導(dǎo)語：如何才能寫好一篇平淡的幸福，這就需要搜集整理更多的資料和文獻(xiàn)，歡迎閱讀由公務(wù)員之家整理的十篇范文，供你借鑒。

篇1

每天，女主人都會在水房里洗洗涮涮，不是洗衣服就是洗菜，每次都能聽到她哼著歌曲，很悠閑的樣子；

下午下班時候，女主人可能已經(jīng)做好了晚飯，和丈夫一起偎在電視機(jī)前，聚精會神的看著電視，很滿足很愜意的感覺；

有著暖暖陽光的日子，夫妻倆會早起后把被子抱到樓下去晾曬，這時候我會看到早晨輕柔的陽光灑在他們的肩頭；

傍晚，一雙兒女會安靜的坐在寫字桌前，認(rèn)真的做著作業(yè)；

偶爾看到夫妻二人出去散步，也是依依相伴的溫馨……

原來，幸福不完全取決于金錢。

在科大這個人與人之間差別很大的地方，隔壁的這家，可以說是處于社會底層。他們沒有自己的房子，沒有足夠的金錢，沒有與別人競爭的本錢。他們只是很安靜的偏立于一個默默無聞的角落，在一個很小很小的空間里過著自己的生活。也許來來往往的教授們和領(lǐng)導(dǎo)們都無暇看他們一眼，可我眼里的他們?nèi)匀皇悄敲葱腋！?/p>

其實幸福與否真的只是每個人的感覺而已。我想每個人的腦海里面，最幸福的時光很多都是童年。而童年，卻是我們擁有物質(zhì)財富最少的時候。不過，那時候我們比較容易滿足。一瓶泡泡，一只蝴蝶，一條手帕，也許就是我們快樂的源泉。因為要求的少，所以得到的就多。

常常聽見工作的一些同學(xué)抱怨收入低，壓力大，沒有錢，沒有車，沒有房子。是的，我知道他們說的都是事實?？墒俏覀兡懿荒芊叛劭纯次覀冎車娜?？也許有人比你更低微、更貧窮、更無助。跟他們相比，我們還有什么值得抱怨的？

篇2

我給你描述一個婚后的狀態(tài)：電視機(jī)開著，老公拿著遙控器在那兒看報紙；夫人在那兒織毛衣，偶爾看下電視；孩子在那兒寫作業(yè)，一晚上沒多少話。我問這種狀況怎么樣?很多大學(xué)生說，快離了吧。但是，我想告訴你的是，對于相當(dāng)多的四五十歲的人來說，這是能想象的一種最幸福的生活。生活不會是天天放禮花的，禮花之所以好看是因為偶爾放一下，天天放的話，受不了。其實我絕大多數(shù)的時間極其平淡，報題、想選題、看報紙、做直播，然后回家，大致如此。

生活就是這樣，只有做好了迎接平淡的準(zhǔn)備，才有可能創(chuàng)造屬于你自己的輝煌；如果認(rèn)為生活都該是輝煌的，那就注定平凡。有很多人問我，白巖松你是不是現(xiàn)在成功了呢?我一直都喜歡跳高，并不是我擅長跳高，而是因為它像人生的一種比喻。你有沒有發(fā)現(xiàn)跳高的一個特點：越過了一個高度，就一定要擺上新的高度。即使當(dāng)所有的競爭對手都沒了，他已經(jīng)是冠軍了，他一定要再升1厘米，過了，他就會還要再升，也就是說，他一定要以最后一跳的失敗來宣告自己的成功。我覺得這太像人生了，人最理想的一輩子，就是以最后一跳的失敗來宣告自己的成功!

很多人說，現(xiàn)在年輕人不容易。我非常理解，全社會應(yīng)該關(guān)愛你們，但是，不必溺愛。有人說，我們現(xiàn)在買不起房子，我們太痛苦了。誰說二十七八歲的人就可以買得起房子了?日本等國家的人一般是40來歲才可能擁有自己比較穩(wěn)定的住房。本人擁有自己第一套房子的時候，都32歲了，是在租了8年的房子之后。你說，哪一代人的青春容易?沒有一代人的青春是容易的。

篇3

那個年代，吃飽飯成了這個家庭最大的問題，看著一家老小，看著媳婦即將分娩，老實的爺爺背上行囊，加入了鞍鋼招工的隊伍。百廢待興的中國需要大量的鋼鐵，爺爺就這樣成了一名普通的煉鋼工人。

煉鋼工人分工很細(xì)，由于爺爺老實、能吃苦又沒有技術(shù)，被分配當(dāng)“爐前工”。那時設(shè)備簡陋，每煉完一爐鋼，爐前工就要披上用水淋透的草甸子沖進(jìn)高爐，對設(shè)備進(jìn)行檢測，一分鐘之內(nèi)必須要出來，每次出來身上的草甸子都已接近燃燒狀態(tài)，若逗留時間長了，高爐內(nèi)80多度的高溫足可以把人烤熟。可以說，這真正是一份玩命的工作。爺爺不認(rèn)識字，在家人面前也從未提起工作的辛苦，畢竟，當(dāng)時能當(dāng)上工人是無上光榮的事情了。兩年之后，奶奶帶著全部家當(dāng)――爸爸跟幾床被子，也來到了鞍山。

爸爸兄弟5人，由于無人照看，三叔、四叔都是在外地親戚家長大的，到了孩子該上學(xué)的年齡再接回來。奶奶總念叨當(dāng)年我四叔死命地追著養(yǎng)他的大奶奶離開時的車，追出了幾站路的情景，之所以記得清楚，大抵是因為這樣的記憶對于一個母親來說是多么的痛苦。為了吃飽，爺爺在后山上開墾了很大一片荒地種莊稼，大的孩子要幫助種地，小一點的也要打豬草，撿煤核。爺爺奶奶就這樣供養(yǎng)了5個孩子，沒有時間喘息，更沒有心情浪漫。

今年爺爺奶奶結(jié)婚已經(jīng)50年了，一家人都在議論著怎么過金婚，其實，他們的愛情早已經(jīng)融入了往昔平淡的歲月中：

奶奶每天都要拿錢給爺爺買菜，爺爺就將此“大任”牢記在心，奶奶愛吃魚，爺爺經(jīng)常要走大半天的路去買新鮮便宜的海魚；爺爺只吃大米干飯，牙口不大好的奶奶總是習(xí)慣做好干飯后自己再用水泡著吃。

奶奶經(jīng)常因為一些瑣碎的小事情嘮叨，好多年了，從沒有聽爺爺辯解過，忍不住問他，他笑呵呵地說：“反正她干活的時候才嘮叨，這樣干活就不煩了，我聽習(xí)慣了就當(dāng)聽不見”。

篇4

他是中國當(dāng)代著名學(xué)者、散文家、哲學(xué)研究者、作家，是中國研究哲學(xué)家尼采的著名學(xué)者之一；他的作品充滿了人生的智慧，頗受讀者歡迎，其中一些還經(jīng)常出現(xiàn)在初、高中考試題中；他對“何為幸?！庇兄ㄋ滓锥慕庾x，對教育也有獨到的見解。

我一輩子幸福感最強(qiáng)烈的時候，是什么時候？主要是兩段時光。

我在上初中的時候，就暗戀一個女生，她坐在我后面三四排的樣子。上課的時候我就老是回頭去看她，后來慢慢地我就想讓她知道我在看她，于是老盯著她看，她也知道了。只要我回頭看她，她就臉紅了。我現(xiàn)在還記得她的樣子，圓臉，經(jīng)常穿一件綠色的衣服，那時候腦子里面老是在打腹稿，想著怎么樣給她寫情書。初三的時候，她坐在我旁邊，那時候我就特別幸福。

然后我17歲進(jìn)了北京大學(xué)，那個真正是進(jìn)入了青春期了。有一天我突然發(fā)現(xiàn)，世界上有這么多漂亮的姑娘，頓時覺得這個世界美好極了，人生美好極了。那個時候我寫了很多詩，都是愛情詩，但是沒有對象的?；蛘哒f看見一個可愛的女孩，就來寫一首，其實我不認(rèn)識她。她盯我一眼，我心跳半天，回去寫一首詩。

人生的幸福很簡單，也很平凡，要珍惜平凡的生活

愛情確實是使人生幸福的一個非常重要的內(nèi)容。兩個人相愛，不管愛了多久，可能后來分手了，但是你們在一起相愛的那段時間，都是美好的。如果說最后分手了，你們不要互相埋怨，都要感恩，感謝對方給了你一段美好的日子?，F(xiàn)在很多八往往是怨，互相埋怨，我覺得沒有必要。那有的人就說了，他說當(dāng)然愛是美好的，但是他對我不是愛，他是騙了我。那我說，你也不要埋怨，你應(yīng)該怎么樣？你應(yīng)該蔑視他，他不值得你愛，也不值得你怨。怨也是一種很重的感情，你要節(jié)省感情，不要浪費在他身上。

什么是愛？愛就是在人世間尋找一個最親的親人。一個好的婚姻能夠經(jīng)受住漫長歲月的考驗，那就不但是美好的、幸運的，而且是偉大的，這是人生的偉大成就，能夠得到這么偉大成就的人是很少的。

還有一段幸福時光就是養(yǎng)孩子，自己當(dāng)了父親。有時候她媽媽看見我拿著奶瓶在那里給孩子喂奶，非常陶醉的樣子，她就說：“你不要以為你在給孩子喂奶，這個奶水就是從你身上出來的。”我當(dāng)時就回了她一句：“我說我真的感覺我整個人變成了一個大奶瓶了?！钡钱吘共灰粯?，她是真正用自己的身體在那里給孩子哺乳，我看的真是羨慕得不得了。

其實人生中的幸福，那些最本質(zhì)的幸福是很簡單、很平凡的。我們總是想去到遠(yuǎn)處尋找幸福，你可以去創(chuàng)造不平凡的事業(yè)，可以去創(chuàng)造卓越，去創(chuàng)造輝煌。但是，如果說你事業(yè)上非常風(fēng)光，可是你的家庭生活一團(tuán)糟，你根本沒有時間跟自己的家人在一起，我覺得你的人生是有重大缺陷的。

無論你多么忙，都要和自己的家人一起吃晚飯，餐桌上一定要有歡聲笑語，這個比有車、有房、有錢重要得多。一個人錢再多，他的車、他的房再豪華，如果沒有這些，我說他是很可憐的，他在這個世界上是個孤魂野鬼。所以這是我講的第一個觀點，要珍惜平凡的生活。

你要享受生命，享受生命單純的快樂。你要享受你的智力，享受老天給人的這些得天獨厚的稟賦，這是做人的幸福。

對事物、對世界、對知識的好奇心是最重要的智力品質(zhì)

我認(rèn)為最重要的智力品質(zhì)是什么？一個就是好奇心，對事物、對世界、對知識充滿了興趣。其實我在我女兒身上就看得很清楚，她小時候好奇心非常強(qiáng)烈。我的女兒啾啾，她4、5歲的時候，她問她媽媽，她說：“媽媽，云的上面是什么？”媽媽說：“云的上面是星星。”她問：“星星的上面是什么？”媽媽說：“星星的上面還是星星吧?！彼f：“我問的是最后的最后是什么？”媽媽說：“沒有最后吧。”她奇怪了，她回過頭來就問我，她說：“爸爸，這怎么會呢？”她指指我們家的天花板，她的意思是說天也應(yīng)該有個天花板吧？也應(yīng)該有個最后吧？這個問的是什么問題？就是世界在空間上是有限還是無限的。

她又問她媽媽，她說：“媽媽，有一個問題你肯定回答不了?！眿寢屨f：“什么問題？”她說：“你告訴我世界的一輩子有多長？”這是世界在時間上有限和無限的問題。她又問，她說：“媽媽，世界上第一個人是從哪兒來的？”媽媽說：“中國神話里面說是女媧造的?！彼R上問：“女媧是誰造的？”對生命、對人類的起源追根究底，這是典型的哲學(xué)性的追問。

那么又過了幾天，她問我一個問題，她說：“爸爸，在世界的另一個地方，會不會還有另一個我？”我一聽這個問題，我汗毛豎起來了。我說：“可能吧，說不定你還會遇到她呢。”她馬上非常生氣地打斷我，她說：“不會的?！比缓筠D(zhuǎn)過頭去跟她媽媽說：“媽媽，有一天當(dāng)你老了的時候。”實際上她是委婉地說，當(dāng)你死了的時候。她說：“當(dāng)你老了的時候，在世界的另一個地方，又會生存一個人來，那個人長得跟你完全不一樣，但她就是你?！崩咸?，她講的是輪回，我的汗毛又豎起來了。

真的，孩子真不能小看，你們小時候一定也想過這種問題，提過這個問題，可能當(dāng)時家長叫你不要胡思亂想。這哪是胡思亂想，這是最重要、最根本的問題，想把人生的大問題弄清楚，要不生活得不踏實。有這種感覺的人，你就是有哲學(xué)天分的，看來我的女兒是有哲學(xué)天分的。但是自從進(jìn)了小學(xué)以后，這樣的問題就越來越少了，問的都是作業(yè)怎么做的問題了，一個哲學(xué)家就這樣被扼殺了。

成功的教育是把孩子培養(yǎng)出一個好的素質(zhì)和心態(tài)

那么我們怎么樣讓孩子的聰明保持下來？教育到底要達(dá)到什么目的？現(xiàn)在的教育，它的目標(biāo)太狹隘了，太可冷了。

英國有個哲學(xué)家叫懷特海，他說過一句話，他說什么是教育？教育就是等你把你在課堂上學(xué)的東西都忘記了，把你為考試而背誦的東西都忘記了，那剩下的東西就是教育。

所以，我經(jīng)常也跟家長們談，今天在座的可能也有家長。做家長的應(yīng)該怎么辦？一條就是為素質(zhì)教育加分，家庭里面最重要的教育就是熏陶。家長自己是一個愛生活的人，愛讀書，愛思考問題，然后經(jīng)常和孩子交流，在這樣一個環(huán)境里面，孩子自然而然就會往那個方向發(fā)展，他的素質(zhì)就會提高。

還有一點就是給應(yīng)試教育減負(fù)，我的女兒啾啾，因為她在小學(xué)的時候基本上在班上都是第一、第二，然后到了初中，排名就往下了一點，基本上是第四、第五吧。我就說第四第五非常好，比第一第二好多了。我說：“你就保持這個，很好，爸爸非常滿意。”然后有一次期末考試，不小心考了一個全年級第一，我就批評她了，我說：“你怎么考的？我們不是已經(jīng)約定好了嗎？你怎么就考了個第一，下不為例?！蔽沂遣幌胱屗驗榭剂说谝?，然后就有壓力了，以后還要爭這個第一。

其實所有的家長都是愛孩子的，但是我覺得有些家長愛的方法不對，從幼兒園、小學(xué)、中學(xué)、大學(xué)直至以后工作，恨不得給他全部都安排好，他以為他這樣做，就給了孩子一個美好的未來。我告訴你才不是呢！孩子的未來絕對不掌握在你的手里面，掌握在誰的手里面？掌握在孩子自己的手里。你要把孩子培養(yǎng)出一個好的素質(zhì)、好的心態(tài)，讓他既能自己去追求幸福、創(chuàng)造幸福，又能承受人生必不可免的苦難，這樣你的教育就成功了。

這個時代我們談幸福談得很多，但是為什么感到自己幸福的人其實不多？你沒有弄清楚人生什么東西是最重要的最寶貴的，往往把那些次要的不太寶貴的東西看得太重要了，把你的全部力量都使在那里，結(jié)果呢？得不到，你痛苦；得到了，你也并不幸福。

篇5

[關(guān)鍵詞] 選擇性；術(shù)中；膽道造影；腹腔鏡膽囊切除術(shù)；應(yīng)用

[中圖分類號] R657 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2015）02（b）-0094-02

The application and appraise of selective Intraoperative cholangiography in laparoscopic cholecystectomy

DONG Peng

general surgery department of Affiliated Hospital of Inner Mongolia university for the nationalities in Tongliao，POST，028000 China

[Abstract] Objective To approach result of selective Intraoperative cholangiography in laparoscopic cholecystectomy. Methods Analyzed 200 cases clinical data of Episodes of acute cholecystitis patients in our hospital normal surgical department from 2010.1 to 2014.12，which was to be divided into two groups，control group used conventional surgical treatment 100 cases and detection group used surgical treatment by selective Intraoperative cholangiography 100 cases. Result The rate of residual stones after operation 0、Bile duct injury after operation 0、incidence of infection 1% of detection group were lower than control group，15%、12%、13%，χ2=16.22，12.77，11.06，P

[Key words] Selective；Intraoperative；Cholangiography；Laparoscopic cholecystectomy；Application

膽囊炎是肝膽外科常見疾病和多發(fā)性疾病，老年患者由于生理年齡較大，機(jī)體器官功能衰退，免疫功能下降，存在多種并發(fā)癥，導(dǎo)致死亡率明顯增高[1-2]。腹腔鏡膽囊切除術(shù)是目前常用的治療方式，但是術(shù)中膽管結(jié)石殘留會影響手術(shù)治療效果和帶來不必要的損傷，因而選擇性膽道造影在臨床越來越多的得到了應(yīng)用，可以降低術(shù)后膽總管殘余結(jié)石率，降低陰性膽道探查比例，避免術(shù)中膽道損傷[3-4]，選取該院2010年1月―2014年6月普外科收治的膽囊炎急性發(fā)作患者200例臨床資料進(jìn)行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

依據(jù)治療措施不同進(jìn)行臨床分組，對照組100例，男40例，女60例，年齡60～85歲，平均年齡（70.6±10.0）歲，發(fā)病到就診時間為3 h～5 d，平均（40.2±20.1）h，臨床癥狀：患者右上腹部、肝區(qū)或者中上腹部有不同程度的疼痛就診，發(fā)熱80例，黃疸66例，惡心嘔吐98例，腹肌緊張50例，觀察組100例，男46例，女54例，年齡61～84歲，平均年齡（70.0±10.8）歲，發(fā)病到就診時間為4 h～6 d，平均（40.7±21.2）h，臨床癥狀：發(fā)熱86例，黃疸68例，惡心嘔吐96例，腹肌緊張52例，兩組膽囊炎急性發(fā)作患者一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

對照組采用常規(guī)治療。觀察組采用選擇性膽道造影，選擇性術(shù)中膽道造影的標(biāo)準(zhǔn)為：患者的疾病史中有反復(fù)發(fā)作出現(xiàn)右上腹部疼痛、發(fā)熱、黃疸者；患者有胰腺炎病史者；患者在術(shù)前通過B超檢查有膽總管輕度增寬（≥0.8 cm）既往有黃疸或目前有黃疸者；患者術(shù)中Calot三角解剖不清者；患者術(shù)中發(fā)現(xiàn)膽囊管明顯增粗（≥0.3 cm）。

患者在術(shù)前進(jìn)行碘過敏試驗，術(shù)中游離膽囊后在膽囊頸部橫行結(jié)扎，剪開位于結(jié)扎線近端的Hartman氏袋或膽囊管，同時還可以離斷距膽總管1.5～2 cm處的膽囊管，向著膽總管方向放置塑料管，進(jìn)行妥善固定，患者注意保持頭低手高的位置，推注優(yōu)維顯，在造影結(jié)束之后，將塑料管拔除，離斷距離膽總管0.5 cm的膽囊管，在殘端結(jié)扎。另外根據(jù)膽道造影結(jié)果情況，判定是否需要切開膽總管取石或者進(jìn)行探查。兩組絕大部分患者膽囊壁有不同程度的水腫，囊壁的層次相對清晰，容易進(jìn)行分離，術(shù)后做好腹腔的引流管放置和抗感染治療。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組膽囊炎急性發(fā)作患者術(shù)后殘石率、術(shù)后膽道損傷、感染發(fā)生率情況。

根據(jù)造影陽性率及手術(shù)探查證實準(zhǔn)確率來評價選擇性術(shù)中膽道造影的優(yōu)越性。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件建立數(shù)據(jù)庫，針對患者計數(shù)資料通過χ2檢驗分析，P

2 結(jié)果

兩組膽囊炎急性發(fā)作患者術(shù)后殘石率、術(shù)后膽道損傷、感染發(fā)生率情況，觀察組膽囊炎急性發(fā)作患者術(shù)后殘石率、術(shù)后膽道損傷、感染發(fā)生率均低于對照組，χ2=16.22，12.77，11.06，P

3 討論

腹腔鏡膽囊切除術(shù)作為微創(chuàng)治療膽囊炎進(jìn)行膽囊切除，其相比較于開腹治療，創(chuàng)傷小、恢復(fù)快、住院時間短，是臨床常用的治療膽結(jié)石、膽囊炎的方法[5-6]。但是腹腔鏡下膽囊切除術(shù)仍然存在一定比例的膽道損傷和膽道殘余結(jié)石。有資料顯示[7-8]，膽結(jié)石患者15%比例有膽總管結(jié)石，通過超聲檢查可能有一定的漏診，膽囊切除術(shù)后膽道結(jié)石殘留是外科常見的、棘手的問題。術(shù)中膽道造影在腹腔鏡膽囊切除術(shù)中應(yīng)用得到推廣，其操作簡便，一種較直觀的造影技術(shù)，操作簡單，圖像清晰，診斷結(jié)果真實可靠[9-10]。術(shù)中膽道造影主要是分為常規(guī)應(yīng)用和選擇性應(yīng)用，但是目前國內(nèi)關(guān)于術(shù)中膽道造影是否在所有的膽囊切除術(shù)中均應(yīng)用，還是選擇性的術(shù)中膽道造影，即膽道造影方式應(yīng)用鮮有報道[11-12]。

該研究通過對該院收治的膽囊炎急性發(fā)作患者臨床資料進(jìn)行分析，根據(jù)膽道造影采取方式進(jìn)行分組，對照組采用常規(guī)的膽道造影，觀察組采取術(shù)中選擇性膽道造影，擬分析選擇性膽道造影降低術(shù)后膽總管殘石率，減少陰性膽道探查手術(shù)，掌握膽道解剖結(jié)構(gòu)，避免膽道損傷的應(yīng)用效果情況。腹腔鏡下膽囊切除術(shù)常規(guī)的膽道造影相對費時、費力，經(jīng)濟(jì)成本高，患者的依從性并不理想。

選擇性術(shù)中膽道造影相比常規(guī)膽道造影具有以下幾方面的優(yōu)點：（1）手術(shù)過程中更加有針對性的發(fā)現(xiàn)和排除膽總管內(nèi)的殘余結(jié)石，有資料顯示，選擇性術(shù)中膽道造影有效率達(dá)到99%；（2）選擇性膽道可以降低膽總管損傷的發(fā)生率；（3）可以避免對于膽總管的不必要探查，有研究表明，膽總管探查指征患者術(shù)中膽道造影有近2/3可以避免膽總管探查。但是選擇性術(shù)中膽道造影也有其特有的注意事項：（1）手術(shù)前要進(jìn)行碘過敏試驗，事先需要聯(lián)系好術(shù)中攝片；（2）進(jìn)行造影時注意避免由于空氣進(jìn)入膽管造成的假陽性出現(xiàn)，盡可能的提高氣泡和結(jié)石指征的鑒別診斷；（3）造影劑濃度調(diào)整事宜，如果造影劑的濃度過高會對小結(jié)石影形成遮蓋，過低會影響膽道的顯示效果，造成假陽性的出現(xiàn)；（4）造影過程中注意根據(jù)患者的自身胖瘦特點，對曝光參數(shù)進(jìn)行調(diào)整，避免X線片的過暗或者過亮對觀察造成不利影響。

該研究者通過比較，結(jié)果表明，觀察組膽囊炎急性發(fā)作患者術(shù)后殘石率、術(shù)后膽道損傷、感染發(fā)生率均低于對照組，提示選擇性術(shù)中膽道造影在腹腔鏡膽囊切除術(shù)中應(yīng)用可以降低術(shù)后蠶食率和膽道損傷，提高治療效果，值得臨床推廣應(yīng)用。

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篇6

關(guān)鍵詞：玉屏風(fēng)散；皰疹性角膜炎；無環(huán)鳥苷滴眼液；阿昔洛韋片

單純皰疹病毒性角膜炎是臨床上常見的一種角膜病，致病原因為角膜感染單純皰疹病毒，導(dǎo)致角膜免疫病理發(fā)生改變，進(jìn)而引發(fā)的嚴(yán)重眼部疾病。本文選取我院于2012年3月～2014年3月接收并診治的24例復(fù)發(fā)性單純皰疹病毒性角膜炎患者，其中12例患者采用玉屏風(fēng)散加減進(jìn)行臨床治療，均取得確切療效?，F(xiàn)作出如下報道。

1 資料與方法

1.1一般資料 本文選取我院于2012年3月～2014年3月接收并診治的24例復(fù)發(fā)性單純皰疹病毒性角膜炎患者，所有患者均符合單純皰疹病毒性角膜炎的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。男性患者13例，女11例；患者年齡15～68歲，平均年齡（46.5±13.5）歲；其中左眼11例，右眼13例。將患者隨機(jī)分為觀察組和治療組，每組患者12例。兩組患者在性別、年齡、患病眼部方面無顯著差異，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 觀察組患者采用和0.1%無環(huán)鳥苷滴眼液滴注患處，口服昔洛韋片，0.2g/次，4次/d。治療組患者在用0.1%無環(huán)鳥苷滴眼液滴注患處的基礎(chǔ)上服用中藥玉屏風(fēng)散（防風(fēng)15g， 黃芪30g，白術(shù)30g），在必要時患者可采用1%阿托品滴眼液散瞳滴注或口服消炎藥。兩組患者在治療期間嚴(yán)禁服用與治療藥物相關(guān)的藥物，觀察兩組患者的治療時間、治療效果和視力恢復(fù)情況，觀察兩組患者的臨床治療效果。

1.3療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)患者的臨床癥狀將患者分為治愈、好轉(zhuǎn)和未愈三個級別。其中①治愈：臨床癥狀全部消失，患者遺下宿翳或黑睛星翳消失，無潰瘍面，經(jīng)實驗室檢驗提示熒光素染色呈陰性，視力檢查得出提高兩行以上；②好轉(zhuǎn)：臨床癥狀有所減緩，患者黑睛星翳和潰瘍面縮小，經(jīng)實驗室檢驗提示熒光素染色呈陽性，有少許著色，視力檢查得出提高兩行或以上；③未愈：臨床癥狀無改善，患者黑睛星翳和潰瘍面無變化或呈加重趨勢，經(jīng)實驗室檢驗提示熒光素染色呈陽性，視力無改善。總有效率=（治愈+好轉(zhuǎn)）/本組患者數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理方法 采用SPSS 14.0統(tǒng)計學(xué)軟件對本組數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計和分析，通過t檢驗計量資料，用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，當(dāng)數(shù)值P

2 結(jié)果

2.1兩組患者的療效比較 經(jīng)對比分析得出，治療組患者的總有效率為91.67%，觀察組患者的總有效率為75.0%，治療組的臨床治療效果顯著優(yōu)于觀察組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P

2.2兩組患者的治愈時間比較 兩組患者經(jīng)臨床治療后均取得較好療效，其中治療組患者的治愈時間為（9.15±1.78）d，觀察組患者的治愈時間為（10.98±1.86）d，治療組顯著優(yōu)于對照組，組間比較具有統(tǒng)計學(xué)意義（P

2.3兩組患者治療前后的視力分布比較 對兩組患者治療前后的視力分布進(jìn)行對比，得出兩組患者在治療后視力均有所提高，較治療前具有顯著差異，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P

3 討論

單純皰疹病毒性角膜炎是一種角膜感染性的疾病，患者感染單純皰疹病毒后會刺激炎癥、免疫及病毒感染的共同參與，對眼表組織和角膜結(jié)構(gòu)造成損傷，且具有較高的發(fā)病率。單純皰疹病毒性角膜炎在祖國中醫(yī)學(xué)中屬混睛障、聚星障的范疇，發(fā)病原因為濕熱內(nèi)蘊、肝火熾盛、外感風(fēng)熱之邪導(dǎo)致上攻于目，因此在對患者進(jìn)行臨床治療時，需采用辨證治療法，通過清肝瀉火解毒和疏風(fēng)清熱化濕等方式實現(xiàn)退翳明目。

本文研究表明，采用玉屏風(fēng)散進(jìn)行治療的治療組患者的總有效率為91.67%，顯著高于采用西醫(yī)治療的對照組患者，表明玉屏風(fēng)散具有較好的臨床治療效果。而治療組患者的治愈時間也顯著短于觀察組患者，表明玉屏風(fēng)散具有見效快的特點。綜上所述，玉屏風(fēng)散在復(fù)發(fā)性單純皰疹病毒性角膜炎的臨床治療上療效確切，具有療效好、見效快和患者治愈率高等特點，有利于患者視力的提高，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)：

篇7

關(guān)鍵字：奧氮平;氟西汀;難治性抑郁

Abstract ： objective comparison of olanzapine and fluoxetine combination therapy and single use the curative effect of fluoxetine in the treatment of refractory depression， provide reference for clinical treatment. Method in November 2012 to January 2012 were confirmed in our 50 cases of patients with treatment-resistant depression according to the different average divided into control group and treatment group， control group treated with fluoxetine alone （/ 8 weeks treatment， 30 mg/day， after breakfast served）， the experimental group treated with olanzapine and fluoxetine combined （8 weeks treatment， olanzapine 5 mg/day， before going to bed， oral fluoxetine 30 mg/day， after breakfast served）， using the Hamilton depression rating scale （HADM） before and after the treatment of patients with score， curative effect evaluation. Results compared before and after treatment in patients with the control group and experimental group， two groups of patients were improved， compared with before treatment， HADM scores were decreased. After treatment 1， 2， 4， 6， 8 weeks HADM score of patients， according to the experimental group is lower than the control group， the total effective rate in the control group was 56% less than 84% of the experimental group， P < 0.05， the difference was statistically significant. Related to the incidence of adverse reactions to the experimental group was 44%， 36%， the control group （P < 0.05， the difference was statistically significant. Conclusion olanzapine and fluoxetine combination therapy in patients with treatment-resistant depression than used alone the clinical curative effect of fluoxetine treatment is better， the low incidence of adverse reactions， the effect of fluoxetine treatment alone but poor， can use of olanzapine and fluoxetine combined method for the treatment of patients with treatment-resistant depression.

Keywords ： olanzapine. Fluoxetine; Treatment-resistant depression

抑郁癥又名為抑郁障礙，其主要的臨床特征表現(xiàn)為持久顯著的心境低落，患者往往悶悶不樂、抑郁自卑，甚至產(chǎn)生自殺的企圖及行為[1];部分患者有明顯運動性激越，嚴(yán)重者有妄想、幻覺等一系列精神病性癥狀?；颊甙l(fā)病時間長，且有反復(fù)發(fā)作傾向。心理狀況、生物因素、社會環(huán)境等多方面都對抑郁癥的發(fā)生有影響[2]。適當(dāng)?shù)乃幬镏委熆善鸬骄徑庾饔?。我院對比探討奧氮平與氟西汀聯(lián)合治療及單獨使用氟西汀治療難治性抑郁的療效差異，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

在2012年11月～2014年1月期間，我院根據(jù)“中國精神疾病分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)―抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)”，確診收治了50例難治性抑郁癥患者，按治療方法的不同平均分為對照組與實驗組。對照組：男性14例，女性11例，年齡為13-65歲，平均年齡為（32.7±118.5）歲，病程在2～12月，平均為（8.2±1.4）月;實驗組：男15例，女性10例，2～12月，平均為（7.9±1.2）月?；颊呔邮芟到y(tǒng)身體檢查，排除妊娠期和哺乳期女性患者，所有患者血檢、尿檢、大便檢查正常，均無肝、腎功能異常，無藥物濫用史?；颊叩囊话阗Y料比較，P>0.05，具有可比性。

1.2治療方法

將2012年11月～2014年1月我院確診收治的50例難治性抑郁癥患者按治療方法的不同平均分為對照組與實驗組，對照組獨使用氟西?。▏帨?zhǔn)字：H20064844，生產(chǎn)單位：江蘇中化藥品工業(yè)有限公司）治療（8周/療程，30mg/天，早餐后服），實驗組采取奧氮平（國藥準(zhǔn)字：H20010799，生產(chǎn)單位：江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司）與氟西汀聯(lián)合治療（8周/療程、奧氮平5mg/天，睡前口服、氟西汀30mg/天，早餐后服），治療期間不使用其他抗精神病藥物及西泮類藥物。

1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)

利用漢密爾頓抑郁量表（HADM）在治療前后對患者進(jìn)行情況評分、療效評價。在治療后1、2、4、6、8周對患者進(jìn)行的HADM評分，對比兩組患者評分情況。療效評定設(shè)置四個等級，分別是痊愈（<7分）、顯效（減分率≥50%）、有效（減分率25%～50%），無效（減分率<25%）。利用實驗室檢查以及副反應(yīng)量表（TESS）對安全性作評判。

1.4計學(xué)處理

本次研究數(shù)據(jù)采用SPSS14.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗。

2結(jié)果

2.1治療情況

比較分析治療前后對照組與實驗組患者情況，兩組患者均有所好轉(zhuǎn)，與治療前相比，HADM評分均有所下降。治療后1、2、4、6、8周對患者進(jìn)行的HADM評分顯示，實驗組低于對照組，總有效率對照組為56%低于實驗組的84%，P<0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生率對實驗組為44%，對照組36%，P<0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.2對照組與實驗組療效對比

根據(jù)HADM評分結(jié)果對比評判兩組療效，以及頭昏、嗜睡、便秘、疲乏、視物模糊、增重等不良反應(yīng)發(fā)生情況，詳見表1.

表1甲、乙兩組與療效比較 n（%）

注：通過上表數(shù)據(jù)可知，實驗組痊愈、顯效的患者例數(shù)所占比例均高于對照組，總有效率為84%高于實驗組56%，但是不良反應(yīng)的發(fā)生率比對照組略高，P<0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3結(jié)論

抑郁癥是一種發(fā)病率較高，但目前受重視程度仍然較低的疾病，較多患者在成年期遭遇到應(yīng)激性事件，便進(jìn)一步導(dǎo)致具有一定臨床意義的抑郁發(fā)作[3]。但是，抑郁癥的發(fā)生，強(qiáng)調(diào)應(yīng)激、環(huán)境、遺傳各種原因的相互作用以及出現(xiàn)時間。該病可表現(xiàn)為單詞、多次反復(fù)的抑郁性發(fā)作，患者常表現(xiàn)為思維遲緩、心境低落、認(rèn)知意識受損以及食欲減退、乏力、便秘、睡眠障礙、閉經(jīng)等軀體癥狀。對抑郁癥的治療，需要盡可能地單一用藥，在情況不佳是可適當(dāng)增強(qiáng)、轉(zhuǎn)換、聯(lián)合治療[4]。我院在對患者采取氟西汀治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合小劑量奧氮平治療難治性抑郁癥，取得較為明顯的對比結(jié)果及較高療效。

現(xiàn)普遍認(rèn)為抑郁癥的發(fā)生與5-羥色胺、去甲腎上腺素及其受體的功能有一定關(guān)聯(lián)[5]。氟西汀可抑制神經(jīng)細(xì)胞對血清素再吸收作用，進(jìn)而提升細(xì)胞外可結(jié)合血清素的含量，使得患者的精神狀態(tài)有所改善。非典型抗精神病藥物奧氮平對于5-羥色胺、組胺H、α-腎上腺素、多巴胺D等受體有比較強(qiáng)的親和力，能夠有效阻滯5-羥色胺受體，選擇性降低神經(jīng)元放電率，進(jìn)而對難治性抑郁癥起到治療作用。

我院通過對照試驗的方法，對比探討奧氮平與氟西汀聯(lián)合治療及單獨使用氟西汀治療難治性抑郁的療效差異。比較分析治療前后對照組與實驗組患者情況，兩組患者均有所好轉(zhuǎn)，精神狀況、生活質(zhì)量均有所提升。與治療前相比，HADM評分均有所下降。治療后1、2、4、6、8周對患者進(jìn)行的HADM評分顯示，實驗組低于對照組，總有效率對照組為56%低于實驗組的84%，P<0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。相關(guān)不良反應(yīng)的發(fā)生率實驗組為44%，對照組36%，P<0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。 綜上所述，奧氮平與氟西汀聯(lián)合治療難治性抑郁患者比單獨使用氟西汀治療的臨床療效更好，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，在氟西汀單獨治療但效果欠佳的情況下，可以采用奧氮平與氟西汀聯(lián)合治療難治性抑郁患者的方法。

參考文獻(xiàn)：

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篇8

關(guān)鍵詞：殘留試劑；電化學(xué)發(fā)光；人附睪蛋白4

羅氏Cobas e601全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，具有高靈敏度、高特異性、高親和力、高準(zhǔn)確度、線性范圍寬、自動化程度高、無放射性污染、操作簡便快速、試劑保存期長、應(yīng)用范圍廣等優(yōu)點，是目前最先進(jìn)的標(biāo)記免疫測定技術(shù)，具有廣闊的應(yīng)用前景[1]。試劑為原裝進(jìn)口，成本較高，每瓶試劑條碼記錄為100人份。經(jīng)日常統(tǒng)計，當(dāng)完成100人次檢測后，試劑盒約有15%～25%的殘留試劑，若有效回收利用，可明顯降低試劑成本。本研究以腫瘤標(biāo)志物HE4著手，在保證標(biāo)本檢驗質(zhì)量的前提下，探討腫瘤標(biāo)記物殘留試劑回收利用的可能性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院2013年6月門診體檢者新鮮血清（樣本無溶血、無黃疸、無脂血），混合后分裝20°C冷凍保存。

1.2 儀器與試劑 德國Roche公司Cobas 6000全自動生化免疫分析模組中e601全自動免疫檢測模塊。標(biāo)準(zhǔn)品、質(zhì)控品Roche原裝配套。檢測試劑為同批次有效期內(nèi)、開啟10d內(nèi)的原裝殘留試劑拼裝混合而成，3～4盒殘留試劑可拼裝一盒。方法是將三聯(lián)瓶中M瓶：鏈霉親和素包被的順磁性微粒（白蓋）、R1：生物素化的抗HE4單克隆抗體（灰蓋）和R2：非同位金屬三聯(lián)吡啶釕+標(biāo)記的抗HE4單克隆抗體（黑蓋）充分混勻后分別集中于一個試劑盒的3個對應(yīng)瓶中，組成一盒拼裝試劑。使用前置4℃冰箱冷藏，消泡后裝載上機(jī)，可避免試劑屏蔽。

1.3 方法 按照標(biāo)準(zhǔn)操作程序?qū)x器進(jìn)行常規(guī)保養(yǎng)和維護(hù)，拼裝試劑上機(jī)使用時須做通用腫瘤標(biāo)志物質(zhì)控（2個濃度水平），確保質(zhì)控在控后進(jìn)行標(biāo)本檢測。

1.3.1 精密度驗證 批內(nèi)精密度試驗：①參考美國臨床和實驗室標(biāo)準(zhǔn)組織（CLSI）EP5-A2]，選取2個水平的質(zhì)控血清（TM1、TM2）作為批內(nèi)和批間精密度的待測標(biāo)本，用原裝試劑和拼裝試劑分別連續(xù)重復(fù)檢測20次。計算平均值、SD和CV；②批間精密度試驗：選擇TM1、TM2 2個濃度的質(zhì)控品，測定1次/d，用原裝試劑和拼裝試劑分別連續(xù)測定20d，計算平均值、SD和CV。通過實驗得到估計的批內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)差（S批內(nèi)）和批間標(biāo)準(zhǔn)差（S批間）。并與廠家聲明的不精密度進(jìn)行比較。根據(jù)CLIA'88要求，批內(nèi)精密度應(yīng)≤1/4TEa，批間精密度應(yīng)≤1/3TEa。

1.3.2 準(zhǔn)確度驗證驗證 參考CLSI EP5-A2文件，先用HE4校準(zhǔn)品（Lot：168118濃度分別為：4.1pmol/L、196.0pmol/L）對檢測系統(tǒng)進(jìn)行校準(zhǔn)；再用校準(zhǔn)品對原裝試劑和拼裝試劑分別進(jìn)行檢測，對各自檢測結(jié)果與靶值進(jìn)行比對，計算檢測值與靶值的相對偏倚，計算公式：Bias=（測定值-靶值）/×靶值%

1.3.3分析測量范圍驗證 參考CLSI EP6-A3文件，分別收集HE4濃度接近廠商聲明的線性范圍下限和上限的低值樣本（L）和高值樣本（H），按L、0.75L+0.25H、0.5L+0.5H、0.25L+0.75H、H混合，配制成系列濃度實驗樣本，用拼裝試劑對每個濃度重復(fù)測量2次。在重復(fù)測量誤差符合實驗要求的條件下，數(shù)據(jù)在SPSS13.0軟件上進(jìn)行多項式回歸分析，判斷實驗所涉及的濃度范圍內(nèi)是否為線性。當(dāng)實驗數(shù)據(jù)為非線性時，計算線性偏離。若每個濃度點的線性偏離小于線性允許誤差，則實驗所涉及的濃度范圍即為線性范圍。本研究設(shè)定重復(fù)誤差≤5%，線性偏差≤10%為可接受的判斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3.4 生物參考區(qū)間驗證 采集在本院體檢者（血液生化、心電圖和B超檢測均正常）空腹血清，用拼裝試劑按標(biāo)準(zhǔn)操作程序進(jìn)行樣本檢測，要求20個檢測數(shù)據(jù)只允許10%數(shù)據(jù)在給定的生物參考區(qū)間之外，否則需要進(jìn)行檢測項目的生物參考區(qū)間建立。

2 結(jié)果

2.1 精密度驗證結(jié)果 原裝試劑和拼裝試劑檢測Roche 2個水平的質(zhì)控血清（TM1、TM2），批內(nèi)精密度與批間精密度檢測結(jié)果均符合Roche公司聲明。實測CV均

2.2 準(zhǔn)確度驗證結(jié)果 與標(biāo)準(zhǔn)品比較，原裝試劑實驗檢測結(jié)果的相對偏差（SE%）為0～0.61%，SE%≤1/2CLIA'88允許總誤差（TEa）為可接受。拼裝試劑檢測結(jié)果相對偏差為0～0.72%，也在允許范圍之內(nèi)（見表3）。

2.3 分析測量范圍驗證結(jié)果 對系列濃度樣本檢測結(jié)果和預(yù)期值進(jìn)行多項式回歸統(tǒng)計，預(yù)期值為X，實測值為Y，得直線方程Y=bX+a，即Y=1.0085+22.836，相關(guān)系數(shù)為0.9995，>0.975，線性理想。實測線性范圍35.08pmol/L～1416.50 pmol/L；試劑盒線性范圍15pmol/L～1500 pmol/L，符合廠商聲明（見表4）。

2.4 生物參考區(qū)間驗證結(jié)果 Roche公司提供的HE4試劑盒生物參考區(qū)間為0.00pmol/L～104.00 pmol/L ，拼裝試劑檢測20個健康人血清標(biāo)本濃度范圍在18.24pmol/L～65.15 pmol/L，驗證結(jié)果均在儀器說明的參考區(qū)間內(nèi)，該95%生物參考區(qū)間可以采用。

3 討論

按照《醫(yī)學(xué)實驗室質(zhì)量和能力的專用要求》（ISO15189）對醫(yī)學(xué)實驗師的認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)，以及美國頒布的《臨床實驗室修正法案》（ CLIA'88）、衛(wèi)生部《三級綜合醫(yī)院評審標(biāo)準(zhǔn)實施細(xì)則》、《醫(yī)學(xué)檢驗科管理規(guī)范》等文件的要求，凡引進(jìn)和改變的檢測系統(tǒng)用于常規(guī)檢測之前，必須對其主要分析性能進(jìn)行驗證，提供相關(guān)的方法學(xué)驗證實驗數(shù)據(jù)，證實其能夠達(dá)到臨床檢測所要求的標(biāo)準(zhǔn)[2～5]。

本研究顯示，殘留試劑檢測HE4 Roche兩個水平的質(zhì)控血清CV批內(nèi)精密度分別為0.82%、0.50%（未校準(zhǔn)）；批間精密度分別為1.16%、0.76%（未校準(zhǔn)），符合廠商聲明。且殘留試劑與原裝試劑的檢測結(jié)果無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），說明殘留試劑重復(fù)性良好。參考CLSI EP5-A2文件，用HE4校準(zhǔn)品對殘留拼裝試劑分別進(jìn)行準(zhǔn)確度驗證，相對偏差（SE%）為0～0.72%，SE%≤1/2CLIA'88允許總誤差（TEa）為可接受，即重復(fù)性良好。對一個檢驗項目而言，其線性范圍起碼應(yīng)該覆蓋本項目的醫(yī)學(xué)決定水平和常見疾病的檢測值，實驗中線性結(jié)果分析表明，相關(guān)系數(shù)>0.975，斜率接近1，截距小，各項重復(fù)測定結(jié)果相關(guān)性好，殘留試劑檢測標(biāo)本可報告范圍在本實驗的高、低值范圍內(nèi)的線性理想。試驗中各驗證 均在給出的生物參考區(qū)間內(nèi)，符合臨床要求。

在工作中應(yīng)注意到不同批次的HE4檢測試劑，不能混合使用。因為試劑批號不同，試劑所含抗體的濃度及活性有所不同，二維條形碼所包含的參數(shù)信息也不同。并且HE4試劑說明書中指出，未開封試劑可穩(wěn)定到標(biāo)明的保質(zhì)期；試劑一旦開封，放置于2～8的環(huán)境中有效期為8～12w，試劑放置在e601分析儀上的有效期為6w。這是因為試劑開始使用后，由于溫度變化、水分蒸發(fā)等不利因素，會引起試劑中包被的單克隆抗體活性減低[5]，進(jìn)而導(dǎo)致檢測結(jié)果誤差。為保證檢驗結(jié)果的準(zhǔn)確性，殘留試劑在妥善保存的情況下應(yīng)在規(guī)定時限內(nèi)盡快回收利用，使用前必須做兩點定標(biāo)和室內(nèi)質(zhì)控，保證檢驗質(zhì)量。

對殘留拼裝試劑的各項分析性能的評價顯示：殘留試劑檢測HE4的精密度、準(zhǔn)確度、分析測量范圍和生物參考區(qū)間均符合相關(guān)實驗要求。說明回收的殘留試劑性能穩(wěn)定，質(zhì)量可靠，同批次的殘留試劑在規(guī)定時限內(nèi)可拼裝再利用，可有效降低檢測成本。

參考文獻(xiàn)：

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篇9

[關(guān)鍵詞]衰老； 血管老化； 細(xì)胞骨架；人參三七川芎提取物

[Abstract]To observe the effect of extracts of ginseng， notoginseng， and Chuanxiong Rhizome on the cytoskeleton protein F-actin and G-actin of the replicative senescence vascular smooth muscle cells， with human aortic smooth muscle cells （HASMC） as the research object， and the replicative senescence 9th generation cells as the senescence models， the experiment was divided into youth group （5th generation cells）， model group （9th generation cells）， Chinese medicine low dose group （100 mg?L-1）， middle dose group （200 mg?L-1）， and high dose group （400 mg?L-1） and resveratrol group （10 μmol?L-1）. The intervention time was 48 h. β-Galactosidase specific staining method was used to calculate the ratio of blue dyeing cells. CCK-8 method was used to detect the cells proliferation. The flow cytometry was used to analyze the cell cycle. Immunofluorescent staining was used to observe morphological changes of F-actin and G-actin. The western blot assay was used to determine the expression of F-actin protein. Compared with the model group， the Chinese medicine groups and resveratrol group significantly reduced the number of blue dyeing cells， improved the ability of cells proliferation， reduced the number of cells in G0/G1 phase， increased the number of cells in S phase， and reduced the protein expression of F-actin and the formation of stress fibers， with obvious intervention effect and statistically significant difference. Therefore， the replicative senescence vascular smooth muscle cells can be used as the models for senescence research， with significant changes in morphology and protein expression of cytoskeleton protein F-actin and G-actin in the process of cells aging. The extracts of ginseng， notoginseng， and Chuanxiong Rhizome have obvious intervention effect on F-actin and G-actin， and it might be indirectly associated with delaying the aging of blood vessels.

[Key words]senescence； vascular aging； cytoskeleton； extracts of ginseng， notoginseng， and Chuanxiong Rhizoma

目前我國已進(jìn)入老齡化社會，且形勢十分嚴(yán)峻，預(yù)計到2050年，老齡化將達(dá)到峰值，65歲及以上人口將超過3億，占總?cè)丝诘?0%以上[1]。衰老是疾病發(fā)生重要的決定性因素[2]，能夠加速心血管疾病的其他危險因子。血管老化是人體衰老發(fā)生的關(guān)鍵因素，不僅導(dǎo)致動脈粥樣硬化的發(fā)生，促進(jìn)機(jī)體衰老的進(jìn)程，而且可以誘發(fā)多種疾病[3]。血管平滑肌細(xì)胞（vascular smooth muscle cells，VSMCs）作為血管壁中膜的主要細(xì)胞成分，其表型轉(zhuǎn)化及伴隨出現(xiàn)的生物學(xué)行為改變是血管老化的重要病理學(xué)基礎(chǔ)[4]。目前有研究表明，細(xì)胞骨架的動態(tài)改變是促使平滑肌細(xì)胞遷移、增殖及表型變化的重要細(xì)胞內(nèi)信號[5]。肌動蛋白（actin）是細(xì)胞骨架微絲的主要成分，通常以單體（G-actin）或聚合體（F-actin）形式存在于細(xì)胞內(nèi)，是研究 VSMCs中細(xì)胞骨架改變的重要檢測指標(biāo)，且其表達(dá)變化受細(xì)胞內(nèi)相關(guān)信號因子的調(diào)控，如熱休克蛋白27（heat shock protein 27，HSP27）、整合素蛋白和凝溶膠蛋白等[6]，其中HSP27調(diào)控作用最為肯定。

本課題組一直致力于益氣活血中藥延緩血管老化的研究，對增齡導(dǎo)致的生理性血管老化和高血壓病導(dǎo)致的病理性血管老化進(jìn)行了較系統(tǒng)的研究，同時，明確了益氣活血中藥延緩血管老化的一些關(guān)鍵作用機(jī)制，比如抗氧化應(yīng)激、抗AngⅡ干預(yù)等，并明確了益氣活血中藥對血管老化的干預(yù)療效。本研究以人主動脈平滑肌細(xì)胞骨架的微絲蛋白F-actin和G-actin為對象，觀察益氣活血中藥人參三七川芎提取物對骨架蛋白F-actin和G-actin的干預(yù)作用，為進(jìn)一步研究細(xì)胞骨架與血管老化的關(guān)系提供實驗依據(jù)。

1材料

人主動脈平滑肌細(xì)胞HASMC（美國Sciencell公司，Cat No：6110，Lot No：7463）。

SMCM基礎(chǔ)培養(yǎng)基（美國Sciencell公司）；胎牛血清（FBS，美國Sciencell公司）；生長因子（SMCGS，美國Sciencell公司）；雙抗P/S Solution（美國Sciencell公司）；DPBS溶液（美國Sciencell公司）；細(xì)胞凍存液CFM（美國Sciencell公司）；胰酶/EDTA消化酶（美國Sciencell公司）；細(xì)胞衰老特異性β-半乳糖苷酶檢測試劑盒（杰美基因醫(yī)藥上?？萍加邢薰荆?；細(xì)胞DNA含量檢測試劑盒（細(xì)胞周期）（南京凱基生物科技發(fā)展有限公司）；CCK-8增殖試劑盒（上海東仁公司）；4%多聚甲醛（北京索萊寶公司）；Triton X-100穿透液（北京索萊寶公司）；羅丹明鬼筆環(huán)肽（美國Molecular Probes）；Alexa Flour 488（美國Molecular Probes）；二甲基亞砜（DMSO，北京索萊寶公司）；噻唑藍(lán)MTT（北京索萊寶公司）；小鼠F-actin單克隆抗體（英國Abcam公司）；辣根過氧化物酶標(biāo)記山羊抗小鼠IgG（上海碧云天生物技術(shù)公司）；BCA蛋白濃度測定試劑盒（上海碧云天生物技術(shù)公司）；超敏ECL化學(xué)發(fā)光試劑盒（上海碧云天生物技術(shù)公司）；高效RIPA組織/細(xì)胞裂解液（北京索萊寶公司）。

人參、三七、川芎合劑凍干粉由北京因科瑞斯醫(yī)藥科技公司制備提供。藥物均為道地藥材，單味藥成分檢測符合藥典的規(guī)定和標(biāo)準(zhǔn)，按3∶2∶4破碎成最粗粉，經(jīng)乙醇回收提取，濾過，藥渣棄去，醇提液回收乙醇至無醇味濃縮液，繼續(xù)濃縮至稠膏，真空減壓，干燥至干膏，粉碎裝袋，每1 g凍干粉含生藥4.286 g。中藥凍干粉用PBS配制成貯存液，以0.22 μm濾器過濾并分裝，質(zhì)量濃度25 g?L-1，-20 ℃保存。白藜蘆醇（中國食品藥品檢定研究院，批號111535-200502）用DMSO溶解并配制成貯存液，質(zhì)量濃度50 g?L-1 ，4 ℃保存。

倒置相差顯微鏡及成像系統(tǒng)（德國Leica，型號4000B）；流式細(xì)胞儀（美國Beckmam，型號Cytomics FC500）；全自動酶標(biāo)儀（美國Thermo，型號Multiskan MK3）；激光共聚焦顯微鏡（日本Olympus，型號FV1000）；發(fā)光凝膠成像系統(tǒng)（SYNGENE，型號GeneGnome XRQ）。

2方法

2.1細(xì)胞培養(yǎng)及傳代細(xì)胞培養(yǎng)一般隔天換液，待培養(yǎng)瓶細(xì)胞密度在90%以上時進(jìn)行傳代，棄去原培養(yǎng)基，用DPBS洗2次；加入1 mL DPBS與胰酶/EDTA混合液（比例為1∶4）；室溫放置1.5 min，待細(xì)胞變圓時，輕敲瓶底，后加入2 mL完全培養(yǎng)基停止消化，用吸管進(jìn)行吹打，收集細(xì)胞，1 000 r?min-1離心5 min，棄上清加入培養(yǎng)基2～3 mL吹懸，按照1∶2或1∶3傳代培養(yǎng)。

2.2分組及藥物濃度 實驗分為6組，分別為青年組（5代細(xì)胞）、模型組（9代細(xì)胞）、中藥低劑量組（100 mg?L-1）、中藥中劑量組（200 mg?L-1）、中藥高劑量組（400 mg?L-1）及白藜蘆醇組（10 μmol?L-1），藥物干預(yù)時間為48 h。

2.3β-半乳糖苷酶（SA-β-gal）染色鑒定衰老的程度 β-半乳糖苷酶染色法是鑒定細(xì)胞衰老的重要指標(biāo)[7]。將細(xì)胞以8×103個/孔接種于24孔板，次日細(xì)胞貼壁后，實驗組給予藥物干預(yù)，作用時間為48 h。實驗前將GENMED染色液與GENMED稀釋液以1∶20配制成工作液，混勻，置入37 ℃水浴箱預(yù)熱。吸去原細(xì)胞培養(yǎng)基，加入500 μL/孔的GENMED清理液，并輕微搖晃24孔板；吸去清理液，加入500 μL/孔的GENMED固定液，室溫孵育5 min；吸去固定液，加入500 μL/孔的GENMED酸性液，清洗細(xì)胞表面，并重復(fù)此操作一次；加入400 μL/孔預(yù)熱的工作液，37 ℃孵育過夜，次日在光學(xué)顯微鏡下觀察并計數(shù)，隨機(jī)選取3個視野，計算藍(lán)色細(xì)胞的數(shù)量占總視野細(xì)胞數(shù)量的比值。

2.4CCK-8檢測細(xì)胞增殖能力將細(xì)胞以6×103個/孔接種于96孔板，每組設(shè)5個復(fù)孔，次日細(xì)胞貼壁后，實驗組給予藥物干預(yù)，作用時間為48 h。每孔加入10 μL CCK-8溶液，放入37 ℃培養(yǎng)箱中孵育2 h，上機(jī)檢測，記錄酶標(biāo)儀所測定450 nm波長的吸光度（A）。

2.5流式細(xì)胞儀分析細(xì)胞周期常規(guī)進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)，實驗組藥物干預(yù)48 h，消化后離心并用DPBS洗滌2次，去除上清，每組加入70%冰乙醇1 mL吹懸固定，4 ℃保存過夜。次日離心后去除固定液，DPBS洗滌1次，離心去上清，每組加入100 μL RNase A 37 ℃水浴30 min，再加入400 μL PI混勻染色，4 ℃冰箱避光放置30 min，后上機(jī)檢測。

2.6激光共聚焦顯微鏡觀察細(xì)胞F-actin和G-actin結(jié)構(gòu)的改變將細(xì)胞以6×103個/孔接種于黑色96孔板，貼壁后，實驗組藥物干預(yù)48 h。吸去原培養(yǎng)基，用DPBS清洗細(xì)胞2次，加入4%多聚甲醛100 μL/孔，室溫下固定15 min，再用DPBS清洗細(xì)胞5 min×3遍；加入0.1% Triton X-100 100 μL/孔，室溫下穿透5 min，再用DPBS清洗5 min×3遍；最后加入羅丹明鬼筆環(huán)肽2.5 μL（0.5 U）/孔和Alexafluor488 DNase I 2 μL/孔共染色，避光室溫放置30 min，再用DPBS清洗5 min×3遍，上機(jī)觀察F-actin和G-actin的形態(tài)學(xué)改變。

2.7Western blot 檢測F-actin蛋白的表達(dá)細(xì)胞樣品中加入100 μL含蛋白酶抑制劑、PMSF的RIPA 裂解液，超聲波破碎儀破碎10 s，4 ℃16 000×g離心10 min，按BCA蛋白濃度檢測試劑盒說明書對樣品蛋白總濃度進(jìn)行測定，加入樣品1/4體積的5×Loading buffer，100 ℃加熱10 min。進(jìn)行電泳及轉(zhuǎn)膜后，5%脫脂奶粉室溫封閉1 h，完成后用TBST洗膜3次，一抗稀釋比例1∶250，4 ℃水平搖床孵育過夜。二抗用5%脫脂奶粉封閉液稀釋，稀釋比例1∶3 000，室溫孵育60 min，TBST洗滌3×10 min。將膜平鋪在干凈的保鮮膜上，滴加配置好的ECL反應(yīng)液反應(yīng)2 min，曝光及掃描。

2.8統(tǒng)計學(xué)分析應(yīng)用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，其中計量數(shù)據(jù)以±s表示，多組樣本采用單因素方差分析，用Levene法檢驗方差齊性，若方差齊，采用LSD法進(jìn)行兩兩比較；若方差不齊，則采用Tamhane法。以P

3結(jié)果

3.1對SA-β-gal衰老染色的影響通過對各組染色結(jié)果的觀察和計數(shù)，與青年組相比，模型組細(xì)胞藍(lán)染數(shù)比例增多，具有顯著性差異；與模型組相比，中藥低、中、高劑量組及白藜蘆醇組細(xì)胞藍(lán)染數(shù)比例均明顯降低，均有顯著性差異（圖1，表1）。

3.2對細(xì)胞增殖能力的影響各組CCK-8細(xì)胞增殖能力的檢測表明，與青年組相比，模型組A明顯減少，具有顯著性差異；與模型組相比，中藥中劑量組A明顯增加，具有顯著性差異，中藥低劑量組A增加，具有差異性，而中藥高劑量組及白藜蘆醇組A增加，但無統(tǒng)計學(xué)意義（表1）。

3.3對細(xì)胞周期的影響通過對各組流式細(xì)胞周期的檢測表明，與青年組相比，模型組G0/G1期細(xì)胞明顯增多，S期細(xì)胞減少，均有顯著性差異；與模型組相比，中藥中、高劑量組及白藜蘆醇組G0/G1期細(xì)胞明顯減少，S期細(xì)胞增多，具有顯著性差異，中藥低劑量組則無統(tǒng)計學(xué)意義；G2/M期細(xì)胞數(shù)目變化均無統(tǒng)計學(xué)意義（表2）。

A.青年組；B.模型組；C.中藥低劑量組（100 mg?L-1）；D.中藥中劑量組（200 mg?L-1）；E. 中藥高劑量組（400 mg?L-1）；F.白藜蘆醇組（10 μmol?L-1）（圖2，3同）。

3.4對細(xì)胞F-actin和G-actin形態(tài)學(xué)的影響激光共聚焦顯微鏡顯示，青年組細(xì)胞排列緊密，F(xiàn)-actin（紅染）主要在細(xì)胞表面及外周分布，線條完整連續(xù)；G-actin（綠染）主要在細(xì)胞的中央?yún)^(qū)域分布，呈致密的橢圓形，染色清晰、飽滿、圓潤。模型組細(xì)胞體積變大，形態(tài)不規(guī)則，F(xiàn)-actin邊緣毛糙不規(guī)整，出現(xiàn)鋸齒樣斷裂，部分呈縱向平行排列，形成大量應(yīng)力纖維；G-actin向細(xì)胞周邊區(qū)域伸展，部分出現(xiàn)邊緣變模糊呈絮狀，細(xì)胞中央?yún)^(qū)域染色變?nèi)酢ＤＰ徒M與青年組相比，F(xiàn)-actin/G-actin熒光強(qiáng)度比值增大，具有顯著統(tǒng)計學(xué)差異。各給藥組F-actin邊緣較模型組清晰光滑，且較少斷裂；G-actin則主要集中于細(xì)胞中間，染色略欠飽滿，尚清晰圓潤。與模型組相比，中藥低、中劑量組及白藜蘆醇組F-actin/G-actin熒光強(qiáng)度比值降低，具有統(tǒng)計學(xué)意義，中藥高劑量組則無統(tǒng)計學(xué)意義（圖2，表3）。

3.5對F-actin和HSP27蛋白表達(dá)的影響與青年組相比，模型組的F-actin蛋白表達(dá)明顯增多，具有顯著差異性；與模型組相比，中藥中、高劑量組及白藜蘆醇組F-actin蛋白表達(dá)減少，具有顯著差異性；與青年組相比，模型組HSP27蛋白表達(dá)明顯減少，具有顯著差異性；與模型組相比，中藥低、中、高劑量組及白藜蘆醇組HSP27蛋白表達(dá)明顯增多，具有顯著差異性（圖3，表3）。

4討論

衰老是不可抗拒的自然規(guī)律，而血管衰老是人體衰老的關(guān)鍵始發(fā)因素[8]。 在血管老化的過程中，中膜平滑肌細(xì)胞高增殖、高移行、分泌性改變是內(nèi)膜增厚、血管重構(gòu)的關(guān)鍵因素。VSMC發(fā)生表型轉(zhuǎn)化的過程中伴隨著細(xì)胞骨架的重構(gòu)，同時骨架重構(gòu)又是VSMC由收縮型向合成型轉(zhuǎn)化過程中細(xì)胞收縮能力下降、發(fā)生遷移和黏附等改變的病理生理基礎(chǔ)[4]。肌動蛋白是構(gòu)成細(xì)胞骨架微絲的基本成分，以單體G-actin或聚合體F-actin形式存在，肌動蛋白具有收縮、保持細(xì)胞的形狀、運動、細(xì)胞間黏附等多種功能，同時參與細(xì)胞增殖過程[9]。有研究表明，調(diào)節(jié)機(jī)體衰老的多條通路均與F-actin的改變密切相關(guān)，如哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路、胰島素/胰島素樣生長因子（IGF-1）通路和去乙?；福⊿IRTS）通路等[10-12]。

氣血是構(gòu)成機(jī)體的基本物質(zhì)，二者關(guān)系密切，隨著衰老的進(jìn)行，氣虛血不行，血虛氣不化，氣虛血少，氣血運行不暢，最終導(dǎo)致氣虛血瘀之證，從而加速了機(jī)體衰老的進(jìn)程。中藥人參、三七、川芎合方屬于益氣活血治法的范疇，在心腦血管疾病中被廣泛應(yīng)用，三藥合劑具有延緩血管衰老、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞及調(diào)節(jié)血管活性物質(zhì)等作用[13-14]。白藜蘆醇具有激活SIRT1通路、抗氧化、調(diào)節(jié)自噬及保持端粒酶活性等作用，是目前比較公認(rèn)的延緩衰老的對照藥物。

本研究以復(fù)制性衰老的血管平滑肌細(xì)胞為對象，以β-半乳糖苷酶染色、CCK-8細(xì)胞增殖活性和細(xì)胞周期作為判斷細(xì)胞衰老程度的指標(biāo)，并觀察人參三七川芎提取物延緩細(xì)胞衰老的作用。實驗結(jié)果表明衰老的細(xì)胞多停滯在細(xì)胞周期的G1期，S期細(xì)胞數(shù)量則減少，且體外增殖能力相對減弱，同時形態(tài)學(xué)表現(xiàn)出細(xì)胞扁平、脹大、顆粒增多的特征，并且在酸性環(huán)境下，細(xì)胞內(nèi)β-半乳糖苷酶活性增加，表現(xiàn)為細(xì)胞藍(lán)染數(shù)目增多。藥物干預(yù)后，停滯在G1期的細(xì)胞數(shù)量減少，同時S期細(xì)胞數(shù)量增加，且β-半乳糖苷酶染色細(xì)胞藍(lán)染數(shù)目減少，表明人參三七川芎提取物具有延緩血管平滑肌細(xì)胞衰老的作用。細(xì)胞骨架方面，青年組細(xì)胞微絲結(jié)構(gòu)以單體G-actin為主，主要在細(xì)胞的中央?yún)^(qū)域分布，呈致密的橢圓形，染色清晰、飽滿、圓潤；聚合體F-actin主要在細(xì)胞表面及外周分布，線條完整連續(xù)。模型組G-actin向細(xì)胞周邊區(qū)域伸展，部分出現(xiàn)邊緣變模糊呈絮狀，細(xì)胞中央?yún)^(qū)域染色變?nèi)酰籉-actin邊緣毛糙不規(guī)整，出現(xiàn)鋸齒樣斷裂，部分呈縱向平行排列，且蛋白表達(dá)量增加，形成大量應(yīng)力纖維。藥物干預(yù)后，F(xiàn)-actin邊緣較模型組清晰光滑，且較少斷裂，蛋白表達(dá)量減少；G-actin則主要集中于細(xì)胞中間，染色略欠飽滿，尚清晰圓潤。而HSP27作為細(xì)胞骨架蛋白的主要調(diào)控因子，反向調(diào)節(jié)著F-actin的表達(dá)。

綜上所述，復(fù)制性衰老的血管平滑肌細(xì)胞可以作為衰老研究的模型；細(xì)胞骨架微絲蛋白G-actin和 F-actin形態(tài)及蛋白表達(dá)在細(xì)胞衰老過程中改變明顯，其可能直接參與平滑肌細(xì)胞由收縮型向合成型轉(zhuǎn)化等衰老的進(jìn)程；人參三七川芎提取物可以一定程度上延緩血管老化，且對于細(xì)胞G-actin和 F-actin有明顯干預(yù)作用，其可能間接通過此作用延緩了血管老化的進(jìn)程。

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篇10

[關(guān)鍵詞] 可溶性髓系細(xì)胞觸發(fā)受體-1；可溶性血紅蛋白清道夫受體；重癥肺炎；誘導(dǎo)痰

[中圖分類號] R4 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2015）10（a）-0054-05

Value of sTREM-1 and sCD163 in the diagnosis and prognosis of severe pneumonia patients

FAN Chunhong1 LI Shiyue2 LI Ming1 DENG Jieyu1 FAN Huiqun1 LUO Zhicong1

1.Department of Respiratory Medicine， Guizhou Hospital of Shunde District， Guangdong Province， Foshan 528305， China； 2.Department of Respiratory Medicine， the First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University， Guangdong Province， Guangzhou 510120， China

[Abstract] Objective To explore the diagnosis and prognosis of soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1 （sTREM-1） and soluble hemoglobin scavenger receptor （sCD163） in induced sputum of severe pneumonia patients. Methods Induced sputum levels of sTREM-1 and sCD163 were determined by enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA） on the day of admission in 45 patients with severe pneumonia， 20 patients with uncomplicated pneumonia and 20 healthy controls， which received in Guizhou Hospital of Shunde District， Guangdong Province from June 2013 to August 2014. sTREM-1 and sCD163 induced sputum levels were measured in survival and non-survival severe pneumonia in the first， fourth， seventh day after entering the group， and the day of discharge or death. The diagnostic value of sTREM-1 and sCD163 were assessed by receiver operating characteristic （ROC） curve analysis. Results Induced sputum levels of sTREM-1 and sCD163 in the patients with severe pneumonia were higher than those with uncomplicated pneumonia and the healthy controls on the day of admission （P < 0.05）. The induced sputum levels of sTREM-1 and sCD163 in the survival patients with severe pneumonia group in the day of discharge were less than those in the first day， the fourth day and the seventh day （P < 0.05）. The induced sputum levels of sTREM-1 and sCD163 in non-survival severe pneumonia in the day of death were higher than those in the first day， the fourth day and the seventh day （P < 0.05）. On the same time points， the induced sputum levels of sTREM-1 and sCD163 of the non-survivors were higher than the survivors （P < 0.05）. The areas under the ROC curve of sTREM-1 and sCD163 for diagnosis of severe pneumonia were 0.828 and 0.765， the areas under the ROC curve of combination was 0.846. Conclusion The sTREM-1 and sCD163 maybe involved in the pathogenesis of severe pneumonia， and have great value in early diagnosis of severe pneumonia. It is helpful to determine the prognosis of severe pneumonia by dynamically monitoring the levels of sTREM-1 and sCD163 in induced sputum.

[Key words] Soluble triggering receptor expressed on myeloid cell-1； Soluble hemoglobin scavenger receptor； Severe pneumonia； Induced sputum

重癥肺炎是一種嚴(yán)重的呼吸道感染性疾病，病死率很高，我國每年約有20萬例重癥肺炎患者死亡，病死率高達(dá)50%以上，重癥肺炎已成為威脅人類健康的嚴(yán)重臨床問題。目前臨床常用的感染監(jiān)測指標(biāo)存在敏感性和特異性差，在重癥肺炎的診治上存在明顯的局限性。髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體-1（TREM-1）是一種免疫球蛋白受體，在感染等刺激下，釋放到體液或血液中成為可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體-1（sTREM-1）。有研究報道[1]，肺炎患者的血漿sTREM-1水平顯著高于正常對照人群。那么，重癥肺炎患者的誘導(dǎo)痰中sTREM-1水平與病情的關(guān)系如何，目前鮮有文獻(xiàn)報道?？扇苄匝t蛋白清道夫受體（sCD163）是存在于血清或組織液中，sCD163可以引起炎癥介質(zhì)釋放，促進(jìn)炎性反應(yīng)，在敗血癥、膿毒癥等疾病中，sCD163是一種重要的血清標(biāo)志物[2]。那么，sCD163在重癥肺炎是否也是一種重要的生物標(biāo)志物，目前國內(nèi)未見有關(guān)文獻(xiàn)報道。目前，誘導(dǎo)痰的檢驗技術(shù)已在慢性咳嗽、哮喘、慢性阻塞性肺疾病等疾病中廣泛使用，為此，本研究通過對重癥肺炎患者誘導(dǎo)痰中的sTREM-1、sCD163水平的檢測分析，探討兩者在重癥肺炎的診治及預(yù)后中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 重癥肺炎組 2013年6月～2014年8月在廣東省佛山市順德區(qū)桂洲醫(yī)院（以下簡稱“我院”）呼吸內(nèi)科住院的45例重癥肺炎患者，男28例，女17例，年齡48～76歲，平均（59.63±11.85）歲。診斷標(biāo)準(zhǔn)符合2007年美國胸科協(xié)會/感染協(xié)會制訂的重癥肺炎標(biāo)準(zhǔn)[3]。（1）主要標(biāo)準(zhǔn)：①需有創(chuàng)的機(jī)械通氣；②感染性休克。（2）次要標(biāo)準(zhǔn)：①多肺葉浸潤；②呼吸頻率≥30 次/min；③定向力障礙或意識障礙；④尿素氮≥20 mg/dL；⑤低體溫（T

1.1.2 普通肺炎組 收集同期在我院呼吸內(nèi)科住院的普通肺炎患者20例，男13例，女7例，年齡51～72歲，平均（58.84±7.81）歲。診斷標(biāo)準(zhǔn)符合我國2006年社區(qū)獲得性肺炎的診斷和治療指南標(biāo)準(zhǔn)[4]。

1.1.3 正常對照組 收集同期在我院體檢中心體檢的健康人員20名，其中男12名，女8名，年齡47～66歲，平均（55.30±8.23）歲。

所有入選者均告知研究目的，簽署知情同意書，并經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。三組年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本的收集 分別留取正常對照組、普通肺炎患者入組當(dāng)天，以及重癥肺炎患者（存活組和死亡組）入組后第1、4、7天，出院或死亡當(dāng)天的誘導(dǎo)痰，所有誘導(dǎo)痰經(jīng)離心處理后吸取上清液存于EP管，置于-80℃冰箱，用于sTREM-1和sCD163的測定。

1.2.2 誘導(dǎo)痰的采集 所有重癥肺炎患者均為有創(chuàng)機(jī)械通氣，吸凈氣道內(nèi)痰液后，用30 g/L高滲鹽水5 mL進(jìn)行霧化誘導(dǎo)，霧化15 min后在下氣道吸取痰液。正常對照組、普通肺炎患者先清潔口鼻腔后，用30 g/L高滲鹽水5 mL超聲霧化15 min，雙氧水漱口，咳痰1 g以上。

1.2.3 指標(biāo)的測定 誘導(dǎo)痰中的sTREM-1、sCD163水平的測定均采用ELISA法，試劑盒購置美國R&D公司。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用LSD-t檢驗，多組間比較采用ANOVA方差分析。計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗。應(yīng)用受試者工作特征曲線（ROC）分析重癥肺炎的診斷效能。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 入組第1天三組誘導(dǎo)痰sTREM-1、sCD163水平變化

重癥肺炎組的誘導(dǎo)痰sTREM-1、sCD163水平均顯著高于普通肺炎組、正常對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。普通肺炎組sTREM-1、sCD163水平均高于正常對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

表1 三組誘導(dǎo)痰sTREM-1、sCD163水平比較（x±s）

注：與正常對照組比較，*P < 0.05；與普通肺炎組比較，#P < 0.05；sTREM-1：可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體-1；sCD163：可溶性清道夫受體

2.2 重癥肺炎患者存活組與死亡組誘導(dǎo)痰sTREM-1水平變化

存活組的誘導(dǎo)痰sTREM-1水平經(jīng)治療后逐漸下降，出院當(dāng)天低于入組第1、4、7天的水平（P < 0.05）。死亡組誘導(dǎo)痰sTREM-1水平在入組第1、4、7天均處于高水平，在死亡當(dāng)天水平最高，顯著高于入組第1、4、7天水平（P < 0.05）。死亡組誘導(dǎo)痰sTREM-1水平在同時間點均高于存活組（P < 0.05）。見表2。

表2 重癥肺炎存活組與死亡組誘導(dǎo)痰的sTREM-1

水平比較（pg/mL，x±s）

注：與本組第1天比較，*P < 0.05；與本組第4天比較，#P < 0.05；與本組第7天比較，P < 0.05；與存活組同期比較，**P < 0.05；sTREM-1：可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體-1

2.3 重癥肺炎患者存活組與死亡組誘導(dǎo)痰sCD163水平變化

存活組的誘導(dǎo)痰sCD163水平呈下降趨勢，出院當(dāng)天水平明顯低于入組第1、4、7天的水平，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。死亡組誘導(dǎo)痰sCD163水平隨著時間的推移呈增高趨勢，在死亡當(dāng)天水平高于入組第1、4、7天水平（P < 0.05），入組第7天的水平高于第1、4天水平，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。死亡組誘導(dǎo)痰sCD163水平在同時間點均高于存活組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表3。

2.4 sTREM-1、sCD163診斷重癥肺炎的ROC曲線

ROC曲線結(jié)果：sTREM-1、sCD163的曲線下面積（AUC）分別為0.828（95%CI：0.733～0.923）、0.765（95%CI：0.665～0.865），聯(lián)合檢測sTREM-1、sCD163的AUC為0.846（95%CI：0.761～0.931），診斷效能較高（見圖1）。以最大約登指數(shù)（Youden's Index）作為標(biāo)準(zhǔn)，cut off值為42.91時，sTREM-1診斷重癥肺炎的敏感性為78.4%，特異性為69.2%，陽性預(yù)測值為69.5%，陰性預(yù)測值68.7%；cut off值為193.13時，sCD163診斷重癥肺炎的敏感性為65.7%，特異性為92.3%，陽性預(yù)測值為82.6%，陰性預(yù)測值為53.7%。

1-特異性

圖1 誘導(dǎo)痰可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體-1

及可溶性清道夫受體的ROC曲線

3 討論

重癥肺炎是一種常見的呼吸系統(tǒng)的危急重癥，易導(dǎo)致多種嚴(yán)重的并發(fā)癥，累及多個器官，病程危重，死亡率較高，早期診斷及治療是關(guān)鍵。目前，傳統(tǒng)的重癥肺炎的監(jiān)測指標(biāo)性能不佳，因此，尋找早期敏感的監(jiān)測指標(biāo)對于重癥肺炎的早期治療及預(yù)防意義重大。炎性反應(yīng)在重癥肺炎的轉(zhuǎn)歸中發(fā)揮著重要作用，而sTREM-1是新近發(fā)現(xiàn)的感染性疾病一個新的預(yù)警指標(biāo)，在炎癥性疾病的診斷方面有一定的臨床價值。sCD163是巨噬細(xì)胞活化的一個標(biāo)志[5]，可引起炎癥介質(zhì)釋放，促進(jìn)炎性反應(yīng)。因此，本研究選擇測定誘導(dǎo)痰的sTREM-1、sCD163的水平濃度變化，探討sTREM-1、sCD163在重癥肺炎發(fā)生、發(fā)展中的臨床意義。

TREM-1是一種主要分布于中性粒細(xì)胞及單核細(xì)胞上的細(xì)胞膜表面受體，與感染的發(fā)生有密切聯(lián)系。sTREM-1是TREM-1的可溶形式，在細(xì)菌感染時，TREM-1的表達(dá)會明顯增加，更多的sTREM-1會釋放入血清、組織液、灌洗液等，其水平會明顯上調(diào)。在感染性疾病方面，其有望成為一種新的炎癥標(biāo)志物。Gibot等[6]在社區(qū)獲得性肺炎患者和呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎患者的肺泡灌洗液檢測的sTREM-1水平較非肺炎組明顯增高，sTREM-1是有價值的診斷標(biāo)志物，可以鑒別感染性肺炎和非感染性肺炎，這也得到多數(shù)研究者證實[7-10]。戴然然等[11]研究顯示，細(xì)菌性重癥肺炎患者血清sTREM-1水平顯著高于非重癥肺炎患者，sTREM-1水平的變化可能與肺炎病情嚴(yán)重程度有關(guān)。唐朝霞等[12]的研究發(fā)現(xiàn)，重癥肺炎患者血清sTREM-1水平顯著高于普通肺炎患者，sTREM-1可能參與重癥肺炎的炎性反應(yīng)過程。也有一些研究者的觀點與上述研究結(jié)果相左，廖瑾莉等[13]的研究認(rèn)為sTREM-1診斷老年重癥肺炎的敏感性不高。陽永珍等[14]研究發(fā)現(xiàn)sTREM-1對肺炎的診斷效能低，要更多的參考其他檢測指標(biāo)。本研究中，重癥肺炎組較普通肺炎組的誘導(dǎo)痰sTREM-1水平明顯升高，普通肺炎組較正常對照組也明顯升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，這提示sTREM-1可能參與了重癥肺炎的發(fā)病過程，并與肺炎的病情嚴(yán)重程度有關(guān)。重癥肺炎存活組誘導(dǎo)痰sTREM-1的水平經(jīng)治療后逐漸下降，而死亡組則與之相反，始終處于較高的水平，到死亡當(dāng)天水平升至最高。sTREM-1水平急劇升高，死亡組患者的炎性反應(yīng)會明顯加強(qiáng)，促炎介質(zhì)不斷釋放，從而導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)抗炎介質(zhì)和促炎介質(zhì)平衡被破壞，病情會進(jìn)一步加重。研究提示誘導(dǎo)痰sTREM-1水平能夠反應(yīng)重癥肺炎患者的預(yù)后，動態(tài)檢測sTREM-1水平變化有利于評估預(yù)后。

血紅蛋白清道夫受體（CD163）是一種僅表達(dá)在單核巨噬細(xì)胞的跨膜糖蛋白，sCD163是CD163一種以可溶性形式存在于血液或組織液中，亦稱可溶性血紅蛋白清道夫受體。在炎癥刺激等作用下，單核-巨噬細(xì)胞膜上的CD163分子會脫落形成sCD163。腫瘤、感染等疾病的作用下，巨噬細(xì)胞過度表達(dá)，CD163脫落到血液或組織液中，sCD163水平會明顯升高，是巨噬細(xì)胞活化的一個標(biāo)志物。目前的研究發(fā)現(xiàn)sCD163在調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)起著重要平衡作用[15]，研究發(fā)現(xiàn)，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者血清中sCD163明顯增高，因而sCD163被認(rèn)為是新的具有診斷意義的炎性疾病血清學(xué)標(biāo)志物[2]。Schaer 等[16]分別檢測了嚴(yán)重細(xì)菌感染患者血清sCD163水平，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重細(xì)菌感染患者血清sCD163水平均高于正常對照組（P < 0.05）。國內(nèi)一些學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)[17-18]，膿毒癥患者血漿sCD163的表達(dá)水平均明顯高于非膿毒癥者和健康對照者，sCD163可能是膿毒癥患者的早期診斷評估指標(biāo)。國外的同行研究也認(rèn)為sCD163與膿毒癥關(guān)系密切[19-20]，他們研究結(jié)果顯示sCD163在嚴(yán)重膿毒癥組中高于非感染組，sCD163可能是膿毒癥早期敏感指標(biāo)。王祥德等[21]研究表明sCD163可能在糖尿病動脈粥樣硬化方面有一定的促進(jìn)作用。而sCD163與重癥肺炎的關(guān)系卻很少有相關(guān)報道，本研究對sCD163在重癥肺炎中的作用進(jìn)行了初步研究。結(jié)果顯示，重癥肺炎組誘導(dǎo)痰入組第1天的sCD163水平均值為（314.22±61.41）ng/mL，較普通肺炎組[（187.77±59.36）ng/mL]明顯升高（P < 0.05），而普通肺炎組sCD163較正常對照組[（23.91±9.18）ng/mL]明顯升高（P < 0.05）。隨著感染的加重，巨噬細(xì)胞膜表面的CD163分子脫落增多，sCD163濃度水平會急劇上升，sCD163水平可能與炎性反應(yīng)劇烈程度相關(guān)。由此可見，早期檢測患者誘導(dǎo)痰的sCD163水平，有助于重癥肺炎的早期診斷，其水平的高低也可以反映肺炎患者的病情嚴(yán)重程度。隨著治療時間的推移，重癥肺炎存活組的誘導(dǎo)痰sCD163水平呈下降趨勢，出院當(dāng)天較第1、4、7天均明顯下降（P < 0.05）。死亡組的sCD163水平則呈上升趨勢，死亡當(dāng)天的誘導(dǎo)痰sCD163水平均顯著高于第1、4、7天的水平。研究結(jié)果提示，誘導(dǎo)痰sCD163水平升高，預(yù)示著預(yù)后不佳；反之，病情好轉(zhuǎn)，sCD163水平的變化直接影響到感染后機(jī)體病情變化及預(yù)后。動態(tài)監(jiān)測誘導(dǎo)痰sCD163 水平，可以及時調(diào)整治療方案，降低死亡率，改善患者預(yù)后。

比較sTREM-1和sCD163診斷重癥肺炎的ROC曲線下面積，分別為0.828（95%CI：0.733～0.923）和0.765（95%CI：0.665～0.865），sTREM-1的AUC高于sCD163的AUC，診斷價值稍高。sTREM-1的cut off值為42.91 pg/mL時，其診斷重癥肺炎的敏感性為78.4%，特異性為69.2%，其敏感性略高，而特異性稍低；sCD163的cut off值為193.13 ng/mL時，其診斷重癥肺炎的敏感性為65.7%，特異性為92.3%，其敏感性不高而特異性較好，很可能與樣本量較小有關(guān)，在以后的研究中應(yīng)該加大樣本量。sTREM-1和sCD163聯(lián)合檢測后的AUC為0.846（95%CI：0.761～0.931），較sTREM-1、sCD163的診斷效能都高，聯(lián)合檢測診斷重癥肺炎比單一指標(biāo)更有意義，兩者相互補(bǔ)充，可以提高重癥肺炎的診斷準(zhǔn)確率。重癥肺炎患者早期聯(lián)合測定sTREM-1和sCD163的水平有助于提高診斷效能，有利于早期進(jìn)行綜合治療，提高治療效果。

綜上所述，誘導(dǎo)痰中sTREM-1、sCD163可能參與了重癥肺炎的發(fā)病過程，在重癥肺炎的診斷中有較高的價值，兩者聯(lián)合檢測對重癥肺炎的早期診斷較單一指標(biāo)更有意義。誘導(dǎo)痰sTREM-1、sCD163水平變化能反映重癥肺炎患者的病情發(fā)展情況，動態(tài)監(jiān)測誘導(dǎo)痰sTREM-1、sCD163水平變化有助于判斷重癥肺炎的預(yù)后。

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