局灶性節(jié)段性腎小球硬化(focalsegmentalglo-merulosclerosis，F(xiàn)SGS)特指一類(lèi)腎小球疾病:病理形態(tài)學(xué)上所呈現(xiàn)的腎小球硬化性病變僅累及部分腎小球(局灶)，或受累的腎小球只有部分毛細(xì)血管襻(節(jié)段)發(fā)生，呈局灶性和節(jié)段性分布。有原發(fā)(特發(fā))和繼發(fā)之分，本文主要闡述特發(fā)FSGS的內(nèi)科治療。FSGS是原發(fā)性腎小球疾病中常見(jiàn)的病理類(lèi)型之一，臨床主要表現(xiàn)為不同程度蛋白尿，其中90%的兒童和70%的成人患者表現(xiàn)為腎病性蛋白尿，30%～45%的患者可發(fā)生高血壓，常伴鏡下血尿、腎小管功能受損。由于大量蛋白尿、低蛋白血癥、高脂血癥和嚴(yán)重水腫持續(xù)存在使患者易罹患感染、深靜脈血栓等并發(fā)癥，上述并發(fā)癥的出現(xiàn)不僅給治療帶來(lái)了困難，也是加速患者腎功能惡化，甚至是死亡的主要原因。FSGS預(yù)后較差，自然病程短，對(duì)于伴有大量蛋白尿;腎活檢時(shí)已有血肌酐升高;病理上呈現(xiàn)較大范圍的間質(zhì)纖維化者，往往預(yù)后不良，在發(fā)病5～10年后約20%～30%的患者可進(jìn)入終末期腎衰竭(endstagerenalfailure，ESRF)。因此，F(xiàn)SGS的治療目的主要是盡量減少尿蛋白、積極控制升高了的血壓及其相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生、延緩腎小球硬化或腎間質(zhì)纖維化以及腎功能不全的進(jìn)展速度。

對(duì)于臨床表現(xiàn)為非腎病綜合征的特發(fā)性FSGS，目前主張?jiān)谘芫o張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)治療的基礎(chǔ)上，可給予低蛋白飲食加α-酮酸制劑、調(diào)脂、抗凝等治療。而對(duì)于表現(xiàn)為腎病綜合征的特發(fā)性FSGS患者，由于自發(fā)緩解罕見(jiàn)，總體預(yù)后較差，故建議給予免疫抑制劑治療。糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用糖皮質(zhì)激素具有明顯的抗炎作用，它可直接作用于G0期細(xì)胞及免疫效應(yīng)淋巴細(xì)胞，抑制炎癥反應(yīng)，對(duì)炎癥細(xì)胞及炎癥介質(zhì)也具有強(qiáng)有力的抑制作用，同時(shí)還可以影響腎小球基底膜本身的通透性。

有實(shí)驗(yàn)證明糖皮質(zhì)激素可防止實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型足細(xì)胞發(fā)生凋亡以及肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架重排。過(guò)去認(rèn)為特發(fā)性FSGS對(duì)激素治療的反應(yīng)差。后續(xù)的研究認(rèn)為，經(jīng)短程激素治療后僅約25%的FSGS患者可獲得完全緩解。近年來(lái)，大量的臨床回顧性研究和薈萃分析發(fā)現(xiàn)，延長(zhǎng)激素治療療程可使大約50%～60%的患者治療有效，大大提高了FSGS的緩解率。所以目前主張?jiān)谥委煶扇撕蛢和匕l(fā)性FSGS應(yīng)采用6個(gè)月的潑尼松療法。目前建議足量潑尼松1mg/(kg?d)或60mg/d(最大量不超過(guò)80mg/d)持續(xù)使用2～3個(gè)月后逐漸減量，一般獲得完全緩解的平均時(shí)間為3～4個(gè)月。當(dāng)糖皮質(zhì)激素減至35mg/d或隔日70mg時(shí)維持半年，再緩慢減量。持續(xù)使用4～6個(gè)月作為一線方案，其使用超過(guò)6個(gè)月無(wú)效者才稱(chēng)為激素抵抗［1］。對(duì)特發(fā)性FSGS患者亦有學(xué)者采取隔日激素療法，尤其是老年FSGS者，可減少長(zhǎng)期激素治療帶來(lái)的副作用。有研究發(fā)現(xiàn)采用隔日1～1．5mg/kg的潑尼松，其完全緩解率仍可達(dá)44%，而激素副作用可顯著減少［2］。

特發(fā)性FSGS患者的誘導(dǎo)治療也可采取甲潑尼龍靜脈沖擊療法。甲潑尼龍0．5～1．0g/d靜脈沖擊，連續(xù)3d之后，再口服潑尼松0．5mg/(kg?d)維持，在3～6個(gè)月內(nèi)每月可重復(fù)靜脈沖擊治療。對(duì)于兒童FSGS，甲潑尼龍靜脈沖擊的基本治療以Men-doza方案為主，即甲潑尼龍(30mg/kg)第1～2周隔天1次，第3～10周時(shí)每周1次，第11～18周時(shí)隔周1次，19～52周時(shí)每月1次;53～78周時(shí)隔月1次;從第3～10周時(shí)開(kāi)始給予潑尼松隔日2mg/kg口服，11周開(kāi)始減量［3］。甲潑尼龍靜脈沖擊療法是否優(yōu)于單純口服激素治療仍未得到證實(shí)，但他們都可作為聯(lián)合其他免疫抑制劑治療過(guò)程中的一個(gè)重要的基礎(chǔ)藥物。對(duì)激素治療有效的特發(fā)性FSGS患者如果復(fù)發(fā)可再次給予激素誘導(dǎo)治療。臨床還觀察到，F(xiàn)SGS者對(duì)激素治療的反應(yīng)與病理類(lèi)形有關(guān);塌陷型者的預(yù)后都遠(yuǎn)較經(jīng)典型患者差。對(duì)激素治療的反應(yīng)，以頂部型患者達(dá)到完全緩解者為多。對(duì)成人特發(fā)性FSGS的初始治療，根椐晚近RCT的資料并結(jié)合KDIGO的意見(jiàn):①激素和免疫抑制劑，僅推薦予臨床表現(xiàn)為腎病綜合征的特發(fā)性FSGS患者;②初始激素的劑量應(yīng)偏大，潑尼松或潑尼龍的使用劑量，建議為1mg/(kg?d)(最大80mg)或隔日2mg/kg(最大120mg)，(2C);③治療療程偏長(zhǎng)，建議大劑量激素療程至少為4周，若患者可耐受，最長(zhǎng)可達(dá)16周或直至獲得完全緩解，(2D);④減藥應(yīng)緩慢，在達(dá)到完全緩解后，激素應(yīng)緩慢減量(減量過(guò)程為3～6個(gè)月)，(2D);⑤對(duì)使用大劑量激素有相對(duì)禁忌或不能耐受者(如血糖控制差的糖尿病患者，精神病和嚴(yán)重骨質(zhì)疏松癥患者)，建議使用鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑作為一線治療選擇，(2D);⑥對(duì)激素抵抗或耐藥的FSGS要考慮加用其他免疫抑制劑的治療。KDIGO以分級(jí)(GRADE)方法，以資明確證據(jù)質(zhì)量和推薦強(qiáng)度間的關(guān)系。其中，證據(jù)質(zhì)量分為高(A)、中(B)、低(C)和極低(D)4級(jí)，推薦等級(jí)分為1級(jí)和2級(jí)。1級(jí)表示臨床一般都應(yīng)遵守，2級(jí)表示大多數(shù)情況下應(yīng)遵守。盡管如此，但仍應(yīng)根據(jù)患者情況權(quán)衡利弊，而后作出選擇。長(zhǎng)療程使用激素的過(guò)程中，需要密切關(guān)注激素治療所導(dǎo)致的副作用，如類(lèi)固醇糖尿病，繼發(fā)性的霉菌感染和結(jié)核感染或復(fù)發(fā)等。多年的臨床研究表明，對(duì)激素敏感的患者，有相對(duì)更好的預(yù)后。對(duì)激素抵抗或耐藥的FSGS要考慮加用其他免疫抑制劑。其它免疫抑制劑的選擇應(yīng)用激素抵抗或激素依賴(lài)性患者的治療目前仍較為困難?？晒┻x擇的二線藥物有環(huán)孢素A(Cyclospor-inA，CsA)、環(huán)磷酰胺(Cyclophosphamide，CTX)和霉酚酸酯(Mycophenolatemofetil，MMF)等。其中，被循證醫(yī)學(xué)證明有效的應(yīng)數(shù)CsA。環(huán)孢素ACsA為11個(gè)氨基酸組成的環(huán)形多肽，是從土壤霉菌中分離出來(lái)的一種強(qiáng)效、選擇性的免疫抑制劑，在用CsA持續(xù)半年的治療方案中，1年的復(fù)發(fā)率為40%，1．5年為60%。在成人患者中，Cattran的一項(xiàng)RCT是設(shè)計(jì)較好的一項(xiàng)研究。雖然樣本量小，但證實(shí)CsA能有效提高FSGS患者臨床緩解率，保護(hù)腎功能。2008年Cochrane的一個(gè)評(píng)價(jià)系統(tǒng)，旨在評(píng)價(jià)不同劑量、不同給藥方式、不同治療時(shí)間的糖皮質(zhì)激素、烷化劑、CsA等藥物治療成人FSGS的隨機(jī)和半隨機(jī)對(duì)照研究。經(jīng)嚴(yán)格篩查，4項(xiàng)研究的108人被列入。3項(xiàng)研究涉及CsA聯(lián)合或不聯(lián)合潑尼松與單純潑尼松及不接受任何其它治療的方案比較。結(jié)果表明:3．5～5mg/(kg?d)CsA與單純激素治療相比能更好地促進(jìn)成人FSGS患者的緩解［4］。CsA治療FSGS中所暴露的問(wèn)題:①患者停藥后容易復(fù)發(fā);在用CsA持續(xù)半年的治療方案中，1年的復(fù)發(fā)率為40%，1．5年為60%。KDIGO建議給予CSA3～5mg/(kg?d)，分2次服用，至少維持4～6個(gè)月。如能達(dá)到部分或完全緩解，建議使用CsA12個(gè)月或更長(zhǎng)，再緩慢減量。②CsA的腎毒性問(wèn)題;大劑量的CsA，尤其劑量大于5．5mg/(kg?d)時(shí)更易發(fā)生，故目前認(rèn)為，對(duì)腎活檢己有較重腎間質(zhì)纖維化的患者，不宜采用CsA。對(duì)激素抵抗的成人FSGS患者，采用小于3．5～5．5mg/(kg?d)劑量的CsA聯(lián)合用小劑量潑尼松治療，椐認(rèn)為這對(duì)降低蛋白尿和延緩腎功能減退都是有效的［5］。

嗎替麥考酚酯MMF或驍悉是一種抗代謝免疫抑制劑。國(guó)內(nèi)外研究表明，作為新一代的免疫抑制劑，MMF為腎臟疾病的免疫治療提供了一種有效安全的治療手段。2008發(fā)表了一項(xiàng)以MMF為基礎(chǔ)治療方案(治療組)與過(guò)去標(biāo)準(zhǔn)方案(對(duì)照組)比較的隨機(jī)對(duì)照研究。此研究納入的33例FSGS患者。治療組給于MMF2．0g/d，持續(xù)6個(gè)月，加服潑尼松0．5mg/(kg?d)持續(xù)2～3個(gè)月。對(duì)照組給于潑尼松1．0mg/(kg?d)持續(xù)3～6個(gè)月。結(jié)果發(fā)現(xiàn)2組在蛋白尿的緩解率方面沒(méi)有明顯差異，復(fù)發(fā)率與感染率也相似。但治療組有更快的緩解率和更低的激素累計(jì)劑量。此研究證實(shí)，MMF是一種有效的常規(guī)治療原發(fā)性FSGS的藥物，它誘導(dǎo)緩解更快，并能減少激素的使用。但MMF治療FSGS的療效有待更大樣本的隨機(jī)對(duì)照研究的進(jìn)一步證實(shí)［6］。他克莫司他克莫司(Tacrolimus，F(xiàn)K506)是一種常用的抗排斥反應(yīng)的新型免疫抑制劑。其生物學(xué)效應(yīng)與CsA相似，而副作用較CsA小。一項(xiàng)薈萃分析報(bào)道，共35例患者中18例獲得完全緩解，6例部分緩解［7］;Segarra等對(duì)25例用CsA治療無(wú)效的表現(xiàn)為腎病綜合征的FSGS患者，用FK506加潑尼松治療6個(gè)月后，蛋白尿減少者占68%。其中腎病綜合征完全緩解為40%，部分緩解為8%，24h蛋白定量小于3．0g者為20%。獲得緩解的平均時(shí)間為(112±24)d。提示對(duì)于CsA治療無(wú)效的FSGS患者，可以考慮使用FK506。綜合多數(shù)作者的意見(jiàn)，他克莫司用于兒童FSGS的推薦劑量:0．2～0．4mg/(kg?d)，血藥谷濃度在7～15ng/mL;成人FSGS的推薦劑量:0．15mg/(kg?d)，血藥谷濃度在5～10ng/mL。療程在12個(gè)月左右，緩解率56%～85%，有1組緩解率甚至達(dá)100%［此組病例數(shù)較少(n=6)，平均緩解時(shí)間4～6個(gè)月］;但停藥后復(fù)發(fā)率亦較高。Segarra［8］研究中FK506的主要副作用為急性可逆性腎衰竭，發(fā)生率為40%，副作用的發(fā)生與患者年齡、基礎(chǔ)肌酐水平和FK506的血濃度有關(guān)。此外，尚有研究表明，環(huán)磷酰胺與激素合用也可考慮作為二線治療方案，可減少疾病的復(fù)發(fā)率。而硫唑嘌呤，現(xiàn)有的證據(jù)表明其對(duì)兒童及成人FSGS均無(wú)明顯療效。

目前FSGS治療的主要手段仍是藥物治療，特別是激素與細(xì)胞毒藥物，而其聯(lián)合治療效果似更好。應(yīng)該表明的是:對(duì)于特發(fā)性FSGS目前尚無(wú)統(tǒng)一的免疫抑制劑治療方案。許多新型免疫抑制劑的應(yīng)用，盡管其可能改變臨床狀態(tài)，但長(zhǎng)期的療效，還有待大規(guī)模的前瞻性的隨機(jī)對(duì)照研究證實(shí)。隨著對(duì)FSGS發(fā)病機(jī)制、病理特點(diǎn)等認(rèn)識(shí)的不斷深入，制定個(gè)體化的治療方案將有助于疾病的恢復(fù)。

【關(guān)鍵詞】腎小球腎炎；血尿；綜述文獻(xiàn)

腎小球腎炎血尿以持續(xù)性鏡下血尿或反復(fù)發(fā)作性肉眼血尿?yàn)樘卣?，可伴有不同程度的蛋白尿。?dāng)臨床以單純性血尿?yàn)楸憩F(xiàn)時(shí)，其病理類(lèi)型多數(shù)為系膜增生性IgA腎病，尚可見(jiàn)于非IgA系膜增生性腎炎、局灶節(jié)段增生或硬化性腎炎等。這部分腎炎患者的病程大多呈良性經(jīng)過(guò)，但仍有部分患者的病理?yè)p害呈進(jìn)展性，最終進(jìn)入終末期腎衰竭。血尿形成的機(jī)制尚未完全闡明，目前認(rèn)為與免疫炎癥反應(yīng)導(dǎo)致腎小球基底膜受損有關(guān)，因此西醫(yī)常采用免疫抑制劑、清除感染病灶、或?qū)ΠY治療等方法，療效并不令人十分滿意。而中醫(yī)藥對(duì)腎小球腎炎血尿的療效較好，積累了一些經(jīng)驗(yàn)，綜述如下。

1病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)

腎小球腎炎血尿在中醫(yī)古典醫(yī)籍的記載中屬尿血、溲血范疇，認(rèn)為其發(fā)生由“熱移膀胱”、“熱在下焦”所致。皮持衡［1］認(rèn)為腎小球腎炎血尿有急、慢性之分，急性腎小球腎炎血尿可從“熱、瘀”論治；慢性腎小球腎炎血尿當(dāng)從“虛、熱、瘀”論治，但有虛實(shí)之分，實(shí)者多屬熱傷腎絡(luò)，迫血妄行，虛者多是陰虛火旺，迫血妄行或氣不攝血，精血下泄。鄭平東［2］認(rèn)為血尿的病因不外乎外邪侵襲、火熱內(nèi)蘊(yùn)、氣虛失攝。風(fēng)邪外襲是本病的誘發(fā)因素，氣陰不復(fù)、瘀血阻絡(luò)是導(dǎo)致本病遷延難愈的根源，氣陰不足易引起外感，外感又進(jìn)一步損耗氣陰，故病情纏綿難愈。

2治則治法的研究

張琪［3］總結(jié)多年臨床經(jīng)驗(yàn)創(chuàng)立治療腎小球腎炎血尿8法：①清熱利濕、解毒止血法：方用八正散加味；②疏風(fēng)清熱、利濕解毒法：方用清熱解毒飲（柴胡、生石膏、金銀花、連翹、大黃等）；③泄熱逐瘀、涼血止血法：方用桃黃止血湯（桃仁、大黃、桂枝、赤芍、小薊、側(cè)柏葉等）；④益氣陰、利濕熱、止血法：方用清心蓮子飲；⑤益氣清熱、涼血止血法：方用益氣涼血湯（黃芪、黨參、赤芍、白茅根、茜草等）；⑥滋陰、補(bǔ)腎、降火法：方用知柏地黃湯加味；⑦溫腎清熱、利濕止血法：方用溫腎利濕飲（茴香、附子、桂枝、蒲公英、茅根、小薊、旱蓮草等）；⑧健脾補(bǔ)腎、益氣攝血法：方用參芪地黃湯。徐魏［4］則提出治療腎小球腎炎血尿應(yīng)靈活運(yùn)用以下3法：①止血法：尿血久延不愈必致體虛氣弱，故止血為首要措施，可從中醫(yī)辨證分別采用涼血止血、瀉火止血、滋陰止血、溫腎止血、補(bǔ)氣止血、健脾止血等；②清熱利濕法：“濕熱”病理不僅是腎小球腎炎血尿的誘發(fā)或加重因素，也是病情遷延難愈重要原因，故強(qiáng)調(diào)清熱利濕治法，早期可用苦寒清熱之品，如紫花地丁、半枝蓮、連翹、瞿麥等，病久則多以甘寒清利之品，如白花蛇舌草、白茅根、金銀花、蒲公英、豬苓、車(chē)前子、茯苓等。③補(bǔ)腎法：本病病位在腎，腎的寒熱虛實(shí)變化左右著病變的進(jìn)程，故補(bǔ)腎是治療的關(guān)鍵，補(bǔ)腎陰多用甘平之品，補(bǔ)腎陽(yáng)多用辛燥之品。王海云［5］等臨床觀察發(fā)現(xiàn)腎小球腎炎血尿患者中醫(yī)辨證往往無(wú)明顯脾腎氣虛癥狀，而常伴有情緒急躁、善太息等肝系癥狀，故多從肝論治，辨證選用疏肝、清肝、養(yǎng)肝、平肝等治法。

關(guān)鍵詞：益腎膠囊慢性腎小球腎炎尿蛋白NK細(xì)胞

1臨床資料

慢性腎小球腎炎患者130例,均根據(jù)臨床實(shí)驗(yàn)室檢查除外了繼發(fā)性腎小球疾病.男87例,女43例,年齡10~62(平均30.6)歲,腎功能均正常.正常對(duì)照組45例均為健康查體者,男28例,女17例,平均年齡31.5歲.常規(guī)分離單個(gè)核細(xì)胞(PBMNC).RPMI1640培養(yǎng)液調(diào)至1×109•L-1,作為效應(yīng)細(xì)胞.K562細(xì)胞傳代培養(yǎng)2~3d后,調(diào)至濃度為1×1010•L-1,作為靶細(xì)胞.采用乳酸脫氫酶(LDH)釋放法效應(yīng)細(xì)胞和靶細(xì)胞各100μL/孔在37℃下,50mL•L-1CO2孵箱中孵育6h,加LDH底物混合液100μL/孔,避光反應(yīng)5min后,49nm波長(zhǎng)測(cè)吸光度A值.NK細(xì)胞活性=(實(shí)驗(yàn)管A-自然釋放管A)÷(最大釋放管A-自然釋放管A)×100%.紅細(xì)胞C3受體花環(huán)率(RCR)、紅細(xì)胞免疫復(fù)合物花環(huán)率(RICR)采用酵母菌玫瑰花環(huán)試驗(yàn).用美國(guó)生產(chǎn)MiditronM型尿液自動(dòng)分析儀分析24h尿蛋白的測(cè)定.益腎膠囊(西安交通大學(xué)第二醫(yī)院制劑室提供,陜藥制字[2001]第1424號(hào),由黃芪30g,黨參15g,熟地15g,山芋12g,山藥12g,仙鶴草20g,茯苓15g,澤瀉15g,潼蒺藜30g,丹皮12g,益母草30g)口服,3粒(每粒含生藥0.38g),3次•d-1,連續(xù)應(yīng)用3mo.用藥前和停藥后wk分別作上述指標(biāo)檢測(cè).所有數(shù)據(jù)均以x±s表示,運(yùn)用SPSS10.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,采用t檢驗(yàn),P<0.05為有顯著性差異(表1).

2討論

我們針對(duì)CGN的虛、濁、瘀等病理改變而立法組方制成益腎膠囊,方中六味地黃丸滋陰補(bǔ)腎,具有調(diào)節(jié)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)平衡作用[1];黨參、黃芪益氣扶正,提高非特異免疫功能[2,3];黃芪改善CGN患者的血液流變學(xué)[4],且對(duì)腎小球系膜細(xì)胞自分泌纖維連接蛋白有明顯抑制作用[5].甘草和中解毒,阻礙免疫信息的傳遞,降低免疫細(xì)胞數(shù)和產(chǎn)生抗體細(xì)胞數(shù).本結(jié)果顯示,與正常對(duì)照組比較,治療組在治療前NK細(xì)胞活性就開(kāi)始降低(P<0.01),同時(shí)紅細(xì)胞膜免疫功能也降低(P<0.01),NK細(xì)胞活性與RCR呈正相關(guān),與RICR呈負(fù)相關(guān),與文獻(xiàn)報(bào)道相一致[6].慢性腎炎患者經(jīng)過(guò)治療后,其N(xiāo)K細(xì)胞活性及紅細(xì)胞膜免疫功能明顯升高(P<0.01),尿蛋白明顯降低(P<0.01).表明益腎膠囊具有增強(qiáng)CGN患者免疫功能,降低尿蛋白的作用.公務(wù)員之家:

【參考文獻(xiàn)】

一、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的目的及原理

在查閱了大量現(xiàn)行初中生物教材后，發(fā)現(xiàn)在“尿的形成和排出”一章節(jié)中，處理腎小球的濾過(guò)作用知識(shí)點(diǎn)上，只有腎單位的圖片，教材沒(méi)有設(shè)計(jì)演示實(shí)驗(yàn)，大多在課本后面有關(guān)于人工腎的介紹，而人工腎與初中生的認(rèn)知差距較大，教材缺少直觀演示實(shí)驗(yàn)，結(jié)合腎小球?yàn)V過(guò)作用的原理，進(jìn)行了腎小球?yàn)V過(guò)作用模型的設(shè)計(jì)和制作。構(gòu)成腎臟的基本結(jié)構(gòu)單位和功能單位是腎單位，每個(gè)腎單位包括腎小體和腎小管。腎小體由腎小球和腎小囊構(gòu)成，腎臟對(duì)血液的濾過(guò)作用主要在腎小球內(nèi)完成。當(dāng)血液流經(jīng)腎小球時(shí)，除血細(xì)胞和大分子蛋白質(zhì)外，其余一切水溶性小分子物質(zhì)都可以通過(guò)濾過(guò)作用進(jìn)入腎小囊，形成原尿。因?yàn)槿肭蛐?dòng)脈口徑較粗，而出球小動(dòng)脈口徑較細(xì)，使腎小球內(nèi)毛細(xì)血管血壓升高，而且腎小球還提供了較大的濾過(guò)面積，這些都有利于腎小球的濾過(guò)作用。利用動(dòng)物腸衣的半透性特點(diǎn)模擬腎小球的選擇透過(guò)性，選用塑料飲料瓶和醫(yī)療廢棄物品，自制腎小球過(guò)濾裝置，過(guò)濾裝置中打眼的培養(yǎng)皿和塑料的漏斗下方形成的空隙，模擬的是腎小囊腔，從腸衣壁流出的過(guò)濾液體（代表原尿）。通過(guò)輸液器連接動(dòng)物腸衣，較粗的輸液管（代表入球小動(dòng)脈）連接腸衣的一端，腸衣的另一端連接較細(xì)的輸液管（代表出球小動(dòng)脈）。

二、實(shí)驗(yàn)方案設(shè)計(jì)

在甲組裝置輸液瓶中裝有淀粉溶液（代表大分子物質(zhì)和血細(xì)胞），通過(guò)輸液管流入腸衣處（模擬腎小球），從腸衣流出的過(guò)濾液（代表原尿），下方接收過(guò)濾液的容器中對(duì)應(yīng)放入碘液，通過(guò)容器中溶液顏色的變化，確定淀粉能否通過(guò)腸衣半透膜。在乙組裝置輸液瓶中裝上碘液（代表小分子物質(zhì)），通過(guò)輸液管流入腸衣處（模擬腎小球），從腸衣流出的過(guò)濾液（代表原尿），下方接收過(guò)濾液的容器中放入淀粉溶液，觀察容器中溶液顏色的變化，確定碘離子能否通過(guò)腸衣半透膜。

三、實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象和結(jié)論

通過(guò)兩組模擬實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)輸液瓶中裝有碘液的一組實(shí)驗(yàn)，下方接收容器中提前放置的淀粉變藍(lán)了；而輸液瓶中裝有淀粉溶液的一組實(shí)驗(yàn)，下面容器中的碘液顏色沒(méi)有發(fā)生變化。本實(shí)驗(yàn)說(shuō)明碘離子可以通過(guò)半透膜，而淀粉不能通過(guò)半透膜，很好地模擬了腎小球只允許小分子物質(zhì)通過(guò)，而不允許大分子蛋白質(zhì)和血細(xì)胞通過(guò)的現(xiàn)象。通過(guò)這個(gè)演示實(shí)驗(yàn)，將課本上學(xué)生不易理解的知識(shí)形象化、具體化，能夠讓學(xué)生更好地獲取感性認(rèn)識(shí)。

摘要：急進(jìn)性腎小球腎炎，簡(jiǎn)稱(chēng)急進(jìn)性腎炎，為一組病情發(fā)展急驟、由蛋白尿、血尿迅速發(fā)展為無(wú)尿或少尿、急性腎衰竭、預(yù)后惡劣的腎小球腎炎。本病的病理改變特征為腎小球囊內(nèi)細(xì)胞增生、纖維蛋白沉著，故又稱(chēng)新月體型腎炎。

關(guān)鍵詞：急進(jìn)性腎小球腎炎護(hù)理

一、病因與發(fā)病機(jī)制

本病有多種病因，分為原發(fā)性和繼發(fā)性?？衫^發(fā)于過(guò)敏性紫癜、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等，病因不明者則為原發(fā)性急進(jìn)性腎炎，這類(lèi)疾病是本節(jié)描述的重點(diǎn)。

本病的發(fā)病機(jī)制按照免疫病理表現(xiàn)不同分為三型：第一型為抗腎小球基膜抗體型，該抗體與腎小球基膜抗原結(jié)合激活補(bǔ)體而致病；第二型為免疫復(fù)合物型，即循環(huán)免疫復(fù)合物沉積或原位免疫復(fù)合物形成于腎小球激活補(bǔ)體而致??；第三型為非體液免疫介導(dǎo)型，可能與腎微血管炎有關(guān)。

二、診斷

摘要：急進(jìn)性腎小球腎炎，簡(jiǎn)稱(chēng)急進(jìn)性腎炎，為一組病情發(fā)展急驟、由蛋白尿、血尿迅速發(fā)展為無(wú)尿或少尿、急性腎衰竭、預(yù)后惡劣的腎小球腎炎。本病的病理改變特征為腎小球囊內(nèi)細(xì)胞增生、纖維蛋白沉著，故又稱(chēng)新月體型腎炎。

關(guān)鍵詞：急進(jìn)性腎小球腎炎護(hù)理

一、病因與發(fā)病機(jī)制

本病有多種病因，分為原發(fā)性和繼發(fā)性?？衫^發(fā)于過(guò)敏性紫癜、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等，病因不明者則為原發(fā)性急進(jìn)性腎炎，這類(lèi)疾病是本節(jié)描述的重點(diǎn)。

本病的發(fā)病機(jī)制按照免疫病理表現(xiàn)不同分為三型：第一型為抗腎小球基膜抗體型，該抗體與腎小球基膜抗原結(jié)合激活補(bǔ)體而致??；第二型為免疫復(fù)合物型，即循環(huán)免疫復(fù)合物沉積或原位免疫復(fù)合物形成于腎小球激活補(bǔ)體而致??；第三型為非體液免疫介導(dǎo)型，可能與腎微血管炎有關(guān)。

二、診斷

急性腎小球腎炎(acuteglomerulonephritis)，簡(jiǎn)稱(chēng)急性腎炎，臨床上表現(xiàn)為急性起病，以血尿、蛋白尿、高血壓、水腫并常伴有少尿等特點(diǎn)的，并可以有一過(guò)性氮質(zhì)血癥的一組臨床綜合征。多見(jiàn)于鏈球菌感染后所引起的免疫反應(yīng)所致，故臨床上多稱(chēng)為鏈球菌感染后急性腎小球腎炎。少數(shù)病人是由其他細(xì)菌、病毒及寄生蟲(chóng)感染引起的。

本病是一種常見(jiàn)的腎臟疾病，任何年齡均可發(fā)病，男性發(fā)病較高，男女之比約為2～3：1。此病有自愈傾向，常在數(shù)月內(nèi)臨床痊愈。

(一)藥物治療與護(hù)理

急性腎炎主要的病理生理改變是水鈉潴留，細(xì)胞外液容量增大，發(fā)生水腫、高血壓，直至循環(huán)過(guò)度負(fù)荷，心功能不全，故利尿降壓是對(duì)癥治療的重點(diǎn)。

1.利尿藥輕度、中度水腫者，通過(guò)臥床休息、限制鈉鹽及水的攝入即可緩解水腫。高度水腫者應(yīng)使用利尿藥，通過(guò)利尿藥的使用可達(dá)到消腫、降壓，預(yù)防心、腦并發(fā)癥的目的。常用的利尿藥有袢利尿藥、噻嗪類(lèi)利尿藥及保鉀利尿藥。

速尿?yàn)轳壤蛩幋硇运幬?，主要作用于髓袢升支粗段髓質(zhì)部和皮質(zhì)部，抑制其中的Na+-K+-Cl-共同轉(zhuǎn)運(yùn)載體蛋白，抑制腎臟的濃縮和稀釋功能，排出大量含有Na+，Cl-，K+，Ca2+，Mg2+的低滲尿。其利尿作用迅速?gòu)?qiáng)大，靜脈輸注后2～5分鐘起效，30分鐘達(dá)高峰，但維持時(shí)間短暫(6～8小時(shí))。主要的不良反應(yīng)為：①水和電解質(zhì)紊亂：低血容量，低血鈉，低血鉀，低氯性堿中毒。②耳毒性。

【摘要目的摘要：觀察亞硒酸鈉對(duì)大鼠腎小球系膜細(xì)胞系HBZY1表達(dá)p38絲裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）和單核細(xì)胞趨化蛋白1(MCP1)的影響，從而探究硒在防治糖尿病腎?。―N）中的功能機(jī)制.方法摘要：分別以高葡萄糖、高胰島素、過(guò)氧化氫和糖基化終末產(chǎn)物（AGEs）刺激HBZY1細(xì)胞；先給予100nmol/L亞硒酸鈉預(yù)處理后，再分別以上述4種刺激因素孵育HBZY1細(xì)胞，分別檢測(cè)HBZY1細(xì)胞p38MAPK和MCP1的表達(dá)并比較.結(jié)果摘要：4種刺激因素均可作為獨(dú)立因素，導(dǎo)致HBZY1細(xì)胞p38MAPK和MCP1表達(dá)量增加；亞硒酸鈉能抑制上述4種因素所致的p38MAPK和MCP1的表達(dá).結(jié)論摘要：亞硒酸鈉通過(guò)抑制p38MAPK和MCP1在HBZY1細(xì)胞的表達(dá),從而有效防治DN的發(fā)生發(fā)展，表明硒在DN的防治過(guò)程中發(fā)揮積極功能.

【亞硒酸鈉；p38絲裂原活化蛋白激酶；單核細(xì)胞趨化蛋白1；系膜細(xì)胞；糖尿病腎病

【中圖號(hào)R587.24

0引言

近年來(lái)國(guó)外探究表明單核細(xì)胞趨化蛋白1(monocytechemoattractantprotein1，MCP1)和糖尿病腎?。╠iabeticnephropathy,DN）有密切關(guān)系［1］.p38MAPK是細(xì)胞信號(hào)傳遞的交匯點(diǎn)或共同通路［2-3］，但它在DN發(fā)生中的功能及其和MCP1關(guān)系仍不十分清楚；硒是機(jī)體必需微量元素之一，其缺乏可加劇DN的氧化應(yīng)激，并可產(chǎn)生擬高血糖病理狀態(tài)，從而加劇DN的發(fā)生發(fā)展［4］.但其是否功能于p38MAPK和MCP1國(guó)內(nèi)外未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道.我們分別給予高葡萄糖(HG)、高胰島素(HI)、過(guò)氧化氫(H2O2)和糖基化終末產(chǎn)物(AGEs)孵育HBZY1細(xì)胞，觀察HBZY1細(xì)胞p38MAPK和MCP1的表達(dá)以及亞硒酸鈉對(duì)HBZY1細(xì)胞p38MAPK和MCP1表達(dá)的影響.從而明確二者在DN形成中的功能及硒在防治DN中的功能機(jī)制.

1材料和方法

摘要：目的分析并研究腎炎四味片聯(lián)合阿魏酸哌嗪治療慢性腎小球腎炎的安全性及有效性。方法選取重慶市開(kāi)州區(qū)中醫(yī)院腎內(nèi)科2019年10月—2020年3月收治的50例慢性腎小球腎炎患者，采用隨機(jī)抽樣法分成觀察組和對(duì)照組，各25例，2組均采用阿魏酸哌嗪治療，其中觀察組給予腎炎四味片治療。對(duì)比2組患者臨床治療的效果及治療過(guò)程中的不良反應(yīng)，進(jìn)行安全性和有效性分析。結(jié)果對(duì)照組治療過(guò)程中不良反應(yīng)的總發(fā)生率為68.00%（17/25），觀察組為24.00%（6/25），2組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。2組患者24h尿蛋白定量及血肌酐水平、血清胱抑素C水平指數(shù)均較治療前有所下降，觀察組數(shù)值下降程度較大，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論腎炎四味片聯(lián)合阿魏酸哌嗪治療慢性腎小球腎炎的臨床效果顯著，能夠促進(jìn)受損腎臟功能的恢復(fù)，降低患者發(fā)生不良反應(yīng)的幾率。

關(guān)鍵詞：虛勞；尿血；慢性腎小球腎炎；腎炎四味片；阿魏酸哌嗪；中成藥

慢性腎小球腎炎（CGN）作為一種自身免疫性疾病，病因較復(fù)雜且病情極易反復(fù)，嚴(yán)重時(shí)可發(fā)展成腎小球硬化，導(dǎo)致不可逆的慢性腎衰竭，屬腎內(nèi)科常見(jiàn)疾病。大多數(shù)患者因免疫介導(dǎo)炎癥導(dǎo)致腎小球受損，極少數(shù)患者因急性腎炎反復(fù)發(fā)作造成病情加重患上CGN[1]。在病程早期，及時(shí)對(duì)癥治療遏制病情發(fā)展，防止或延緩機(jī)體腎功能退化是腎炎治療的關(guān)鍵，主要措施包括控制患者血壓水平、降低尿蛋白水平并用抗凝、抗血小板聚集藥物減輕腎臟受損程度等。西醫(yī)以糖皮質(zhì)激素及細(xì)胞毒類(lèi)藥物治療為主要手段，但治療效果有限，長(zhǎng)期采用易導(dǎo)致股骨頭壞死或者骨髓抑制等具有嚴(yán)重危害的不良反應(yīng)[2]。中醫(yī)辨證法治療不良反應(yīng)小且有多種途徑、能夠減少藥物不良反應(yīng)，有利于提高治療有效率。相關(guān)研究[3]發(fā)現(xiàn)，腎炎四味片具有解毒化瘀、補(bǔ)腎益氣的功效；阿魏酸哌嗪也被廣泛應(yīng)用于腎臟疾病治療，能夠延緩腎小球情況惡化。本研究探討腎炎四味片聯(lián)合阿魏酸哌嗪治療的安全性及有效性，報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料本次研究選取的患者均為重慶市開(kāi)州區(qū)中醫(yī)院2019年10月—2020年3月收治的50例慢性腎小球腎炎患者，采用隨機(jī)抽樣法分成觀察組和對(duì)照組，各25例。觀察組男性為12例，女性為13例；平均年齡為（35.5±4.12）歲；平均病程為（3.7±1.81）年。對(duì)照組男性為14例，女性為11例；平均年齡為（36.5±3.69）歲；平均病程為（3.9±1.37）年。2組患者上述一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有對(duì)比性。1.2入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)腎病分會(huì)于2006年所制定的《慢性腎小球腎炎的診斷、辨證分型及療效評(píng)定（試行方案）》[4]中CGN的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并且相關(guān)科室已出具患者確診證明，患者自愿配合治療并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：中重度腎功能衰竭或其他原因?qū)е碌睦^發(fā)性腎炎或原發(fā)性肝腎疾病者；具有精神疾病者；處于妊娠期或哺乳期的女性；對(duì)本次研究所用藥物有過(guò)敏反應(yīng)者。1.3治療方法根據(jù)臨床腎炎用藥指南，本次研究對(duì)象均接受抗感染、調(diào)節(jié)電解質(zhì)平衡、控制血壓等常規(guī)治療，并采用低鹽、低脂飲食進(jìn)行調(diào)護(hù)。對(duì)照組在常規(guī)治療和飲食調(diào)護(hù)基礎(chǔ)上，口服阿魏酸哌嗪片（湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H43021825，規(guī)格：每片50mg），每次服用100mg，日3次。觀察組則在對(duì)照組基礎(chǔ)上，口服腎炎四味片（湖北億雄祥瑞藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z42021945，規(guī)格：每片0.36g），每次服用8片，日3次。2組患者治療周期均為3個(gè)月。1.4觀察指標(biāo)觀察2組研究對(duì)象治療過(guò)程中，出現(xiàn)頭暈頭痛、刺激性干咳、惡心嘔吐、一過(guò)性低血壓、肌肉痛等不良反應(yīng)的幾率。不良反應(yīng)發(fā)生率計(jì)算公式：總發(fā)生率=出現(xiàn)不良反應(yīng)例數(shù)/總例數(shù)×100%。于治療周期前后收集患者24h尿液，使用凱氏定氮法檢測(cè)患者尿液蛋白含量；在治療周期前后，患者晨起時(shí)抽取其靜脈血，嚴(yán)格按照胱抑素C測(cè)定說(shuō)明和肌酐測(cè)定說(shuō)明，用免疫比濁法檢測(cè)患者血清胱抑素C水平及血肌酐水平，進(jìn)行對(duì)比分析。1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法以SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件作為數(shù)據(jù)分析軟件。計(jì)量資料以（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用х2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

作者：林威遠(yuǎn),黃榮桂,鄭興中

【摘要】目的觀察迷迭香酸對(duì)慢性腎功能不全模型大鼠系膜基質(zhì)及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGFβ1)的影響。方法制作大鼠慢性腎功能不全模型(5/6腎切除),以迷迭香酸作為干預(yù)因素,應(yīng)用免疫組織化學(xué)半定量法測(cè)定迷迭香酸對(duì)大鼠系膜基質(zhì)成分纖維連接蛋白(Fn)、膠原Ⅳ(ColⅣ)及TGFβ1的影響,電鏡觀察腎小球病理學(xué)變化,測(cè)定血、尿肌酐值。結(jié)果(1)與對(duì)照組比較,迷迭香酸組肌酐清除率(Ccr)水平升高(P<0.05);(2)Fn、ColⅣ在腎臟細(xì)胞外基質(zhì)的沉積減少(P<0.05);(3)TGFβ1表達(dá)減少(P<0.05)。結(jié)論迷迭香酸可以抑制TGFβ1的表達(dá),減少Fn及ColⅣ在腎小球細(xì)胞外基質(zhì)的沉積,延緩腎小球硬化,對(duì)慢性腎功能不全疾病可能具有治療價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】迷迭香酸;腎小球;細(xì)胞外基質(zhì);腎切除術(shù);轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β;疾病模型,動(dòng)物

細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的增加是慢性進(jìn)行性腎小球病變的特征,腎小球ECM積聚是腎小球疾病發(fā)展至腎小球硬化的主要病理改變基礎(chǔ)。多種細(xì)胞因子通過(guò)對(duì)系膜細(xì)胞的作用參與調(diào)節(jié)腎小球ECM的分泌,導(dǎo)致腎小球結(jié)構(gòu)和功能的異常,促進(jìn)腎小球硬化。迷迭香酸(rosmarinicacid)為水溶性的多酚類(lèi)化合物。1958年由Ellis首次從唇形科植物迷迭香(RosmarinusoffinalisL.)中分離得到，在植物中分布較為廣泛,主要存在于唇形科、紫草科、葫蘆科、椴樹(shù)科、傘形科的多種植物中。由于迷迭香酸為天然抗氧化劑,有抗炎、免疫抑制等多種活性,對(duì)其進(jìn)行研究開(kāi)發(fā)具有一定的意義。筆者觀察迷迭香酸對(duì)慢性腎功能不全模型大鼠系膜基質(zhì)及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGFβ1)的影響。

1材料與方法

1.1材料成年雄性SD大鼠20只,6～8周齡,體質(zhì)量(175±15)g[上海西普爾必凱實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司,許可證號(hào):SCCKCC(滬)20030002]。纖維連接蛋白(Fn)、膠原Ⅳ(ColⅣ)、TGFβ1免疫組織化學(xué)(SABC法)試劑盒(武漢博士德生物工程有限公司)。迷迭香酸(含量97%,美國(guó)Aldrich公司)。