動致死性信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，最終引起細胞一系列特征性變化，使細胞死亡。Fas作為一種普遍表達的受體分子，可出現(xiàn)于多種細胞表面，但FasL的表達卻有其特點，通常只出現(xiàn)于活化的T細胞和NK細胞，因而已被活化的殺傷性免疫細胞往往能夠最有效地以凋亡途徑置靶細胞于死地。Fas分子胞內(nèi)段帶有特殊的死亡結(jié)構(gòu)域。三聚化的Fas和FasL結(jié)合后，使三個Fas分子的死亡結(jié)構(gòu)域相聚成簇，吸引了胞漿中另一種帶有相同死亡結(jié)構(gòu)域的蛋白FADD[3]。FADD是死亡信號轉(zhuǎn)錄中的一個連接蛋白，它由兩部分組成：C端（DD結(jié)構(gòu)域）和N端（DED）部分。DD結(jié)構(gòu)域負責(zé)和Fas分子胞內(nèi)段上的DD結(jié)構(gòu)域結(jié)合，該蛋白再以DED連接另一個帶有DED的后續(xù)成分，由此引起N段DED隨即與無活性的半胱氨酸蛋白酶8（caspase-8）酶原發(fā)生同嗜性交聯(lián)，聚合多個caspase-8的分子，caspase-8分子遂由單鏈酶原轉(zhuǎn)成有活性的雙鏈蛋白，進而引起隨后的級聯(lián)反應(yīng)，活化caspase-8通過兩個平行級聯(lián)刺激細胞凋亡：直接切割和活化caspase-3；切割Bid（Bcl-2家族蛋白），截型Bid（tBid）移位至線粒體，誘導(dǎo)細胞色素C釋放，從而活化caspase-9和caspase-3，作為酶原而被激活，引起下面的級聯(lián)反應(yīng)，細胞發(fā)生凋亡[4]。TNF誘導(dǎo)的細胞凋亡途徑與此類似[5]。TNF和DR-3L能夠傳導(dǎo)促凋亡和抗凋亡信號。TNFR和DR3通過接頭蛋白TRADD和活化caspase-8加速細胞凋亡。另一方面，活化NF-κB和誘導(dǎo)存活基因（IAP）的一種接頭蛋白復(fù)合物（包括RIP）可抑制細胞凋亡。通過Apo2L誘導(dǎo)細胞凋亡需要caspase活性，但是否需要接頭蛋白參與尚不清楚。

論文關(guān)鍵詞：凋亡；中藥；綜述

論文摘要：就近年來中藥抑制細胞調(diào)亡的文獻進行整理，從中藥調(diào)控細胞凋亡途徑、影響凋亡信號傳導(dǎo)、調(diào)控凋亡相關(guān)基因表達、調(diào)控細胞因子4個方面進行系統(tǒng)綜述。認為中藥在抑制細胞凋亡方面有較好的作用。

細胞凋亡(apoptosis)是一種細胞生理性死亡的形式，是多細胞有機體為保持身體組織穩(wěn)定、調(diào)控自身細胞增殖和死亡之間的平衡、由基因控制的細胞自動性死亡過程，在機體的生長發(fā)育、衰老、免疫調(diào)節(jié)、內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定以及腫瘤、感染、自身免疫性疾病等生理病理過程中均有重要意義。機體通過凋亡過程來清除體內(nèi)不需要或有害細胞，或通過抗凋亡過程維持細胞功能。抑制凋亡在維護生命個體的穩(wěn)定、抗衰老等過程中有很重要的作用。近年來有關(guān)中藥抑制細胞凋亡的研究日漸增多，研究涉及缺氧、缺血等因素導(dǎo)致的神經(jīng)系統(tǒng)、心腦血管、胃腸功能損傷的保護、腫瘤治療(放、化療)后骨髓、免疫功能損傷的防治等方面。中醫(yī)藥可對細胞凋亡過程的不同環(huán)節(jié)進行調(diào)節(jié)，進而抑制細胞凋亡，維持機體內(nèi)平衡，阻止組織病理過程的惡化。

1通過調(diào)控細胞凋亡途徑抑制凋亡

機體內(nèi)存在多條細胞凋亡的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，其中內(nèi)源性的線粒體細胞色素C途徑和外源性的死亡受體途徑所介導(dǎo)細胞凋亡是目前研究較多的途徑。

1．1通過調(diào)控線粒體細胞色素C途徑抑制凋亡許多研究結(jié)果均表明，線粒體在細胞凋亡過程中起著“主開關(guān)”作用，是最重要的途徑之一，其通過Cyt－C途徑誘導(dǎo)細胞凋亡。在細胞凋亡信號的刺激下，會使caspases激活，胞質(zhì)Ca2+水平升高，產(chǎn)生ceramide，諸如此類的改變會直接或間接地引發(fā)線粒體通透性轉(zhuǎn)變孔道(PTP)開放，使能量產(chǎn)生中斷，線粒體內(nèi)膜跨膜電位(△ψm)的下降，并導(dǎo)致外膜破裂，釋放出Cyt－C等各種活性蛋白，Cyt－C從線粒體內(nèi)釋放是關(guān)鍵的一步。胞漿內(nèi)的Cyt－C在dA7P存在下，與凋亡蛋白酶活化因子－1(Apaf－1)結(jié)合，誘導(dǎo)caspase－9前體的寡聚化，并形成凋亡體。凋亡體的形成可激活caspase－9，繼而活化Caspase－3，啟動Caspase的級聯(lián)反應(yīng)，引起細胞凋亡。

【論文關(guān)鍵詞】缺血再灌注；凋亡；丹參；中藥；綜述

【論文摘要】細胞過度凋亡參與了缺血再灌注損傷(Ischimiareperfusioninjury,IRI)的發(fā)生。我國傳統(tǒng)中藥丹參可在細胞、分子、基因水平調(diào)控IRI時細胞凋亡的發(fā)生，從而對IRI具有良好的防治作用。

在肝、腎、腦等器官缺血再灌注損傷(Ischimiareperfusioninjury,IRI)造成的細胞死亡形式中，凋亡也是一種常見而重要的形式[1-4]。組織細胞一旦壞死，目前人們尚無辦法干預(yù)；但細胞凋亡是受一系列程序控制的過程，人們有可能通過干預(yù)死亡程序加以挽救。丹參經(jīng)現(xiàn)代實驗技術(shù)證實，對IRI時細胞過度凋亡有抑制作用，本文就此方面的內(nèi)容予以綜述。

1丹參對IRI時細胞凋亡的抑制作用

Wu.W等[5]利用原位細胞凋亡標記(terminaldeoxynucleotidyltransferasemediateduridinenucleotideendlabeling,TUNEL)實驗觀察到：左大腦中動脈結(jié)扎后24h大鼠大腦皮層、尾狀核、豆狀核缺血區(qū)出現(xiàn)大量凋亡細胞，24~48h達到高峰；預(yù)先給予丹參則在相應(yīng)部位只見到少量凋亡細胞；且與對照組比較，24h時間段組織損傷明顯減輕。提示丹參可能通過減少神經(jīng)細胞凋亡對腦IRI發(fā)揮保護作用。丹參是否對其他器官也有類似作用目前尚未明了。

2丹參抑制IRI時細胞凋亡的作用機制

論文關(guān)鍵詞心肌缺血預(yù)適應(yīng)細胞凋亡

論文摘要本文簡單介紹了心肌缺血預(yù)適應(yīng)現(xiàn)象的概念，著重介紹了心肌缺血預(yù)適應(yīng)與細胞凋亡對缺血心肌保護機制的關(guān)聯(lián)性的最新報道。

心肌缺血預(yù)適應(yīng)（IP或稱心肌缺血預(yù)處理）是指心肌經(jīng)1~4次短時間（2~10分鐘）缺血，對隨后的長時間缺血性損傷產(chǎn)生耐受性，細胞的損傷程度明顯減輕，大部分細胞能存活。這是一種保護心肌的新概念，即由缺血觸發(fā)了內(nèi)源性自我保護性能。產(chǎn)生預(yù)適應(yīng)保護效應(yīng)的機制尚末完全闡明，主要與釋放一些內(nèi)源性物質(zhì)有關(guān)。

缺血預(yù)適應(yīng)有兩種：早期保護和延遲保護。早期保護指缺血1~4次，每次2~10分鐘的刺激，大多可以發(fā)生預(yù)適應(yīng)保護，少于2分鐘就不產(chǎn)生保護效應(yīng)；一般在缺血刺激后數(shù)分鐘內(nèi)出現(xiàn)保護效應(yīng)，持續(xù)2~3小時；如果缺血時間很長（＞90分鐘）亦不出現(xiàn)預(yù)適應(yīng)的保護作用，預(yù)適應(yīng)保護作用消失后再次缺血刺激以重建保護效應(yīng)。延遲保護是經(jīng)幾次缺血刺激，在早期預(yù)適應(yīng)消失24小時后再度發(fā)生預(yù)適應(yīng)的保護效應(yīng)，可持續(xù)24~72小時，成延遲相保護效應(yīng)，故又稱之為“第二窗口”保護。缺血預(yù)適應(yīng)的提出

20世紀80年代初期，國外學(xué)者已觀察到短暫多次心肌缺血后并不引起心肌缺血進行性加重和ATP水平的下降，說明心肌一次缺血后對再次心肌缺血有適應(yīng)作用。Murry等觀察到阻塞犬左冠狀動脈回旋支4分鐘，其心肌梗死范圍為危險區(qū)域的29％，如先對犬左回旋支作4~5次阻塞，每次5分鐘，每2次阻塞間隙給予5分鐘的再灌注，再給予40分鐘的阻塞，結(jié)果梗死范圍僅為危險區(qū)域的7％。據(jù)此Murry首先在1986年提出心肌缺血預(yù)適應(yīng)的概念[1]。揭示了心肌在反復(fù)短暫缺血后可以使心肌在隨后長時間心肌缺血中得到保護，延緩心肌細胞死亡的速度。以后發(fā)現(xiàn)這種保護作用存在于多種動物身上。如豬、兔、大鼠均已獲得證實。也證實了冠心病病人存在預(yù)適應(yīng)現(xiàn)象。與此同時，隨著對預(yù)適應(yīng)的進一步深入研究，發(fā)現(xiàn)不僅心肌有預(yù)適應(yīng)，而且腎、腸、肝等其他器官也可發(fā)生。這一概念的提出為缺血心肌的保護及其機理探討開辟了嶄新的領(lǐng)域。

細胞凋亡與心肌缺血預(yù)適應(yīng)

【摘要目的摘要：觀察左旋卡尼汀對心肌缺血/再灌注（MI/R）后心肌細胞凋亡的影響，探索其保護功能的機制.方法摘要：制備家兔MI/R模型，缺血45min，再灌注3h.25只家兔隨機分為三組摘要：對照組（Ⅰ組，n=5），MI/R組(Ⅱ組，n=10),左旋卡尼汀治療組（Ⅲ組，n=10）在缺血后5min靜脈注射左旋卡尼?。?.5mL/（kg%26#12539;h）］.再灌注結(jié)束后檢測心肌組織SOD活性，原位末端標記(TUNEL)法測定凋亡心肌細胞，免疫組化法測定凋亡相關(guān)基因bcl2,fas的表達.結(jié)果摘要：MI/R造成明顯的心臟功能障礙，缺血區(qū)細胞凋亡.SOD活性明顯升高，凋亡指數(shù)（AI）和Fas含量減少（P%26lt;0.05）,Bcl2含量明顯升高（P%26lt;0.05）.結(jié)論摘要：左旋卡尼汀具有抗缺血再灌注后心肌損傷的功能，其機制可能是通過調(diào)節(jié)Bcl2和Fas介導(dǎo)的細胞凋亡而實現(xiàn).

【左旋卡尼??；再灌注損傷；心肌缺血；細胞凋亡

0引言

缺血/再灌注（myocardialischemia/reperfusion，MI/R）損傷是冠狀動脈再通后一個重要的并發(fā)癥，也是致死原因之一.有學(xué)者提出，細胞凋亡可能為再灌注損傷發(fā)病機制中的一個重要環(huán)節(jié)［1］；通過干預(yù)凋亡基因的表達以阻斷細胞凋亡過程，從而減輕再灌注損傷能否成為防治再灌注損傷的有效方法已受關(guān)注.卡尼汀，又名肉毒堿，可加速脂肪的β氧化，提高三磷酸腺苷（ATP）水平，優(yōu)化心肌能量代謝途徑.近期的大規(guī)模臨床試驗CEMID的結(jié)果提示［2］，左旋卡尼汀明顯改善心肌梗死后患者的心功能，降低死亡率，縮小梗死面積.卡尼汀探究的新發(fā)現(xiàn)［3］，提示卡尼汀在對缺血性心臟病的功能中，優(yōu)化心肌能量代謝，抑制MI/R心肌細胞凋亡可能是保護缺血再灌注心肌的重要機制.我們通過MI/R模型，探索左旋卡尼汀對MI/R心肌細胞的保護功能及其可能的機制.

1材料和方法

1．1材料