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【關(guān)鍵詞】2型糖尿病；糖尿病腎病；胰激肽原酶

微量白蛋白尿是糖尿病腎病的早期征象，是腎臟和心血管系統(tǒng)改變的早期指征，是糖尿病腎病最早期的臨床證據(jù)，延緩阻止2型糖尿病腎病進(jìn)展的主要策略有控制血壓、控制血糖、低蛋白飲食等。本研究用胰激肽原酶治療早期糖尿病腎病，觀察其療效及安全性，報(bào)道如下：

1資料與方法

1.1臨床資料全部入選對(duì)象為2007年7月-2009年5月本院門診及住院2型糖尿病患者，符合早期糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)，共48例。其中男性26例，女性22例，年齡（51.2±7.1）歲，病程（13+6）年。除外各種原發(fā)性腎臟疾病、泌尿系感染、各種出血性疾病、心功能不全等。尿常規(guī)檢查蛋白陰性，血肌酐、尿素氮、血尿酸正常。隨機(jī)分為治療組25例，對(duì)照組23例。兩組性別、年齡、病程、基礎(chǔ)疾病構(gòu)成等臨床基線無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.2方法對(duì)照組給予飲食控制、糖尿病教育、運(yùn)動(dòng)、降血糖等糖尿病常規(guī)治療。治療組在對(duì)照組常規(guī)治療基礎(chǔ)上加服胰激肽原酶腸溶片（商品名怡開，常州千紅生化制藥有限公司，120u/片）120u3次/日，空腹服，療程六周。

1.3觀察指標(biāo)及療效判定

1.3.1觀察指標(biāo)治療前后分別測(cè)定尿微量白蛋白、糖化血紅蛋白、血糖、血肌酐、監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間、大便潛血等，記錄藥物不良反應(yīng)。

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作者：朱二霞

【關(guān)鍵詞】心腦血管疾病；預(yù)防

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2013.08.258

文章編號(hào)：1004-7484（2013）-08-4326-01

1易患人群

①機(jī)關(guān)干部，企事業(yè)領(lǐng)導(dǎo)，知識(shí)分子等。此類人群的壓力過(guò)大，精神緊張，易導(dǎo)致人體神經(jīng)功能失調(diào)，新陳代謝發(fā)生紊亂，主要器官功能失去平衡，從而造成動(dòng)脈硬化，引起冠心病和腦血栓。②煙酒過(guò)度，生活無(wú)規(guī)律，易造成血管痙攣，血流不暢，往往過(guò)早患上心腦血管疾病。③肥胖及飲食不科學(xué)者，營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩，使血液中的膽固醇含量過(guò)高，從而導(dǎo)致高脂血癥，高膽固醇血癥，成為心腦血管隱患。④40歲以上尤其是有頭暈?zāi)垦?、心慌氣短、記憶力衰退、四肢麻木、聽力和視力下降等癥狀的中老年朋友。

2如何預(yù)防

預(yù)防心腦血管疾病的秘訣在于“合理膳食、適量運(yùn)動(dòng)、戒煙限酒、少吃食鹽和心理平衡”。

2.1合理膳食總原則：低脂、低膽固醇飲食，減少脂肪總量及飽和脂肪酸和膽固醇的攝入量，每天膽固醇攝入量應(yīng)少于300mg，動(dòng)物皮膚、內(nèi)臟、魚子、蛋黃、蟹黃等均為高膽固醇食物應(yīng)限量，高血壓患者應(yīng)限制含鈉高的食鹽及味精等食物。

2.1.1控制體重及熱能是防止冠心病的重要環(huán)節(jié)之一。人體理想體重=身高-105或（身高-100）×0.9，體質(zhì)指數(shù)（BMI）為體重（kg）/身高2（m），我國(guó)規(guī)定BMI在18.5-23.9為正常，24.0-27.9為超重，?28.0為肥胖。一般體力勞動(dòng)者每日應(yīng)攝入熱能為體重×25-30千卡。

2.1.2限制高脂肪，高膽固醇食物，脂肪攝入量占總熱能20-25%或30-50g/日，限制動(dòng)物腦髓、皮膚、內(nèi)臟、蛋黃、魚子、蟹黃攝入量，盡可能以豆油，茶油，麻油，玉米油，葵瓜子油，花生油作為食用油交替炒著吃，每日進(jìn)食膽固醇200-300g為宜（一個(gè)蛋黃大約250g膽固醇）。

2.1.3多進(jìn)食降脂降壓食物，增加膳食纖維攝入量。能降壓的食物有芹菜，胡蘿卜，番茄，荸薺，黃瓜，木耳，海帶，香蕉等，降脂食物有山楂，香菇，大蒜，洋蔥，海魚，綠豆等，草菇，香菇，平菇，蘑菇，黑木耳，銀耳等菌類食物營(yíng)養(yǎng)豐富，味道鮮美，對(duì)防止高血壓，腦出血，腦血栓均有較好效果。膳食纖維含量豐富的食物有粗雜糧，米糠，麥麩，干豆類，海帶，蔬菜，水果等，每日攝入纖維量35-45g為宜。

2.1.4多吃魚及魚油，魚油具有明顯的調(diào)節(jié)血脂功能，能預(yù)防動(dòng)脈硬化。攝入富含ω-3的魚油對(duì)心血管疾病有積極的預(yù)防作用。

2.1.5多吃豆制品，大豆?fàn)I養(yǎng)豐富，富含多種人體所必須的磷脂，且可降低血脂及總膽固醇，常吃豆腐豆芽，豆腐干，豆油等豆制品，有益于人體健康，能預(yù)防心腦血管疾病。

2.1.6不吃甜食和零食。吃糖可使甘油三脂含量增高，白糖、紅糖、水果糖、蜜餞及含糖的食品和藥物應(yīng)盡量少吃或不吃。

2.1.7宜低鹽飲食，心血管疾?。ㄓ绕涓哐獕夯颊撸?，每日進(jìn)食食鹽量應(yīng)在6g左右，忌食過(guò)咸食物和腌制品。

2.1.8煙、酒、濃茶、咖啡及辛辣的刺激性食物，均在禁忌之列，一般泡制淡茶，每天4-6杯，能助消化及利尿。茶葉中的茶堿能吸附脂肪，減少腸道對(duì)脂肪酸的吸收，且有降低膽固醇功效，對(duì)冠心病有利。

2.1.9伴有習(xí)慣性便秘者可常吃一些香蕉，柿子，西紅柿，鴨梨，西瓜，香瓜，黃瓜，荸薺，蜂蜜，蜂乳，綠葉蔬菜等。

2.1.10伴有頭昏眩暈者，顏面經(jīng)常充血發(fā)赤，局部麻木感者應(yīng)減少動(dòng)物蛋白豐富的食品，多食豆腐、豆腐皮，豆渣，綠豆等代替之，常吃山楂，青蘿卜，葵瓜子，黑芝麻，槐樹花，蕎麥面等均有明顯降血壓作用，白泡茶，草決明子煎湯長(zhǎng)期當(dāng)茶飲可改善高血壓引起的耳鳴，眼花，頭疼，失眠等癥狀。

總之，食品多樣化，脂肪適當(dāng)，不吃太飽，粗細(xì)搭配，食鹽限量，零食少吃，三餐合理。能有效預(yù)防心腦血管疾病。

2.2科學(xué)生活

2.2.1加強(qiáng)體育運(yùn)動(dòng)，每天堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)一小時(shí)，以微汗不感疲勞為宜。

2.2.2戒煙限酒，長(zhǎng)期吸煙酗酒，可干擾血脂代謝，使血脂升高。

2.2.3避免精神緊張，情緒激動(dòng)，失眠，過(guò)度勞累，生活無(wú)規(guī)律，焦慮，抑郁，這些因素可使脂代謝紊亂；中老年人不要長(zhǎng)期打麻將，下棋；保持心平氣和，盡量少生氣。

2.3盡量少服用干擾脂代謝的藥物，如：β受體阻滯劑。

2.4積極治療影響血脂代謝的有關(guān)疾病，如糖尿病、甲狀腺功能減退、腎病綜合征、酒精中毒、胰腺炎、紅斑狼瘡等均可干擾脂代謝。

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功能用途

1保護(hù)心臟:輔酶Q10有助于為心肌提供充足氧氣,預(yù)防突發(fā)性心臟病,尤其在心肌缺氧過(guò)程中輔酶Q10發(fā)揮關(guān)鍵作用。

2促進(jìn)能量轉(zhuǎn)化,提升精力:輔酶Q10幫助把食物轉(zhuǎn)化為細(xì)胞生存必需的能量(如ATP),使細(xì)胞保持最佳狀態(tài),使人感覺精力更充沛;

3輔助降血脂:輔酶Q10可以緩解體力疲勞、抗氧化和輔助降血脂。

4抗氧化:輔酶Q10的抗氧化性使其在動(dòng)脈粥樣硬化的形成和發(fā)展過(guò)程中有一定抑制作用。且其抗氧化性使膜穩(wěn)定、代謝性強(qiáng)心及逆轉(zhuǎn)左室肥厚等良好作用,在心血管病中應(yīng)用日益廣泛。

5作為他汀類用藥的輔助:他汀類藥物在抑制膽固醇合成的同時(shí)也會(huì)抑制體內(nèi)輔酶Q10的生成,老年患者身上更容易發(fā)生病人體內(nèi)輔酶Q10不足,在使用他汀藥物時(shí)一定要同時(shí)補(bǔ)充輔酶Q10。能夠迅速緩解他汀類引起的肌痛和疲勞,抵消與他汀類藥物有關(guān)的肌痛和肝臟損傷。

安全性

由于輔酶Q10在美國(guó)和歐洲市場(chǎng)上是一個(gè)OTC產(chǎn)品,且有多個(gè)設(shè)計(jì)良好的臨床試驗(yàn)顯示,口服輔酶Q10對(duì)多種心血管疾病有利,因此基于它的療效和安全可靠的特性,即使長(zhǎng)時(shí)間、口服大劑量輔酶Q10,患者也能很好耐受。

適應(yīng)證

輔酶Q10用于下列疾病的輔助治療:

1心血管疾病,如病毒性心肌炎、慢性心功能不全。

2肝炎,如病毒性肝炎、亞急性肝壞死、慢性活動(dòng)性肝炎。

3癌癥的綜合治療:能減輕放療、化療等引起的某些不良反應(yīng)。

補(bǔ)充劑量

從事輔酶Q10研究的一些專家認(rèn)為:許多人特別是老年人和從事劇烈運(yùn)動(dòng)的人會(huì)缺乏輔酶Q10,適當(dāng)補(bǔ)充可獲益。作為唯一體內(nèi)合成的脂溶性抗氧化劑,輔酶Q10在抗衰老、抗疲勞、維持機(jī)體的青春及活力方面具有卓越作用。用于維持健康推薦每日劑量為30毫克:在治療各種疾病中需要相當(dāng)高的量。

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【關(guān)鍵詞】 膽堿酯酶；臨床相關(guān)疾??；預(yù)后

膽堿酯酶（cholinesterase）是一類催化酰基膽堿水解的酶類， 分乙酰膽堿酯酶 （AChE）和丁酰膽堿酯酶 （BuChE），對(duì)膽堿酯酶的研究早期主要集中在有機(jī)磷農(nóng)藥中毒和肝臟疾病及老年癡呆癥方面， 近年來(lái)血清膽堿酯酶變化在急危重癥患者病情評(píng)估方面的研究取得了一定進(jìn)展。

1 膽堿酯酶的生物學(xué)特性

膽堿酯酶一種為乙酰膽堿酯酶（ AChE），主要分布于神經(jīng)組織，如腦白質(zhì)和灰質(zhì)、神經(jīng)節(jié)內(nèi)的神經(jīng)細(xì)胞和神經(jīng)肌肉接頭，還分布于紅細(xì)胞和血清等非神經(jīng)組織中。生理?xiàng)l件下，定位于突觸前后膜上AChE的生理功能主要是催化水解乙酰膽堿。另一種為丁酰膽堿酯酶（又稱擬乙酰膽堿酯酶 PchE），大多數(shù)分布于肝、腦白質(zhì)和血清中，對(duì) Ach的特異性較低，PchE 能與有機(jī)磷毒劑或殺蟲劑結(jié)合，并能水解許多酯類、肽類等化合物，參與某些藥物的代謝過(guò)程，它還有促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)的作用[1]。PchE基因位于3號(hào)染色體 3q21～ 25區(qū)，長(zhǎng)度至少 73kb， 包含4個(gè)外顯子和 3個(gè)內(nèi)含子。血清中的膽堿酯酶主要來(lái)源于PchE， AChE含量極少。

2 膽堿酯酶的臨床應(yīng)用

2. 1 膽堿酯酶與腦卒中 研究表明[2]， 腦卒中患者乙酰膽堿酯酶活性越低， 預(yù)后越差， 而高濃度的丁酰膽堿酯酶患者，預(yù)后較好。輕度腦卒中患者誘發(fā)乙酰膽堿酯酶活性降低與整體炎癥反應(yīng)有關(guān)，血清乙酰膽堿酯酶活性降低可能反映腦卒中誘發(fā)膽堿能高表達(dá)， 具有保護(hù)性作用[3]。黃帆等[4]發(fā)現(xiàn)， 大面積腦梗死患者發(fā)病24 h內(nèi)血清CHE活性與NIHSS（美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表）評(píng)分呈負(fù)相關(guān)， 提示大面積腦梗死患者早期血清CHE可作為判斷病情嚴(yán)重程度和預(yù)后的參考指標(biāo)。

2. 2 膽堿酯酶與呼吸衰竭 黃旭東等[5]選取行無(wú)創(chuàng)機(jī)械通氣的呼吸衰竭患者47例， 對(duì)照組選取30例正常健康體檢者， 兩組都在入院24 h進(jìn)行血清膽堿酯酶測(cè)定， 以一周后是否脫機(jī)作為事情終點(diǎn)， 發(fā)現(xiàn)不能脫機(jī)患者， 血清膽堿酯酶較低。也有學(xué)者發(fā)現(xiàn)[6]， 在COPD合并呼吸衰竭的老年患者中， 經(jīng)過(guò)無(wú)創(chuàng)通氣治療后， 全血CHE水平與無(wú)創(chuàng)通氣治療前比較明顯升高， 表明在經(jīng)過(guò)無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)治療后， 感染得到控制， 呼吸衰竭得到糾正， CHE活力也在恢復(fù)[7]。施新萍等[8]報(bào)道ChE可能參與了老年患者SIRS的病理生理過(guò)程。

2. 3 膽堿酯酶與心力衰竭 近年來(lái)發(fā)現(xiàn)血清膽堿酯酶水平可以作為評(píng)價(jià)心功能的一個(gè)客觀指標(biāo)。吳再濤等[9]探討慢性充血性全心衰竭患者心功能分級(jí)和膽堿酯酶關(guān)系， 從選取的212名慢性心衰患者血清中發(fā)現(xiàn)， 血清膽堿酯酶越低， 心功能越差， 血清膽堿酯酶在評(píng)估慢性全心衰竭患者的心功能方面有重要的參考價(jià)值。同樣， 陶紅等[10]發(fā)現(xiàn)，在肺心病心力衰竭患者中， 血清膽堿酯酶數(shù)值明顯低于對(duì)照組（P

2. 4 膽堿酯酶與多發(fā)傷 嚴(yán)重多發(fā)傷患者傷后24 h內(nèi)即存在ChE活性的降低， 下降幅度越大， 患者的損傷程度越重， 預(yù)后不良的可能性越大[11]。巴立等[12]通過(guò)檢測(cè)53例嚴(yán)重多發(fā)傷患者， 發(fā)現(xiàn)患者血清ChE活性在傷后1、3、7 d均比對(duì)照組顯著降低， 患者無(wú)論生存或死亡， 傷后7 d內(nèi)血清ChE活性均持續(xù)下降， 但相同時(shí)相點(diǎn)死亡組血清ChE活性均明顯低于生存組。

2. 5 膽堿酯酶與膿毒癥 在膿毒性休克患者的血清中， 膽堿酯酶濃度是顯著下降的， 且降低呈持續(xù)性[13]。Feng W等[14]觀察359例膿毒癥患者， 分別在入院及24 h測(cè)定膽堿酯酶， 并進(jìn)行APACHEII評(píng)分。和死亡組相比， 高濃度的膽堿酯酶組， 有較高的生存率， 其APACHEII 評(píng)分明顯降低。張細(xì)江等[15]發(fā)現(xiàn)， 感染性休克患者CHE明顯下降， 與APACHE II評(píng)分呈明顯負(fù)相關(guān)。林化等[16]報(bào)道， 在膿毒癥患者中， 血清ChE水平越低， 病情越危重， 預(yù)后越差。

2. 6 膽堿酯酶與急診手術(shù) Chiarla C等[17]對(duì)92名急診手術(shù)及病?；颊哌M(jìn)行研究， 發(fā)現(xiàn)急危重患者血清白蛋白和其膽堿酯酶水平有直接聯(lián)系，白蛋白水平越低， 膽堿酯酶也越低， 病情越危重。術(shù)后患者的血清膽堿酯酶降低到術(shù)前的60%， 在膿毒癥和肝功能障礙的患者降低的更多。在急診手術(shù)和危重病患者中， 血清膽堿酯酶的減少是一種機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)。Blanloeil等[18]測(cè)定30例健康骨科手術(shù)患者、11例術(shù)后重癥感染和嚴(yán)重肝硬化患者的血ChE活性， 與健康骨科手術(shù)患者相比， 術(shù)后重癥感染和嚴(yán)重肝硬化患者的血清ChE活性顯著降低。文獻(xiàn)報(bào)道， 外科重癥患者血清白蛋白及血清膽堿酯酶的半衰期明顯縮短。

2. 7 膽堿酯酶與燒傷 血清ChE降低的程度可作為監(jiān)測(cè)燒傷患者病情的一個(gè)敏感指標(biāo)。Kamolz等[19]觀察了燒傷患者血清ChE的變化， 發(fā)現(xiàn)傷后24 h血清ChE活性顯著降低， 降低幅度越大，燒傷越嚴(yán)重， 存活者的血清ChE活性可逐漸恢復(fù)正常， 而死亡者一直處于較低的值。這與劉利平等[20]對(duì)燒傷患者的報(bào)道一致。因此， 血清膽堿酯酶的動(dòng)態(tài)變化， 在一定程度上反應(yīng)了燒傷病人的進(jìn)展及轉(zhuǎn)歸情況。

在臨床中發(fā)現(xiàn)， 血清膽堿酯酶濃度與患者的病情及轉(zhuǎn)歸有明顯的相關(guān)性， 膽堿酯酶活力越低， 患者的預(yù)后越差。危重患者血清膽堿酯酶變化可能原因：①危重患者， 生命體征大多不平穩(wěn)， 缺氧或CO2儲(chǔ)留， 休克等影響臟器血液灌注， 往往伴有肝功能的減退， 致使肝臟以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)合成膽堿酯酶減少[4]。②嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染、應(yīng)激反應(yīng)等導(dǎo)致膽堿酯酶分解代謝旺盛， 肝臟合成的膽堿脂酶減少[21]。 由于SIRS和膿毒血癥等， 應(yīng)激反應(yīng)引起毛細(xì)血管滲漏， 膽堿酯酶滲漏至組織間隙， 導(dǎo)致血清膽堿酯酶的下降。同時(shí)， 為了保證有效循環(huán)血容量， 大量輸液而致血清膽堿酯酶大量稀釋。④近年發(fā)現(xiàn)， 血清膽堿酯酶的下降可能與膽堿能抗炎通路有關(guān)， 是機(jī)體主動(dòng)下調(diào)膽堿酯酶活性而產(chǎn)生的代償反應(yīng)[22]。

3 展望

目前， 隨著對(duì)血清膽堿酯酶的深入研究， 膽堿酯酶的許多潛在功能逐漸被人們發(fā)現(xiàn)并加以應(yīng)用， 特別是在臨床新藥的研發(fā)上。其中包括新開發(fā)的天然膽堿酯酶抑制劑， 如加蘭他敏、石杉?jí)A甲等。據(jù)國(guó)外報(bào)道， 膽堿酯酶抑制劑還可用于神經(jīng)系統(tǒng)疾病， 如唐氏綜合癥、路易體癡呆和帕金森癡呆以及精神分裂癥的輔助治療，具體機(jī)制還需進(jìn)一步研究[23]。同樣，膽堿酯酶對(duì)急危重癥患者的病情評(píng)估及預(yù)后分析還需進(jìn)一步探索。

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[關(guān)鍵詞] 冠心??；基因；一氧化氮合成酶；多態(tài)性

[中圖分類號(hào)] R541 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B [文章編號(hào)]1673-7210（2008）04（b）-033-02

Association of eNOS gene G894T polymorphism with coronary heart disease

JIANG Da-jun1, JI Lin-lin2, DING Cui-cui1,ZHANG Hong-hong1

(1.Jimo People′s Hospital，Jimo 266200,China;2.Jimo TCM Hospital，Jimo 266200,China）

[Abstract] Objective:To investigate the distribution of the the G894T mutation at exon 7 in the endothelial nitric oxide synthase gene in Chinese Han nationality and analyze the association of them with coronary atherosclerotic heart disease (CHD).Methods: The G894T polymorphism in the eNOS gene were detected in 127 patients with CHD and 110 unrelated health individuals. Results: Three gene types were identified as GG, GT, TT in the eNOS gene. The eNOS genotype distribution and G, T alleles frequencies in CHD patients were not significantly different with that in the normal subjects(P< 0.05).Conclusion:The G894T polymorphism in the eNOS gene in Chinase Han nationality is related to the CHD.

[Key words] Coronary disease; Gene; Endothelial nitric oxide synthase enzyme; Polymorphism

近年來(lái)，冠心病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，除了傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因素以外，越來(lái)越多的證據(jù)表明基因也是冠心病的易感因素之一。我們通過(guò)檢測(cè)漢族人群中eNOS基因多態(tài)性，探討該基因多態(tài)性與冠心病的發(fā)生有無(wú)關(guān)聯(lián)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

病例組：選擇2005年1月~2006年1月在即墨市人民醫(yī)院心內(nèi)科住院的漢族冠心病患者127例，均符合1979年世界衛(wèi)生組織（WHO）關(guān)于缺血性心臟病的的命名和診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。對(duì)照組：選擇漢族健康查體者110例，其與冠心病組患者年齡、性別構(gòu)成差異無(wú)顯著性（P>0.05），經(jīng)詳細(xì)詢問(wèn)病史和體格檢查、心電圖、血常規(guī) 、血生化檢查，排除冠心病、糖尿病、高血壓患者。本研究人群個(gè)體之間無(wú)血緣關(guān)系。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本收集與DNA 制備空腹抽靜脈血1 ml，按常規(guī)蛋白酶K與酚、氯仿抽提方法，抽提外周血細(xì)胞DNA。

1.2.2 基因擴(kuò)增上游引物： 5′-CTGCAGACCACTCCCATCCTTTCT-3′，下游引物：5′-GATGTGGCCATCACATTCGTCAGAA-3′。

1.2.3 基因多態(tài)性檢測(cè)用6%聚丙烯酰胺凝膠電泳，0.2%硝酸銀染色檢測(cè)PCR產(chǎn)物。凝膠成像儀下觀察結(jié)果并照相，確定基因型。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件包對(duì)各基因型頻率及等位基因頻率的比較進(jìn)行χ2 檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 eNOS基因多態(tài)性分析電泳結(jié)果

[Mark：DNA分子量標(biāo)準(zhǔn)，1、2、3、4、6、7：GG純合子（206 bp），5：TT純合子（119 bp、87 bp），8：GT雜合子（206 bp、119 bp、87 bp）]

2.2eNOS基因的Hardy-Weinberg平衡檢驗(yàn)結(jié)果

見表1。

經(jīng)計(jì)算，eNOS基因型在各組中的分布均符合Hardy-Weinberg平衡

2.3 兩組eNOS基因型及等位基因分布

見表2。

GT+TT基因型與GG基因型比較病例組和對(duì)照組差異無(wú)顯著性，χ2=0.545，P>0.05。病例組等位基因分布與對(duì)照組分別比較均無(wú)顯著性差異，χ2=0.442，P>0.05。

3 討論

人eNOS基因?yàn)閱慰截?，定位于染色體7q35-36，包括 25個(gè)內(nèi)含子和 26個(gè)外顯子。eNOS基因存在多種多態(tài)性，本研究涉及的是G894T多態(tài)性。G894T多態(tài)性可導(dǎo)致所編碼的氨基酸的Glu298Asp多態(tài)性，Glu298Asp的錯(cuò)義導(dǎo)致eNOS在此處的構(gòu)象發(fā)生改變，由α-螺旋變?yōu)榫o密折疊，由此推測(cè)此突變可能影響eNOS蛋白的功能，使一氧化氮生成減少，導(dǎo)致血小板聚集性增強(qiáng)，白細(xì)胞向內(nèi)皮黏附，平滑肌細(xì)胞增生，血管緊張性增高甚至冠狀動(dòng)脈痙攣，從而誘發(fā)CHD的發(fā)生。但是目前尚無(wú)明確結(jié)果表明eNOS基因G894T多態(tài)性和血漿NO水平之間有相關(guān)性[2]。也許這種多態(tài)性與一氧化氮生成減少無(wú)關(guān)，而僅僅是冠心病發(fā)病機(jī)制的遺傳因素的一個(gè)標(biāo)記[3]。本研究中，以一般人群為研究對(duì)象，病例組和對(duì)照組人群G894T多態(tài)性分布情況近似，G894T多態(tài)性與冠心病無(wú)顯著相關(guān)，各基因型和等位基因頻率分布在冠心患者和正常人之間無(wú)明顯差別（P>0.05），這與對(duì)臺(tái)灣人、土耳其人的研究[4，5]相同。但這僅是對(duì)即墨地區(qū)人群的研究結(jié)果，可能與其他地區(qū)人群研究結(jié)果不同，如魏丹宏等[6]對(duì)漢族人的研究。由于本研究的樣本較小，結(jié)論仍有待于大規(guī)模前瞻性研究來(lái)證實(shí)。

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篇7

[關(guān)鍵詞] 活性氧；NADPH氧化酶；血管疾病；分子機(jī)制

[中圖分類號(hào)] R544.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2015）08（a）-0043-05

Influence of NADPH oxidases on vascular disease pathological process

SUN Tao1 YANG Mengmeng1 ZHU Baoyi2 ZHANG Yan1

1.Department of Pharmaceutical， Tangdu Hospital， the Fourth Military Medical University， Shaanxi Province， Xi'an 710038， China； 2.Department of Ophthalmology， Tangdu Hospital， the Fourth Military Medical University， Shaanxi Province， Xi'an 710038， China

[Abstract] Oxidative stress is a molecular dysregulation in reactive oxygen species （ROS） metabolism， which is characterized by a loss of nitric oxide bioavailability. It is shown there is no clinical benefit of antioxidant vitamin C or vitamin E treatment for vascular disease， which has changed the understanding of the molecular nature of oxidative stress. Oxidative stress is no longer perceived as a simple imbalance between the production and scavenging of ROS， but as a dysfunction of enzymes involved in ROS production， especially the dysfunction of NADPH oxidases. Thus NADPH oxidases are important therapeutic targets. In order to properly design trials of antioxidant therapies， molecular aspects of NADPH oxidase regulation must be considered， while thinking about novel pharmacological targeting of this family of enzymes consisting of several homologs Nox1， Nox2， Nox3， Nox4 and Nox5 in humans. The development of reliable techniques for the assessment of local and systemic oxidative stress may be potentially much more efficient than non-selective scavenging of all ROS by the administration of antioxidant.

[Key words] Oxidative stress； NADPH oxidases； Vascular disease； Molecular mechanism

活性氧（ROS）是細(xì)胞中調(diào)控許多生理和病理過(guò)程的重要分子。ROS涉及正常細(xì)胞功能和疾病發(fā)展的機(jī)制，消除ROS的策略必須考慮到它們對(duì)器官正常功能的關(guān)鍵性影響。然而，過(guò)量的產(chǎn)生ROS涉及到很多疾病。動(dòng)物模型和臨床研究均證實(shí)血管壁中過(guò)量產(chǎn)生的ROS與動(dòng)脈粥樣硬化、心衰、高血壓和斑塊的穩(wěn)定性密切相關(guān)[1]。一般而言，有兩種清除自由基的方式：①給予抗氧化劑或刺激內(nèi)源性抗氧化系統(tǒng)消除自由基；②通過(guò)抑制產(chǎn)生ROS的酶干擾氧化應(yīng)急激的發(fā)生。第一種方式已被廣泛用于基礎(chǔ)和臨床研究，然而卻沒(méi)有獲得預(yù)期的對(duì)心血管系統(tǒng)的保護(hù)作用；而后一種方式被認(rèn)為可提高血管功能，但需進(jìn)一步明確潛在的機(jī)制和氧化應(yīng)激的本質(zhì)。

1 氧化應(yīng)激的損傷作用

ROS對(duì)心血管系統(tǒng)的病理作用源于其對(duì)血管細(xì)胞功能的影響，及其可消除某些血管保護(hù)性成分。內(nèi)皮釋放的舒張因子（EDRF）和超氧陰離子（O2-?）之間的相互作用發(fā)生非常迅速，這使得一氧化氮（NO）沒(méi)有機(jī)會(huì)發(fā)揮生物作用。目前認(rèn)為這種相互作用是內(nèi)皮功能異常的最常見機(jī)制，該機(jī)制使血管內(nèi)皮細(xì)胞不能為血管壁提供血管保護(hù)性因子[2-3]。ROS對(duì)血管平滑肌細(xì)胞和纖維母細(xì)胞的直接作用在心血管疾病的早期階段也發(fā)揮重要作用。一些ROS對(duì)血管可發(fā)揮直接調(diào)節(jié)作用，另一些ROS通過(guò)對(duì)蛋白、脂質(zhì)和DNA的毒性氧化而發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。過(guò)量產(chǎn)生的ROS導(dǎo)致血管再生和細(xì)胞增殖，同時(shí)激活大量的前炎癥基因[4]。此外，ROS也在關(guān)鍵的信號(hào)通路中發(fā)揮作用。在生理濃度時(shí)ROS激活受體酪氨酸激酶和轉(zhuǎn)錄因子誘導(dǎo)抗氧化基因的表達(dá)，伴隨著其他氧化還原敏感性轉(zhuǎn)錄因子的活化，影響細(xì)胞和組織的功能[5]。

2 抗氧化維生素缺乏臨床有效性

離體和動(dòng)物研究均證明維生素E、維生素C和維生素A具有抗氧化活性[6-7]，同時(shí)考慮到ROS在心血管系統(tǒng)疾病中的作用。因此，引入抗氧化維生素用于血管藥理學(xué)研究是合理的。然而，隨機(jī)臨床研究所得數(shù)據(jù)卻具有爭(zhēng)議性。糖尿病、高膽脂醇血癥、高同型半胱氨酸血癥患者和吸煙者給予抗氧化劑可以改善血流介導(dǎo)的舒張（FMD）和血管內(nèi)皮功能異常[8]。但是，進(jìn)一步研究顯示單一消除ROS不能有效地阻止心血管疾病的病理過(guò)程[9]。多中心臨床研究沒(méi)有證實(shí)維生素E在動(dòng)脈粥樣硬化病理過(guò)程或主要心血管事件中的保護(hù)作用。事實(shí)上，Meta分析揭示給予維生素E的劑量超過(guò)400 IU/d可能增加心血管疾病患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)[10]。

抗氧化劑清除ROS缺乏臨床有效性的可能原因。抗氧化劑可消除部分ROS，但不能消除過(guò)量產(chǎn)生的ROS，因此整個(gè)病理過(guò)程依然可以繼續(xù)。此外，抗氧化劑，包括維生素，與O2-?之間的相互作用比NO慢一百萬(wàn)倍。結(jié)果，超氧自由基與NO的相互作用是一個(gè)熱力學(xué)的過(guò)程，導(dǎo)致了NO生物活性的喪失。也有研究顯示維生素不能充分滲入血管壁，因此它們可能在血漿中達(dá)到治療水平，但在組織中不能達(dá)到治療水平。最后，維生素E和O2-?相互作用可以形成自由基。這種自由基分子在給予維生素C或輔酶Q的情況下可轉(zhuǎn)變?yōu)榫S生素E。然而，研究證實(shí)聯(lián)合使用維生素E和C不能增強(qiáng)臨床有效性。

由于臨床研究沒(méi)有證實(shí)抗氧化維生素治療心血管疾病的有效性，這使人們意識(shí)到現(xiàn)有關(guān)于氧化應(yīng)激的理解可能并不完全正確。然而，在考慮治療心血管疾病時(shí)依然不能忽視它們[11]。

3 氧化應(yīng)激發(fā)生的復(fù)雜分子機(jī)制――煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶的中心作用

ROS主要來(lái)源于氧化還原酶，如NADPH（nicotinamide adenine dinucleotide phosphate）氧化酶、黃嘌呤氧化酶、脂氧化酶和環(huán)氧合酶。同時(shí)，應(yīng)該注意到這些來(lái)源（酶）之間的相互影響。目前認(rèn)為NADPH氧化酶和黃素氧化酶將O2轉(zhuǎn)化為O2-?是這些事件的中心環(huán)節(jié)。產(chǎn)生ROS的氧化酶可以被其他來(lái)源的ROS修飾。一些氧化酶結(jié)構(gòu)的變化導(dǎo)致NADPH氧化酶產(chǎn)生過(guò)量的ROS，而過(guò)量的ROS導(dǎo)致它們功能的異常，并進(jìn)一步促進(jìn)ROS的生成，形成氧化應(yīng)激的惡性循環(huán)（圖1）。例如，巰基可逆的氧化隨后發(fā)生不可逆的蛋白水解修飾，轉(zhuǎn)換黃嘌呤脫氫酶（參與嘌呤代謝）轉(zhuǎn)變?yōu)楫a(chǎn)生ROS的黃嘌呤氧化酶。這種轉(zhuǎn)變導(dǎo)致了分子量明顯的變化（圖1）。這種現(xiàn)象在許多血管疾病狀態(tài)、糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化中被發(fā)現(xiàn)[3，12]。

許多因子如血管緊張素Ⅱ、內(nèi)皮素、氧化LDL（Ox-LDL）、生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子、趨化因子和血流紊亂可以增加NADPH氧化酶活性，導(dǎo)致超氧自由基的產(chǎn)生。O2-?含量的增加導(dǎo)致血管壁的變化和內(nèi)皮功能異常的發(fā)展。ROS的產(chǎn)生也依賴其他細(xì)胞氧化酶如黃嘌呤氧化酶或eNOS[5]

圖1 NADPH氧化酶在血管氧化應(yīng)激和內(nèi)皮功能異常發(fā)病機(jī)制中的中心作用

ROS具有平行雙向活性，Nox蛋白可以發(fā)揮保護(hù)和損傷作用。ROS是調(diào)節(jié)血管張力、基因表達(dá)、增殖、遷移和分化的重要信號(hào)分子。另一個(gè)方面，心血管危險(xiǎn)因素和血管疾病促進(jìn)ROS的產(chǎn)生而加快動(dòng)脈粥樣硬化、血管功能異常、高血壓、血管肥大和血栓的病理過(guò)程。因此，有效地抑制NADPH氧化酶對(duì)于理解其結(jié)構(gòu)、活性和功能非常重要[13]。

4 NADPH氧化酶結(jié)構(gòu)和激活

NADPH氧化酶家族包括多個(gè)同源物，它們的表達(dá)、結(jié)構(gòu)和功能各異。簡(jiǎn)要來(lái)說(shuō)，這些同源物包括Nox1、Nox2、Nox3、Nox4、Nox5、Duox1和Duox2。Nox亞型包含一個(gè)FAD和NADPH結(jié)合位點(diǎn)，兩個(gè)血紅素分子和6個(gè)跨膜結(jié)構(gòu)域。Duox亞型也包含同樣的結(jié)構(gòu)域；然而，有一個(gè)7次跨膜的結(jié)構(gòu)域并具有過(guò)氧化物酶同源性[14]。

NADPH氧化酶在不同的血管細(xì)胞中的表達(dá)各異。Nox1和Nox5分別主要表達(dá)于血管平滑肌細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞[15]。Nox2在內(nèi)皮細(xì)胞、外膜纖維細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞中被發(fā)現(xiàn)。而上述所有細(xì)胞中均有Nox4的表達(dá)。重要的是在特定情況下，不同的類型細(xì)胞中一種以上的Nox亞型被激活，而促進(jìn)氧化應(yīng)激的發(fā)生，并且在一些情況下不同的Nox亞基可能相互作用。Nox3主要表達(dá)于內(nèi)耳，包括螺旋神經(jīng)節(jié)、耳庭和耳蝸上皮細(xì)胞。Duox1和Duox2表達(dá)水平很高，特別是在甲狀腺，參與了甲狀腺激素的氧化[14]。同系物分布部位的不同可能與它們?cè)诮】岛图膊≈邪l(fā)揮的作用不同相關(guān)。血管NADPH氧化酶，特別是Nox1、Nox2和Nox5，通過(guò)單一電子轉(zhuǎn)移產(chǎn)生ROS而主要產(chǎn)生O2-?。Nox4是一個(gè)例外，因?yàn)樗腅環(huán)有一個(gè)特殊的改變，可以產(chǎn)生過(guò)氧化氫H2O2，盡管Nox4的生物學(xué)特征依然有爭(zhēng)議。H2O2是一個(gè)重要的血管擴(kuò)張劑，它可以產(chǎn)生內(nèi)皮依賴性舒張反應(yīng)，并可降低小鼠的血壓。H2O2可增加內(nèi)皮細(xì)胞NOS的表達(dá)和活性，并可直接氧化蛋白激酶Giα亞基，產(chǎn)生血管舒張作用[15]。此外，目前認(rèn)為Nox不同亞型在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展過(guò)程中表達(dá)的部位不同。Nox4可以增加動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性，在斑塊發(fā)展的早期階段Nox2似乎對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展起關(guān)鍵作用，而Nox5也可表達(dá)于人類動(dòng)脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定的位置[16]。

5 NADPH氧化酶信號(hào)通路和調(diào)節(jié)的復(fù)雜性

NADPH氧化酶的活性可被因子、激素、剪切應(yīng)力、血流停止、凝血酶、5-羥色胺、內(nèi)皮素-1、血管緊張素Ⅱ、組胺、緩激肽、溶血磷脂酸、佛波醇（PMA）、前列腺素F2α（PGF2α）和鞘氨醇1-磷酸等所影響。近期的研究重點(diǎn)是葡萄糖的刺激作用、高級(jí)糖化產(chǎn)物（AGE）、非酯化脂肪酸（NEFAs）、腫瘤壞死因子和氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）對(duì)NADPH氧化酶活性和表達(dá)的影響[17-18]。

刺激細(xì)胞膜表面的受體，如血管緊張素Ⅱ受體，可激活NADPH氧化酶。血管緊張素Ⅱ結(jié)合AT1受體后導(dǎo)致磷脂酶C（PLC）和磷脂酶D（PLD）的激活。兩者都可以產(chǎn)生二酰甘油（DAG），而PLC還可以產(chǎn)生三磷酸肌醇（IP3）。DAG和IP3誘導(dǎo)了鈣離子的釋放，而激活蛋白激酶C（PKC）。PKC磷酸化p47phox亞基需要其他因子與該亞基的結(jié)合，而激活NADPH氧化酶。NADPH氧化酶同樣也可以通過(guò)脂性第二信使激活氧化酶[17]。

同樣有一些反饋機(jī)制使NADPH氧化酶的調(diào)節(jié)更加復(fù)雜。例如，過(guò)氧化氫激活c-Src（酪氨酸激酶，分子伴侶v-Src），這可能通過(guò)激活c-Abl或?qū)е卤砥どL(zhǎng)因子受體（EGFR）反式激活（激活PI3-激酶產(chǎn)生PIP3）增強(qiáng)NADPH氧化酶活性，而對(duì)ROS的產(chǎn)生起正反饋?zhàn)饔?。值得注意的是雖然NADPH氧化酶影響其他氧化酶產(chǎn)生的ROS，而它們自身的活性也可以被其他氧化酶產(chǎn)生ROS所影響[19]。

6 NADPH氧化酶激活的分子后果

超氧陰離子，NADPH氧化酶主要的產(chǎn)物，與NO反應(yīng)產(chǎn)生過(guò)氧硝酸鹽，這是內(nèi)皮功能異常的主要特征性機(jī)制[20]。超氧陰離子可自發(fā)或酶促變?yōu)楦€(wěn)定的H2O2。過(guò)氧化氫可被轉(zhuǎn)化為活性氮和活性氯而攻擊LDL和HDL，促進(jìn)斑塊的形成[21]。H2O2可影響蛋白激酶和磷酸酶。H2O2通過(guò)鈍化磷酸酶和激活一些蛋白激酶調(diào)節(jié)蛋白的磷酸化。一個(gè)公認(rèn)的例子是細(xì)胞內(nèi)ROS的增加可能抑制酪氨酸磷酸酶，并增加酪氨酸激酶活性。這可能導(dǎo)致絲裂原激活蛋白激酶（MAPKs）磷酸化。而Akt激酶（IP3-激酶下游）和半胱天冬酶-3激活涉及細(xì)胞凋亡過(guò)程，并被ROS調(diào)控[22]。

ROS主要通過(guò)在DNA結(jié)合域的關(guān)鍵氨基酸殘基上形成二硫鍵調(diào)控轉(zhuǎn)率因子活性或間接通過(guò)調(diào)節(jié)氧化還原信號(hào)通路（磷酸化/去磷酸化）而發(fā)揮作用。激活的蛋白-1（AP-1）通過(guò)MAPKs和NF-κB通路發(fā)揮作用，特別是通過(guò)ERK1/2和c-jun N-端蛋白激酶（JNKs）導(dǎo)致前-炎癥基因的表達(dá)，伴隨細(xì)胞因子和趨化因子的生產(chǎn)[23]。而NF-κB可誘導(dǎo)E-選擇素、細(xì)胞間黏附分子-1（ICAM-1）和血管細(xì)胞黏附分子-1（VCAM-1）的表達(dá)而涉及單核細(xì)胞黏附到內(nèi)皮細(xì)胞和它們的激活[24]。

除了調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)通路之外，ROS促進(jìn)了DNS、脂質(zhì)和蛋白的損傷。ROS誘導(dǎo)DNA損傷激活poly（ADP-核糖）聚合酶（PARP），導(dǎo)致PKC激活和進(jìn)一步增強(qiáng)NF-κB的活性[25]。

在上面描述的信號(hào)通路，涉及其他中間蛋白，如細(xì)胞內(nèi)還原因子（谷胱甘肽、過(guò)氧化氫酶、氧化酵素和SOD）[26]。

通過(guò)這些分子機(jī)制，ROS影響血小板聚集、單核細(xì)胞遷移、脂質(zhì)過(guò)氧化和氧化還原敏感性基因的表達(dá)。ROS也涉及調(diào)節(jié)內(nèi)皮功能異常、血管平滑肌細(xì)胞（VSMC）生長(zhǎng)、增殖、分化、凋亡、遷移和免疫反應(yīng)。說(shuō)明這些潛在的機(jī)制是發(fā)展新型治療動(dòng)脈粥樣硬化和血管功能異常藥物最重要的第一步。

7 NADPH氧化酶靶點(diǎn)

激活NADPH氧化酶涉及復(fù)雜的機(jī)制，這些酶以不同活性水平被激活。首先，降低NADPH氧化酶的表達(dá)可以抑制其活性。通過(guò)阻斷其細(xì)胞溶質(zhì)亞單位轉(zhuǎn)移到細(xì)胞膜也可以降低NADPH氧化酶的活性。其他方式可能為通過(guò)使用PKC抑制劑阻止p47phox亞單位磷酸化，或通過(guò)阻止p47phox亞單位結(jié)合到其他亞單位。此外，通過(guò)減少信號(hào)傳導(dǎo)和抑制Rac1移位已經(jīng)被證實(shí)可以減少ROS的產(chǎn)生[5]。最后，需要特別重視的是策略目標(biāo)不應(yīng)該是抑制所有已知的氧化酶，而是抑制特定的NADPH氧化酶亞型。這些靶點(diǎn)可以幫助指導(dǎo)研究新型的NADPH氧化酶抑制劑。

ROS在調(diào)控血管組織的許多生理和病理過(guò)程中發(fā)揮重要作用。近年隨著對(duì)氧化應(yīng)激本質(zhì)認(rèn)識(shí)的深入，對(duì)ROS在血管疾病中的意義也有了進(jìn)一步的理解。NADPH氧化酶是血管中ROS的主要來(lái)源，因此對(duì)NADPH氧化酶的研究，將揭示血管疾病新的病理生理機(jī)制和防治途徑。

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篇8

關(guān)鍵詞：糖尿病周圍神經(jīng)病變；胰激肽酶原；甲鈷胺；臨床療效

【中圖分類號(hào)】R458.5 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】1674-7526（2012）12-0405-01

糖尿病性神經(jīng)病變是糖尿病的慢性并發(fā)癥之一，其發(fā)病主要與微血管病變及山梨醇旁路代謝增強(qiáng)以致山梨醇增多等原因有關(guān)，其病變部位以周圍神經(jīng)最為常見，稱糖尿病周圍神經(jīng)病變。糖尿病周圍神經(jīng)病變通常為對(duì)稱性分布，下肢較上肢嚴(yán)重，病情進(jìn)展緩慢。

糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療主要針對(duì)發(fā)病機(jī)制和癥狀進(jìn)行，針對(duì)發(fā)病機(jī)制的治療方法主要有控制高血糖、補(bǔ)充維生素、補(bǔ)充中肌醇、醛糖還原酶抑制劑、血管擴(kuò)張劑、抗氧化劑和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子等。其中胰激肽酶原和甲鈷胺分別為血管擴(kuò)張劑和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子類藥物，近期臨床廣泛應(yīng)用于糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療。本文將對(duì)胰激肽酶原和甲鈷胺對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床治療效果進(jìn)行研究。

1 研究對(duì)象及方法

1.1 研究對(duì)象：選取我院門診和住院病人共88例，均為2型糖尿病患者，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中51例應(yīng)用口服降糖藥物治療，37例應(yīng)用胰島素，F(xiàn)BG（空腹血糖）穩(wěn)定于7mmol/L左右，2hPBG（餐后2h血糖）穩(wěn)定于10mmol/L左右，HbA1c（糖化血紅蛋白）7%左右，伴有高血壓者口服ACEI（血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑）和/或CCB（鈣通道阻滯劑），將其血壓控制在140/90mmHg以下，排除藥物中毒、酒精中毒等其他原因所致的周圍神經(jīng)病變。88例患者均伴有不同程度的周圍神經(jīng)病變。

1.2 方法：選取我院2011年6月到2012年6月門診與病房糖尿病周圍神經(jīng)病變患者共88例，隨機(jī)分為兩組：干預(yù)組48例，胰激肽酶原片120 U日3次餐前口服，同時(shí)每日一次肌注甲鈷胺500μg；對(duì)照組40例，單用甲鈷胺500μg每日一次肌注。4周后比較兩組治療效果。兩組患者觀察前基本情況詳見表1。

表1 治療前干預(yù)組與對(duì)照組基本情況對(duì)照（M±SD）

1.3 效果評(píng)價(jià)

1.3.1 臨床癥狀和體征[1]：（1）痛覺過(guò)敏：主觀疼痛程度減輕及病變邊界縮小1cm以上為有效，主觀疼痛程度明顯減輕或病變邊界縮小3cm以上為顯效；（2）感覺減退：感覺平面比治療前降低1cm以上為有效，降低5cm以上為顯效；（3）膝跟腱反射好轉(zhuǎn)或恢復(fù)正常為有效；（4）腱反射無(wú)好轉(zhuǎn)為無(wú)效。

1.3.2 神經(jīng)誘發(fā)電位：所有受試者于治療前后均測(cè)定右側(cè)MCV（正中神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度）及SCV（正中神經(jīng)的感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度），右側(cè)MCV（腓總神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度），SCV（腓淺神經(jīng)的感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度），分別對(duì)各組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度差異及治療后神經(jīng)傳導(dǎo)速度的組間差異進(jìn)行顯著性檢驗(yàn)[2]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)分析軟件包處理，數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（M±SD）表示，采用多因素方差分析（One-Way ANOVA）法比較各組間差異，以P

2 結(jié)果

兩組治療后FBG分別為（7.7±0.4）mmol/L和（7.9±0.3）mmol/L，血壓保持穩(wěn)定，與治療前比較均無(wú)顯著性差異（P>005）。治療過(guò)程中患者耐受良好，未見其他明顯不良反應(yīng)。詳見表2、表3。

表2 治療前后干預(yù)組與對(duì)照組臨床癥狀與體征變化情況 例（%）

表3 治療前后干預(yù)組和對(duì)照組神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化（s/m，M±SD）

3 討論

糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病患者常見的慢性并發(fā)癥之一，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量及治療信心。胰激肽酶原為蛋白水解酶類，是激肽系統(tǒng)中的一個(gè)組成部分，具有血管擴(kuò)張、改善微循環(huán)及防止血栓形成等作用，適用于糖尿病腎病、周圍神經(jīng)病變、視網(wǎng)膜病變等微循環(huán)障礙性疾病。甲鈷胺為內(nèi)源性的輔酶B12，對(duì)神經(jīng)元的傳導(dǎo)具有良好改善作用，可以輔助治療糖尿病神經(jīng)病變，但研究表明單獨(dú)應(yīng)用甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變效果并不理想[3]。本研究證明胰激肽酶原和甲鈷胺聯(lián)合治療糖尿病周圍神經(jīng)病變有較好效果。

參考文獻(xiàn)

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篇9

【關(guān)鍵詞】 糖尿病視網(wǎng)膜病變 尿激酶 活血化瘀中藥

糖尿病視網(wǎng)膜病變（Diabetic retinopathy,DR) 為糖尿病眼底特異性改變，是糖尿病較嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥，已成為四大主要致殘致盲眼疾之一。以眼底出血、滲出、水腫、新生血管、玻璃體出血機(jī)化為主要病理改變，最終導(dǎo)致視網(wǎng)膜剝落而失明。目前西醫(yī)在基礎(chǔ)治療上，根據(jù)病情發(fā)展不同階段采用了激光凝固止血、改善循環(huán)、抗凝纖溶等措施，但療效尚不令人滿意，我們?cè)囉媚蚣っ嘎?lián)合活血化瘀中藥治療DR 64例，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

糖尿病診斷按照1999年WHO的2型糖尿病（T2DM）診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，DR眼底改變包括：視網(wǎng)膜微血管瘤；視網(wǎng)膜出血斑；硬性滲出斑；棉絮狀白斑，也稱軟性滲出；新生血管、纖維增殖和視網(wǎng)膜脫離。

1.2 病例選擇

2005年3月至2007年2月我院眼科納入64例（95眼）DR患者進(jìn)行觀察，男36例，女28例；單純型視網(wǎng)膜病變57眼，增殖型視網(wǎng)膜病變38眼，年齡44歲～78歲，平均年齡（62.78±9.47）歲；糖尿病病程8.6 a～27.5 a；空腹血糖（FPG）(16.47±6.49)mmol/L，糖化血紅蛋白（HbAlC）8.9%～12.4%。視力≤0.50者54眼，視力＞0.5者41眼。

1.3 治療方法

1.3.1 基礎(chǔ)治療

包括運(yùn)動(dòng)、飲食、糖尿病教育和檢測(cè)，藥物降糖，使血糖達(dá)標(biāo)，血糖控制為FPG 4.5 mmol/L～6.5 mmol/L，餐后2 h血糖（2 hPG）＜10.0 mmol/L。支持治療包括應(yīng)用蘆丁、安妥碘等。

1.3.2 尿激酶+中藥治療

尿激酶眼局部注射，將3 000 IU～5 000 IU尿激酶溶于1 ml生理鹽水中，于球周、球后、眉弓部位輪換注射，小劑量開始，1次/2 d，2周1個(gè)療程，在治療前和每療程結(jié)束后檢查眼底出血情況，有新鮮出血灶時(shí)停止注射，如果無(wú)繼續(xù)出血，行下一療程；中藥治療：川芎12 g，赤芍20 g，當(dāng)歸20 g ，蒲黃10 g，五靈脂12 g，紅參6 g，15 g，枸杞15 g；諸藥加水，煎30 min，取汁250 ml,煎兩次混勻，分早晚服用，1劑/d，2周1個(gè)療程，休息3 d，進(jìn)行下一療程，共8個(gè)～12個(gè)療程。

1.4 觀察內(nèi)容和方法

測(cè)定裸眼視力，眼底鏡觀察視網(wǎng)膜病理改變情況；血液流變指標(biāo)，采用SH 210A全自動(dòng)血流變儀測(cè)血流變；視網(wǎng)膜中央動(dòng)靜脈血液流變指數(shù)，采用日立EUB-6500 彩色多普勒超聲診斷儀，記錄中央動(dòng)脈收縮期峰值血流速度（PSV），舒張期最大血流速（EDV），中央動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)（PI），中央靜脈回流速度（CRV）。

1.5 統(tǒng)計(jì)處理

定量資料以(±s)表示，自身前后對(duì)照采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 裸眼視力和眼底

視力提高1行24眼，提高2行15眼，提高3行8眼，眼底病理改變（出血、滲出、水腫）減輕或消失74眼，無(wú)變化者18例，惡化者3例，提示在視網(wǎng)膜微循環(huán)改善的同時(shí)，視力也隨之提高。

2.2 血流變指標(biāo)

見表1，治療后全血比黏度、血漿黏度和纖維蛋白原下降，自身對(duì)照差異有顯著性（P＜0.01），提示血流變血改變與活血化瘀中藥作用密切相關(guān)。表1 95眼DR治療前后血流變指標(biāo)變化(略)

2.3 視網(wǎng)膜動(dòng)靜脈血流參數(shù)變化

見表2，治療后中央動(dòng)脈PSV、 EDV升高，PI 、CRV下降，差異有顯著性（P＜0.05或P＜0.01），表明活血化瘀中藥可改善視網(wǎng)膜微循環(huán)。表2 95眼治療前后視網(wǎng)膜動(dòng)靜脈血流參數(shù)變化（略）

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為：視網(wǎng)膜動(dòng)脈系統(tǒng)灌注壓降低，靜脈系統(tǒng)淤血，視網(wǎng)膜局部微循環(huán)障礙、缺血缺氧，嚴(yán)重者可導(dǎo)致不可逆的病理改變，改善血液的高凝狀態(tài)對(duì)視網(wǎng)膜病變，特別是早期單純性病變是有效的方法，纖溶系統(tǒng)激活物尿激酶小劑量眼周局部注射，即避免了全身用藥導(dǎo)致的出血傾向，又增加了眼局部的作用效果。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為：消渴日久，傷精耗氣，氣陰不足，肝腎兩虧，瘀血阻絡(luò)，目失濡養(yǎng)，而致視物不清，甚至失明。方中川芎、赤芍、當(dāng)歸活血化瘀，蒲黃、五靈脂即失笑散，具有活血不動(dòng)血、抗凝與纖溶雙向調(diào)節(jié)作用，即可阻止急性期血管破裂造成的出血，又可促進(jìn)瘀血的吸收，、枸杞滋陰補(bǔ)腎，養(yǎng)肝明目。現(xiàn)代研究顯示：活血化瘀中藥具有改善微循環(huán)、降低血液高凝滯狀態(tài)、增加組織灌流量的作用，川芎有效成分川芎嗪能抑制平滑肌收縮，使血管舒張和改變血液流變特性達(dá)到改善血液循環(huán)的作用［2，3］。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為視網(wǎng)膜急性出血期應(yīng)止血為主，禁用活血治療，因可使出血加重。但祖國(guó)醫(yī)學(xué)傳統(tǒng)理論認(rèn)為：“見血休止血，首當(dāng)祛瘀”?！梆鲅蝗ィ瑒t出血不止，新血不生”。我們認(rèn)為，視網(wǎng)膜急性期出血的原因主要是血管破裂引起，而糖尿病患者血液本身就處于高凝狀態(tài)，如果此時(shí)應(yīng)用大量止血藥，更增加了血液的濃、粘、聚、凝狀態(tài)，有可能在出血的基礎(chǔ)上又造成新的毛細(xì)血管堵塞，所以活血化瘀治療不可拘泥于西醫(yī)理論，應(yīng)充分體現(xiàn)辨證論治的祖國(guó)醫(yī)學(xué)特點(diǎn)。

有研究表明：DR患者的視網(wǎng)膜PI反應(yīng)血管阻力學(xué)特征，PI升高表明遠(yuǎn)端血管床阻力大，血流量少，反之血流量增加［4］。本研究表明，糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的收縮期血液峰值流速（PSV）較低，PI較高，說(shuō)明DR發(fā)展到一定程度時(shí)，眼血流明顯減少，一方面可能與血糖升高后視網(wǎng)膜自身調(diào)節(jié)有關(guān)，另一方面可能是誘發(fā)和加重DR的危險(xiǎn)因素之一，因此預(yù)防DR應(yīng)在早期控制血糖基礎(chǔ)上，改善眼部循環(huán)。導(dǎo)升明是目前西醫(yī)公認(rèn)的改善眼循環(huán)的藥物，但其療效不甚理想，我們應(yīng)用中西醫(yī)結(jié)合治療，結(jié)果顯示血流變指標(biāo)、視網(wǎng)膜血流參數(shù)改善，部分患者視力提高，說(shuō)明此方案療效肯定，但也應(yīng)該認(rèn)識(shí)到DR仍屬于難治性疾病，目前尚沒(méi)有理想的治療措施，還應(yīng)該繼續(xù)探討更為有效的優(yōu)化方案，最大限度地保護(hù)患者殘存的視力功能。

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篇10

【摘要】目的觀察尿激酶對(duì)冠心病單純舒張功能不全的療效。方法用尿激酶每日10萬(wàn)u靜脈滴注觀察一周。結(jié)果大部分呼吸困難消失肺部音減少或消失，x線胸片示肺淤血改善。超聲心動(dòng)圖舒張期二尖瓣E峰和A峰速度比vE／EA由1。結(jié)論小劑量尿激酶對(duì)舒張性心功能不全有效。

【關(guān)鍵詞】尿激酶；冠心??；舒張功能不全

尿激酶在應(yīng)用于急性冠脈綜合征中是有效的，特別是在應(yīng)用于心肌梗死急性期的溶栓治療效果是肯定的，并且在穩(wěn)定型心絞痛中應(yīng)用此藥也有一些報(bào)道，監(jiān)于此選擇了一些單純性舒張功能不全的病例，應(yīng)用小劑量尿激酶進(jìn)行觀察，結(jié)果發(fā)現(xiàn)是有效的。

1　資料與方法

1.1　病例選擇

按WHO冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)選擇冠心病患者，單純心舒張功能不全的診斷均符合下列條件：①臨床存在已知病因；②有呼吸困難的癥狀；③x線檢查心影正常，但有肺瘀血的征象；④超聲心動(dòng)圖檢查左室大小正常EF>50％；⑤超聲心動(dòng)圖，二尖瓣舒張期E峰和A峰速度之比即：VE／VA

1.2　治療藥物

治療組應(yīng)用尿激酶每天1 0萬(wàn)u加入生理鹽水250ml中靜脈注射連用1周，同時(shí)應(yīng)用腸溶阿司匹林每日100 mg，消心痛每次1 0 mg每日3次。對(duì)照組應(yīng)用，阿司匹林每日1 00 mg，消心痛每次10 mg每日3次。兩組對(duì)有高血壓及高血糖者均應(yīng)用相同的降壓、降糖藥物。未用其他改善心功能不全的藥物。

1.3　觀察方法及指標(biāo)

于用藥前后分別聽診肺部濕性音和第三心音、呼吸頻率、測(cè)定心率和血壓，用超聲心動(dòng)圖測(cè)定二尖瓣舒張期E峰和A峰速度比值(VA／VE)及EF值，觀察兩組的藥物副作用。心功能分級(jí)法按照kill：P分級(jí)法，I級(jí)無(wú)S3或肺部音，II級(jí)有s3及／或肺部噦音

1.4　療效評(píng)定

顯效：肺部音減少80％以上，VE／VA>1；有效：肺部音減少50％～80％；1_O

1.5　統(tǒng)計(jì)方法

參照醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)方法中的t檢驗(yàn)，卡方檢驗(yàn)計(jì)算公式進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理各有關(guān)數(shù)據(jù)。P

2　結(jié)果

2.1　對(duì)冠心痛舒張功能不全的效果評(píng)定 兩組間總有效率比較P

2.2　心舒張功能的比較

表3顯示小效量尿激酶治療組心舒張功改善，療程結(jié)束時(shí)無(wú)一例心功能惡化，而對(duì)照組有2例心功能進(jìn)一步降低由II級(jí)變?yōu)镮II級(jí)。

2.3　其他

治療組和對(duì)照組的血脂、血糖、肝腎功能測(cè)定在治療前后均無(wú)明顯變化，未發(fā)現(xiàn)有明顯的不良反應(yīng)。

3　討論

3.1　心臟舒張功能不全的機(jī)制，大體上可分為二大類：一種是主動(dòng)舒張功能障礙，其原因是因?yàn)镃a2+不能及時(shí)地被肌漿網(wǎng)回?cái)z及泵出胞外，因?yàn)檫@兩種過(guò)程均為耗能過(guò)程，所以當(dāng)能量供應(yīng)不足時(shí)主動(dòng)舒張功能即受影響。如冠心病有明顯缺血時(shí)，在出現(xiàn)收縮功能障礙前即出現(xiàn)舒張功能障礙。