[論文關(guān)鍵詞]乙型肝炎；防治

[論文摘要]乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(HBV）引起的肝臟炎性損害，本文從乙型肝炎病毒基因診斷的臨床應(yīng)用及乙型肝炎病毒基因診斷結(jié)果的臨床意義入手，分析了乙型肝炎的防治工作。

乙型肝炎是我國(guó)當(dāng)前流行最為廣泛、危害性最嚴(yán)重的傳染病之一，而對(duì)嚴(yán)峻的乙型肝炎防治形勢(shì)，我國(guó)進(jìn)行了大量研究，乙型肝炎防治研究力度不斷加大，研究活動(dòng)趨于深入[1]。

1乙型肝炎病毒基因診斷的臨床應(yīng)用

乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(HBV）引起的肝臟炎性損害，因此，對(duì)HBV感染過(guò)程及其對(duì)肝臟的損害過(guò)程的認(rèn)識(shí)，是有效防治乙型肝炎的基礎(chǔ)?？偨Y(jié)HBV感染、HBV基因型與遺傳學(xué)研究、免疫機(jī)制、肝臟損傷的組織學(xué)與肝癌發(fā)生的研究、肝移植研究、臨床研究、乙型肝炎治療、病毒抗性以及綜合防治等方面的研究，可以發(fā)現(xiàn)，以往所有的研究都以HBVDNA水平作為乙型肝炎體內(nèi)HBV感染規(guī)律研究的基礎(chǔ)，以谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平作為肝臟功能水平的最基本依據(jù)[2]。

1.1乙型肝炎病毒基因診斷的技術(shù)選擇

[論文關(guān)鍵詞]乙型肝炎；防治

[論文摘要]乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(HBV）引起的肝臟炎性損害，本文從乙型肝炎病毒基因診斷的臨床應(yīng)用及乙型肝炎病毒基因診斷結(jié)果的臨床意義入手，分析了乙型肝炎的防治工作。

乙型肝炎是我國(guó)當(dāng)前流行最為廣泛、危害性最嚴(yán)重的傳染病之一，而對(duì)嚴(yán)峻的乙型肝炎防治形勢(shì)，我國(guó)進(jìn)行了大量研究，乙型肝炎防治研究力度不斷加大，研究活動(dòng)趨于深入[1]。

1乙型肝炎病毒基因診斷的臨床應(yīng)用

乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(HBV）引起的肝臟炎性損害，因此，對(duì)HBV感染過(guò)程及其對(duì)肝臟的損害過(guò)程的認(rèn)識(shí)，是有效防治乙型肝炎的基礎(chǔ)?？偨Y(jié)HBV感染、HBV基因型與遺傳學(xué)研究、免疫機(jī)制、肝臟損傷的組織學(xué)與肝癌發(fā)生的研究、肝移植研究、臨床研究、乙型肝炎治療、病毒抗性以及綜合防治等方面的研究，可以發(fā)現(xiàn)，以往所有的研究都以HBVDNA水平作為乙型肝炎體內(nèi)HBV感染規(guī)律研究的基礎(chǔ)，以谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平作為肝臟功能水平的最基本依據(jù)[2]。

1.1乙型肝炎病毒基因診斷的技術(shù)選擇

論文關(guān)鍵詞：前S2抗原；HBV-DNA；乙型肝炎病毒標(biāo)志物

論文摘要：目的：探討乙肝病毒前S2抗原(pre-S2Ag)的檢測(cè)及其臨床意義。方法：對(duì)188例標(biāo)本采用ELISA法進(jìn)行乙型肝炎病毒標(biāo)志物fHBVM1及pre-S2Ag檢測(cè)，并對(duì)其中162例標(biāo)本應(yīng)用熒光定量PCR法檢測(cè)HBV-DNA。結(jié)果：162例血清標(biāo)本同時(shí)檢測(cè)HBV-DNA和pre-S2Ag，兩者檢出率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=2.78，P＞0.05)。HBeAg(+)與HBeAb(+)組之間pre-S2Ag陽(yáng)性率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=28.03，P＜0.005)。HBeAg(+)組、HBclgM(+)組pre-S2Ag陽(yáng)性率為100％，HBSAg(+)的肝癌組pre-S2Ag陽(yáng)性率達(dá)95.0％，結(jié)果明顯高于HBV-DNA(-)組18.4％，P值均＜0.005。結(jié)論：pre-S2Ag是反映病毒感染與復(fù)制的指標(biāo)，與臨床病情活動(dòng)有關(guān)，可作為療效和預(yù)后的觀察指標(biāo)，能完善和補(bǔ)充乙肝病毒血清標(biāo)志物的檢測(cè)。

我國(guó)是乙型肝炎病毒(HepatitiSBViruS,HBV)感染的流行區(qū)，乙型肝炎病毒是引起病毒性肝炎最常見(jiàn)的溶血性病毒，不僅人群感染率高。而且有些HBV感染可能由于外周耐受，T細(xì)胞反應(yīng)低下、抗原呈遞抑制、選擇性免疫抑制、病毒基因表達(dá)下調(diào)或基因變異等導(dǎo)致T細(xì)胞識(shí)別障礙，容易轉(zhuǎn)為慢性感染。部分患者可演變?yōu)楦斡不踔猎l(fā)性肝癌。不同的HBV血清免疫標(biāo)志物模式提示不同的臨床意義，HBV-DNA是判定HBV感染者病毒是否復(fù)制和當(dāng)前有無(wú)傳染性的主要指標(biāo)，了解免疫學(xué)和分子生物學(xué)標(biāo)志物間的關(guān)系對(duì)臨床診斷和治療很有價(jià)值。據(jù)估計(jì)無(wú)癥狀的乙肝病毒攜帶者達(dá)1.2億，乙肝患者3000多萬(wàn)，其中15％～25％的患者將死于慢性肝病(肝癌、肝硬化)，給人類健康帶來(lái)極大危害。為了能及時(shí)、準(zhǔn)確地診斷，以指導(dǎo)治療及判斷預(yù)后，乙肝病毒的檢測(cè)指標(biāo)日益增多。文獻(xiàn)資料顯示，pre-S2Ag在乙肝HBSAg(+)、HBeAg(+)、抗HBc(+)模式中陽(yáng)性檢出率最高，抗HBSAg(+)、抗HBe(+)、抗HBe+模式中次之，其他模式較低。本文就pre-S2Ag陽(yáng)性率與HBV-DNA、HBVM檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行比較分析，旨在探討pre-S2Ag檢測(cè)的臨床意義，現(xiàn)總結(jié)分析報(bào)道如下：

1．資料與方法

1．1標(biāo)本來(lái)源

搜集本院2006年3～12月門診和入院患者188例，其中同時(shí)檢測(cè)HBVM及HBV-DNA共162例：另外急性乙肝患者6例，乙肝表面抗原陽(yáng)性并臨床診斷為肝癌患者20例。

應(yīng)用化療和免疫抑止劑治療的乙肝患者

關(guān)于因其他疾病而承受化療、免疫抑止劑治療的患者，應(yīng)常規(guī)篩查乙型肝炎病毒外表抗原，若為陽(yáng)性，即便乙型肝炎病毒DNA陰性和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶正常，也應(yīng)在治療前1周開端服用拉米夫定或其他核苷(酸)相似物。

對(duì)乙型肝炎病毒外表抗原陰性、抗HBc陽(yáng)性患者，在給予長(zhǎng)期或大劑量免疫抑止劑或細(xì)胞毒藥物(特別是針對(duì)B或T淋巴細(xì)胞單克隆抗體)治療時(shí)，應(yīng)親密監(jiān)測(cè)乙型肝炎病毒DNA和乙型肝炎病毒外表抗原，若呈現(xiàn)陽(yáng)轉(zhuǎn)則應(yīng)及時(shí)加用抗病毒治療。

在化療和免疫抑止劑治療中止后，應(yīng)依據(jù)患者病情決議停藥時(shí)間：①關(guān)于基線乙型肝炎病毒DNA＜2000IU/ml的患者，在完成化療或免疫抑止劑治療后，應(yīng)當(dāng)繼續(xù)治療6個(gè)月；②基線乙型肝炎病毒DNA程度較高(＞2000IU/ml)的患者，應(yīng)當(dāng)持續(xù)治療到和免疫功用正常的慢性乙型肝炎患者同樣的停藥規(guī)范；③關(guān)于預(yù)期療程≤12個(gè)月的患者，能夠選用拉米夫定或替比夫定；④關(guān)于預(yù)期療程更長(zhǎng)的患者，應(yīng)優(yōu)先選用恩替卡韋或阿德福韋酯；⑤核苷(酸)相似物停用后可呈現(xiàn)復(fù)發(fā)，以至病情惡化，應(yīng)予以高度注重；⑥干擾素有骨髓抑止作用，應(yīng)當(dāng)防止選用。

乙型肝炎病毒/丙型肝炎兼并感染患者的治療

對(duì)此類患者應(yīng)先肯定是哪種病毒占優(yōu)勢(shì)，然后決議如何治療。如患者乙型肝炎病毒DNA≥104拷貝/ml，而丙肝病毒RNA測(cè)不到，則應(yīng)先治療乙型肝炎病毒感染。對(duì)乙型肝炎病毒DNA程度高且可檢測(cè)到丙肝病毒RNA者，應(yīng)先用規(guī)范劑量聚乙二醇化干擾素和利巴韋林治療3個(gè)月，如乙型肝炎病毒DNA無(wú)應(yīng)對(duì)或升高，則加用拉米夫定或恩替卡韋或阿德福韋酯治療。

【摘要】目的：評(píng)價(jià)黃萱益肝散治療慢性乙型肝炎的臨床療效。方法：選擇我科門診及住院的80例輕度及中度慢性乙型肝炎患者，按就診單雙數(shù)隨機(jī)分為治療組40例，對(duì)照組40例；治療組用黃萱益肝散餐后1/2h口服，每次9g，3次/日，對(duì)照組用α-1b干擾素500萬(wàn)U，1次/日，肌注，20d后改為隔日1次，療程均為3月。結(jié)果：治療組總有效率為62.5%，對(duì)照組總有效率為65.0%，兩組臨床療效及HBeAg和HBVDNA轉(zhuǎn)陰等指標(biāo)結(jié)果相似。提示黃萱益肝散具有較好的抗病毒及保肝作用。結(jié)論：黃萱益肝散治療慢性乙型肝炎安全有效，且費(fèi)用低，毒副作用小，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】黃萱益肝散；慢性乙型肝炎；干擾素

我科于2004年1月至2006年12月采用黃萱益肝散治療慢性乙型病毒性肝炎，取得較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料80例慢性乙型肝炎患者為我科2004年1月至2006年12月門診及病房診治的慢性乙型病毒性肝炎患者。診斷符合2000年西安第10次全國(guó)病毒性肝炎與肝病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。80例病例HBsAg及HBeAg全部陽(yáng)性（ELISA法），HBVDNA含量（病毒載量）≥105cp/mL，血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高2~10倍。男性64例，女性16例；年齡20~60歲，平均35歲；病程0.5~15年，平均3.6年。按入院先后順序隨機(jī)分成兩組：治療組40例，對(duì)照組40例。兩組病例在病程、病情、年齡、性別、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果（HBsAg、HBeAg、HBVDNA檢測(cè)陽(yáng)性及ALT升高程度）方面比較差異無(wú)顯著性（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法治療組患者給黃萱益肝散，每次9g溫開水送服，3次/日，黃萱益肝散組方：土大黃、萱草、千里光、野薔薇、紅土茯苓、獼猴桃、獐牙菜、騷羊古、南五味子、甘草、丹參（貴州德祥制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)）；對(duì)照組用運(yùn)德素（重組人干擾素α-1b，北京三元基因工程有限公司生產(chǎn)）500萬(wàn)U，1次/日，肌注，20d后改為隔日1次，兩組療程均為3個(gè)月。

【摘要目的摘要:構(gòu)建乙型肝炎病毒(HBV)截短C基因和前S1基因重組原核表達(dá)質(zhì)粒，獲得融合蛋白的表達(dá)并進(jìn)行抗原性分析.方法摘要:PCR擴(kuò)增獲得截短C基因片段和前S1基因，雙酶切后克隆至原核表達(dá)質(zhì)粒pET28a，轉(zhuǎn)化E.coliDH5α，酶切鑒定得陽(yáng)性重組質(zhì)粒pET28a并測(cè)序；然后轉(zhuǎn)化E.coliBL21，IPTG誘導(dǎo)融合蛋白表達(dá),薄層掃描分析表達(dá)蛋白組成；可溶性分析后用Ni2+NTA凝膠親和層析柱純化、透析并濃縮融合蛋白，WesternBlot分析特異性和抗原性.結(jié)果摘要:成功構(gòu)建了HBV截短C基因和前S1基因融合的原核表達(dá)質(zhì)粒pET28aCtpreS1，目的基因可高效表達(dá)，表達(dá)產(chǎn)物主要以包涵體形式存在，Ni2+NTA純化可獲得目的蛋白，純化蛋白具有良好的抗原性和特異性.結(jié)論摘要:HBV截短HBcAg和preS1抗原融合蛋白可高效表達(dá)并得到純化，為探究新型乙肝疫苗奠定了基礎(chǔ).

【乙型肝炎病毒；融合蛋白；原核表達(dá)；疫苗

0引言

乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus,HBV)導(dǎo)致的病毒性肝炎目前尚無(wú)十分有效的治療辦法，疫苗接種是控制和預(yù)防乙型肝炎的重要手段，但部分人群對(duì)現(xiàn)有的疫苗不應(yīng)答或低應(yīng)答而導(dǎo)致接種失敗，因此需要研發(fā)新型HBV疫苗.我們利用基因重組技術(shù)構(gòu)建含截短C基因和preS1基因聯(lián)合的原核表達(dá)載體，在大腸桿菌中表達(dá)融合蛋白并進(jìn)行純化，初步分析其免疫性和特異性，為比較不同來(lái)源的HBV候選疫苗分子和深入探究HBV新型疫苗奠定基礎(chǔ).

1材料和方法

1.1材料

【關(guān)鍵詞】,肝炎病毒,乙型；家族聚集性；疾病易感性

【Abstract】AIM:TodeterminethespreadofHBVvirologicalprofileofChineseclusteringinfectedfamilieswiththreegenerationgeneticinformation.METHODS：AllthepatientswhoreferredtoourdepartmentwerequestionedforHBVfamilyhistoryfrom2002to2005.Forthosefamilieswiththreegenerationormoregeneticinformation,theirbloodweredrawnaftersignedinformconsentswereobtainedandtestedforhepatitisBsurfaceantigen(HBsAg),antibodytoHBsAg(antiHBs),hepatitisBeantigen(HBeAg),antibodytoHBe（antiHBe）andantibodytohepatitisBcoreantigen(antiHBc)usingcommerciallyavailableenzymelinkedimmunosorbentassay(ELISA).HBVgenomecopiesinserumweretestedbyrealtimequantitivePCR.Thefirstmemberofafamilyidentifiedasaviruscarrierwasconsideredanindexcase.AllstudysubjectswereaskedtofilloutaquestionnairedesignedbyEpiinfosoftwareongeneraldata,history,resultsofserologicanalysis,andkinshiptotheindexcase.Allthedataofeachsubjectwasinputintocomputerforstatisticanalysis.RESULTS：Atotalof237serumsamplesof27familesweretested.Outof237indexcasesandhouseholdcontactsubjects,45.6%,5.9%,26.7%,11.8%,62.9%,28.3%subjectswereidentifiedHBsAg,antiHBs,HBeAg,antiHBe,antiHBc,HBVDNApositiverespectively.ThepatientswithpositiveHBVDNA,HBeAgorHBsAgwerepredominantlymaleandthemumberpeakedattheageof18and45yearsold.CONCLUSION：TheseroprevalenceofHBVmarkersinclusteringinfectedfamilyisdifferentfromthatingeneralpopulation;theinfectedindividualshaveanaturalcourseofchronicHBVinfectionandmostlyareinfectedastheyareinfants,whichisprobablyassociatedwithhostgeneticsusceptibilitytoHBV.

【Keywords】hepatitisBvirus;familyclustering;diseasesusceptibility

【摘要】目的：研究HBV血清標(biāo)志物及HBVDNA在聚集性感染家族內(nèi)的流行模式.方法：以2002/2005在我院感染科就診的來(lái)自偏遠(yuǎn)山區(qū)的HBsAg陽(yáng)性者為先證者，詢問(wèn)其家族史，篩選具有3代或以上遺傳信息的家系.簽署知情同意書后，對(duì)這家系中所有的人進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查，收集血樣.用ELISA檢測(cè)HBsAg，抗HBs，HBeAg，抗HBe，抗HBc；用RealTimePCR定量檢測(cè)HBVDNA.結(jié)果：共收集27個(gè)家系237人；HBsAg，抗HBs，HBeAg，抗HBe，抗HBc，HBVDNA的總體陽(yáng)性率分別為45.6%，5.9%，26.7%，11.8%，62.9%，28.3%；在HBV聚集性感染家族中，男性的HBsAg，HBeAg，HBVDNA的陽(yáng)性率顯著高于女性；HBsAg及HBVDNA相對(duì)年齡成雙峰分布，主要集中在18歲和45歲.結(jié)論：在聚集性感染家族中，HBV的流行病學(xué)資料有其自身特點(diǎn)；家族聚集性感染者符合慢性HBV感染的自然病程，多為嬰幼兒期感染所致，可能與宿主的遺傳易感性有關(guān).

【關(guān)鍵詞】肝炎病毒，乙型；家族聚集性；疾病易感性

0引言

【關(guān)鍵詞】,肝炎病毒,乙型；家族聚集性；疾病易感性【Abstract】AIM:TodeterminethespreadofHBVvirologicalprofileofChineseclusteringinfectedfamilieswiththreegenerationgeneticinformation.METHODS：AllthepatientswhoreferredtoourdepartmentwerequestionedforHBVfamilyhistoryfrom2002to2005.Forthosefamilieswiththreegenerationormoregeneticinformation,theirbloodweredrawnaftersignedinformconsentswereobtainedandtestedforhepatitisBsurfaceantigen(HBsAg),antibodytoHBsAg(antiHBs),hepatitisBeantigen(HBeAg),antibodytoHBe（antiHBe）andantibodytohepatitisBcoreantigen(antiHBc)usingcommerciallyavailableenzymelinkedimmunosorbentassay(ELISA).HBVgenomecopiesinserumweretestedbyrealtimequantitivePCR.Thefirstmemberofafamilyidentifiedasaviruscarrierwasconsideredanindexcase.AllstudysubjectswereaskedtofilloutaquestionnairedesignedbyEpiinfosoftwareongeneraldata,history,resultsofserologicanalysis,andkinshiptotheindexcase.Allthedataofeachsubjectwasinputintocomputerforstatisticanalysis.RESULTS：Atotalof237serumsamplesof27familesweretested.Outof237indexcasesandhouseholdcontactsubjects,45.6%,5.9%,26.7%,11.8%,62.9%,28.3%subjectswereidentifiedHBsAg,antiHBs,HBeAg,antiHBe,antiHBc,HBVDNApositiverespectively.ThepatientswithpositiveHBVDNA,HBeAgorHBsAgwerepredominantlymaleandthemumberpeakedattheageof18and45yearsold.CONCLUSION：TheseroprevalenceofHBVmarkersinclusteringinfectedfamilyisdifferentfromthatingeneralpopulation;theinfectedindividualshaveanaturalcourseofchronicHBVinfectionandmostlyareinfectedastheyareinfants,whichisprobablyassociatedwithhostgeneticsusceptibilitytoHBV.【Keywords】hepatitisBvirus;familyclustering;diseasesusceptibility【摘要】目的：研究HBV血清標(biāo)志物及HBVDNA在聚集性感染家族內(nèi)的流行模式.方法：以2002/2005在我院感染科就診的來(lái)自偏遠(yuǎn)山區(qū)的HBsAg陽(yáng)性者為先證者，詢問(wèn)其家族史，篩選具有3代或以上遺傳信息的家系.簽署知情同意書后，對(duì)這家系中所有的人進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查，收集血樣.用ELISA檢測(cè)HBsAg，抗HBs，HBeAg，抗HBe，抗HBc；用RealTimePCR定量檢測(cè)HBVDNA.結(jié)果：共收集27個(gè)家系237人；HBsAg，抗HBs，HBeAg，抗HBe，抗HBc，HBVDNA的總體陽(yáng)性率分別為45.6%，5.9%，26.7%，11.8%，62.9%，28.3%；在HBV聚集性感染家族中，男性的HBsAg，HBeAg，HBVDNA的陽(yáng)性率顯著高于女性；HBsAg及HBVDNA相對(duì)年齡成雙峰分布，主要集中在18歲和45歲.結(jié)論：在聚集性感染家族中，HBV的流行病學(xué)資料有其自身特點(diǎn)；家族聚集性感染者符合慢性HBV感染的自然病程，多為嬰幼兒期感染所致，可能與宿主的遺傳易感性有關(guān).【關(guān)鍵詞】肝炎病毒，乙型；家族聚集性；疾病易感性0引言我國(guó)是HBV高發(fā)區(qū).早期的研究發(fā)現(xiàn)HBV感染呈家族聚集性，家族成員慢性化率、原發(fā)性肝癌發(fā)生危險(xiǎn)度、對(duì)抗病毒治療的應(yīng)答、對(duì)HBV疫苗的反應(yīng)均與普通人群存在較大的差別，推測(cè)這些家族具有特殊的遺傳背景因素［1］.為此我們研究HBV血清標(biāo)志物及HBVDNA在聚集性感染家族內(nèi)的流行模式，現(xiàn)報(bào)告如下.1對(duì)象和方法1.1對(duì)象以200201/200512在我院感染科就診的來(lái)自偏遠(yuǎn)山區(qū)的HBV感染者為先證者（indexcases），通過(guò)詢問(wèn)了解其家族史，初步篩選出能提供三代以上的遺傳資料信息的家族，簽署知情同意書.調(diào)查人員統(tǒng)一進(jìn)行流行病學(xué)培訓(xùn)，用Epiinfo3.32（www.cdc.gov/epiinfo）軟件制作流行病學(xué)調(diào)查表格.調(diào)查內(nèi)容包括一般狀況、HBV感染史、臨床病史、飲酒史、家族史及與先證者的親屬關(guān)系.每人留取EDTANa2抗凝外周血10mL，離心（>2000g，10min）分離血清，置-20℃凍存?zhèn)溆?1.2方法用ELISA法檢測(cè)HBsAg,抗HBs,HBeAg,抗HBe,抗HBcIgM及抗HBcIgG,商業(yè)試劑盒購(gòu)自3v生物工程公司.HBVDNA定量采用RealTimePCR法，儀器為ABI7300，由1×103，1×104，1×105，1×106，1×107，1×108copies/mL的標(biāo)準(zhǔn)品建立標(biāo)準(zhǔn)曲線，檢測(cè)值大于1×103copies/mL定義為HBVDNA陽(yáng)性.以上每一項(xiàng)目均由專人統(tǒng)一檢測(cè).統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：所有數(shù)據(jù)由2人同時(shí)用Epiinfo分別錄入，結(jié)果檢驗(yàn)一致后將所有數(shù)據(jù)導(dǎo)入SPSS11.5，率的比較用χ2檢驗(yàn).2結(jié)果2.1調(diào)查對(duì)象共收集27個(gè)家系，最大家系23人，最小家系4人，共237(男123，女114)人.先證者27人，先證者一、二、三級(jí)血親分別是102，41，21人，先證者非血親（配偶及血親的配偶）家族成員46人.HBV標(biāo)志物在各年齡組分布見(jiàn)表1.表1HBV血清標(biāo)志物及HBVDNA在不同年齡組的分布（略）2.2HBsAg的流行特點(diǎn)HBsAg陽(yáng)性共108例(45.6%)，主要集中在18歲和45歲兩個(gè)年齡高峰，占70%，此外，0～5歲年齡組尚存在一個(gè)小高峰（圖1）；男性陽(yáng)性率(52.0%)顯著高于女性(38.6%),P=0.026.抗HBs共14例（男/女=9/5），僅占5.9%.圖1不同年齡組HBsAg及HBVDNA陽(yáng)性率（略）2.3HBeAg的流行特點(diǎn)HBeAg陽(yáng)性63例（男/女=40/23），占26.7%，抗HBe陽(yáng)性共28例，占11.8%.在10～30歲年齡段，HBeAg陽(yáng)性率逐漸降低，抗HBe陽(yáng)性率逐漸增高，提示HBeAg向抗HBe的血清轉(zhuǎn)換主要發(fā)生在10～30歲年齡段；40歲以后出現(xiàn)HBe抗原抗體系統(tǒng)波動(dòng).2.4抗HBc的流行特點(diǎn)HBV感染的標(biāo)志抗HBc陽(yáng)性共149例（62.9%），各年齡組無(wú)明顯高峰，性別間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＝0.052）；此外尚有5例抗HBc陰性患者HBVDNA陽(yáng)性，分布在2個(gè)家族.2.5HBVDNA的流行特點(diǎn)HBVDNA陽(yáng)性者67例，總體陽(yáng)性率為28.3%，主要集中在20歲和45歲兩個(gè)年齡高峰（圖1）.男性陽(yáng)性率(35.0%)顯著(χ2=5.64,P=0.013)高于女性(21.1%).3討論HBV感染呈世界范圍內(nèi)流行，我國(guó)HBsAg人群流行率為8%～12%［2］.有研究發(fā)現(xiàn)HBV感染呈家族聚集性，家族內(nèi)HBV標(biāo)志物的流行率不同于普通人群［1-4］，但我國(guó)目前還沒(méi)有相關(guān)的報(bào)道.本研究發(fā)現(xiàn)，HBVDNA陽(yáng)性率/年齡分布呈曲線呈兩個(gè)高峰，主要集中在20歲和45歲，一個(gè)波谷，在25～35年齡段；HBsAg陽(yáng)性患者主要集中在0～5，18和45歲3個(gè)年齡高峰，1個(gè)波谷，后2個(gè)高峰及1個(gè)波谷與HBVDNA陽(yáng)性率/年齡分布呈曲線一致；HBVDNA及HBsAg陽(yáng)性率隨年齡變化的動(dòng)態(tài)曲線各波峰波谷分別反應(yīng)機(jī)體不同的免疫狀態(tài)，與慢性HBV感染的自然病史一致.提示家族性HBV感染者多發(fā)生在新生兒期或更早，易于形成免疫耐受，使感染慢性化.在27個(gè)家族237人中，HBsAg的總流行率為45.6%，若不考慮HBsAg陽(yáng)性的先證者，流行率仍高達(dá)35.4%，顯著高于我國(guó)普通人群HBsAg流行率的10%［4］，也高于其他國(guó)家地區(qū)家族內(nèi)的感染率11%～20%［2,5］，而土耳其的HBsAg陽(yáng)性人群主要集中在5～9歲［6］.本課題的研究對(duì)象均來(lái)自于偏遠(yuǎn)山區(qū)，屬HBV自然感染人群，此高峰為HBV原發(fā)性感染，與新生兒未接受計(jì)劃免疫有關(guān).駱抗先報(bào)道我國(guó)一般人群中HBsAg檢出率高臺(tái)期為10～40歲，以后逐漸降低，廣西，廣東，臺(tái)灣的HBsAg年齡分布也不成雙峰分布；[1][2]這與我們的研究不一致，提示家族中的HBV標(biāo)志物分布模式不同于普通人群，家族性HBV感染者是一類特殊的群體［7-8］.研究發(fā)現(xiàn)男性HBVDNA，HBsAg陽(yáng)性率顯著高于女性，這與其他學(xué)者報(bào)道的一致［2，9-10］.對(duì)于HBV感染家族聚集性的原因目前尚沒(méi)有一致的看法，近年研究表明，乙型肝炎是與HBV有關(guān)的多基因遺傳性疾?。?1］.本課題通過(guò)對(duì)27個(gè)較為隔離家族的進(jìn)行流行病學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)家族性HBV感染者的HBV血清學(xué)標(biāo)志物和HBVDNA流行率不同于普通人群，其免疫狀態(tài)即清除病毒的能力也與普通人群有差別，提示宿主的遺傳背景差異可能是這些現(xiàn)象的根本原因，為下一步的研究奠定了基礎(chǔ).【參考文獻(xiàn)】［1］AlizadehAH,RanjbarM,AnsariS,etal.IntrafamilialprevalenceofhepatitisBvirologicmarkersinHBsAgpositivefamilymembersinNahavand,Iran［J］.WorldJGastroenterol,2005,11(6):4857-4860.［2］HouJ,LiuZ,GuF.EpidemiologyandPreventionofHepatitisBVirusInfection［J］.IntJMedSci,2005,2(1):50-57.［3］RehermannB,NascimbeniM.ImmunologyofhepatitisBvirusandhepatitisCvirusinfection［J］.NatlRevImmunol,2005,5(3):215-229.［4］CusterB,SullivanSD,HazletTK,etal.GlobalepidemiologyofhepatitisBvirus［J］.JClinGastroenterol,2004,38(10Suppl):S158-168.［5］MilasJ,RopacD,MulicR,etal.HepatitisBinthefamily［J］.EurJEpidemiol,2000,16(3):203-208.［6］KuruU,SenliS,TurelL,etal.AgespecificseroprevalenceofhepatitisBvirusinfection［J］.TurkJPediatr,1995,37(4):331-338.［7］MarcellinP,CastelnauC,MartinotPeignouxM,etal.NaturalhistoryofhepatitisB［J］.MinervaGastroenterolDietol,2005,51(1):63-75.［8］FunkML,RosenbergDM,LokAS.WorldwideepidemiologyofHBeAgnegativechronichepatitisBandassociatedprecoreandcorepromotervariants［J］.JViralHepat,2002,9(1):52-61.［9］KimWR,BensonJT,TherneauTM,munity［J］.Hepatology,2004,39(3):811-816.［10］CraxiA,MontanoL,GoodallA,etal.GeneticandsexlinkedfactorsinfluencingHBsantigenclearance.I.Nonimmuneclearanceininbredstrainsofmice［J］.JMedVirol,1982,9(2):117-123.［11］龔玲,趙英仁,何英利,等.乙型肝炎慢性化與CⅡTA基因啟動(dòng)子區(qū)多態(tài)性的相關(guān)性［J］.第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2004;25(13):1212-1214

[論文關(guān)鍵詞]慢性乙肝；免疫湯；治療

[論文摘要]免疫湯治療慢性乙型肝炎160例的臨床觀察中，以增強(qiáng)免疫，促進(jìn)肝細(xì)胞損傷后的修復(fù)，防止或減少肝硬化的發(fā)生，達(dá)到治療乙肝的目的，有效率為90％，均無(wú)明顯副作用。

慢性乙型肝炎組織學(xué)中肝纖維化發(fā)生率高達(dá)81.15％，如何阻止肝硬化的進(jìn)展，改善慢性乙肝纖維化前期功能恢復(fù)，增強(qiáng)肝細(xì)胞及機(jī)體的免疫功能，防止肝硬化的發(fā)生，減少肝纖維化的發(fā)病率，提高對(duì)乙肝的治愈是一個(gè)攻關(guān)難題?，F(xiàn)將2005年4月～2006年4月期間門診就診病例進(jìn)行治療觀察結(jié)果報(bào)告如下。

1臨床資料

1.1病例選擇160例均為門診病人，符合《肝臟病學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)。男性88例，女性72例，年齡最大65歲，最小7歲，病程最長(zhǎng)16年，最短2年。

l.2觀察方法治療前B超，肝功及兩對(duì)半的檢查，每療程后復(fù)查B超，肝功及兩對(duì)半。20d為1療程。最短2療程，最長(zhǎng)8療程，超過(guò)8療程為無(wú)效。

病毒性肝炎是我國(guó)的常見(jiàn)傳染病，發(fā)病率高，我國(guó)受感染人數(shù)達(dá)7億以上，不僅直接影響人群的健康，甚至還危及人的生命安全。其所造成的直接和間接的經(jīng)濟(jì)損失極大[1，2，3]，嚴(yán)重地影響了生產(chǎn)、工作和學(xué)習(xí)。

乙型肝炎主要是通過(guò)輸血及血制品、不潔注射及圍產(chǎn)期母嬰垂直傳播感染的。據(jù)血清流行病學(xué)調(diào)查，我國(guó)人群的乙肝表面抗原（HBsAg）攜帶率為10％，約1．2億人，其中1／4的人最終將發(fā)展為慢性肝病，包括慢性肝炎、肝硬化和肝癌。我國(guó)現(xiàn)有慢肝患者1200萬(wàn)，每年死于肝病者約30萬(wàn)，其中半數(shù)為肝癌。

1醫(yī)源性傳播

醫(yī)源性傳播是乙型肝炎的重要傳播途徑之一。它主要是通過(guò)輸血及血液制品，或被患者的血液、體液污染的醫(yī)療器械及其他物品，或意外地接觸污染的血液和體液等途徑，在醫(yī)療活動(dòng)中使乙肝病毒經(jīng)皮膚或粘膜進(jìn)入人體而感染[4，5]。有報(bào)道血液透析工作人員的HBV攜帶者和感染率顯著高于對(duì)照人群[4]。莊輝認(rèn)為，乙肝流行病學(xué)特征發(fā)生改變，主要與以下因素有關(guān)：不同乙肝病毒流行區(qū)之間的人口流動(dòng)增加；社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況改善，醫(yī)療服務(wù)項(xiàng)目增加，增加了醫(yī)源性傳播；

1.1經(jīng)血液或血制品傳播

輸入被HBV污染的全血、血清、血漿、血小板、凝血因子，注射或輸入人免疫球蛋白等血液制品都會(huì)引起乙肝傳播。上海市的12所醫(yī)院中，在透析室經(jīng)兩次透析的病人100%感染了乙肝[4]。